Паппализин-1, также известный как связанный с беременностью плазменный белок А и протеаза, связывающая инсулиноподобный фактор роста, белок-4, — это белок, кодируемый геном PAPPA у людей. [1] PAPPA — это секретируемая протеаза , основным субстратом которой являются белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста . Паппализин-1 также используется в скрининговых тестах на синдром Дауна . [2] [3]
Функция
PAPPA кодирует секретируемую металлопротеиназу , которая расщепляет белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста (IGFBP). Протеолитическая функция PAPPA активируется при связывании коллагена . Считается, что он участвует в локальных пролиферативных процессах, таких как заживление ран и ремоделирование костей . Низкий уровень этого белка в плазме был предложен в качестве биохимического маркера беременностей с анеуплоидными плодами (плодами с аномальным числом хромосом ). [3] Например, низкий уровень PAPPA может часто наблюдаться при пренатальном скрининге на синдром Дауна . [2] Низкий уровень может альтернативно предсказывать проблемы с плацентой , приводящие к неблагоприятным осложнениям, таким как задержка внутриутробного развития , преэклампсия , отслойка плаценты , преждевременные роды или гибель плода .
Этот фермент катализирует следующую химическую реакцию:
Расщепление связи Met135-Lys в белке, связывающем инсулиноподобный фактор роста (IGFBP)-4, и связи Ser143-Lys в IGFBP-5 Этот фермент принадлежит к семейству пептидаз M43.
Взаимодействия
Было показано, что паппализин-1 взаимодействует с основным основным белком . [4] [5] [6]
Исследования, проведенные в Королевском лондонском госпитале в Соединенном Королевстве, показали, что маркер синдрома Дауна может быть выражен в течение первого и второго триместра беременности. Концентрации гена плазменного белка, связанного с беременностью (PAPPA), а также других маркеров могут помочь в скрининге синдрома Дауна на начальных стадиях гестационного периода у женщин. [7] [8]
Ссылки
- ^ «PAPPA - предшественник паппализина-1 - Homo sapiens (человек) - ген и белок PAPPA» . www.uniprot.org . Проверено 13 марта 2022 г.
- ^ ab Breathnach FM, Malone FD (апрель 2007 г.). «Скрининг анеуплоидии в первом и втором триместрах: существует ли оптимальная парадигма?» . Current Opinion in Obstetrics & Gynecology . 19 (2): 176–82. doi :10.1097/GCO.0b013e3280895e00. PMID 17353686. S2CID 25949255.
- ^ ab "Ген Энтреза: PAPPA-белок плазмы А, ассоциированный с беременностью, паппализин 1".
- ^ Overgaard MT, Haaning J, Boldt HB, Olsen IM, Laursen LS, Christiansen M и др. (октябрь 2000 г.). «Экспрессия рекомбинантного человеческого плазменного белка-A, связанного с беременностью, и идентификация проформы основного белка эозинофилов как его физиологического ингибитора». Журнал биологической химии . 275 (40): 31128–33. doi : 10.1074/jbc.M001384200 . PMID 10913121.
- ^ Overgaard MT, Sorensen ES, Stachowiak D, Boldt HB, Kristensen L, Sottrup-Jensen L, Oxvig C (январь 2003 г.). «Комплекс связанного с беременностью плазменного белка-A и проформа основного эозинофильного белка. Структура дисульфида и присоединение углеводов». Журнал биологической химии . 278 (4): 2106–17. doi : 10.1074/jbc.M208777200 . PMID 12421832.
- ^ Oxvig C, Sand O, Kristensen T, Gleich GJ, Sottrup-Jensen L (июнь 1993 г.). «Циркулирующий связанный с беременностью плазменный белок-A человека связан дисульфидным мостиком с проформой основного основного белка эозинофилов». Журнал биологической химии . 268 (17): 12243–6. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31378-4 . PMID 7685339.
- ^ Alfirevic Z (февраль 2009 г.). «Пренатальный скрининг на синдром Дауна». BMJ . 338 : b140. doi :10.1136/bmj.b140. PMID 19218324. S2CID 40516097.
- ^ Wald N, Stone R, Cuckle HS, Grudzinskas JG, Barkai G, Brambati B, et al. (Июль 1992 г.). «Концентрация связанного с беременностью плазменного белка A и плацентарного белка 14 в первом триместре при синдроме Дауна». BMJ . 305 (6844): 28. doi :10.1136/bmj.305.6844.28. PMC 1882510 . PMID 1379094.
