stringtranslate.com

Реакция Риттера

Реакция Риттера — это химическая реакция , которая превращает нитрил в N - алкиламид с использованием различных электрофильных алкилирующих реагентов. Первоначальная реакция образовывала алкилирующий агент с использованием алкена в присутствии сильной кислоты . [1] [2] [3] [4]

Механизм и сфера применения

Реакция Риттера протекает путем электрофильного присоединения либо иона карбения , либо ковалентных частиц [5] [6] к нитрилу . Образующийся ион нитрилия гидролизуется до желаемого амида.

Первичные, [7] вторичные, [4] третичные, [8] и бензиловые [9] спирты , [1] , а также трет -бутилацетат, [10] также успешно реагируют с нитрилами в присутствии сильных кислот с образованием амидов. посредством реакции Риттера. Можно использовать широкий спектр нитрилов. В частности, формонитрил (цианистый водород) можно использовать для получения формамидов, которые являются полезными предшественниками изоцианидов.

Приложения

Крупномасштабное применение реакции Риттера находится в синтезе трет-октиламина. По оценкам, таким способом получают около 10 000 тонн в год (2000 г.) этого и родственных липофильных аминов. [11] В остальном реакция Риттера наиболее полезна для образования аминов и амидов , представляющих фармацевтический интерес. Реальные применения включают в себя промышленный синтез препарата против ВИЧ Криксиван (индинавир) компании Merck ; [12] производство ингибитора фальципаина-2 PK-11195 ; синтез алкалоида аристотелона ; [13] и синтез амантадина — противовирусного и противопаркинсонического препарата. [14] Другие применения реакции Риттера включают синтез лигандов дофаминовых рецепторов [13] и производство рацемического амфетамина из аллилбензола и метилцианида . [1] [15]

Реакция Риттера уступает большинству методов аминирования , поскольку при ней образуется значительное количество солей. Показательным является превращение изобутилена в трет-бутиламин с использованием HCN и серной кислоты с последующей нейтрализацией основаниями. Масса побочного солевого продукта превышает массу амина. [11]

В лаборатории реакция Риттера страдает от необходимости использования чрезвычайно сильного кислотного катализатора . Для стимулирования образования карбокатионов были предложены и другие методы , включая фотокаталитический перенос электрона [16] или прямой фотолиз . [17]

История

Реакция названа в честь Джона Дж. Риттера, который руководил докторской диссертацией. дипломная работа П. Поля Миньери.

Рекомендации

  1. ^ abc Кримен, Л.И.; Кота, Дональд Дж. (1969). Адамс, Роджер (ред.). Органическая реакция Том 17 . Лондон: John Wiley & Sons, Inc., стр. 213–326. дои : 10.1002/0471264180.или 017.03. ISBN 9780471196150.
  2. ^ Джонсон, Фрэнсис; Мадроньеро, Рамон (1966). Гетероциклические синтезы с участием нитрилиевых солей и нитрилов в кислых условиях . Достижения гетероциклической химии. Том. 6. С. 95–146. дои : 10.1016/S0065-2725(08)60576-0. ISBN 9780120206063.
  3. ^ Раппопорт, Цви; Мейерс, А.И.; Сиркар, Дж. К. (1970). Группа Циано (1-е изд.). Шарлоттсвилл, Вирджиния: Wiley Interscience. стр. 341–421. дои : 10.1002/9780470771242.ch8. ISBN 9780471709138.
  4. ^ аб Бишоп, Роджер (1991). «Раздел 1.9 – Реакции типа Риттера». Комплексный органический синтез, том 6: Манипуляции с гетероатомами . стр. 261–300. дои : 10.1016/B978-0-08-052349-1.00159-1. ISBN 9780080359298. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  5. ^ Бут, Брайан Л.; Джибоду, Кехинде О.; Проэнса, М. Фернанда JRP (1983). «Химия солей нитрилия. Часть 2. Получение солей трифторметансульфоната нитрилия и их реакции с некоторыми кислородными и серными нуклеофилами». Журнал Химического общества, Perkin Transactions 1 : 1067–1073. дои : 10.1039/P19830001067.
  6. ^ Гарсиа Мартинес, А. (1989). «Улучшенная модификация реакции Риттера». Буквы тетраэдра . 30 (51): 581–582. дои : 10.1016/S0040-4039(00)95260-2.
  7. ^ Лебедев, Михаил Ю.; Эрман, Марк Б. (2002). «Низшие первичные алканолы и их эфиры в реакции типа Риттера с нитрилами. Эффективный метод получения N -первичных алкиламидов». Буквы тетраэдра . 43 (8): 1397–1399. дои : 10.1016/S0040-4039(02)00057-6.
  8. ^ Риттер, Джей-Джей; Калиш, Дж. (1964). «α,α-Диметил-β-фенэтиламин». Органические синтезы . 42 : 16. дои : 10.15227/orgsyn.042.0016.
  9. ^ Пэррис, CL (1962). « Н -Бензилакриламид». Органические синтезы . 42 : 16. дои : 10.15227/orgsyn.042.0016.
  10. ^ Фернхольц, Х.; Шмидт, HJ (1969). « Трет -Бутилацетат как алкилирующий агент». Angewandte Chemie International Edition на английском языке . 8 (7): 521. дои : 10.1002/anie.196905211.
  11. ^ аб Эллер, Карстен; Хенкес, Эрхард; Россбахер, Роланд; Хёке, Хартмут (2000). «Амины алифатические». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a02_001. ISBN 978-3527306732.
  12. ^ Клейден, Дж.; Гривз, Н.; Уоррен, С.; Уотерс, П. Органическая химия; Оксфорд Пресс: Нью-Йорк, 2001.
  13. ^ Аб Курти, Л.; Чако, Б. (2005). Стратегическое применение названных веществ в органическом синтезе. Берлингтон, Массачусетс Elsevier Academic Press.
  14. ^ Варданян, Р.; Хруби, В.Дж. Синтез основных лекарственных средств , 1-е изд. Амстердам: Эльзевир, 2006; стр. 137
  15. ^ Фудзисава и Дегучи, Chemical Abstracts, 52, 11965 (1958)
  16. ^ Мэттс, Сьюзен Л.; Фарид, Самир (1980). «Фотосенсибилизированные реакции переноса электрона фенилацетилена». Журнал Химического общества, Химические коммуникации (3): 126. doi : 10.1039/C39800000126.
  17. ^ Кропп, Пол Дж.; Пойндекстер, Грэм С.; Пиента, Норберт Дж.; Гамильтон, Дэвид К. (1976). «Фотохимия алкилгалогенидов. 4. 1-норборнил, 1-норборнилметил, 1- и 2-адамантил, 1-октилбромиды и иодиды». Журнал Американского химического общества . 98 (25): 8135. doi :10.1021/ja00441a043.