Американский физиолог/биофизик.
Сара К. Ингланд — физиолог и биофизик, профессор акушерства и гинекологии имени Алана А. и Эдит Л. Вольф в Медицинской школе Вашингтонского университета . Ингланд проводит исследования катионных каналов в гладких мышцах матки, чтобы понять биологические корреляты преждевременных родов, и является заместителем директора программы Центра исследований недоношенности в Вашингтонском университете, а также заместителем председателя по исследованиям Центра наук о репродуктивном здоровье. В 2005 году Ингланд была выбрана в качестве стипендиата по политике здравоохранения Фонда Роберта Вуда Джонсона в офисе сенатора Хиллари Клинтон , где она использовала свои научные знания в области акушерства и гинекологии для руководства изменениями в политике.
Ранняя жизнь и образование
Ингланд родилась в Сент-Поле, штат Миннесота . [1] Ее семья переехала в район Хайленд-Парк в 1969 году после принятия Закона о справедливом жилищном обеспечении , чтобы Ингланд и ее четыре брата могли получить более качественное образование. [1] Отец Ингланд был врачом, а ее мать работала в сфере недвижимости, и они позаботились о том, чтобы образование было приоритетом в семье. [1] Ингланд всегда любила науку и решила продолжить карьеру в академической сфере вместо медицины. [1]
В 1984 году Ингланд получила степень бакалавра в Карлтонском колледже , небольшом частном колледже свободных искусств в Нортфилде, штат Миннесота . [2] Она специализировалась на биологии и проводила исследования под руководством Джона У. Осборна в Университете Миннесоты в Сент-Поле, изучая реакцию симпатической нервной системы после бароденервации. [3] Это привело к ее первой публикации в Американском журнале физиологии в 1990 году. [3] Ингланд получила степень бакалавра искусств в 1988 году, а затем в 1989 году она продолжила свое аспирантское обучение по физиологии в Медицинском колледже Висконсина . [1] Она училась под руководством Нэнси Дж. Раш, исследуя роль катионных каналов при гипертонии. [4] Она обнаружила, что функция кальций-зависимых калиевых каналов аномальна в определенных участках артериальной мышцы у крыс с генетической гипертонией. [4] Калиевые каналы имели более высокую вероятность открытого состояния, что приводило к повышенной проницаемости калия и общей дисрегуляции возбудимости и сокращения мембраны. [4] Ингланд завершила аспирантуру в 1993 году. [5]
После окончания аспирантуры Инглэнд продолжила свою постдокторскую работу в Университете Вандербильта под руководством Майкла М. Тамкуна на кафедре молекулярной физиологии и биофизики. [5] Она продолжила изучать биофизику потенциалзависимых калиевых каналов, исследуя их роль в тонусе гладких мышц сосудистой системы и то, как их активность связана с регуляцией артериального давления. [5] Она опубликовала первую авторскую статью в Трудах Национальной академии наук в 1995 году, в которой охарактеризовала наличие и функциональность бета-субъединиц потенциалзависимых калиевых каналов в сердечной ткани человека. [6] Ее выводы подчеркнули возможность того, что разнообразие калиевого тока в сердце частично обусловлено функцией и экспрессией бета-субъединиц потенциалзависимых калиевых каналов. [6] Она также открыла новую бета-субъединицу калиевого канала, клонированную из сердечной ткани человека. Она обнаружила, что эта открытая ею бета-субъединица образуется в результате альтернативного сплайсинга гена бета-субъединицы, который дает начало двум другим ранее открытым бета-субъединицам. [6] Ее открытие альтернативных механизмов сплайсинга предполагает, что разнообразие тока калиевых каналов и разнообразие возбудимости сердечной ткани могут быть частично обусловлены событиями альтернативного сплайсинга. [6] Ингланд завершила свою постдокторскую подготовку в 1997 году . [7]
