stringtranslate.com

Селективный модулятор андрогеновых рецепторов

Селективные модуляторы андрогеновых рецепторов ( САРМ ) — это класс препаратов, которые избирательно активируют андрогеновые рецепторы в определенных тканях , способствуя росту мышц и костей , при этом оказывая меньшее воздействие на мужские репродуктивные ткани, такие как предстательная железа .

Неселективные стероидные препараты, называемые анаболическими андрогенными стероидами (ААС), использовались в различных медицинских целях, но их побочные эффекты ограничивают их применение. В 1998 году исследователи открыли новый класс нестероидных соединений, SARMs. Эти соединения избирательно стимулируют рецептор андрогенов, оказывая мощное воздействие на кости и мышцы, увеличивая плотность костей и мышечную массу, при этом оказывая минимальное воздействие на репродуктивные ткани.

SARMs были исследованы в исследованиях на людях для лечения остеопороза , кахексии (синдрома истощения), доброкачественной гиперплазии предстательной железы , стрессового недержания мочи и рака молочной железы . По состоянию на 2023 год нет SARMs, которые были бы одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США или Европейским агентством по лекарственным средствам . Хотя побочные эффекты в клинических исследованиях были редкими и легкими, SARMs могут вызывать повышение уровня печеночных ферментов , снижение уровня холестерина ЛПВП и подавление гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси (оси HPG), среди других побочных эффектов.

С начала двадцать первого века SARMs использовались в допинге ; они были запрещены Всемирным антидопинговым агентством в 2008 году. SARMs легко доступны на сером рынке в Интернете и обычно используются в рекреационных целях для стимуляции роста мышц.

История

Стероидные андрогены

Эволюция анаболических андрогенных стероидов (вверху), нестероидных антиандрогенов и SARMs (в середине), [3] и SERMs (внизу) [4]
Наложение кристаллографических структур тестостерона (голубой; PDB : 2AM9 ​) с энобосармом (зеленый; PDB : 3RLJ ​) в комплексе с AR. Водородные связи между остатками AR Arg-752, Gln-711, Asn-705 и лигандами изображены желтыми штрихами.

Анаболические андрогенные стероиды (ААС) используются для лечения различных заболеваний, но их побочные эффекты подстегнули поиск нового класса препаратов с лучшим разделением между желательными анаболическими и нежелательными андрогенными эффектами. Первым клинически используемым ААС был тестостерон , который был открыт в 1935 году и впервые одобрен для медицинского применения в 1939 году. [5] ААС, включая те, которые вырабатываются эндогенно, такие как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ), связываются с андрогенным рецептором (АР) и активируют его, чтобы произвести свои эффекты. Эффекты ААС можно разделить на андрогенные (развитие и поддержание мужских половых признаков ) и анаболические (увеличение плотности костей , мышечной массы и силы). ААС также влияют на кроветворение , коагуляцию , метаболизм и познание. [6] [7] Для большинства медицинских применений ААС с мощным анаболическим и минимальным андрогенным и сердечно-сосудистым эффектом будет преимуществом.

В 1930-х годах были открыты 17α-алкилированные анаболические стероиды . Они обладают повышенной метаболической стабильностью и активны при приеме внутрь, но не являются селективными по отношению к тканям. [8] Эти алкилированные анаболические стероиды по-прежнему оказывают значительное андрогенное действие, а также являются гепатотоксичными . [9] [10] В 1950 году был впервые синтезирован нандролон (19-нортестостерон), который иногда считают SARM из-за большей селективности по отношению к тканям, чем тестостерон. [8] [10] [11] Кроме того, также сообщалось о том , что 7α-алкильное замещение тестостерона (например, трестолон ) увеличивает его анаболические эффекты. [8] Однако попытки разработать стероид с анаболическим, но минимальным андрогенным действием не увенчались успехом. [12]

SERM-ы

Интерес к нестероидным смешанным агонистам/антагонистам AR возрос после того, как стало очевидным терапевтическое использование селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (SERM). [13] Первый SERM, тамоксифен , изначально был разработан как антиэстрогеновый контрацептив. Однако было обнаружено, что он способствует овуляции у людей, действуя как агонист в яичниках. Затем препарат был успешно перепрофилирован в лечение рака молочной железы, где было обнаружено, что он действует как полный антагонист в тканях молочной железы. [14] Несколько неожиданно было также обнаружено, что тамоксифен сохраняет плотность костей [15] , действуя как агонист в остеокластах , резорбирующих кость . [16] Клинический успех SERM стимулировал интерес к аналогичным селективным препаратам для тканей, которые нацелены на AR. [7]

Нестероидные антагонисты АР

Химической отправной точкой для смешанных агонистов/антагонистов AR были нестероидные антиандрогены AR, такие как флутамид , нилутамид , бикалутамид . Эти антагонисты работают, связываясь с AR, чтобы предотвратить андрогенное действие; этот класс химических веществ датируется 1970-ми годами. [6] [13] Открытие арилпропионамидов, которые имеют структурное сходство с бикалутамидом и гидроксифлутамидом , предложило способ создания соединений, которые связываются с AR и производят как анаболические, так и антиандрогенные эффекты. [6] Селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM) были разработаны из-за желания сохранить анаболические эффекты андрогенов на мышцы и кости, избегая при этом побочных эффектов на другие ткани, такие как простата и сердечно-сосудистая система. [9]

Нестероидные SARM

Первые нестероидные SARM были разработаны в 1998 году независимо двумя исследовательскими группами: одна из Университета Теннесси создала арилпропионамидный SARM, а Ligand Pharmaceuticals создала SARM с хинолоновой основной структурой. Название было принято по аналогии с SERM. [13] Другие SARM включают тетрагидрохинолины , трициклические , мостиковые трициклические, анилин , диариланилин, бициклические гидантоины, бензимидазол , имидазолопиразол, индол и производные пиразолина . [6] SARM могут быть агонистами , антагонистами или частичными агонистами AR в зависимости от ткани, что позволяет воздействовать на конкретные медицинские состояния, сводя к минимуму побочные эффекты. [7] Те, которые дошли до испытаний на людях, показывают более сильные эффекты в костной и мышечной ткани и более слабые эффекты в простате. [8]

