РАСГРП1

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Белок RAS-гуанил-высвобождающий 1 — это белок , который у людей кодируется геном RASGRP1 . [ ^{5] [6] [7]}

Функция

Белок RAS гуанилнуклеотид-высвобождающий (RASGRP) является членом семейства генов, характеризующихся наличием домена фактора обмена гуаниновых нуклеотидов ( GEF ) суперсемейства Ras. Он функционирует как регулируемый диацилглицерином ( DAG ) фактор обмена нуклеотидов, специфически активирующий Ras посредством обмена связанного GDP на GTP . Он активирует каскад киназы Erk/MAP и регулирует развитие, гомеостаз и дифференциацию Т- и В-клеток . ^[7]

Ген

Были идентифицированы альтернативно сплайсированные варианты транскрипта, кодирующие различные изоформы. Соответствующий ген крысы rbc7, в котором отсутствует 5-первый экзон, представляет собой 5-первую и 3-первую укороченную версию большего нормального транскрипта крысы, кодирующего предсказанный 90-кДа белок. Этот более короткий транскрипт не был обнаружен у людей. ^[7]

Клиническое значение

В ноябре 2016 года 12-летний пациент был госпитализирован с рецидивирующими инфекциями. Ученые предположили, что причиной может быть генетическая проблема. А именно, генетическая причина — дефект гена RASGRP1, из-за которого он становится неактивным.

RASGRP1 играет роль в функциях естественных клеток-киллеров динеинов. Поскольку динеины являются моторными белками, их функция заключается в циркуляции элементов внутри клеток. Лабораторные исследования доктора Оранжа установили функциональную связь между дефектами естественных клеток-киллеров и динеинами, что в сочетании с другими наблюдениями побудило врачей попробовать препарат леналидомид для лечения пациента. Препарат смог обратить вспять некоторые эффекты мутации RASGRP1.

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000172575 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000027347 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Bottorff D, Ebinu J, Stone JC (май 1999). "RasGRP, активатор Ras: последовательности ДНК мыши и человека и хромосомные положения". Mamm Genome . 10 (4): 358–61. doi :10.1007/s003359901001. PMID  10087292. S2CID  34266456.
6. Kawasaki H, Springett GM, Toki S, Canales JJ, Harlan P, Blumenstiel JP, Chen EJ, Bany IA, Mochizuki N, Ashbacher A, Matsuda M, Housman DE, Graybiel AM (ноябрь 1998 г.). "Фактор обмена нуклеотидов гуанином Rap, сильно обогащенный в базальных ганглиях". Proc Natl Acad Sci USA . 95 (22): 13278–83. Bibcode :1998PNAS...9513278K. doi : 10.1073/pnas.95.22.13278 . PMC 23782 . PMID  9789079. 
7. "Ген Entrez: RASGRP1 RAS гуанил-высвобождающий белок 1 (регулируемый кальцием и DAG)".