Карьера и исследования
В 1997 году Ингланд была назначена на факультет в Университете Айовы , став доцентом в Медицинском колледже Карвера на кафедрах молекулярной физиологии и биофизики. [7] Во время работы в Университете Айовы Ингланд сосредоточила свои исследования на изучении функции ионных каналов в матке во время беременности. [7] Ингланд стала профессором акушерства и гинекологии, а также профессором педиатрии. [8] Она также была назначена специальным помощником вице-президента по медицинским вопросам в Университете Айовы . [9]
Ингланд руководил многими образовательными программами, направленными на повышение разнообразия и инклюзивности в институте. [10] Ингланд стал содиректором Программы преимуществ биологических наук Айовы, которая является программой, финансируемой Национальным институтом здравоохранения , и направлена на увеличение участия и набора студентов из числа меньшинств в биомедицинские аспирантуры. [11] Помимо того, что он был наставником студентов в программе, Ингланд упорно трудился над улучшением программы и превращением ее в устоявшуюся и основную программу в Университете Айовы. [11]
С 2005 по 2006 год Инглэнд взяла годовой отпуск от своей работы в Университете Айовы, чтобы стать стипендиатом Фонда Роберта Вуда Джонсона по политике в области здравоохранения в офисе сенатора Хиллари Родэм Клинтон на Капитолийском холме. [12] В это время она помогала разрабатывать законопроекты по вопросам, связанным с ее исследованиями преждевременных родов и беременности, эффективно связывая свою науку с изменениями в политике. [1] Она также сосредоточила большую часть своей стипендиальной работы на политике в более общем плане, касающейся здоровья матери и ребенка, здоровья женщин и различий в состоянии здоровья. [7]
В 2011 году Ингланд присоединилась к преподавательскому составу Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, штат Миссури . [1] Она стала профессором акушерства и гинекологии, а также заместителем председателя по исследованиям в Центре наук о репродуктивном здоровье, а в 2015 году была назначена профессором медицины имени Алана А. и Эдит Л. Вольф. [13] При финансовой поддержке March of the Dimes Ингланд занимает должность заместителя директора программы и руководителя темы 3 Исследовательского центра недоношенности в Вашингтонском университете, работая с группой исследователей из университета [7] и со всего мира, чтобы положить конец недоношенности. [14]
Ингланд также является главным исследователем лаборатории Ингланд, где она изучает физиологию ионных каналов в гладких мышцах как средство воздействия на эти механизмы при мышечных заболеваниях. [15] Она фокусируется как на сосудистых, так и на маточных гладких мышцах, уделяя особое внимание влиянию маточных ионных каналов на преждевременные роды. [15] Один из ее проектов изучал локализацию и активность BK-каналов и то, как они изменяют возбудимость миометрия и сократимость матки. [16]
Окситоцин и роды
Другой аспект исследовательской программы Ингланд фокусируется на роли окситоцина в сократимости матки и на том, как изменения в ответе на окситоцин могут привести к дисфункции родов. [17] Окситоцин является часто используемым препаратом в акушерстве и гинекологии, и Ингланд был заинтересован в изучении безопасности этой частой практики, характеризуя женщин, которым требуются высокие дозы окситоцина для адекватного раскрытия шейки матки во время родов. [18] Они обнаружили, что факторы, связанные с более высокой необходимой дозой окситоцина, коррелировали с плохим прогрессом родов. [18] Поскольку это исследование