Бензодиазепиновый седативный препарат
QH-II-66 [1] (QH-ii-066) — седативный препарат, являющийся производным бензодиазепина . [2] Он оказывает некоторые из тех же эффектов, что и другие бензодиазепины, но гораздо более селективен, чем большинство других препаратов этого класса, и поэтому вызывает несколько меньший седативный эффект и атаксию , чем другие родственные препараты, такие как диазепам и триазолам , хотя он все еще сохраняет противосудорожное действие. . [3]
QH-ii-066 представляет собой высокоселективный агонист ГАМК А , который был разработан для селективного связывания с подтипом α5 рецепторов ГАМК А. [4]
Подтип α 5 (и в меньшей степени подтип α 1 ) ГАМК А являются двумя наиболее важными мишенями в мозге, которые вызывают действие алкоголя [ 5] , и, следовательно, одной из целей, для которых QH-ii- 066 был разработан для того, чтобы воспроизвести ГАМКергические эффекты алкоголя отдельно от других его действий. [6]
QH-ii-066 повторяет некоторые эффекты алкоголя, такие как седативный эффект и атаксия, но не увеличивает аппетит, поскольку этот эффект, по-видимому, вызывается подтипом α 1 ГАМК А , а не α 5 . [7] Обратный агонист Ro15-4513 , который блокирует подтип α 5 ГАМК А , обращает вспять эффекты алкоголя, что позволяет предположить, что этот подтип также важен для возникновения субъективных эффектов алкогольной интоксикации. [8]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ США 2010004226, Кук Дж.М., Хао Х., Хуанг С., Сарма П.В., Чжан С., «Стереоспецифические анксиолитические и противосудорожные средства со сниженным миорелаксирующим, седативно-снотворным и атаксическим эффектами», опубликовано 7 января 2010 г.
- ^ Хуан Q, He X, Ма C, Лю Р, Ю С, Дайер CA и др. (январь 2000 г.). «Модели фармакофоров/рецепторов для подтипов GABA A /BzR (α 1 β 3 γ 2 , α 5 β 3 γ 2 и α 6 β 3 γ 2 ) с помощью комплексного подхода к картированию лигандов». Журнал медицинской химии . 43 (1): 71–95. дои : 10.1021/jm990341r. ПМИД 10633039.
- ^ США 7119196, Кук Дж. М., Хуан К., Хе Х, Ли Х, Ю Дж., Хан Д., Лелас С., МакЭлрой Дж. Ф., «Анксиолитики со сниженным седативным и атаксическим действием», выдан 10 сентября 2006 г., передан WiSys Technology Foundation Inc.
- ^ Хуан Ц, Чжан В., Лю Р., МакКернан Р.М., Кук Дж.М. (1996). «Бензоконденсированные бензодиазепины, используемые в качестве топологических зондов для изучения подтипов бензодиазепиновых рецепторов». Медицинские химические исследования . 6 (3): 384–391.
- ^ Платт Д.М., Дагган А., Спилман Р.Д., Кук Дж.М., Ли Икс, Инь В., Роулетт Дж.К. (май 2005 г.). «Вклад подтипов рецепторов альфа-1GABAA и альфа-5GABAA в дискриминативные стимулирующие эффекты этанола у беличьих обезьян». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (2): 658–67. дои : 10.1124/jpet.104.080275. PMID 15650112. S2CID 97681615.
- ^ Ходж К.В., Грант К.А., Беккер Х.К., Бешир Дж., Криссман А.М., Платт Д.М. и др. (февраль 2006 г.). «Понимание того, как мозг воспринимает алкоголь: нейробиологические основы дискриминации этанола». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 30 (2): 203–13. дои : 10.1111/j.1530-0277.2006.00024.x. ПМИД 16441269.
- ^ Дьюк А.Н., Платт Д.М., Кук Дж.М., Хуан С., Инь В., Маттингли Б.А., Роулетт Дж.К. (август 2006 г.). «Увеличенное потребление гранул сахарозы, вызванное препаратами бензодиазепинового ряда у белокичьих обезьян: роль подтипов рецепторов ГАМКА». Психофармакология . 187 (3): 321–30. дои : 10.1007/s00213-006-0431-2. PMID 16783540. S2CID 32950492.
- ^ Валлнер М., Ханчар Х.Дж., Олсен Р.В. (май 2006 г.). «Действие низких доз алкоголя на альфа4бета3дельта-ГАМКА-рецепторы устраняется поведенческим антагонистом алкоголя Ro15-4513». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (22): 8540–5. Бибкод : 2006PNAS..103.8540W. дои : 10.1073/pnas.0600194103 . ПМЦ 1482527 . ПМИД 16698930.
