stringtranslate.com

ПЭЛП-1

Белок 1, богатый пролином, глутаминовой кислотой и лейцином (PELP1), также известный как модулятор негеномной активности рецептора эстрогена (MNAR) и фактора транскрипции HMX3, представляет собой белок , который у людей кодируется геном PELP1 . [5] является корепрессором транскрипции ядерных рецепторов, таких как рецепторы глюкокортикоидов [6] , и коактиватором рецепторов эстрогена . [7]

Белок 1, богатый пролином, глутаминовой кислотой и лейцином (PELP1), является корегулятором транскрипции и модулирует функции нескольких гормональных рецепторов и факторов транскрипции . [8] [9] PELP1 играет важную роль в передаче гормональных сигналов, развитии клеточного цикла и рибосомальном биогенезе . [10] [11] Экспрессия PELP1 повышается при некоторых видах рака; его дерегуляция способствует резистентности к гормональной терапии и метастазированию; следовательно, PELP1 представляет собой новую терапевтическую мишень для многих видов рака. [12] [13]

Ген

PELP1 расположен на хромосоме 17p13.2, а PELP1 экспрессируется в самых разных тканях; его самые высокие уровни экспрессии обнаруживаются в мозге, семенниках, яичниках и матке. [7] [14] [15] [16] В настоящее время известны две изоформы (длинная 3,8 КБ и короткая 3,4 КБ), причем короткая изоформа широко экспрессируется в раковых клетках. [17]

Состав

Белок PELP1 кодирует белок, состоящий из 1130 аминокислот, и в зависимости от ткани имеет как цитоплазматическую, так и ядерную локализацию. [7] PELP1 не обладает известной ферментативной активностью и функционирует как каркасный белок. Он содержит 10 NR-взаимодействующих боксов (мотивы LXXLL) [7] и функционирует как корегулятор нескольких ядерных рецепторов через свои мотивы LXXLL, включая ESR1 , [7] ESR2 , [18] ERR-alpha , [19] PR , [20] GR , [6] [21] AR , [22] [23] и RXR . [24] PELP1 также действует как корегулятор нескольких других факторов транскрипции, включая AP1 , SP1 , NFkB , [6] STAT3 , [25] и FHL2 . [23]

PELP1 имеет гистон-связывающий домен и взаимодействует с комплексами, модифицирующими хроматин, включая CBP/p300 , [7] гистондеацетилазу 2 , [6] гистоны , [6] [26] SUMO2 , [27] лизин-специфическую деметилазу 1 ( KDM1 ) , [28] PRMT6 , [29] и CARM1 . [30] PELP1 также взаимодействует с регуляторами клеточного цикла, такими как pRb . [17] E2F1 , [31] и p53 . [32]

PELP1 фосфорилируется под действием сигналов гормонов и факторов роста. [33] [34] На статус фосфорилирования PELP1 также влияет развитие клеточного цикла, и он является субстратом CDK. [35] Кроме того, PELP1 фосфорилируется киназами, индуцирующими повреждение ДНК ( ATM , ATR , DNA-PKcs ). [32]

Функция

PELP1 действует как коактиватор нескольких NR и регулирует гены, участвующие в пролиферации и прогрессировании рака. PELP1 усиливает функции транскрипции ESR1, ESR2, AR, GR, E2F и STAT3. [8] [9] [11] PELP1 участвует в активации внеядерных действий ESR1 [8] [33] путем связывания ESR1 с киназой Src [36] PI3K [37] STAT3 [25] ILK1 [36] и mTOR [38] ] PELP1 участвует в E2-опосредованной пролиферации клеток и является субстратом комплексов CDK4/циклин D1, CDK2/циклин E и CDK2/циклин A. [35] Исследования с использованием модели мышей TG показали существование аутокринной петли, включающей ось CDK-циклин D1-PELP1, способствующей опухолевому генезу молочной железы [39]

PELP1 имеет гистонсвязывающий домен; функционирует как считыватель модификаций гистонов, взаимодействует с эпигенетическими модификаторами, такими как HDAC2, KDM1, PRMT6, CARM1; и способствует активации генов, участвующих в пролиферации и прогрессировании рака. [6] [26] [28] [29] [30] PELP1 модулирует экспрессию миР, эпигенетические изменения, опосредованные PELP1, играют важную роль в регуляции экспрессии миР, и многие из миРС, опосредованных PELP1, участвуют в стимуляции метастазирования. [40] PELP1 необходим для оптимальной реакции на повреждение ДНК, фосфорилируется киназами DDR и важен для функции коактивации p53. [32] PELP1 также взаимодействует с MTp53, регулирует его рекрутирование и изменяет экспрессию целевого гена MTp53. Истощение PELP1 способствует повышению стабильности E2F1. [31] PELP1 связывает РНК и участвует в сплайсинге РНК. Геном, регулируемый PELP1, включает несколько уникально сплайсируемых изоформ. Механистические исследования показали, что взаимодействие PELP1 с аргининметилтрансферазой PRMT6 играет роль в сплайсинге РНК. [29]