подчеркнуло необходимость изучения генетических вариаций у женщин, которым требуются высокие уровни окситоцина во время родов, Ингланд и ее команда провели масштабный генетический анализ, обнаружив, что у женщин, которым требуются высокие дозы окситоцина, были обогащены уровни нового варианта рецептора окситоцина. [19] Варианты рецептора окситоцина, которые, как предполагалось, мешали связыванию окситоцина, были обогащены у женщин, которым требовались более высокие дозы окситоцина во время беременности. [19] В следующем исследовании Ингланд и ее команда изучали, как окситоцин повышает возбудимость гладких мышц матки, и обнаружили, что он ингибирует калиевые каналы SLO2.1, модулируя электрическую активность. [20]
Нарушение хронологии и преждевременные роды
Ингланд также начал исследование роли хронобиологии в преждевременных родах через Центр исследований преждевременных родов в WUSTL. [21] Цель этой программы — изучить, как нарушения циркадного ритма влияют на риск преждевременных родов. [21] Ингланд и Эрик Д. Герцог, коллега из Вашингтонского университета, изучающий хронобиологию, исследовали, как меняются суточные ритмы во время беременности. [22] Они обнаружили, что время начала и объем активности изменяются на протяжении беременности как у мышей, так и у женщин. [22] Сейчас они изучают, приводят ли полиморфизмы в генах, которые влияют на циркадные ритмы, к повышенной восприимчивости к преждевременным родам. [23]
Награды и почести
- 2023 Избран в Национальную академию медицины [24]
- 2015 Алан А. и Эдит Л. Вольф Профессор медицины Вашингтонского университета в Сент-Луисе [13]
- 2005 Роберт Вуд Джонсон, стипендиат по политике в области здравоохранения [12]
- 2005-2020 гг. Грантополучатель исследовательской инициативы March of the Dimes по недоношенности [25]
- 1996 г. Научно-исследовательская стипендия UNCF-Merck Science Initiative для постдокторантов [5]
- 1994 г. Стипендия Национального научного фонда для исследователей меньшинств на постдокторантскую программу [26]
Избранные публикации
- Амазу К, Ма Х, Хенкес К, Феррейра Дж.Дж., Санти К.М., Англия СК. Прогестерон и эстроген регулируют экспрессию NALCN в гладкомышечных клетках миометрия человека. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020;318(4):E441-E452. doi:10.1152/ajpendo.00320.2019 [27]
- McCarthy R, Jungheim ES, Fay JC, Bates K, Herzog ED, England SK. Управление ритмом мелатонина во время беременности для родов в срок. Front Endocrinol (Лозанна). 2019;10:616. Опубликовано 13 сентября 2019 г. doi:10.3389/fendo.2019.00616 [27]
- Martin-Fairey CA, Zhao P, Wan L и др. Беременность вызывает более ранний хронотип у мышей и женщин. J Biol Rhythms. 2019;34(3):323-331. doi:10.1177/0748730419844650 [27]
- Решке Л., Маккарти Р., Херцог Э.Д., Фэй Дж.К., Юнгхайм Э.С., Ингланд СК. Хронологические нарушения: несвоевременная причина преждевременных родов?. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2018;52:60-67. doi:10.1016/j.bpobgyn.2018.08.001 [27]
- Reinl EL, Goodwin ZA, Raghuraman N и др. Новые варианты рецепторов окситоцина у рожениц, которым требуются высокие дозы окситоцина. Am J Obstet Gynecol. 2017;217(2):214.e1-214.e8. doi:10.1016/j.ajog.2017.04.036 [27]
- Рада CC, Мюррей G, Ингланд SK. Канал SK3 способствует плацентарной васкуляризации за счет усиления секреции ангиогенных факторов. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014;307(10):E935-E943. doi:10.1152/ajpendo.00319.2014 [27]
- Li Y, Lorca RA, Ma X, Rhodes A, England SK. Каналы BK регулируют сокращение миометрия путем модуляции ядерной транслокации NF-κB. Эндокринология. 2014;155(8):3112-3122. doi:10.1210/en.2014-1152 [27]
