Рандомизированное исследование оценки альдактона ( RALES ) является знаковым клиническим исследованием, в котором оценивалось влияние спиронолактона , антагониста альдостерона , на заболеваемость и смертность у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью из-за систолической дисфункции. [1] Результаты этого исследования существенно повлияли на рекомендации по лечению сердечной недостаточности. [2]
Сердечная недостаточность, особенно со сниженной фракцией выброса (HFrEF), является основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире. Альдостерон, гормон, способствующий задержке натрия и выведению калия, играет важную роль в патофизиологии сердечной недостаточности, способствуя перегрузке жидкостью, фиброзу миокарда и повреждению сосудов. Спиронолактон, калийсберегающий диуретик и антагонист альдостерона, был выдвинут гипотезой об улучшении результатов у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. [1] [2]
Испытание RALES было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым испытанием, в котором приняли участие 1663 пациента из 195 центров в 15 странах с марта 1995 года по декабрь 1996 года. Средний возраст пациентов составлял 65 лет. Пациенты имели право на включение, если у них недавно была диагностирована тяжелая сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA) и фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 35% или менее, которые уже получали стандартную терапию (ингибиторы АПФ, петлевые диуретики и, если переносимость хорошая, дигоксин). Целью этого испытания была оценка влияния спиронолактона на заболеваемость и смертность у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. Пациенты были рандомизированы для получения спиронолактона (25–50 мг) ежедневно или плацебо. Обе группы продолжали получать стандартную терапию. Первичной конечной точкой была смертность от всех причин. Вторичными конечными точками были госпитализация по поводу сердечной недостаточности, изменение симптомов сердечной недостаточности и уровень калия в сыворотке. [1] [2]
Испытание было прекращено досрочно, поскольку благоприятное воздействие спиронолактона на смертность по любой причине превысило заранее определенные требования к прекращению. Спиронолактон снизил риск смерти на 30% по сравнению с плацебо. Кроме того, в группе спиронолактона наблюдалось снижение риска госпитализации из-за ухудшения сердечной недостаточности на 35%. Наконец, пациенты, получавшие лечение спиронолактоном, сообщили о значительном улучшении симптомов сердечной недостаточности. Гиперкалиемия чаще встречалась в группе спиронолактона, но частота тяжелой гиперкалиемии была относительно низкой. Гинекомастия или боль в груди наблюдались у 10% мужчин, получавших лечение спиронолактоном, по сравнению с 1% мужчин в группе плацебо, в остальном не было никаких других различий в безопасности или побочных эффектах. [1] [2]
Испытание RALES оказало глубокое влияние на лечение сердечной недостаточности. Результаты привели к включению антагонистов альдостерона, таких как спиронолактон, в рекомендации по лечению пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. Спиронолактон стал стандартной терапией для снижения смертности и заболеваемости у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса. [2] [3] Испытание RALES затем проложило путь для дальнейших исследований роли антагонистов альдостерона при сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваниях. [4] [5]
Испытание RALES установило, что спиронолактон является жизненно важным компонентом терапии для пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, продемонстрировав значительное снижение смертности и госпитализации, а также улучшение симптомов. Результаты испытания сыграли важную роль в формировании современных рекомендаций по лечению сердечной недостаточности и улучшении результатов лечения пациентов. [1] [2] [3]