stringtranslate.com

Олготрелвир

Олготрелвир (STI-1558) — экспериментальный противовирусный препарат, изучаемый в качестве потенциального средства для лечения COVID-19 . Считается, что он работает путем ингибирования основной протеазы SARS-CoV-2 (M pro ), ключевого фермента, необходимого для репликации SARS-CoV-2 , [1] [2] [3] [4] и блокирования проникновения вируса . [2] [5]

Механизм действия

Олготрелвир — это пролекарство, которое сначала преобразуется в свою активную форму , AC1115. [2] [5] Считается, что AC1115 работает путем ингибирования основной протеазы SARS-CoV-2 (также известной как 3C-подобная протеаза). Этот белок является важнейшим ферментом, ответственным за расщепление вирусных полипротеинов на функциональные субъединицы, необходимые для репликации вируса. Связываясь с активным сайтом протеазы, препарат предотвращает этот процесс расщепления, эффективно останавливая сборку вируса и препятствуя способности вируса производить будущие вирионы. [1] [2] [3] [5]

Олготрелвир также, по-видимому, ингибирует катепсин L (CTSL) [2] [5] — белок, участвующий в содействии проникновению вируса SARS-CoV-2 в клетку-хозяина. [2] [5] [6]

Клинические испытания

В сентябре 2023 года разработчик препарата Sorrento Therapeutics объявил основные данные о том, что олготрелвир достиг своих основных конечных точек в клиническом исследовании фазы III, в котором приняли участие 1212 пациентов с легкой или умеренной формой COVID-19. Препарат, по-видимому, сократил время восстановления 11 симптомов COVID-19 у пациентов, получавших олготрелвир, в среднем на 2,4 дня по сравнению с пациентами в группе плацебо. Было также показано, что препарат снижает вирусную нагрузку на 4-й день у пациентов, получавших лечение, по сравнению с группой плацебо. Побочные эффекты были в основном легкими и нечастыми, наиболее распространенными из которых были тошнота (1,5% против 0,2%) и кожная сыпь (3,3% против 0,3%), которые чаще встречались в группе олготрелвира. [7] [8] [9]

Ссылки

  1. ^ ab Tong X, Keung W, Arnold LD, Stevens LJ, Pruijssers AJ, Kook S, Lopatin U, Denison M, Kwong AD (ноябрь 2023 г.). «Оценка противовирусной активности in vitro ингибитора Mpro SARS-CoV-2 помотрелвира и перекрестной устойчивости к заменам устойчивости к нирматрелвиру». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 67 (11): e0084023. doi :10.1128/aac.00840-23. PMC  10649086 . PMID  37800975. Другие примеры ингибиторов Mpro на поздней стадии разработки включают STI-1558, в настоящее время находящийся на 3-й фазе клинического исследования у взрослых субъектов с легкой или умеренной формой COVID-19 (NCT05716425).
  2. ^ abcdef Hackett DW (26 июня 2023 г.). "Второе поколение пероральных ингибиторов Mpro для лечения COVID-19 проходит исследование 3 фазы". Precision Vaccinations . Получено 27 декабря 2023 г.
  3. ^ ab "Coronavirus disease 2019 (COVID-19) emerge treatments". BMJ Best Practice US . Архивировано из оригинала 27 декабря 2023 г. Получено 27 декабря 2023 г.
  4. ^ Janin YL (сентябрь 2023 г.). «О происхождении основных ингибиторов протеазы SARS-CoV-2». RSC Medicinal Chemistry . 15 (1): 81–118. doi :10.1039/D3MD00493G. ISSN  2632-8682. PMC 10809347. PMID 38283212.  S2CID 264103864  . 
  5. ^ abcde Мао Л, Шаабани Н, Чжан Х, Цзинь С, Сюй В, Арджент С, Кушнарева Ю, Пауэрс С, Стегман К, Лю Дж, Се Х, Сюй С, Бао Ю, Сюй L, Чжан Ю, Ян Х, Цянь С, Ху Ю, Шао Дж, Чжан С, Ли Т, Ли Ю, Лю Н, Линь З, Ван С, Ван С, Шэнь В, Линь Ю, Шу Д, Чжу З, Котой О, Кервин Л, Хан К, Чумакова Л, Тейджаро Дж, Ройал М, Брансуик М, Аллен Р, Джи Х, Лу Х, Сюй Х (январь 2024 г.). «Олготелвир, двойной ингибитор SARS-CoV-2 Mpro и катепсина L, в качестве автономного кандидата для перорального противовирусного лечения COVID-19». Мед (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк) . 5 (1): 42–61.e23. doi : 10.1016/j.medj.2023.12.004 . PMID  38181791.
  6. ^ Berdowska I, Matusiewicz M (октябрь 2021 г.). «Катепсин L, трансмембранный пептидаза/сериновый подсемейство член 2/4 и другие протеазы хозяина в патогенезе COVID-19 — с воздействием на желудочно-кишечный тракт». World Journal of Gastroenterology . 27 (39): 6590–6600. doi : 10.3748/wjg.v27.i39.6590 . PMC 8554394 . PMID  34754154. 
  7. ^ Jiang R, Han B, Xu W, Zhang X, Peng C, Dang Q, Sun W, Lin L, Lin Y, Fan L, Lv D, Shao L, Chen Y, Qiu Y, Han L, Kong W, Li G, Wang K, Peng J, Lin B, Tong Z, Lu X, Wang L, Gao F, Feng J, Li Y, Ma X, Wang J, Wang S, Shen W, Wang C, Yan K, Lin Z, Jin C, Mao L, Liu J, Kushnareva Y, Kotoi O, Zhu Z, Royal M, Brunswick M, Ji H, Xu X, Lu H (июнь 2024 г.). «Олготрелвир как монотерапия негоспитализированных пациентов с COVID-19». NEJM Evidence . 3 (6): EVIDoa2400026. doi : 10.1056/EVIDoa2400026. PMID  38804790.
  8. ^ Sherman AC, Baden LR (июнь 2024 г.). «Как измерить пользу в условиях меняющейся пандемии — Олготрелвир для SARS-CoV-2». NEJM Evidence . 3 (6): EVIDe2400144. doi :10.1056/EVIDe2400144. PMID  38804789.
  9. ^ «Sorrento объявляет о достижении первичной и ключевой вторичной конечной точки фазы 3 испытания у взрослых пациентов с легкой или умеренной формой COVID-19, получавших лечение препаратом Овидсо (Олготрелвир), пероральным ингибитором Mpro, в качестве самостоятельного лечения COVID-19» (пресс-релиз). BioSpace. 12 сентября 2023 г. Получено 27 декабря 2023 г.