Транспортер тиамина 2

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Транспортер тиамина 2 (ThTr-2), также известный как член 3 семейства растворенных переносчиков 19 , представляет собой белок , который у людей кодируется геном SLC19A3 . ^{[5] [6] [7]} SLC19A3 является переносчиком тиамина .

Функция

ThTr-2 представляет собой повсеместно экспрессируемый трансмембранный переносчик тиамина, у которого отсутствует активность транспорта фолата. ^[5]

Он специфически ингибируется хлорохином . ^[8]

Клиническое значение

Мутации в этом гене вызывают биотин-зависимую болезнь базальных ганглиев (BBGD); рецессивное заболевание, манифестирующее в детстве, которое при отсутствии лечения прогрессирует до хронической энцефалопатии , дистонии , квадрипареза и смерти. У пациентов с BBGD наблюдается двусторонний некроз головки хвостатого ядра и скорлупы. Введение высоких доз биотина при раннем прогрессировании заболевания устраняет патологические симптомы, тогда как отсроченное лечение приводит к остаточному парапарезу, легкой умственной отсталости или дистонии. Введение тиамина неэффективно при лечении этого расстройства. Эксперименты не смогли доказать, что этот белок может транспортировать биотин. Мутации в этом гене также вызывают энцефалопатию Вернике. ^[5]

Рекомендации

1. GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000135917 - Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038496 - Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. «Энтрез Ген: семейство носителей растворенных веществ 19» .
6. Юди Дж.Д., Шпигельштейн О., Барбер Р.К., Влодарчик Б.Дж., Талбот Дж., Финнелл Р.Х. (декабрь 2000 г.). «Идентификация и характеристика гена SLC19A3 человека и мыши: нового члена семейства генов-переносчиков микроэлементов с редуцированным фолатом». Мол. Жене. Метаб . 71 (4): 581–90. дои : 10.1006/mgme.2000.3112. ПМИД  11136550.
7. Цзэн В.К., Аль-Ямани Э., Асьерно Дж.С., Слаугенхаупт С., Гиллис Т., Макдональд М.Э., Озанд П.Т., Гуселла Дж.Ф. (июль 2005 г.). «Биотин-зависимое заболевание базальных ганглиев соответствует 2q36.3 и обусловлено мутациями в SLC19A3». Являюсь. Дж. Хум. Жене . 77 (1): 16–26. дои : 10.1086/431216. ПМК 1226189 . ПМИД  15871139. 
8. Хуан З, Сринивасан С, Чжан Дж, Чен К, Ли Ю, Ли В, Киочо Ф.А., Пан X (2012). «Обнаружение переносчиков тиамина как мишеней хлорохина с использованием новой стратегии функциональной геномики». ПЛОС Генет . 8 (11): e1003083. дои : 10.1371/journal.pgen.1003083 . ПМК 3510038 . ПМИД  23209439. 