В отличие от большинства современных форм заместительной терапии тестостероном, SARMs биодоступны при пероральном приеме [7] и в значительной степени выводятся через печеночный метаболизм и метаболизируются посредством гидролиза амидов в случае арилпропионамидов и восстановления нитрогруппы А-кольца андарина . [9]

Предлагаемое лечение гипогонадизма

Из-за потенциально лучшего профиля побочных эффектов SARM по сравнению с тестостероном, SARM были предложены для использования при лечении гипогонадизма и для заместительной андрогенной терапии. [17] [18] [19] Испытания фазы I и II предоставили предварительные доказательства того, что SARMs enobosarm и GSK-2881078 (у пожилых мужчин и женщин в постменопаузе), а также OPL-88004 (у перенесших рак простаты с низким уровнем тестостерона) увеличивают мышечную массу тела и размер мышц с небольшим влиянием на простату, что подтверждает потенциал SARMs для использования в заместительной гормональной терапии. [9] Однако утверждается, что SARMs не идеальны для использования в заместительной андрогенной терапии и не могут заменить тестостерон в этом контексте, поскольку они не воспроизводят полный спектр эффектов тестостерона, включая андрогенную потенциацию посредством 5α-восстановления и ароматизации в эстроген. [20] [21] Эстрогенная сигнализация, в частности, необходима для нормальной мужской физиологии и здоровья, включая, например, поддержание прочности костей. [22] [23]

Механизм

Механизм действия тканеспецифических эффектов SARMs продолжает обсуждаться по состоянию на 2020 год . [6] [24] Было выдвинуто несколько гипотез. К ним относятся неактивация SARMs 5α-редуктазой , избирательная экспрессия корегуляторов андрогеновых рецепторов в тканях , негеномная сигнализация и избирательное поглощение SARMs в тканях. [6] [25]

5α-редуктаза

Тестостерон активен в нерепродуктивной ткани без активации. Напротив, для значительной активности в репродуктивной ткани требуется избирательная активация тканей 5α-редуктазой в более активную форму DHT. Конечным результатом является то, что тестостерон и его метаболит вместе не являются тканеизбирательными. [26] SARMs не являются субстратами 5α-редуктазы, поэтому они не активируются избирательно, как тестостерон, в таких тканях, как простата. [10] Это отсутствие активации фактически придает SARMs определенную степень тканеизбирательности. [27]

Корегуляторы андрогеновых рецепторов

Экспрессия корегулятора селективной транскрипции тканей является еще одним возможным фактором, способствующим селективности SARM. [28] [25] Как и другие ядерные рецепторы типа I , нелигандированный андрогеновый рецептор (AR) находится в цитозоле в комплексе с белками теплового шока (HSP). После связывания лиганда AR освобождается от HSP и транслоцируется в ядро, где он связывается с элементами ответа андрогенов на ДНК для регуляции экспрессии генов. [29] Агонисты AR, такие как тестостерон, привлекают к AR белки -коактиваторы , которые способствуют повышению регуляции экспрессии генов, в то время как антагонисты привлекают корепрессоры , которые снижают регуляцию экспрессии генов. Кроме того, известно, что соотношение коактиваторов и корепрессоров варьируется в зависимости от типа ткани. [28] [19] Структурно чистые агонисты AR стабилизируют положение спирали-12 (H12) в домене связывания лиганда AR около H3 и H4, образуя поверхностную щель, которая связывается с мотивом FxxLF, содержащимся в коактиваторах. [29] Наоборот, антагонисты дестабилизируют конформацию агониста H12, блокируя связывание мотива коактиватора FXXLF, одновременно облегчая связывание мотива корепрессора LXX(I/H)IXXX(I/L), обнаруженного в корепрессорах NCOR1 и SMRT . [29]

По аналогии с SERM , SARM являются смешанными агонистами/антагонистами, проявляющими агонистическую активность андрогеновых рецепторов в костях и мышцах и частичную агонистическую или антагонистическую активность в других тканях, таких как простата. [25] [7] Неселективные агонисты, такие как тестостерон, способны привлекать коактиваторы при связывании с AR, но не корепрессоры, и, следовательно, являются агонистами во всех тканях. Напротив, SARM могут привлекать как коактиваторы, так и корепрессоры, частично дестабилизируя агонистическую конформацию H12. В тканях, где коактиваторы находятся в избытке (например, в костях и мышцах), SARM действуют как агонисты. И наоборот, в тканях, где корепрессоры находятся в избытке (например, простата), SARM действуют как частичные агонисты или антагонисты. [25]

Тестирование SARMs энобосарма (остарина) и YK-11 in vitro показало, что они связываются с AR, но в отличие от полных агонистов AR, они блокируют взаимодействие между N-концом и C-концом AR, что приводит к смешанному агонистическому/антагонистическому механизму действия. [6] [25]

Негеномная сигнализация

В дополнение к регуляции экспрессии генов ядерным AR, известно, что мембранно-ассоциированный AR оказывает быстрое негеномное воздействие на клетки через каскады передачи сигнала . Негеномные эффекты, по-видимому, вносят значительный вклад в анаболические эффекты андрогенов, тогда как геномные эффекты в первую очередь отвечают за развитие мужских половых органов. Кроме того, каждый стероидный андроген или нестероидный SARM уникальным образом влияет на различные пути в зависимости от типа клеток. [25]

Распределение в тканях

Избирательное поглощение тканей в анаболические ткани представляет собой еще один потенциальный механизм селективности тканей SARM. Однако исследования авторадиографии с радиоактивно мечеными SARM не показывают предпочтительного распределения в анаболических тканях. [10]

Кандидаты на лекарства

Некоторые анаболические стероиды, такие как трестолон , диметандролон ундеканоат и 11β-метил-19-нортестостерона додецилкарбонат , также иногда классифицируются как SARMs. [30]

Возможные терапевтические применения

Благодаря своей селективности к тканям , SARMs обладают потенциалом для лечения широкого спектра состояний, включая изнурительные заболевания. Они были исследованы в исследованиях на людях для лечения остеопороза , кахексии , доброкачественной гиперплазии предстательной железы , стрессового недержания мочи , рака предстательной железы и рака молочной железы , а также рассматривались для лечения болезни Альцгеймера , мышечной дистрофии Дюшенна , гипогонадизма и в качестве мужского контрацептива . [19] [7] По состоянию на 2023 год не существует SARMs, которые были бы одобрены для терапевтического использования Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США или Европейским агентством по лекарственным средствам . [65]

Большинство SARM были протестированы in vitro или на грызунах, в то время как были проведены ограниченные клинические испытания на людях. [6] [66] Первоначальные исследования были сосредоточены на мышечной атрофии. [25] Энобосарм (остарин) является наиболее хорошо изученным SARM; по данным его производителя, GTx Incorporated , по состоянию на 2020 год было проведено 25 исследований на более чем 1700 людях с использованием доз от 1 до 18 мг в день. [67] [24] По состоянию на 2020 год было мало исследований, отличающих различные SARM друг от друга. [6] Большая часть исследований SARM была проведена корпорациями и не была обнародована. [8]

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

В моделях доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) на крысах, состоянии, при котором простата увеличена при отсутствии рака простаты , SARMs уменьшили вес простаты. [66] OPK-88004 перешел во вторую фазу испытаний на людях, но был прекращен из-за трудностей с измерением размера простаты, первичной конечной точки испытания. [19]

Рак

SARM могут помочь в лечении рака молочной железы с положительным статусом AR и эстрогеновыми рецепторами (ER) , которые составляют большинство случаев рака молочной железы. [7] [68] ААС исторически успешно применялись для лечения рака молочной железы с положительным статусом AR, но были прекращены после разработки антиэстрогенной терапии из-за андрогенных побочных эффектов и опасений по поводу ароматизации в эстроген (чего не происходит с SARM). [68] [25] Хотя исследование с положительным статусом AR трижды негативного рака молочной железы (то есть ER-) было прекращено досрочно из-за отсутствия эффективности, энобосарм продемонстрировал преимущества у некоторых пациентов с раком молочной железы с статусом ER+, AR+ в исследовании фазы II. У пациентов с более чем 40 процентами положительного статуса AR, определенными с помощью иммуногистохимии , показатель клинической эффективности (CBR) составил 80 процентов, а показатель объективного ответа (ORR) составил 48 процентов, что считалось многообещающим, учитывая, что у пациентов было запущенное заболевание и они прошли интенсивное предварительное лечение. [69] [68] В 2022 году FDA предоставило энобосару статус ускоренного лечения для AR+, ER +, HER2 - метастатического рака молочной железы. [70] Другие SARM, такие как восиласарм, достигли стадии клинических испытаний у пациентов с раком молочной железы. [61]

Истощение костей и мышц

По состоянию на 2020 год не существует одобренных препаратов для лечения мышечной атрофии у людей с хроническими заболеваниями, и поэтому существует неудовлетворенная потребность в анаболических препаратах с небольшим количеством побочных эффектов. Одним из аспектов, препятствующих одобрению препаратов для лечения кахексии и саркопении (двух типов мышечной атрофии), является разногласие относительно того, какие результаты продемонстрируют эффективность препарата. Несколько клинических испытаний показали, что SARMs улучшают мышечную массу у людей, но неясно, улучшаются ли также сила и физическая функция. После многообещающих результатов в исследовании фазы II, исследование фазы III энобосарма показало увеличение мышечной массы , но не показало значительного улучшения функции. Ему и другим препаратам было отказано в одобрении регулирующих органов из-за отсутствия доказательств того, что они повышают физическую работоспособность; предотвращение снижения функциональности не считалось приемлемой конечной точкой Управлением по контролю за продуктами и лекарствами . Неизвестно, как SARMs взаимодействуют с потреблением белка в рационе и силовыми тренировками у людей с мышечной атрофией. [24] [19]

Испытания фазы II энобосарма при стрессовом недержании мочи , считавшиеся многообещающими, учитывая, что мышца, поднимающая задний проход в тазовом дне, имеет высокую плотность андрогенных рецепторов, не достигли своей конечной точки и были прекращены. [19] [25]

В отличие от других методов лечения остеопороза, которые работают за счет снижения потери костной массы, SARMs продемонстрировали потенциал для стимулирования роста костной ткани. LY305 показал многообещающие результаты в ходе испытаний фазы I на людях. [19]

Побочные эффекты

В отличие от ААС и заместительной терапии тестостероном , которые имеют много побочных эффектов, которые ограничивают их медицинское применение, SARMs хорошо переносятся и имеют легкие и редкие побочные эффекты в рандомизированных контролируемых исследованиях . [66] SARMs иногда заявляют, что они не являются вирилизирующими (немаскулинизирующими). ​​[19] [71] Однако в действительности SARMs в значительной степени не охарактеризованы клинически с точки зрения потенциальных вирилизирующих эффектов. [6] Кроме того, SARMs не могут ароматизироваться в эстроген , таким образом, не вызывая эстрогенных побочных эффектов, например, гинекомастии . [72] [19] [7]

Использование SARM может вызвать повышение уровня печеночных ферментов и снижение уровня холестерина ЛПВП . [72] [19] Трансдермальное введение с помощью кожного пластыря может уменьшить эти эффекты. [19] [52] Несколько отчетов о случаях связывали SARM с гепатоцеллюлярным лекарственным поражением печени при использовании в рекреационных целях, [73] неизвестно, является ли риск значительным при медицинском использовании. [66] [7] Неизвестно, повышают ли SARM риск сердечно-сосудистых событий. [66] [7] SARM оказывают меньшее влияние на липидный профиль крови, чем заместительная терапия тестостероном; неизвестно, увеличивают ли вызванные андрогенами снижения уровня ЛПВП риск сердечно-сосудистых заболеваний; и SARM повышают чувствительность к инсулину и снижают уровень триглицеридов . [7] [24]