- Odibo AO, Rada CC, Cahill AG и др. Растворимая в сыворотке fms-подобная тирозинкиназа-1 первого триместра, свободный сосудистый эндотелиальный фактор роста, плацентарный фактор роста и допплерография маточных артерий при преэклампсии. J Perinatol. 2013;33(9):670-674. doi:10.1038/jp.2013.33 [27]
- Англия SK. От лаборатории к законодательству. Физиолог. 2007;50(3):91. [27]
- Brainard AM, Korovkina VP, England SK. Нарушение взаимодействия maxi-K-caveolin-1 изменяет текущую экспрессию в клетках миометрия человека. Reprod Biol Endocrinol. 2009;7:131. Опубликовано 23 ноября 2009 г. doi:10.1186/1477-7827-7-131 [27]
- Holdiman AJ, Fergus DJ, England SK. 17beta-Estradiol повышает регуляцию отдельных транскриптов каналов maxi-K в матке мыши. Mol Cell Endocrinol. 2002;192(1-2):1-6. doi:10.1016/s0303-7207(02)00136-3 [27]
- Benkusky NA, Fergus DJ, Zucchero TM, England SK. Регуляция Ca2+-чувствительных доменов канала maxi-K в миометрии мыши во время беременности. J Biol Chem. 2000;275(36):27712-27719. doi:10.1074/jbc.M000974200 [27]
- England SK, Uebele VN, Kodali J, Bennett PB, Tamkun MM. Новая бета-субъединица канала K+ (hKv beta 1.3) производится посредством альтернативного сплайсинга мРНК. J Biol Chem. 1995;270(48):28531-28534. doi:10.1074/jbc.270.48.28531 [27]
- England SK, Uebele VN, Shear H, Kodali J, Bennett PB, Tamkun MM. Характеристика бета-субъединицы потенциалзависимого канала K+, экспрессируемого в человеческом сердце. Proc Natl Acad Sci US A. 1995;92(14):6309-6313. doi:10.1073/pnas.92.14.6309 [27]
- England SK, Wooldridge TA, Stekiel WJ, Rusch NJ. Усиление одноканального тока K+ в артериальных мембранах генетически гипертензивных крыс. Am J Physiol. 1993;264(5 Pt 2):H1337-H1345. doi:10.1152/ajpheart.1993.264.5.H1337 [27]
- Osborn JW, England SK. Нормализация артериального давления после бароденервации: роль натриуреза давления. Am J Physiol. 1990;259(6 Pt 2):R1172-R1180. doi:10.1152/ajpregu.1990.259.6.R1172 [27]
Ссылки
- ^ abcdefg "Washington People: Sarah England". Медицинская школа Вашингтонского университета в Сент-Луисе . 2017-09-26 . Получено 2020-06-21 .
- ^ "Сара Ингланд, доктор философии". Центр наук о репродуктивном здоровье . Получено 21.06.2020 .
- ^ ab Osborn, JW; England, SK (декабрь 1990 г.). «Нормализация артериального давления после бароденервации: роль натриуреза под давлением». The American Journal of Physiology . 259 (6 Pt 2): R1172–1180. doi :10.1152/ajpregu.1990.259.6.R1172. ISSN 0002-9513. PMID 2260728.
- ^ abc England, SK; Wooldridge, TA; Stekiel, WJ; Rusch, NJ (май 1993). "Усиленный одноканальный ток K+ в артериальных мембранах генетически гипертензивных крыс". The American Journal of Physiology . 264 (5 Pt 2): H1337–1345. doi :10.1152/ajpheart.1993.264.5.H1337. ISSN 0002-9513. PMID 8498547.
- ^ abcd "Ежедневный регистр Университета Вандербильта". news.vanderbilt.edu . Получено 21.06.2020 .
- ^ abcd England, SK; Uebele, VN; Shear, H.; Kodali, J.; Bennett, PB; Tamkun, MM (1995-07-03). "Характеристика бета-субъединицы потенциалзависимого канала K+, выраженной в человеческом сердце". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (14): 6309–6313. Bibcode : 1995PNAS...92.6309E. doi : 10.1073/pnas.92.14.6309 . ISSN 0027-8424. PMC 41507. PMID 7603988 .
- ^ abcde "Познакомьтесь с исследователями". www.marchofdimes.org . Получено 21.06.2020 .
- ^ "Сара К. Ингланд, доктор философии, назначена профессором медицины имени Вольфа - cimed.wustl.edu". cimed.wustl.edu . Получено 21.06.2020 .
- ^ "Доктор Сара Ингланд, доктор философии." Сайт WordPress . Получено 2020-06-21 .
- ^ "Сара Ингланд | Академия биологических наук Айовы | Кафедра биологии | Университет Айовы". iba.biology.uiowa.edu . Получено 21.06.2020 .