PELP1 играет решающую роль в синтезе 60S-субъединицы рибосомы и транскрипции рибосомальной РНК. SENP3-ассоциированный комплекс, включающий PELP1, TEX10 и WDR18, участвует в созревании и ядрышковом высвобождении большой рибосомальной субъединицы. [41] [42] [43] SUMO-конъюгация/деконъюгация PELP1 контролирует его динамическую ассоциацию с AAA-АТФазой MDN1, ключевым фактором ремоделирования до 60S. Модификация PELP1 способствует привлечению MDN1 к частицам pre-60S, в то время как деСУМОилирование необходимо для высвобождения как MDN1, так и PELP1 из прерибосом. [44]

PELP1 широко экспрессируется во многих областях мозга, включая гиппокамп, гипоталамус и кору головного мозга. PELP1 взаимодействует с ESR1, Src, PI3K и GSK3β в головном мозге. Он важен для E2-опосредованной внеядерной передачи сигналов после глобальной ишемии головного мозга. [10] [14] PELP1 играет важную роль в E2-опосредованной быстрой внеядерной передаче сигналов, нейропротекции и когнитивных функциях в головном мозге. [45] Способность E2 оказывать противовоспалительное действие была потеряна у мышей, специфичных для нокаута переднего мозга PELP1, что указывает на ключевую роль PELP1 в противовоспалительной передаче сигналов E2. [46]

PELP1 представляет собой протоонкоген [47] , который обеспечивает раковым клеткам явное преимущество в росте и выживании. [9] [13] PELP1 взаимодействует с различными ферментами, которые модулируют цитоскелет, миграцию клеток и метастазирование. [47] [48] [49] Нарушение регуляции PELP1 in vivo способствует развитию гиперплазии и карциномы молочной железы [39] PELP1 участвует в прогрессировании рака молочной железы, [31] [38] [47] [50] эндометрия, [18] яичников , [37] слюнной [51] простаты, [22] [23] легких, [52] поджелудочной железы, [53] и толстой кишки [54] новообразования.

Передача сигналов PELP1 способствует резистентности к гормональной терапии. [8] [13] [55] Измененная локализация PLP1 способствует устойчивости к тамоксифену за счет чрезмерной активации пути AKT [33] [56] , а цитоплазматический PELP1 индуцирует сигнальные пути, которые сходятся на ERRγ, чтобы способствовать выживанию клеток в присутствии тамоксифена. [57] AR, PELP1 и Src образуют конститутивные комплексы в модельных клетках новообразований предстательной железы, которые проявляют андрогенную независимость. [58] Цитоплазматическая локализация PELP1 усиливает про-опухолевые IKKε и секретирует воспалительные сигналы, которые посредством паракринной активации макрофагов регулируют миграционный фенотип, связанный с инициированием рака молочной железы. [59]

Клиническое значение

PELP1 — это протоонкоген, который обеспечивает раковым клеткам явное преимущество в росте и выживании. Сообщалось о сверхэкспрессии PELP1 при многих видах рака. Экспрессия PELP1 является независимым прогностическим предиктором более короткой выживаемости, специфичной для рака молочной железы, и интервала без заболевания. [60] Пациенты, чьи опухоли имели высокий уровень цитоплазматического PELP1, имели тенденцию плохо реагировать на тамоксифен [56] , а опухоли с дерегуляцией PELP1 реагируют на Src-киназу [55] и ингибиторы mTOR. [38] Обработка ксенотрансплантатов рака молочной железы и яичников липосомальными составами PELP1-siRNA-DOPC показала, что нокдаун PELP1 значительно снижает рост опухоли. [37] [61] Эти результаты предоставили первоначальное доказательство того, что PELP1 является настоящей терапевтической мишенью. Новые данные подтверждают центральную роль PELP1 и его прямых белок-белковых взаимодействий в прогрессировании рака. Поскольку у PELP1 отсутствует известная ферментативная активность, препараты, нацеленные на взаимодействие PELP1 с другими белками, должны иметь клиническое применение. Недавние исследования описали ингибитор (D2), который блокирует взаимодействие PELP1 с AR. [62] Поскольку PELP1 взаимодействует с модификациями гистонов и эпигенетическими ферментами, препараты, нацеленные на ферменты-эпигенетические модификаторы, могут быть полезны для воздействия на опухоли, дерегулированные PELP1. [28] [29] [30] [61]

Примечания

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000141456 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000018921 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Вадламуди РК, Кумар Р. (2007). «Функциональные и биологические свойства корегулятора ядерных рецепторов PELP1 / MNAR». Передача сигналов ядерных рецепторов . 5 : e004. doi : 10.1621/nrs.05004. ПМК 1876599 . ПМИД  17525794. 
  6. ^ abcdef Чой Ю.Б., Ко Дж.К., Шин Дж. (декабрь 2004 г.). «Транскрипционный корепрессор PELP1 рекрутирует HDAC2 и маскирует гистоны, используя два отдельных домена». Журнал биологической химии . 279 (49): 50930–41. дои : 10.1074/jbc.M406831200 . PMID  15456770. S2CID  8317620.
  7. ^ abcdef Вадламуди Р.К., Ван Р.А., Мазумдар А., Ким Ю, Шин Дж., Сахин А., Кумар Р. (октябрь 2001 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика PELP1, нового человеческого корегулятора альфа-рецептора эстрогена». Журнал биологической химии . 276 (41): 38272–9. дои : 10.1074/jbc.M103783200 . ПМИД  11481323.
  8. ^ abcd Вадламуди РК, Кумар Р. (1 января 2007 г.). «Функциональные и биологические свойства корегулятора ядерных рецепторов PELP1 / MNAR». Передача сигналов ядерных рецепторов . 5 : e004. doi : 10.1621/nrs.05004. ПМК 1876599 . ПМИД  17525794. 
  9. ^ abc Равиндранатан П., Ланге Калифорния, Радж Г.В. (сентябрь 2015 г.). «Мини-обзор: расшифровка клеточных функций PELP1». Молекулярная эндокринология . 29 (9): 1222–9. дои : 10.1210/me.2015-1049. ПМЦ 5414680 . ПМИД  26158753. 
  10. ^ Аб Бранн Д.В., Чжан К.Г., Ван Р.М., Махеш В.Б., Вадламуди РК (август 2008 г.). «PELP1 - новый белок, взаимодействующий с рецепторами эстрогена». Молекулярная и клеточная эндокринология . 290 (1–2): 2–7. doi : 10.1016/j.mce.2008.04.019. ПМК 2578818 . ПМИД  18571832. 
  11. ^ аб Жирар Б.Дж., Дэниел А.Р., Ланге Калифорния, Острандер Дж.Х. (январь 2014 г.). «PELP1: обзор взаимодействий, передачи сигналов и биологии PELP1». Молекулярная и клеточная эндокринология . 382 (1): 642–51. doi :10.1016/j.mce.2013.07.031. ПМЦ 3844065 . ПМИД  23933151. 
  12. ^ Чакраварти Д., Текмал Р.Р., Вадламуди Р.К. (март 2010 г.). «PELP1: новая терапевтическая мишень для лечения гормонального рака». ИУБМБ Жизнь . 62 (3): 162–9. дои : 10.1002/iub.287. ПМЦ 2997573 . ПМИД  20014005. 
  13. ^ abc Гонугунта В.К., Мяо Л., Саредди Г.Р., Равиндранатан П., Вадламуди Р., Радж Г.В. (август 2014 г.). «Социальная сеть PELP1 и ее влияние на рак молочной железы и простаты». Эндокринный рак . 21 (4): Т79–86. дои : 10.1530/ERC-13-0502 . ПМИД  24859989.
  14. ^ Аб Хан М.М., Хадман М., Вакаде С., Де Севилья Л.М., Дхандапани К.М., Махеш В.Б., Вадламуди Р.К., Бранн Д.В. (декабрь 2005 г.). «Клонирование, экспрессия и локализация MNAR/PELP1 в мозге грызунов: колокализация в альфа-рецепторе эстрогена, но не в позитивных нейронах, высвобождающих гонадотропин». Эндокринология . 146 (12): 5215–27. дои : 10.1210/en.2005-0276 . ПМИД  16141397.
  15. ^ Павляк Дж., Бейер С. (июнь 2005 г.). «Экспрессия мРНК MNAR в мозге мыши». Исследования клеток и тканей . 320 (3): 545–9. doi : 10.1007/s00441-005-1090-z. PMID  15846512. S2CID  20181223.
  16. ^ Грегер Дж.Г., Го Ю., Хендерсон Р., Росс Дж.Ф., Ческис Б.Дж. (апрель 2006 г.). «Характеристика экспрессии MNAR». Стероиды . 71 (4): 317–22. doi : 10.1016/j.steroids.2005.09.016. PMID  16297421. S2CID  23777236.
  17. ^ аб Баласентил С., Вадламуди РК (июнь 2003 г.). «Функциональные взаимодействия между коактиватором рецептора эстрогена PELP1 / MNAR и белком ретинобластомы». Журнал биологической химии . 278 (24): 22119–27. дои : 10.1074/jbc.M212822200 . ПМК 1262660 . ПМИД  12682072. 
  18. ^ аб Вадламуди Р.К., Баласентил С., Броддус Р.Р., Густафссон Дж.А., Кумар Р. (декабрь 2004 г.). «Дерегуляция коактиватора эстрогеновых рецепторов пролина, глутаминовой кислоты и белка-1, богатого лейцином / модулятора негеномной активности рецептора эстрогена в опухолях эндометрия человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (12): 6130–8. дои : 10.1210/jc.2004-0909. ПМЦ 1262662 . ПМИД  15579769. 
  19. ^ Раджханс Р., Наир Х.Б., Наир СС, Кортес В., Икуко К., Кирма Н.Б., Чжоу Д., Холден А.Е., Бранн Д.В., Чен С., Текмал Р.Р., Вадламуди РК (март 2008 г.). «Модуляция синтеза эстрогена in situ с помощью белка-1, богатого пролином, глутаминовой кислотой и лейцином: потенциальная аутокринная сигнальная петля рецептора эстрогена в клетках рака молочной железы». Молекулярная эндокринология . 22 (3): 649–64. дои : 10.1210/me.2007-0350. ПМК 2262166 . ПМИД  18079323. 
  20. ^ Дэниел А.Р., Гавиглио А.Л., Кнутсон Т.П., Острандер Дж.Х., Д'Ассоро А.Б., Равиндранатан П., Пэн Ю., Радж Г.В., Йи Д., Ланге Калифорния (январь 2015 г.). «Рецептор прогестерона-B усиливает чувствительность клеток рака молочной железы к эстрогену посредством создания каркаса транскрипционных комплексов, содержащих PELP1 и рецептор эстрогена». Онкоген . 34 (4): 506–15. дои : 10.1038/onc.2013.579. ПМЦ 4112172 . ПМИД  24469035. 
  21. ^ Каяхара М, Оганян Дж, Оганян В, Берри А, Вадламуди Р, Рэй Д.В. (ноябрь 2008 г.). «MNAR функционально взаимодействует как с NH2-, так и с COOH-концевыми доменами GR, модулируя трансактивацию». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 295 (5): E1047–55. дои : 10.1152/ajpendo.90429.2008. ПМЦ 2584814 . ПМИД  18682536. 
  22. ^ Аб Ян Л., Равиндранатан П., Раманан М., Капур П., Хаммес С.Р., Се Дж.Т., Радж Г.В. (апрель 2012 г.). «Центральная роль PELP1 в неандрогенной активации андрогенных рецепторов при раке простаты». Молекулярная эндокринология . 26 (4): 550–61. дои : 10.1210/me.2011-1101. ПМК 5417135 . ПМИД  22403175. 
  23. ^ abc Наир СС, Го З, Мюллер Дж. М., Кочекпур С., Цю Ю, Текмал Р. Р., Шюле Р., Кунг Х. Дж., Кумар Р., Вадламуди РК (март 2007 г.). «Богатый пролином, глутаминовой кислотой и лейцином белок-1/модулятор негеномной активности рецептора эстрогена усиливает функции рецептора андрогена посредством коактиватора только LIM, четырех с половиной белка 2, содержащего только LIM». Молекулярная эндокринология . 21 (3): 613–24. дои : 10.1210/me.2006-0269. ПМЦ 3725294 . ПМИД  17192406. 
  24. ^ Сингх Р.Р., Гурурадж А.Е., Вадламуди Р.К., Кумар Р. (июнь 2006 г.). «9-цис-ретиноевая кислота усиливает экспрессию корегулятора транскрипции PELP1, нового коактиватора альфа-пути ретиноидного рецептора X». Журнал биологической химии . 281 (22): 15394–404. дои : 10.1074/jbc.M601593200 . PMID  16574651. S2CID  21854752.
  25. ^ аб Манавати Б., Наир С.С., Ван Р.А., Кумар Р., Вадламуди Р.К. (июль 2005 г.). «Богатый пролином, глутаминовой кислотой и лейцином белок-1 необходим для регуляции фактора роста преобразователей сигналов и активаторов активации транскрипции 3». Исследования рака . 65 (13): 5571–7. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-4664. ПМЦ 1262663 . ПМИД  15994929. 
  26. ^ Аб Наир С.С., Мишра С.К., Ян З., Баласентил С., Кумар Р., Вадламуди Р.К. (сентябрь 2004 г.). «Потенциальная роль нового коактиватора транскрипции PELP1 в смещении гистона H1 в раковых клетках». Исследования рака . 64 (18): 6416–23. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1786. PMID  15374949. S2CID  16994746.
  27. ^ Розендорф А, Сакакибара С, Лу С, Кифф Е, Сюань Ю, ДиБакко А, Ши Ю, Ши Ю, Гилл Г (апрель 2006 г.). «Ассоциация NXP-2 с SUMO-2 зависит от лизинов, необходимых для репрессии транскрипции». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (14): 5308–13. Бибкод : 2006PNAS..103.5308R. дои : 10.1073/pnas.0601066103 . ПМЦ 1459351 . ПМИД  16567619. 
  28. ^ abc Наир СС, Наир BC, Кортес В., Чакраварти Д., Мецгер Э., Шюле Р., Бранн Д.В., Текмал Р.Р., Вадламуди РК (июнь 2010 г.). «PELP1 является считывателем метилирования гистона H3, который способствует активации гена-мишени эстрогенового рецептора-альфа путем регулирования специфичности лизиндеметилазы 1». Отчеты ЭМБО . 11 (6): 438–44. дои : 10.1038/embor.2010.62. ПМЦ 2892318 . ПМИД  20448663. 
  29. ^ abcd Манн М, Цзоу Ю, Чен Ю, Бранн Д, Вадламуди Р (март 2014 г.). «Онкогенные функции PELP1 включают альтернативный сплайсинг через PRMT6». Молекулярная онкология . 8 (2): 389–400. doi :10.1016/j.molonc.2013.12.012. ПМЦ 3943689 . ПМИД  24447537. 
  30. ^ abc Манн М., Кортес В., Вадламуди Р. (июль 2013 г.). «Онкогенные функции PELP1 включают регуляцию CARM1». Канцерогенез . 34 (7): 1468–75. doi : 10.1093/carcin/bgt091. ПМЦ 3697892 . ПМИД  23486015. 
  31. ^ abc Кришнан С.Р., Наир Б.С., Саредди Г.Р., Рой С.С., Натараджан М., Сузуки Т., Пэн Ю., Радж Г., Вадламуди Р.К. (апрель 2015 г.). «Новая роль PELP1 в регуляции ответа на химиотерапию в мутантных клетках тройного негативного рака молочной железы, экспрессирующих p53». Исследование и лечение рака молочной железы . 150 (3): 487–99. дои : 10.1007/s10549-015-3339-x. ПМЦ 4385448 . ПМИД  25788226. 
  32. ^ abc Наир BC, Кришнан С.Р., Саредди Г.Р., Манн М., Сюй Б, Натараджан М., Хасти П., Бранн Д., Текмал Р.Р., Вадламуди Р.К. (сентябрь 2014 г.). «Пролин, глутаминовая кислота и богатый лейцином белок-1 необходимы для оптимальной реакции на повреждение ДНК, опосредованной р53». Смерть клеток и дифференцировка . 21 (9): 1409–18. дои : 10.1038/cdd.2014.55. ПМЦ 4131173 . ПМИД  24786831. 
  33. ^ abc Вадламуди Р.К., Манавати Б., Баласентил С., Наир С.С., Ян З., Сахин А.А., Кумар Р. (сентябрь 2005 г.). «Функциональные последствия изменения субклеточной локализации PELP1 в клетках рака молочной железы». Исследования рака . 65 (17): 7724–32. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-0614. ПМЦ 1343458 . ПМИД  16140940. 
  34. ^ Нагпал Дж.К., Наир С., Чакраварти Д., Раджханс Р., Потана С., Бранн Д.В., Текмал Р.Р., Вадламуди Р.К. (май 2008 г.). «Регуляция фактора роста функций корегулятора эстрогеновых рецепторов PELP1 через путь протеинкиназы А». Молекулярные исследования рака . 6 (5): 851–61. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-07-2030. ПМЦ 2782677 . ПМИД  18505929. 
