Phoneutria nigriventer токсин-3

Блокатор кальциевых каналов широкого спектра действия

Токсин-3 Phoneutria nigriventer чаще называют PhTx3 .

Нейротоксин PhTx3 — это блокатор кальциевых каналов широкого спектра действия, который ингибирует высвобождение глутамата , поглощение кальция , а также поглощение глутамата в синаптосомах . ^[1] В настоящее время известно, что он естественным образом встречается только в яде паука Phoneutria nigriventer , также известного как бразильский странствующий паук.

Исследования

Было проведено много исследований этого нейротоксина, включая исследование его влияния на высвобождение 3H-ацетилхолина ^[2] и сравнение его влияния с другими токсинами, используемыми Phoneutria nigriventer ^[1] .

Другое исследование сделало следующие заявления: ^[3]

НЕЙРОТОКСИНЫ могут помочь в понимании механизмов, вовлеченных в нейротрансмиссию. Здесь мы сообщаем, что две изоформы нейротоксина, Tx3-3 и Tx3-4, полученные из яда паука Phoneutria nigriventer, ингибировали приток 45 Ca ²⁺ в кортикальные синаптосомы крыс, вызванный ядом скорпиона титюстоксином . IC50 для Tx3-3 и Tx3-4 составили 0,32 и 7,9 нМ соответственно. Нейротоксины Tx3-3 и Tx3-4 очень эффективны в ингибировании притока 45 Ca ²⁺ и должны быть полезны в исследованиях, включающих Ca ²⁺ -зависимые процессы.

Исследование, проведенное в Федеральном университете Минас-Жерайс, показало следующее: ^[4]

Токсическая фракция, Phoneutria nigriventer toxin-3 (PhTx3), отменила Ca ²⁺ -зависимое высвобождение глутамата, но не изменила Ca ²⁺ -независимую секрецию глутамата, когда корковые синаптосомы мозга крысы были деполяризованы 33 мМ KCl. Этот эффект, скорее всего, был обусловлен вмешательством в поступление кальция через потенциалзависимые кальциевые каналы, поскольку PhTx3 снизил на 50% увеличение внутрисинаптосомального свободного кальция, вызванное деполяризацией мембраны, и не повлиял на высвобождение глутамата, вызванное кальциевым ионофором (иономицином). Полипептид (Tx3-3), присутствующий во фракции PhTx3, воспроизвел эффекты фракции PhTx3 на высвобождение трансмиттера и внутрисинаптосомального свободного кальция в низком наномолярном диапазоне. Мы сравнили изменения, вызванные Tx3-3, с действием токсинов, известных тем, что они блокируют кальциевые каналы, сопряженные с экзоцитозом: результаты показали, что ингибирование Tx3-3 высвобождения глутамата и внутрисинаптосомального кальция напоминает то, что наблюдается с w-конотоксином MVIIC. Мы предполагаем, что Tx3-3 является антагонистом кальциевых каналов, который блокирует экзоцитоз глутамата.

Ссылки

1. Пиньейро, Ана CN; Гомес, Родриго С.; Массенсини, Андре Р.; Кордейро, Марта Н.; Ричардсон, Майкл; Романо-Сильва, Марко А.; Прадо, Марко Антонио М.; Марко, Луис Де; Гомес, Маркус В. (октябрь 2006 г.). «Нейропротекторное действие нейротоксинов паука Phoneutria nigriventer на повреждение головного мозга». Нейрохимия Интернэшнл . 49 (5): 543–547. doi :10.1016/j.neuint.2006.04.009. PMID  16759753. S2CID  33511610. ИНИСТ  18035910.
2. Gomez, RS; Casali, TAA; Romano-Silva, MA; Cordeiro, MN; Diniz, CR; Moraes-Santos, T.; Prado, MAM; Gomez, MV (август 1995 г.). «Влияние PhTx3 на высвобождение 3H-ацетилхолина, вызванное титюстоксином и калием в корковых срезах мозга и миэнтерическом сплетении». Neuroscience Letters . 196 (1–2): 131–133. doi :10.1016/0304-3940(95)11843-L. PMID  7501242. S2CID  12820501.
3. Миранда, Дебора Маркес; Романо-Сильва, Марко Аурелио; Калапотакис, Эвангедес; Динис, Карлос Рибейро; Кордейру, Марта Насименту; Сантос, Тассо Мораес; Антонио, Марко; Прадо, Максимо; Гомес, Маркус Винисиус (май 1998 г.). «Токсины Phoneutria nigriventer блокируют индуцированный титютоксином приток кальция в синаптосомы». НейроОтчёт . 9 (7): 1371–1373. дои : 10.1097/00001756-199805110-00022. PMID  9631431. S2CID  37009866.
4. Prado, MA; Guatimosim, C; Gomez, MV; Diniz, CR; Cordeiro, MN; Romano-Silva, MA (15 февраля 1996 г.). «Новый инструмент для исследования высвобождения глутамата из цереброкортикальных синаптосом крысы: токсин Tx3-3 из яда паука Phoneutria nigriventer». Biochemical Journal . 314 (Pt 1): 145–150. doi :10.1042/bj3140145. PMC 1217017. PMID  8660275 .