- ^ ab "Iowa Biosciences Academy" (PDF) . iba.biology.uiowa.edu . Получено 21 июня 2020 г. .
- ^ ab "Видеопрофили выпускников | Стипендиаты RWJF Health Policy". www.healthpolicyfellows.org . Получено 21.06.2020 .
- ^ ab "Англия назначила Вольфа профессором медицины | Источник | Университет Вашингтона в Сент-Луисе". Источник . 2015-02-11 . Получено 2020-06-21 .
- ^ "Исследования". www.marchofdimes.org . Получено 2020-06-21 .
- ^ ab "England Lab". Центр наук о репродуктивном здоровье . Получено 2020-06-21 .
- ^ "Регуляция BK-каналов в гладких мышцах". Центр наук о репродуктивном здоровье . Получено 21 июня 2020 г.
- ^ "Чувствительность к окситоцину во время родов". Центр наук о репродуктивном здоровье . Получено 21.06.2020 .
- ^ ab Frey, Heather A.; Tuuli, Methodius G.; England, Sarah K.; Roehl, Kimberly A.; Odibo, Anthony O.; Macones, George A.; Cahill, Alison G. (сентябрь 2015 г.). «Факторы, связанные с более высокими потребностями в окситоцине в родах». The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine . 28 (13): 1614–1619. doi :10.3109/14767058.2014.963046. ISSN 1476-7058. PMC 4377306 . PMID 25204333.
- ^ ab Reinl, Erin L.; Goodwin, Zane A.; Raghuraman, Nandini; Lee, Grace Y.; Jo, Erin Y.; Gezahegn, Beakal M.; Pillai, Meghan K.; Cahill, Alison G.; de Guzman Strong, Cristina; England, Sarah K. (август 2017 г.). «Новые варианты рецепторов окситоцина у женщин в родах, которым требуются высокие дозы окситоцина». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 217 (2): 214.e1–214.e8. doi :10.1016/j.ajog.2017.04.036. ISSN 1097-6868. PMC 5644384 . PMID 28456503.
- ^ Феррейра, Хуан Дж.; Батлер, Элис; Стюарт, Ричард; Гонсалес-Кота, Ана Лаура; Либерт, Паскаль; Амазу, Чинвенду; Рейнл, Эрин Л.; Вакле-Прабагаран, Монали; Салкофф, Лоуренс; Инглэнд, Сара К.; Санти, Селия М. (январь 2019 г.). «Окситоцин может регулировать возбудимость гладких мышц миометрия путем ингибирования Na+-активируемого канала K+, Slo2.1». Журнал физиологии . 597 (1): 137–149. doi :10.1113/JP276806. ISSN 1469-7793. PMC 6312452. PMID 30334255 .
- ^ ab "Нарушение хронологии как риск преждевременных родов". Центр наук о репродуктивном здоровье . Получено 21 июня 2020 г.
- ^ ab Martin-Fairey, Carmel A.; Zhao, Peinan; Wan, Leping; Roenneberg, Till; Fay, Justin; Ma, Xiaofeng; McCarthy, Ronald; Jungheim, Emily S.; England, Sarah K.; Herzog, Erik D. (июнь 2019 г.). «Беременность вызывает более ранний хронотип у мышей и женщин». Journal of Biological Rhythms . 34 (3): 323–331. doi :10.1177/0748730419844650. ISSN 1552-4531. PMC 7408307 . PMID 31018734. S2CID 131777324.
- ^ "Темы исследований". www.marchofdimes.org . Получено 2020-06-21 .
- ^ "Национальная медицинская академия выбирает 100 новых членов". Национальная медицинская академия . 9 октября 2023 г. Получено 9 октября 2023 г.
- ^ Dimes, March of. «March of Dimes предоставляет 3 миллиона долларов нового финансирования для исследований преждевременных родов». www.prnewswire.com (пресс-релиз) . Получено 21 июня 2020 г.
- ^ Ингланд, Сара. «Исследовательская стипендия для постдокторантов меньшинств».
- ^ abcdefghijklmnop "england sk - Результаты поиска". PubMed . Получено 2020-06-21 .