Трейси Энн Руо — американский ревматолог и врач-ученый , исследующий железо-серные белки млекопитающих . Руо — старший исследователь в Национальном институте детского здоровья и развития человека имени Юнис Кеннеди Шрайвер , она возглавляет секцию метаболизма железа у человека .
Трейси Руо получила степень бакалавра по биологии в Йельском колледже и степень доктора медицины в Медицинской школе Университета Дьюка , после чего она прошла обучение по внутренним болезням и ревматологии в Университете Дьюка и стала сертифицированным специалистом по обеим специальностям. [1] [2]
Она пришла в Национальный институт здравоохранения (NIH) в качестве научного сотрудника по генетике человека в Национальный институт детского здоровья и развития человека имени Юнис Кеннеди Шрайвер (NICHD), а затем была повышена до главы секции метаболизма железа человека, а затем до главы отделения биологии металлов и молекулярной медицины. [1] [2] Она была избрана в Американский колледж врачей , получила награду выдающегося выпускника от Медицинского центра Дьюка и дважды получала премию директора NIH за выдающиеся достижения в области метаболизма железа. Лаборатория Руо исследует регуляцию метаболизма железа у млекопитающих. [1] Ранние работы включали клонирование и характеристику белков-регуляторов железа 1 и 2 (IRP), а также выяснение того, как эти белки определяют уровни цитозольного железа и регулируют экспрессию генов метаболизма железа. IRP связываются с петлями РНК, известными как железо-чувствительные элементы (IRE), в транскриптах, которые кодируют гены метаболизма железа, включая ферритин, рецептор трансферрина 1, ферропортин, HIF2 альфа и несколько других транскриптов. [1] IRP1 приобретает кластер железа и серы в клетках, насыщенных железом, что предотвращает его связывание с IRE и позволяет ему функционировать как цитозольный аконит. [1] Открытие кластера железа и серы в IRP1 привело к исследованиям механизмов биогенеза кластера железа и серы, что привело к характеристике цистеиндесульфуразы млекопитающих, NFS1, первичного каркаса, известного как ISCU, вторичного каркаса, известного как NFU1, партнера по связыванию NFS1, ISD11, и кошаперона, известного как HSC20. [1] Дефектный биогенез железа и серы вызывает несколько заболеваний, включая атаксию Фридрейха, и четыре новых заболевания, которые наша группа помогла обнаружить и охарактеризовать, включая миопатию ISCU, сидеробластную анемию из-за дефицита GLRX5 и лактоацидоз, вызванный мутациями в NFU1 и BOLA3. [1]
Лаборатория Руо обнаружила, что у животных, у которых отсутствовал IRP2, развивалась нейродегенерация взрослого возраста с выраженным заболеванием двигательных нейронов, а исследования показали, что функциональный дефицит железа отрицательно влиял на функцию митохондрий в нейронах. [1] Ее группа объединилась, чтобы идентифицировать двух пациентов с нейродегенеративным заболеванием, связанным с дефицитом IRP2. [1] Лаборатория также обнаружила несколько интересных фенотипов у мышей, у которых отсутствовал IRP1, которые имеют отношение к человеческим заболеваниям. [1] Группа изучает метаболическое ремоделирование, которое происходит при раке почек, вызванном мутациями в фумаратгидратазе и сукцинатдегидрогеназе, субъединице B. [1] Метаболическое ремоделирование распространяется на метаболизм железа и активность белка серы железа. [1] Лаборатория Руо обнаружила, что дефицит гем-оксигеназы 1 вызывает перераспределение железа, поскольку недостаток гем-оксигеназы 1 приводит к гибели эритрофагоцитирующих макрофагов, и лаборатория пытается предотвратить заболевание у мышей с дефицитом гем-оксигеназы, выполняя трансплантацию костного мозга и экзогенную инфузию макрофагов для снабжения мышей нормальными макрофагами. [1] Группа Руо обнаружила, что мутация Q248H ферропортина, вероятно, защищает от малярии, поскольку она снижает содержание железа в эритроцитах и лишает малярийных паразитов важного питания. [1] Эта мутация распространена среди афроамериканцев, и она может объяснить некоторые различия в состоянии здоровья, к которым предрасположены афроамериканцы. [1]
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии . В статье использованы материалы, являющиеся общественным достоянием, с веб-сайтов или документов Национальных институтов здравоохранения .