Хотя они вызывают меньшее подавление оси гипоталамус-гипофиз-гонад (ось HPG), чем тестостерон, исследования показали, что гонадотропины , свободный и общий тестостерон, а также SHBG могут быть снижены в зависимости от соединения и дозы у мужчин при использовании SARM. [6] [24] Обычно SHBG снижается вместе с общим тестостероном и общим холестерином , в то время как гематокрит увеличивается. Большинство исследований показали, что уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), простатоспецифического антигена , эстрадиола и ДГТ не изменяются. [66] Из исследованных SARMs, энобосарм является одним из наименее подавляющих гонадотропины, даже в дозах, намного превышающих используемые в клинических испытаниях. Неизвестно, как ось HPG влияет на женщин, использующих SARMs. [6] [24] Эффект SARMs в подавлении гонадотропинов ФСГ и ЛГ делает SARMs потенциально полезными в качестве мужских контрацептивов. [74]

Немедицинское использование

За пределами фармацевтических исследований SARMs являются веществами серого рынка, производимыми небольшими лабораториями и часто продаваемыми как исследовательские химикаты, предположительно не предназначенные для потребления человеком. [6] [75] [76] Маркетинг SARMs для потребления человеком является незаконным в некоторых юрисдикциях и привел к уголовным обвинениям в Соединенных Штатах [77] и самому крупному штрафу, когда-либо наложенному в соответствии с Законом Австралии о терапевтических товарах 1989 года . [78] Хотя SARMs легко доступны для покупки в Интернете, одно исследование показало, что большинство продуктов, рекламируемых как SARMs в Интернете, были неправильно маркированы. Анекдоты и руководства по использованию также можно найти в Интернете и в социальных сетях . [79] [72] [7] Некоторые соединения обычно продаются для рекреационного использования как SARMs, несмотря на то, что имеют другой механизм действия . К этим веществам относятся ибутаморен (MK-677), который увеличивает секрецию гормона роста ; GW501516 (кардиарин), имитатор упражнений , который действует как агонист PPARβ /δ ; и SR9009 (стенаболик), агонист Rev -Erb , который играет роль в циркадном ритме . [6] [80]

SARM используются бодибилдерами и конкурентоспособными спортсменами из-за их анаболических и отсутствия андрогенных эффектов, [7] особенно в Соединенных Штатах, Европе и других западных странах. [72] Некоторые люди, использующие SARM в рекреационных целях, комбинируют несколько SARM или принимают SARM вместе с другими соединениями, хотя нет никаких исследований по комбинированию SARM. Используемые дозы часто превышают дозы в клинических испытаниях; тем не менее, масса без жира, полученная от SARM, как правило, ниже, чем та, что получается при умеренных дозах производных тестостерона. [6] Согласно одному исследованию пользователей SARM, более 90 процентов были удовлетворены их использованием, и 64 процента приняли бы SARM снова, даже несмотря на то, что большинство испытывали побочные эффекты. [81]

SARM были запрещены Всемирным антидопинговым агентством (WADA) в 2008 году. [6] SARM могут быть обнаружены в моче и волосах после употребления. [82] WADA сообщило о своем первом неблагоприятном аналитическом результате для SARM в 2010 году, и с тех пор число положительных тестов увеличилось; наиболее часто обнаруживаемыми SARM являются энобосарм (остарин) и LGD-4033 (лигандрол). [83] [84] Спортсмены, соревнующиеся в NFL , NBA , UFC , NCAA и Олимпийских играх , дали положительные результаты. [73] Имеются ограниченные данные о том, как SARM влияют на спортивные результаты. [85]

Терминология

SARMs иногда также называют «нестероидными андрогенами», [1] [86] хотя не все SARMs являются нестероидными по структуре, и стероидные SARMs также существуют. [30] Первые SARMs, открытые в 1998 году, были нестероидными и изначально назывались нестероидными андрогенами. [87] В 1999 году был введен термин «селективный модулятор андрогеновых рецепторов» или «SARMs», поскольку смешанная агонистическо-антагонистическая и тканеселективная активность этих нестероидных агонистов андрогеновых рецепторов имела сходство с селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов (SERMs). [17] Несмотря на свое широкое использование, термин «селективный модулятор андрогеновых рецепторов» подвергся критике со стороны некоторых авторов, таких как Дэвид Хандельсман , которые утверждают, что это вводящий в заблуждение фармацевтический маркетинговый термин, а не точное фармакологическое описание. [20] Он также критиковал представления о том, что SARMs изолируют анаболические эффекты от андрогенных или вирилизирующих эффектов, как это ранее утверждалось в случае анаболических стероидов . [20] [88] [89] [90]

Ссылки

  1. ^ ab Tauchen J, Jurášek M, Huml L, Rimpelová S (февраль 2021 г.). «Medicinal Use of Testosterone and Related Steroids Revisited» (Пересмотр медицинского применения тестостерона и родственных стероидов). Molecules . 26 (4): 1032. doi : 10.3390/molecules26041032 . PMC  7919692 . PMID  33672087. SARMs — это новая группа соединений, разработанных для избирательного усиления анаболических эффектов в мышцах и костях, избегая при этом нежелательных андрогенных эффектов в коже, гортани и репродуктивных органах. Большинство этих соединений не обладают структурными функциями исходных анаболических стероидов и иногда называются нестероидными андрогенами. Была надежда, что эти агенты могут быть использованы в случаях, когда обычные анаболические стероиды вызывают нежелательные побочные эффекты, такие как вирилизация у женщин и гиперплазия простаты у мужчин [67]. Несмотря на огромные усилия, затраченные на разработку селективных анаболических агентов, андрогенный эффект очень трудно полностью устранить, и многие из разрабатываемых в настоящее время SARMs все еще обладают некоторой андрогенной активностью.
  2. ^ Koh B (22 марта 2013 г.). «Антидопинговое агентство предупреждает мошенников о рисках для здоровья от эндуробола». The Conversation . Архивировано из оригинала 4 сентября 2023 г. Получено 4 сентября 2023 г.
  3. ^ Mohler ML, Sikdar A, Ponnusamy S, Hwang DJ, He Y, Miller DD и др. (Февраль 2021 г.). «Обзор терапевтических средств нового поколения, нацеленных на андрогенные рецепторы, в разработке для лечения рака простаты». International Journal of Molecular Sciences . 22 (4): 2124. doi : 10.3390/ijms22042124 . PMC 7924596 . PMID  33672769. 
  4. ^ de Vera IM, Waaninayake US, Burris TP (октябрь 2018 г.). «Структурные идеи рецепторов эстрогена и антиэстрогеновой терапии». В Zhang X (ред.). Рецепторы эстрогена и рак молочной железы: празднование 60-й годовщины открытия ER . Springer International Publishing. ISBN 978-3-319-99350-8.
  5. ^ Brannigan RE (2021). «Тестостероновая терапия и мужская фертильность». В Mulhall JP, Maggi M, Trost L (ред.). Противоречия в дефиците тестостерона . Springer International Publishing. стр. 57–70 (57). doi :10.1007/978-3-030-77111-9_6. ISBN 978-3-03-077111-9. S2CID  237993949.
  6. ^ abcdefghijklmnop Machek SB, Cardaci TD, Wilburn DT, Willoughby DS (2020). «Соображения, возможные противопоказания и потенциальные механизмы вредного воздействия при рекреационном и спортивном использовании селективных модуляторов андрогеновых рецепторов (SARMs) вместо анаболических андрогенных стероидов: обзор в виде повествования». Стероиды . 164 : 108753. doi :10.1016/j.steroids.2020.108753. ISSN  0039-128X. PMID  33148520. S2CID  225049089. Архивировано из оригинала 2023-08-30 . Получено 2023-08-30 . Эффекты SARM, зависящие от пола, на людей также остаются в значительной степени неясными. SARM могут представлять собой более заманчивый вариант для женского рекреационного использования, учитывая потенциальные предыдущие тенденции к менее андрогенным ААС (например, оксандролону) [103]. Несмотря на это, поскольку последний все еще несет риск постоянной маскулинизации и гепатотоксичности, SARM в значительной степени не охарактеризованы для специфических для женщин воздействий.
  7. ^ abcdefghijklm Solomon ZJ, Mirabal JR, Mazur DJ, Kohn TP, Lipshultz LI, Pastuszak AW (2019). «Селективные модуляторы андрогеновых рецепторов: текущие знания и клиническое применение». Sexual Medicine Reviews . 7 (1): 84–94. doi :10.1016/j.sxmr.2018.09.006. PMC 6326857. PMID 30503797  . 
  8. ^ abcde Jasuja R, Zacharov MN, Bhasin S (2012). «Современные разработки селективных модуляторов андрогеновых рецепторов». В Nieschlag E, Behre HM (ред.). Testosterone: Action, Deficiency, Substitution (4-е изд.). Cambridge University Press. стр. 459–460. doi :10.1017/CBO9781139003353.022. ISBN 978-1-107-01290-5.
  9. ^ abcd Bhasin S, Krishnan V, Storer TW, Steiner M, Dobs AS (2023). «Андрогены и селективные модуляторы андрогеновых рецепторов для лечения функциональных ограничений, связанных со старением и хроническими заболеваниями». Журналы геронтологии: серия A. 78 ( Supplement_1): 25–31. doi :10.1093/gerona/glad027. PMC 10272983. PMID 37325955.  Архивировано из оригинала 1 сентября 2023 г. Получено 1 сентября 2023 г. 
  10. ^ abcd Bhasin S, Jasuja R (2009). «Селективные модуляторы андрогеновых рецепторов (SARMs) как терапия, способствующая функциональности». Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care . 12 (3): 232–240. doi :10.1097/MCO.0b013e32832a3d79. ISSN  1363-1950. PMC 2907129. PMID  19357508 . 
  11. ^ Thevis M, Schänzer W (2010). «Синтетические анаболические агенты: стероиды и нестероидные селективные модуляторы андрогенных рецепторов». Допинг в спорте . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 195. С. 99–126. doi :10.1007/978-3-540-79088-4_5. ISBN 978-3-540-79087-7PMID  20020362. Одним из первых синтетических аналогов тестостерона, полученных лауреатом Нобелевской премии Ружичкой, был 17α-метилтестостерон (Ruzicka et al. 1935) .
  12. ^ Katzung BG (2017). Базовая и клиническая фармакология (14-е изд.). McGraw Hill Professional. стр. 741. ISBN 978-1-259-64116-9.
  13. ^ abcd Темердашев AZ, Дмитриева EV (2020). «Методы определения селективных модуляторов андрогеновых рецепторов». Журнал аналитической химии . 75 (7): 835–850. doi :10.1134/S1061934820070187. S2CID  220398030.
  14. ^ Quirke VM (2017). «Тамоксифен от неудачной контрацептивной таблетки до самого продаваемого лекарства от рака груди: исследование случая в области фармацевтических инноваций». Frontiers in Pharmacology . 8 : 620. doi : 10.3389/fphar.2017.00620 . PMC 5600945. PMID  28955226. 
  15. ^ Jordan VC (ноябрь 2021 г.). «Превращение научной удачи в открытия в исследовании и лечении рака груди: история аспирантов и 50-летней бродячей команды по тамоксифену». Исследования и лечение рака груди . 190 (1): 19–38. doi :10.1007/s10549-021-06356-8. PMC 8557169. PMID  34398352 . 
  16. ^ Komm BS, Cheskis B, Bodine PV (ноябрь 2007 г.). «Регулирование функции костных клеток эстрогенами». В Marcus R (ред.). Остеопороз . Elsevier Science. стр. 383–412 (409). ISBN 978-0-08-055347-4. Архивировано из оригинала 2024-03-08 . Получено 2024-02-04 .
  17. ^ ab Negro-Vilar A (октябрь 1999 г.). «Селективные модуляторы андрогеновых рецепторов (SARM): новый подход к андрогенной терапии для нового тысячелетия». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (10): 3459–3462. doi :10.1210/jcem.84.10.6122. PMID  10522980. Мы выбрали термин селективные модуляторы андрогеновых рецепторов (SARM) после терминологии, которая в настоящее время используется для аналогичных молекул, нацеленных на эстрогеновый рецептор. ... Желаемый профиль активности новых SARM: применение у мужчин: выбранные показания могут включать остеопороз, вызванный глюкокортикоидами, замещение андрогенов у пожилых мужчин, истощение вследствие ВИЧ, раковую кахексию, некоторые анемии, мышечные дистрофии и мужскую контрацепцию.
  18. ^ Zaveri NT, Murphy BJ (2007). «Ядерные гормональные рецепторы». В Taylor JB, Triggle DJ (ред.). Comprehensive Medicinal Chemistry II . Elsevier. стр. 993–1036. doi :10.1016/B0-08-045044-X/00063-8. ISBN 9780080450445. SARM для лечения гипогонадизма или остеопороза будет агонистом AR в мышцах и костях с минимальным эффектом гипертрофического агониста в простате.
  19. ^ abcdefghijkl Christiansen AR, Lipshultz LI, Hotaling JM, Pastuszak AW (март 2020 г.). «Селективные модуляторы андрогеновых рецепторов: будущее андрогенной терапии?». Трансляционная андрология и урология . 9 (Приложение 2): S135–S148. doi : 10.21037/tau.2019.11.02 . ISSN  2223-4683. PMC 7108998. PMID 32257854  . 
  20. ^ abc Handelsman DJ (июль 2022 г.). «История андрогенов и действия андрогенов». Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism . 36 (4): 101629. doi :10.1016/j.beem.2022.101629. PMID  35277356. Следующим изобретением стало изобретение первого нестероидного андрогена Далтоном и др. [111] в 1998 г., спустя шесть десятилетий после первого нестероидного эстрогена [112]. Это создает новый класс нестероидных синтетических андрогенов, часто называемых модуляторами специфических андрогеновых рецепторов (SARM), вводящий в заблуждение маркетинговый термин, а не точное фармакологическое описание [113,114], узурпирующий спекулятивную, но необоснованную аналогию с модуляторами специфических эстрогеновых рецепторов (SERM). [...] ни один из разрабатываемых нестероидных андрогенов [116,117] не поступит в продажу к 2021 году. Тем не менее, надежда на эту новую попытку отделить анаболические и андрогенные свойства андрогенов, чтобы облегчить маркетинг для лечения мышечной атрофии и других селективных эффектов тестостерона, умирает вечно.
  21. ^ Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, Boyce A, Chrousos G, Corpas E и др. (5 октября 2020 г.). «Физиология, фармакология, использование и неправильное использование андрогенов». Endotext . PMID  25905231. Эти особенности предполагают, что нестероидные андрогены имеют потенциал для разработки в схемах фармакологической андрогенной терапии в качестве селективных к тканям смешанных или частичных агонистов андрогенов («селективные модуляторы андрогеновых рецепторов», SARM) (419, 718). И наоборот, они не идеальны для заместительной андрогенной терапии, где в идеале требуется полный спектр эффектов тестостерона, включая ароматизацию, особенно для таких тканей, как мозг (148, 159) и кости (153), где ароматизация является важной особенностью действия тестостерона.
  22. ^ Рассел Н., Гроссман М. (июль 2019 г.). «Механизмы в эндокринологии: эстрадиол как мужской гормон». Eur J Endocrinol . 181 (1): R23–R43. doi :10.1530/EJE-18-1000. PMID  31096185.
  23. ^ Кук PS, Нанджаппа MK, Ко C, Принс GS, Хесс RA (июль 2017 г.). «Эстрогены в мужской физиологии». Physiol Rev. 97 ( 3): 995–1043. doi :10.1152/physrev.00018.2016. PMC 6151497. PMID  28539434 . 
  24. ^ abcdefg Fonseca GW, Dworatzek E, Ebner N, Von Haehling S (2020). «Селективные модуляторы андрогеновых рецепторов (SARMs) как фармакологическое лечение мышечной атрофии в текущих клинических испытаниях». Экспертное мнение по исследуемым препаратам . 29 (8): 881–891. doi : 10.1080/13543784.2020.1777275. PMID  32476495. S2CID  219174372.
  25. ^ abcdefghi Narayanan R, Coss CC, Dalton JT (апрель 2018 г.). «Разработка селективных модуляторов андрогеновых рецепторов (SARMs)». Молекулярная и клеточная эндокринология . 465 : 134–142. doi :10.1016/j.mce.2017.06.013. PMC 5896569. PMID  28624515 . 
  26. ^ Kicman AT (июнь 2008 г.). «Фармакология анаболических стероидов». British Journal of Pharmacology . 154 (3): 502–521. doi :10.1038/bjp.2008.165. PMC 2439524. PMID  18500378 . 
  27. ^ Gao W, Dalton JT (февраль 2007 г.). «Бритва Оккама и селективные модуляторы андрогеновых рецепторов (SARM): упускаем ли мы из виду роль 5α-редуктазы?». Molecular Interventions . 7 (1): 10–3. doi :10.1124/mi.7.1.3. PMC 2040232. PMID  17339601 . 
  28. ^ ab Smith CL, O'Malley BW (февраль 2004 г.). «Функция корегулятора: ключ к пониманию тканевой специфичности селективных модуляторов рецепторов». Endocrine Reviews . 25 (1): 45–71. doi : 10.1210/er.2003-0023 . PMID  14769827.
  29. ^ abc Tan MH, Li J, Xu HE, Melcher K, Yong EL (январь 2015 г.). «Рецептор андрогенов: структура, роль в раке простаты и открытии лекарств». Acta Pharmacologica Sinica . 36 (1): 3–23. doi :10.1038/aps.2014.18. PMC 4571323 . PMID  24909511. 
  30. ^ abcdefghijklmnop Xie Y, Tian Y, Zhang Y, Zhang Z, Chen R, Li M и др. (Февраль 2022 г.). «Обзор разработки селективных модуляторов андрогеновых рецепторов (SARM) в качестве фармакологического лечения остеопороза (1998-2021 гг.)». Eur J Med Chem . 230 : 114119. doi : 10.1016/j.ejmech.2022.114119. PMID  35063736. S2CID  245941791.
  31. ^ abc "Andarine". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2024-01-03 . Получено 2024-01-03 .
  32. ^ abc "Arcarine". Synapse . PatSnap. Архивировано из оригинала 2024-01-14 . Получено 2024-01-14 .
  33. ^ abc "PS 178990". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2024-01-14 . Получено 2024-01-14 .
  34. ^ "PS-178990". Synapse . PatSnap. Архивировано из оригинала 2024-01-14 . Получено 2024-01-14 .
  35. ^ abc "DT 200". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2024-01-03 . Получено 2024-01-14 .
  36. ^ "Результаты поиска вмешательства/лечения GLPG0492". ClinicalTrials.gov . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 2024-02-08 . Получено 2024-02-08 .
  37. ^ abc "Enobosarm - Veru Healthcare". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2023-04-05 . Получено 2024-01-14 .
  38. ^ "Результаты поиска вмешательства/лечения с помощью Enobosarm". ClinicalTrials.gov . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 2024-03-08 . Получено 2024-02-11 .
  39. ^ ab "GSK-971086". Inxight Drugs . Национальный центр развития трансляционных наук (NCATS), Национальные институты здравоохранения США.
  40. ^ abc "GSK 971086". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2024-01-14 . Получено 2024-01-14 .
  41. ^ "Результаты поиска вмешательства/лечения GSK971086". ClinicalTrials.gov . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 2024-03-08 . Получено 2024-02-11 .
  42. ^ abcde "GSK 2849466". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2024-01-14 . Получено 2024-01-14 .
  43. ^ "Результаты поиска вмешательства/лечения GSK2849466". ClinicalTrials.gov . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 2024-03-08 . Получено 2024-02-11 .
  44. ^ abc "GSK 2881078". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2024-01-03 . Получено 2024-01-14 .
  45. ^ Mohan D, Rossiter H, Watz H, Fogarty C, Evans RA, Man W и др. (1 марта 2023 г.). «Селективная модуляция андрогеновых рецепторов при мышечной слабости при хронической обструктивной болезни легких: рандомизированное контролируемое исследование». Thorax . 78 (3): 258–266. doi :10.1136/thorax-2021-218360. ISSN  0040-6376. PMC 9985744 . PMID  36283827. Архивировано из оригинала 2 сентября 2023 г. . Получено 11 сентября 2023 г. . 
  46. ^ "Результаты поиска вмешательства/лечения GSK2881078". ClinicalTrials.gov . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 2024-03-08 . Получено 2024-02-11 .
  47. ^ abc "Изучаем последние обновления GTx-027 с помощью Synapse". Synapse . 13 октября 2024 г. Получено 22 октября 2024 г.
  48. ^ abc "Исследовательская программа: селективные модуляторы андрогеновых рецепторов". AdisInsight . 16 апреля 2020 г. Получено 22 октября 2024 г.
  49. ^ abc "LGD 2941". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2024-01-14 . Получено 2024-01-14 .
  50. ^ abc "VK 5211". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2024-01-03 . Получено 2024-01-07 .
  51. ^ "Результаты поиска вмешательства/лечения VK5211". ClinicalTrials.gov . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 2024-03-08 . Получено 2024-02-11 .
  52. ^ abcd Кришнан В., Патель Н. Дж., Макрелл Дж. Г., Свитана СА., Буллок Х., Ма Ю. Л. и др. (2018). «Разработка селективного модулятора андрогеновых рецепторов для трансдермального применения у пациентов с гипогонадизмом». Андрология . 6 (3): 455–464. doi : 10.1111/andr.12479 . PMID  29527831. S2CID  3858281.
  53. ^ abc "MK 0773". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2023-07-09 . Получено 2024-01-14 .
  54. ^ Papanicolaou DA, Ather SN, Zhu H, Zhou Y, Lutkiewicz J, Scott BB и др. (2013). «Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы IIA для изучения эффективности и безопасности селективного модулятора андрогеновых рецепторов (SARM), MK-0773 у женщин-участниц с саркопенией». J Nutr Health Aging . 17 (6): 533–43. doi : 10.1007/s12603-013-0335-x . PMID  23732550. S2CID  42439768.
  55. ^ "Результаты поиска вмешательства/лечения MK0773". ClinicalTrials.gov . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 2024-02-08 . Получено 2024-02-08 .
  56. ^ abc "OPK 88004". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2024-01-03 . Получено 2024-01-14 .
  57. ^ Pencina KM, Burnett AL, Storer TW, Guo W, Li Z, Kibel AS и др. (2021). «Селективный модулятор андрогеновых рецепторов (OPK-88004) у выживших после рака простаты: рандомизированное исследование». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 106 (8): 2171–2186. doi :10.1210/clinem/dgab361. PMC 8277210. PMID  34019661 . 
  58. ^ "Результаты поиска вмешательства/лечения OPK-88004". ClinicalTrials.gov . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 2024-03-08 . Получено 2024-02-11 .
  59. ^ abc "PF 626414". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2024-01-14 . Получено 2024-01-14 .
  60. ^ "Результаты поиска вмешательств/лечения PF-06260414". ClinicalTrials.gov . Национальная медицинская библиотека США.