дальнейшее чтение

• Субраманиан В.С., Марчант Дж.С., Саид Х.М. (2006). «Биотин-чувствительные мутации, связанные с заболеванием базальных ганглиев, ингибируют транспорт тиамина через hTHTR2: биотин не является субстратом для hTHTR2». Являюсь. J. Physiol., Cell Physiol . 291 (5): C851-9. doi : 10.1152/ajpcell.00105.2006. PMID  16790503. S2CID  44058.
• Субраманиан В.С., Мохаммед З.М., Молина А. и др. (2007). «Поглощение витамина B1 (тиамина) клетками пигментного эпителия сетчатки человека (ARPE-19): механизм и регуляция». Дж. Физиол . 582 (Часть 1): 73–85. doi : 10.1113/jphysicalol.2007.128843. ПМК  2075275 . ПМИД  17463047.
• Власова Т.И., Стрэттон С.Л., Уэллс А.М. и др. (2005). «Дефицит биотина снижает экспрессию SLC19A3, потенциального переносчика биотина, в лейкоцитах крови человека». Дж. Нутр . 135 (1): 42–7. дои : 10.1093/jn/135.1.42. ПМК  1307527 . ПМИД  15623830.
• Набокина С.М., Саид Х.М. (2004). «Характеристика 5'-регуляторной области человеческого транспортера тиамина SLC19A3: исследования in vitro и in vivo». Являюсь. Дж. Физиол. Гастроинтест. Физиол печени . 287 (4): Г822-9. дои : 10.1152/ajpgi.00234.2004. PMID  15217784. S2CID  22973189.
• Лю С., Стромберг А., Тай Х.Х., Москва Ю.А. (2004). «Экспрессия генов-переносчиков тиамина и экзогенный тиамин модулируют экспрессию генов, участвующих в метаболизме лекарств и простагландинов в клетках рака молочной железы». Мол. Рак Рез . 2 (8): 477–87. дои : 10.1158/1541-7786.477.2.8 . PMID  15328374. S2CID  2963046.
• Ганапати В., Смит С.Б., Прасад П.Д. (2004). «SLC19: семейство транспортеров фолата и тиамина». Арка Пфлюгерса . 447 (5): 641–6. дои : 10.1007/s00424-003-1068-1. PMID  14770311. S2CID  7410075.
• Ашоккумар Б., Вазири Н.Д., Саид Х.М. (2006). «Поглощение тиамина клетками почечного эпителия человека (HEK-293): клеточные и молекулярные механизмы». Являюсь. Дж. Физиол. Почечная физиол . 291 (4): F796-805. дои : 10.1152/ajprenal.00078.2006. ПМИД  16705148.
• Набокина С.М., Рейдлинг Дж.К., Саид Х.М. (2005). «Дифференциально-зависимая активация поглощения тиамина в кишечнике: клеточные и молекулярные механизмы». Ж. Биол. Хим . 280 (38): 32676–82. дои : 10.1074/jbc.M505243200 . ПМИД  16055442.
• Раджгопал А., Эдмонднсон А., Голдман И.Д., Чжао Р. (2001). «SLC19A3 кодирует второй транспортер тиамина ThTr2». Биохим. Биофиз. Акта . 1537 (3): 175–8. дои : 10.1016/s0925-4439(01)00073-4 . ПМИД  11731220.
• Лю X, Лам EK, Ван X и др. (2009). «Гиперметилирование промотора опосредует подавление тиаминового рецептора SLC19A3 при раке желудка». Опухолевые биол . 30 (5–6): 242–8. дои : 10.1159/000243767. PMID  19816091. S2CID  33408137.
• Хаас Р.Х. (1988). «Тиамин и мозг». Анну. Преподобный Нутр . 8 : 483–515. doi : 10.1146/annurev.nu.08.070188.002411. ПМИД  3060175.
• Хиллер Л.В., Грейвс Т.А., Фултон Р.С. и др. (2005). «Генерация и аннотация последовательностей ДНК хромосом 2 и 4 человека». Природа . 434 (7034): 724–31. Бибкод : 2005Natur.434..724H. дои : 10.1038/nature03466 . ПМИД  15815621.
• Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта полноразмерной кДНК Национального института здравоохранения: Коллекция генов млекопитающих (MGC)». Геном Рез . 14 (10Б): 2121–7. дои : 10.1101/гр.2596504. ПМК  528928 . ПМИД  15489334.
• Субраманиан В.С., Марчант Дж.С., Саид Х.М. (2006). «Нацеливание и транспортировка человеческого переносчика тиамина-2 в эпителиальных клетках». Ж. Биол. Хим . 281 (8): 5233–45. дои : 10.1074/jbc.M512765200 . ПМИД  16371350.
• Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2002). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M. дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК  139241 . ПМИД  12477932.
• Ми Л., Набокина С.М., Секар В.Т. и др. (2009). «Бета-клетки и островки поджелудочной железы поглощают тиамин посредством регулируемого процесса, опосредованного носителем: исследования с использованием мышей и препаратов поджелудочной железы человека». Являюсь. Дж. Физиол. Гастроинтест. Физиол печени . 297 (1): G197-206. дои : 10.1152/ajpgi.00092.2009. ПМК  2711754 . ПМИД  19423748.
• Лю С., Хуан Х., Лу X и др. (2003). «Снижение экспрессии гена транспортера тиамина THTR2 при раке молочной железы и его связь с устойчивостью к апоптозу». Мол. Рак Рез . 1 (9): 665–73. ПМИД  12861052.

Внешние ссылки

• SLC19A3 + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .