stringtranslate.com

Ингибитор протеазы (фармакология)

Ингибиторы протеазы ( ИП ) – это лекарства , которые действуют путем вмешательства в работу ферментов, расщепляющих белки . Одними из наиболее известных являются противовирусные препараты, широко используемые для лечения ВИЧ/СПИДа , гепатита С и COVID-19 . Эти ингибиторы протеаз предотвращают репликацию вируса путем избирательного связывания с вирусными протеазами (например, протеазой ВИЧ-1 ) и блокирования протеолитического расщепления белков-предшественников, которые необходимы для производства инфекционных вирусных частиц .

Ингибиторы протеазы, которые были разработаны и в настоящее время используются в клинической практике, включают:

Учитывая специфичность мишени этих препаратов, существует риск, как и в случае с антибиотиками , развития мутировавших вирусов, устойчивых к лекарствам. Чтобы снизить этот риск, обычно используют вместе несколько разных препаратов, каждый из которых нацелен на разные цели.

Помимо перечисленных выше протеаз нечеловеческого происхождения, для лечения рака можно использовать ингибиторы протеаз человека. См. статьи Ингибитор матриксных металлопротеиназ (–мастат) и ингибитор протеасом (–зомиб). [1]

Ингибиторы антиретровирусной протеазы

Ингибиторы антиретровирусной протеазы действуют путем связывания с каталитическим участком протеазы ВИЧ, предотвращая расщепление белков-предшественников вирусного полипротеина на функциональные вирусные белки, необходимые для репликации вируса. [4] Большинство ARPI представляют собой пептидоподобные молекулы, напоминающие субстрат вирусной протеазы. [4]

Ингибиторы протеазы были вторым классом разработанных антиретровирусных препаратов . Первые представители этого класса — саквинавир , ритонавир и индинавир — были одобрены в конце 1995–1996 годов. В течение двух лет ежегодная смертность от СПИДа в Соединенных Штатах снизилась с более чем 50 000 до примерно 18 000 [5]. До этого годовой уровень смертности увеличивался примерно на 20% каждый год.

Число людей, умирающих от ВИЧ, в США снизилось на 60% за два года после появления первых ингибиторов протеазы ВИЧ.
Число людей, умирающих от ВИЧ, в США снизилось на 60% за два года после появления первых ингибиторов протеазы ВИЧ.

Неантиретровирусная противовирусная активность

Комбинация препаратов, нацеленная на SARS-CoV-2, Паксловид , была одобрена в декабре 2021 года для лечения COVID-19. [12] Это комбинация нирмарелвира , ингибитора протеазы, нацеленного на 3C-подобную протеазу SARS-CoV-2 , и ритонавира, который ингибирует метаболизм нирмарелвира, тем самым продлевая его эффект. [13]

Побочные эффекты

Ингибиторы протеаз могут вызывать синдром липодистрофии , гиперлипидемии , сахарный диабет 2 типа и камни в почках . [14] Эта липодистрофия в просторечии известна как «живот Крикса», в честь индинавира (криксивана). [15]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc «Использование стеблей при выборе международных непатентованных названий (МНН) для фармацевтических веществ» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 5 ноября 2016 г.
  2. ^ Программа по международным непатентованным названиям (МНН) (февраль 2023 г.). «Предварительные основы: суффиксы, используемые при выборе МНН – февраль 2023 г.». Всемирная организация здравоохранения.
  3. ^ Ахмад Б., Батул М., Айн Цюй, Ким М.С., Чой С. (август 2021 г.). «Изучение механизма связывания ингибитора протеазы SARS-CoV-2 PF-07321332 посредством молекулярной динамики и моделирования свободной энергии связывания». Международный журнал молекулярных наук . 22 (17): 9124. doi : 10.3390/ijms22179124 . ПМЦ 8430524 . ПМИД  34502033. 
  4. ^ ab «Ингибиторы протеазы (ВИЧ)», LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени , Bethesda (MD): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012, PMID  31644200 , получено 20 июня 2024 г.
  5. ^ «Наблюдение за ВИЧ – США, 1981–2008 гг.» . Проверено 8 ноября 2013 г.
  6. ^ Британский национальный формуляр 69 (69 изд.). Фармацевтический Пр. 31 марта 2015. с. 426. ИСБН 9780857111562.
  7. ^ «Руководство по использованию антиретровирусных препаратов у ВИЧ-1-инфицированных взрослых и подростков» (PDF) . Разработано Группой DHHS по антиретровирусным рекомендациям для взрослых и подростков — рабочей группой Управления Консультативного совета по исследованиям в области СПИДа (OARAC). 14 июля 2016 г. Проверено 5 ноября 2016 г.
  8. ^ Мадруга СП, Бергер Д., МакМерчи М. и др. (июль 2007 г.). «Эффективность и безопасность комбинации дарунавир-ритонавир по сравнению с эффективностью комбинации лопинавир-ритонавир через 48 недель у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее проходивших лечение, в исследовании TITAN: рандомизированное контролируемое исследование III фазы». Ланцет . 370 (9581): 49–58. дои : 10.1016/S0140-6736(07)61049-6. PMID  17617272. S2CID  26084893.
  9. ^ Лиз Хайлиман, Защитники пациентов одобряют цену на новый ИП Дарунавир, http://www.hivandhepatitis.com/recent/2006/ad1/063006_a.html
  10. ^ Дарунавир - первая молекула для лечения лекарственно-устойчивого ВИЧ.
  11. ^ Борман С (2006). «Сохранение эффективности против уклончивого ВИЧ: аналог дарунавира оборотням вируса СПИДа: сопротивление может быть бесполезным». Новости химии и техники . 84 (34): 9. doi :10.1021/cen-v084n034.p009.
  12. ^ «Первые дозы Паксловида, новой таблетки от COVID от Pfizer, отправлены в штаты» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . 23 декабря 2021 г. Проверено 23 декабря 2021 г.
  13. ^ «Паксловид: Информация на этикетке препарата» . DailyMed, Национальная медицинская библиотека США. 18 октября 2023 г. Проверено 14 июня 2024 г.
  14. ^ Фэнтри, LE (2003). «Сахарный диабет, связанный с ингибиторами протеазы: потенциальная причина заболеваемости и смертности». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 32 (3): 243–4. дои : 10.1097/00126334-200303010-00001 . ПМИД  12626882.
  15. ^ Капальдини, Л. (1997). «Метаболические побочные эффекты ингибиторов протеазы: холестерин, триглицериды, уровень сахара в крови и «живот Крикса»«. Новости лечения СПИДа (277): 1–4. PMID  11364559.

Внешние ссылки