Дальнейшее чтение

• Dower NA, Stang SL, Bottorff DA, Ebinu JO, Dickie P, Ostergaard HJ, Stone JC (2000). «RasGRP необходим для дифференциации тимоцитов мыши и передачи сигналов TCR». Nature Immunology . 1 (4): 317–21. doi :10.1038/79766. PMID  11017103. S2CID  7724240.
• Priatel JJ, Teh SJ, Dower NA, Stone JC и др. (2002). «RasGRP1 трансдуцирует низкоуровневые сигналы TCR, которые имеют решающее значение для развития, гомеостаза и дифференциации Т-клеток». Immunity . 17 (5): 617–27. doi : 10.1016/S1074-7613(02)00451-X . PMID  12433368.
• Priatel JJ, Chen X, Zenewicz LA, Shen H, Harder KW, Horwitz MS и др. (2007). «Хронический иммунодефицит у мышей, лишенных RasGRP1, приводит к активации и истощению иммунной системы Т-клеток CD4». J. Immunol . 179 (4): 2143–52. doi : 10.4049/jimmunol.179.4.2143 . PMID  17675473.
• Priatel JJ, Chen X, Dhanji S, Abraham N и др. (2006). «RasGRP1 передает сигнальные пути TCR для продифференциации, которые имеют решающее значение для развития Т-клеток CD4». J. Immunol . 177 (3): 1470–80. doi : 10.4049/jimmunol.177.3.1470 . PMID  16849453.
• Priatel JJ, Chen X, Huang YH, Chow MT, Zenewicz LA, Coughlin JJ, Shen H, Stone JC, Tan R и др. (2010). «RasGRP1 регулирует антиген-индуцированное программирование развития наивными CD8 T-клетками». J. Immunol . 184 (2): 666–76. doi : 10.4049/jimmunol.0803521 . PMID  20007535.
• Ebinu JO, Bottorff DA, Chan EY и др. (1998). "RasGRP, белок, высвобождающий гуанилнуклеотид Ras с мотивами связывания кальция и диацилглицерина". Science . 280 (5366): 1082–6. Bibcode :1998Sci...280.1082E. doi :10.1126/science.280.5366.1082. PMID  9582122.
• Topham MK, Prescott SM (2001). «Диацилглицеролкиназа дзета регулирует активацию Ras с помощью нового механизма». J. Cell Biol . 152 (6): 1135–43. doi :10.1083/jcb.152.6.1135. PMC  2199204. PMID  11257115 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH и др. (2003). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241. PMID  12477932 .
• Bivona TG, Pérez De Castro I, Ahearn IM и др. (2003). «Фосфолипаза Cgamma активирует Ras в аппарате Гольджи с помощью RasGRP1». Nature . 424 (6949): 694–8. Bibcode :2003Natur.424..694B. doi :10.1038/nature01806. PMID  12845332. S2CID  4403046.
• Madani S, Hichami A, Cherkaoui-Malki M и др. (2004). «Диацилглицерины, содержащие жирные кислоты Омега-3 и Омега-6, связываются с RasGRP и модулируют активацию киназы MAP». J. Biol. Chem . 279 (2): 1176–83. doi : 10.1074/jbc.M306252200 . PMID  14583629.
• Klinger MB, Guilbault B, Goulding RE, Kay RJ (2005). «Нерегулируемая экспрессия RasGRP1 инициирует тимический лимфомагенез независимо от рецепторов Т-клеток». Oncogene . 24 (16): 2695–704. doi :10.1038/sj.onc.1208334. PMID  15829980. S2CID  23262099.
• Liu Y, Zhu M, Nishida K и др. (2007). «Важная роль RasGRP1 в функции тучных клеток и аллергической реакции, опосредованной IgE». J. Exp. Med . 204 (1): 93–103. doi :10.1084/jem.20061598. PMC  2118421. PMID  17190838 .
• Roose JP, Mollenauer M, Ho M и др. (2007). «Необычное взаимодействие двух типов активаторов Ras, RasGRP и SOS, устанавливает чувствительную и надежную активацию Ras в лимфоцитах». Mol. Cell. Biol . 27 (7): 2732–45. doi :10.1128/MCB.01882-06. PMC  1899892. PMID  17283063 .
• Ewing RM, Chu P, Elisma F и др. (2007). "Крупномасштабное картирование взаимодействий белок-белок человека с помощью масс-спектрометрии". Mol. Syst. Biol . 3 (1): 89. doi :10.1038/msb4100134. PMC  1847948 . PMID  17353931.
• Pasvolsky R, Feigelson SW, Kilic SS и др. (2007). «Синдром LAD-III связан с дефектной экспрессией активатора Rap-1 CalDAG-GEFI в лимфоцитах, нейтрофилах и тромбоцитах». J. Exp. Med . 204 (7): 1571–82. doi :10.1084/jem.20070058. PMC  2118641. PMID  17576779 .
• Kosco KA, Cerignoli F, Williams S и др. (2007). "SKAP55 модулирует активацию пути Ras-Erk-AP1, вызванную рецептором антигена Т-клеток, путем связывания RasGRP1". Mol. Immunol . 45 (2): 510–22. doi :10.1016/j.molimm.2007.05.024. PMID  17658605.
• Ясуда С., Стивенс Р.Л., Терада Т. и др. (2007). «Дефектная экспрессия белка 1, высвобождающего гуанилнуклеотид Ras, у подгруппы пациентов с системной красной волчанкой». J. Immunol . 179 (7): 4890–900. doi : 10.4049/jimmunol.179.7.4890 . PMID  17878389.

Внешние ссылки

• Расположение гена человека RASGRP1 в браузере генома UCSC .
• Подробная информация о гене человека RASGRP1 в браузере генома UCSC .

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .