Кубок Powergen Anglo-Welsh 2005–06 был 35-м ежегодным кубком регби в Англии и первым с тех пор, как он объединил четыре региональные команды Уэльса, чтобы стать Кубком Anglo-Welsh . В то время как ранее в соревновании участвовали команды из нижних уровней английской регбийной пирамиды, в этом сезоне в нем участвовали 12 команд из английской Премьер-лиги и четыре региональные команды Уэльса из Кельтской лиги .
Соревнование началось с группового этапа, в котором каждый пул состоял из валлийского региона и трех английских команд, при этом каждая команда играла с другими в группе по одному разу. Матчи группового этапа проводились в сентябре, октябре и декабре 2005 года. Команда, занявшая первое место в каждом пуле, выходила в полуфинал. Полуфиналы прошли на стадионе «Миллениум» в Кардиффе 4 марта 2006 года, а финал состоялся на стадионе «Туикенем» в Лондоне 9 апреля.
В полуфинале London Wasps обыграли Leicester Tigers со счетом 22–17, а Llanelli Scarlets обыграли Bath со счетом 27–26; затем Wasps обыграли Scarlets со счетом 26–10 в финале.