Гены SOX (родственные SRY гены HMG-box ) кодируют семейство факторов транскрипции , которые связываются с малой бороздкой в ДНК , и принадлежат к суперсемейству генов, характеризующихся гомологичной последовательностью, называемой HMG-box (для группы высокой мобильности ). Этот HMG-box представляет собой домен связывания ДНК , который высококонсервативен среди эукариотических видов. Гомологи были обнаружены у насекомых, нематод, амфибий, рептилий, птиц и ряда млекопитающих. Однако HMG-box могут быть очень разнообразными по своей природе, и только несколько аминокислот сохраняются между видами.
Гены Sox определяются как содержащие HMG-бокс гена, участвующего в определении пола, называемого SRY , который находится на Y-хромосоме . У людей и мышей присутствует 20 генов SOX, а у дрозофилы — 8. Почти все гены Sox показывают по крайней мере 50% аминокислотного сходства с HMG-боксом в Sry. Семейство делится на подгруппы в соответствии с гомологией в пределах домена HMG и других структурных мотивов, а также в соответствии с функциональными анализами. [1]
Важное для развития семейство Sox не имеет единственной функции, и многие члены обладают способностью регулировать несколько различных аспектов развития. Хотя многие гены Sox участвуют в определении пола, некоторые также важны в таких процессах, как развитие нейронов . Например, Sox2 и Sox3 участвуют в переходе эпителиальных гранулярных клеток мозжечка в их миграционное состояние. Sox 2 также является фактором транскрипции в поддержании плюрипотентности как в ранних эмбрионах, так и в эмбриональных стволовых клетках. [2] Затем гранулярные клетки дифференцируются в гранулярные нейроны, причем Sox11 участвует в этом процессе. [3] Считается, что некоторые гены Sox могут быть полезны при ранней диагностике опухолей головного мозга у детей из-за этой последовательной экспрессии в мозжечке, что делает их целью для значительных исследований.
Белки Sox связываются с последовательностью WWCAAW и похожими последовательностями ( W=A или T ). Они имеют слабую специфичность связывания и необычно низкое сродство к ДНК. Гены Sox связаны с группой генов Tcf/Lef1 , которые также содержат специфичную для последовательности высокомобильную группу и имеют похожую специфичность последовательности (примерно TWWCAAAG). [4]
Гены Sox классифицируются по группам. Гены Sox из разных групп имеют мало общего за пределами домена связывания ДНК. У мышей и людей членами групп являются: [5]