  35. ^ аб Наир BC, Наир СС, Чакраварти Д., Чалла Р., Манавати Б., Ю PR, Кумар Р., Текмал Р.Р., Вадламуди РК (сентябрь 2010 г.). «Циклин-зависимое киназное фосфорилирование играет решающую роль в онкогенных функциях PELP1». Исследования рака . 70 (18): 7166–75. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-10-0628. ПМК 3058498 . ПМИД  20807815. 
  36. ^ Аб Чакраварти Д., Наир СС, Сантамма Б., Наир BC, Ван Л., Бандиопадхьяй А., Агьин Дж.К., Бранн Д., Сан Л.З., Йе IT, Ли Ф.Ю., Текмал Р.Р., Кумар Р., Вадламуди РК (май 2010 г.). «Внеядерные функции ЭР влияют на инвазивную миграцию и метастазирование клеток рака молочной железы». Исследования рака . 70 (10): 4092–101. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-09-3834. ПМЦ 2889925 . ПМИД  20460518. 
  37. ^ abc Чакраварти Д., Рой С.С., Бабу Ч.Р., Дандамуди Р., Куриэль Т.Дж., Вивас-Мехия П., Лопес-Берештейн Г., Суд А.К., Вадламуди Р.К. (апрель 2011 г.). «Терапевтическое воздействие на PELP1 предотвращает рост и метастазирование рака яичников». Клинические исследования рака . 17 (8): 2250–9. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2718. ПМЦ 3731129 . ПМИД  21421858. 
  38. ^ abc Гонугунта В.К., Саредди Г.Р., Кришнан С.Р., Кортес В., Рой С.С., Текмал Р.Р., Вадламуди Р.К. (июнь 2014 г.). «Ингибирование передачи сигналов mTOR снижает PELP1-опосредованный рост опухоли и устойчивость к терапии». Молекулярная терапия рака . 13 (6): 1578–88. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-13-0877. ПМК 4226651 . ПМИД  24688046. 
  39. ^ аб Кортес В., Самайоа С., Самора А., Мартинес Л., Текмал Р.Р., Вадламуди Р.К. (декабрь 2014 г.). «Сверхэкспрессия PELP1 в молочной железе мышей приводит к развитию гиперплазии и карциномы». Исследования рака . 74 (24): 7395–405. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-14-0993. ПМЦ 4268231 . ПМИД  25377474. 
  40. ^ Рой СС, Гонугунта В.К., Бандиопадхьяй А., Рао МК, Гудолл Г.Дж., Сан Л.З., Текмал Р.Р., Вадламуди РК (июль 2014 г.). «Значение регуляторной сети PELP1 / HDAC2 / miR-200 в ЕМТ и метастазах рака молочной железы». Онкоген . 33 (28): 3707–16. дои : 10.1038/onc.2013.332. ПМЦ 3935988 . ПМИД  23975430. 
  41. ^ Финкбайнер Э., Хайндл М., Мюллер С. (март 2011 г.). «Система SUMO контролирует ядрышковое разделение нового комплекса биогенеза рибосом млекопитающих». Журнал ЭМБО . 30 (6): 1067–78. дои : 10.1038/emboj.2011.33. ПМК 3061037 . ПМИД  21326211. 
  42. ^ Гонугунта В.К., Наир BC, Раджханс Р., Саредди Г.Р., Наир СС, Вадламуди РК (1 января 2011 г.). «Регуляция транскрипции рДНК с помощью протоонкогена PELP1». ПЛОС ОДИН . 6 (6): e21095. Бибкод : 2011PLoSO...621095G. дои : 10.1371/journal.pone.0021095 . ПМК 3113909 . ПМИД  21695158. 
  43. ^ Castle CD, Кассимер EK, Деникур C (февраль 2012 г.). «LAS1L взаимодействует с комплексом Rix1 млекопитающих, регулируя биогенез рибосом». Молекулярная биология клетки . 23 (4): 716–28. doi :10.1091/mbc.E11-06-0530. ПМЦ 3279398 . ПМИД  22190735. 
  44. ^ ван Белкум, А; Боехаут, Т; Босбум, Р. (октябрь 1994 г.). «Мониторинг распространения инфекций Malassezia в отделении интенсивной терапии новорожденных с помощью ПЦР-опосредованного генетического типирования». Журнал клинической микробиологии . 32 (10): 2528–32. дои : 10.1128/JCM.32.10.2528-2532.1994. ПМК 264096 . ПМИД  7814492. 
  45. ^ Саредди, Греция; Чжан, Вопрос; Ван, Р; Скотт, Э; Цзоу, Ю; О'Коннор, Джей Си; Чен, Ю; Донг, Ю; Вадламуди, РК; Бранн, Д. (1 декабря 2015 г.). «Белок 1, богатый пролином, глутаминовой кислотой и лейцином, опосредует быструю передачу сигналов эстрогена и нейропротекцию в мозге». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (48): E6673–82. Бибкод : 2015PNAS..112E6673S. дои : 10.1073/pnas.1516729112 . ПМЦ 4672783 . ПМИД  26627258. 
  46. ^ Таккар, Р; Ван, Р; Саредди, Дж; Ван, Дж; Тирувайару, Д; Вадламуди, Р; Чжан, Вопрос; Бранн, Д. (2016). «Активация воспаления NLRP3 в мозге после глобальной церебральной ишемии и регуляция с помощью 17β-эстрадиола». Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2016 : 8309031. doi : 10.1155/2016/8309031 . ПМК 5097821 . ПМИД  27843532. 
  47. ^ abc Раджханс Р., Наир С., Холден А.Х., Кумар Р., Текмал Р.Р., Вадламуди Р.К. (июнь 2007 г.). «Онкогенный потенциал корегулятора ядерных рецепторов пролина, глутаминовой кислоты, белка 1, богатого лейцином / модулятора негеномного действия рецептора эстрогена». Исследования рака . 67 (11): 5505–12. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-3647. ПМЦ 2774841 . ПМИД  17545633. 
  48. ^ Чакраварти Д., Рой С.С., Бабу Ч.Р., Дандамуди Р., Куриэль Т.Дж., Вивас-Мехиа П., Лопес-Берестейн Г., Суд А.К., Вадламуди Р.К. (апрель 2011 г.). «Терапевтическое воздействие на PELP1 предотвращает рост и метастазирование рака яичников». Клинические исследования рака . 17 (8): 2250–9. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2718. ПМЦ 3731129 . ПМИД  21421858. 
  49. ^ Рой С., Чакраварти Д., Кортес В., Де Мукхопадхьяй К., Бандиопадхьяй А., Ан Дж.М., Радж Г.В., Текмал Р.Р., Сан Л., Вадламуди РК (январь 2012 г.). «Значение PELP1 в метастазах ER-негативного рака молочной железы». Молекулярные исследования рака . 10 (1): 25–33. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-11-0456. ПМК 3262052 . ПМИД  22086908. 
  50. ^ Чжан Ю, Дай Дж, Макнамара КМ, Бай Б, Ши М, Чан М.С., Лю М, Сасано Х, Ван Х, Ли Х, Лю Л, Ма Ю, Цао С, Син Ю, Чжао Б, Сун Ю, Ван Л (1 января 2015 г.). «Прогностическое значение пролина, глутаминовой кислоты и белка 1, богатого лейцином (PELP1) при тройном негативном раке молочной железы: ретроспективное исследование 129 случаев». БМК Рак . 15 : 699. doi : 10.1186/s12885-015-1694-y . ПМЦ 4608314 . ПМИД  26472563. 
  51. ^ Вадламуди Р.К., Баласентил С., Сахин А.А., Кис М., Вебер Р.С., Кумар Р., Эль-Наггар А.К. (июнь 2005 г.). «Новый ген коактиватора эстрогеновых рецепторов PELP1 / MNAR и экспрессия ERbeta при аденокарциноме слюнных протоков: потенциальные терапевтические мишени». Патология человека . 36 (6): 670–5. дои : 10.1016/j.humpath.2005.03.016. ПМИД  16021574.
  52. ^ Словиковский Б.К., Галецкий Б., Дышкевич В., Ягодзинский П.П. (июль 2015 г.). «Повышенная экспрессия белка PELP1, богатого пролином, глутаминовой кислотой и лейцином, при немелкоклеточном раке легких». Биомедицина и фармакотерапия . 73 : 97–101. doi :10.1016/j.biopha.2015.05.015. ПМИД  26211588.
  53. ^ Касивая К., Накагава Х., Хосокава М., Мотидзуки Ю., Уэда К., Пиао Л., Чунг С., Хамамото Р., Эгучи Х., Охигаси Х., Исикава О., Янке С., Синомура Ю., Накамура Ю. (май 2010 г.). «Участие полиглутамилазы члена 4 семейства тубулин-тирозинлигазы в полиглутамилировании PELP1 и ремоделировании хроматина в клетках рака поджелудочной железы». Исследования рака . 70 (10): 4024–33. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-09-4444 . ПМИД  20442285.
  54. ↑ Нин Z, Чжан Ю, Чен Х, Ву Дж, Сун Т, Ву Ц, Лю Ф (1 января 2014 г.). «Подавление PELP1 ингибирует колоректальный рак за счет снижения регуляции c-Src». Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2014 : 193523. дои : 10.1155/2014/193523 . ПМК 4055551 . ПМИД  24967003. 
  55. ^ аб Валлабханени С., Наир BC, Кортес В., Чалла Р., Чакраварти Д., Текмал Р.Р., Вадламуди Р.К. (ноябрь 2011 г.). «Значение оси ER-Src в резистентности к гормональной терапии». Исследование и лечение рака молочной железы . 130 (2): 377–85. дои : 10.1007/s10549-010-1312-2. ПМК 3243930 . ПМИД  21184269. 
  56. ^ аб Кумар Р., Чжан Х., Холм С., Вадламуди Р.К., Ландберг Г., Раяла С.К. (июнь 2009 г.). «Передача сигналов внеядерного коактиватора придает нечувствительность к тамоксифену». Клинические исследования рака . 15 (12): 4123–30. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-08-2347. ПМЦ 2756964 . ПМИД  19470742. 
  57. ^ Жирар Б.Дж., Риган Андерсон Т.М., Уэлч С.Л., Найсли Дж., Зеевальдт В.Л., Острандер Дж.Х. (1 января 2015 г.). «Цитоплазматический PELP1 и ERRgamma защищают эпителиальные клетки молочной железы человека от Там-индуцированной гибели клеток». ПЛОС ОДИН . 10 (3): e0121206. Бибкод : 2015PLoSO..1021206G. дои : 10.1371/journal.pone.0121206 . ПМК 4366195 . ПМИД  25789479. 
  58. ^ Унни Э., Сан С., Нан Б., Макфаул М.Дж., Ческис Б., Манчини М.А., Марчелли М. (октябрь 2004 г.). «Изменения в негенотропной передаче сигналов рецепторов андрогенов коррелируют с переходом клеток LNCaP к независимости от андрогенов». Исследования рака . 64 (19): 7156–68. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1121 . PMID  15466214. S2CID  9228479.
  59. ^ Жирар, Би Джей; Кнутсон, Т.П.; Кукер, Б; Макдауэлл, Л; Швертфегер, КЛ; Острандер, Дж. Х. (23 ноября 2016 г.). «Цитоплазматическая локализация пролина, глутаминовой кислоты, белка 1, богатого лейцином (PELP1), индуцирует миграцию эпителиальных клеток молочной железы посредством активации ингибитора каппа B-киназы эпсилон и воспалительных перекрестных помех с макрофагами». Журнал биологической химии . 292 (1): 339–350. дои : 10.1074/jbc.M116.739847 . ПМК 5217692 . ПМИД  27881676. 
  60. ^ Хабаши Х.О., Пауэ Д.Г., Ракха Э.А., Болл Дж., Макмиллан Р.Д., Грин А.Р., Эллис И.О. (апрель 2010 г.). «Прогностическое значение экспрессии PELP1 при инвазивном раке молочной железы с акцентом на ER-положительный просветоподобный подтип» (PDF) . Исследование и лечение рака молочной железы . 120 (3): 603–12. дои : 10.1007/s10549-009-0419-9. PMID  19495959. S2CID  34913351.
  61. ^ ab Кортес В., Манн М., Текмал С., Сузуки Т., Мията Н., Родригес-Агуайо С., Лопес-Берестейн Г., Суд АК., Вадламуди РК (1 января 2012 г.). «Нацеливание на ось PELP1-KDM1 как потенциальная терапевтическая стратегия лечения рака молочной железы». Исследование рака молочной железы . 14 (4): Р108. дои : 10.1186/bcr3229 . ПМЦ 3680946 . ПМИД  22812534. 
  62. ^ Равиндранатан П., Ли Т.К., Ян Л., Сентенера М.М., Батлер Л., Тилли В.Д., Се Дж.Т., Ан Дж.М., Радж Г.В. (1 января 2013 г.). «Пептидомиметическое воздействие на критические взаимодействия андрогенных рецепторов и корегуляторов при раке предстательной железы». Природные коммуникации . 4 : 1923. Бибкод : 2013NatCo...4.1923R. дои : 10.1038/ncomms2912 . ПМИД  23715282.

Внешние ссылки