  61. ^ ab Lim E, Hamilton E, Palmieri C, Arkenau HT, Brook S, Fisher G и др. (1 марта 2023 г.). «Аннотация OT1-02-02: исследование фазы 1/2 для оценки безопасности и эффективности EP0062, перорального селективного модулятора андрогенных рецепторов (SARM), для лечения AR+/HER2-/ER+ распространенного рака груди». Cancer Research . 83 (5_Supplement): OT1–02–02-OT1-02-02. doi :10.1158/1538-7445.SABCS22-OT1-02-02. S2CID  257320030.
  62. ^ ab "Vosilasarm - Ellipses Pharma". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. Архивировано из оригинала 2024-01-03 . Получено 2024-01-12 .
  63. ^ "Результаты поиска вмешательства/лечения RAD140". ClinicalTrials.gov . Национальная медицинская библиотека США.
  64. ^ Lee SJ, Gharbi A, Shin JE, Jung ID, Park YM (2021). «Ингибитор миостатина YK11 как профилактическая добавка для здоровья при бактериальном сепсисе». Biochemical and Biophysical Research Communications . 543 : 1–7. doi : 10.1016/j.bbrc.2021.01.030 . ISSN  0006-291X. PMID  33588136. S2CID  231938058.
  65. ^ Leciejewska N, Jędrejko K, Gómez-Renaud VM, Manríquez-Núñez J, Muszyńska B, Pokrywka A (февраль 2024 г.). «Использование селективных модуляторов андрогеновых рецепторов и связанные с ними нежелательные явления, включая лекарственное поражение печени: анализ предполагаемых случаев». European Journal of Clinical Pharmacology . 80 (2): 185–202. doi :10.1007/s00228-023-03592-3. PMC 10847181 . PMID  38059982. 
  66. ^ abcdef Sigalos JT, Walker DT, Lipschultz LI (2023). «Селективные модуляторы андрогеновых рецепторов в лечении гипогонадизма и мужского здоровья». Мужское репродуктивное и сексуальное здоровье на протяжении всей жизни: комплексный подход к фертильности, сексуальной функции и жизнеспособности . Cambridge University Press. стр. 266. doi : 10.1017/9781009197533.034. ISBN 978-1-009-19755-7.
  67. ^ Zajac JD, Seeman E, Russell N, Ramchand SK, Bretherton I, Grossmann M и др. (2020). «Тестостерон». Энциклопедия костной биологии . Academic Press. стр. 545. ISBN 978-0-12-814082-6.
  68. ^ abc Dai C, Ellisen LW (2023). «Повторный взгляд на сигнализацию рецепторов андрогенов при раке молочной железы». The Oncologist . 28 (5): 383–391. doi :10.1093/oncolo/oyad049. PMC 10166165. PMID 36972361.  Архивировано из оригинала 2023-10-12 . Получено 2023-09-10 . 
  69. ^ Palmieri C, Linden HM, Birrell S, Lim E, Schwartzberg LS, Rugo HS и др. (2021). «Эффективность энобосарма, селективного агента, воздействующего на андрогеновые рецепторы (AR), коррелирует со степенью позитивности AR при прогрессирующем раке груди AR+/эстрогеновых рецепторов (ER)+ в международном клиническом исследовании фазы 2». Журнал клинической онкологии . 39 (15_suppl): 1020. doi :10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.1020. ISSN  0732-183X. S2CID  236407030. Архивировано из оригинала 2023-10-12 . Получено 2023-09-10 .
  70. ^ "FDA предоставило статус Fast Track для Enobosarm при AR+, ER+, HER2- метастатическом раке груди". Cancer Network . 10 января 2022 г. Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Получено 27 августа 2023 г.
  71. ^ Чжан X, Суй Z (февраль 2013 г.). «Расшифровка парадигмы селективных модуляторов андрогеновых рецепторов». Expert Opin Drug Discov . 8 (2): 191–218. doi :10.1517/17460441.2013.741582. PMID  23231475. S2CID  2584722.
  72. ^ abcd Xie Y, Tian Y, Zhang Y, Zhang Z, Chen R, Li M и др. (15 февраля 2022 г.). «Обзор разработки селективных модуляторов андрогеновых рецепторов (SARMs) в качестве фармакологического лечения остеопороза (1998–2021 гг.)». European Journal of Medicinal Chemistry . 230 : 114119. doi : 10.1016/j.ejmech.2022.114119. ISSN  0223-5234. PMID  35063736. S2CID  245941791.
  73. ^ ab Hahamyan H, Gould H, Gregory A, Dodson C, Gausden E, Voos J, et al. (2023). "Poster 390: Systematic Review of SARMs Abuse in Athletes". Orthopaedic Journal of Sports Medicine . 11 (7_suppl3): 2325967123S00352. doi : 10.1177/2325967123S00352 . ISSN  2325-9671. PMC 10392554. S2CID 260375399  . 
  74. ^ Bhasin S (2015). «Селективные модуляторы андрогеновых рецепторов как терапия, способствующая функциональности». Журнал слабости и старения . 4 (3): 121–122. doi :10.14283/jfa.2015.65. ISSN  2260-1341. PMC 6039107. PMID 27030938  . 
  75. ^ Соболевский Т, Аренс Б (2021). «Высокопроизводительная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией как начальная процедура тестирования для анализа общей мочевой фракции». Тестирование и анализ наркотиков . 13 (2): 283–298. doi :10.1002/dta.2917. ISSN  1942-7603. PMID  32852861. S2CID  221347916. Архивировано из оригинала 01.09.2023 . Получено 01.09.2023 .
  76. ^ Turnock DL, Gibbs DN (2023). «Щелкните, щелкните, купите: рынок новых синтетических пептидных гормонов на основных платформах электронной коммерции в Великобритании». Повышение производительности и здоровье . 11 (2): 100251. doi : 10.1016/j.peh.2023.100251 . ISSN  2211-2669. S2CID  257706930.
  77. ^ Oberheiden N (26 июня 2023 г.). «FDA продолжает пресекать производство и распространение SARM». Федеральный юрист . Архивировано из оригинала 4 ноября 2023 г. Получено 13 октября 2023 г.
  78. ^ Jacobson HL, Zhang A, Forrai Z (3 августа 2021 г.). «Неудаление незаконной рекламы карается штрафом в размере 12 миллионов долларов». Lexology . Архивировано из оригинала 4 ноября 2023 г. . Получено 13 октября 2023 г. .
  79. ^ Hahamyan HA, Vasireddi N, Voos JE, Calcei JG (2023). «Влияние социальных сетей на широко распространенное злоупотребление SARMs». The Physician and Sportsmedicine . 51 (4): 291–293. doi : 10.1080/00913847.2022.2078679 . ISSN  0091-3847. PMID  35574698. S2CID  248812455.
  80. ^ Handschin C (2016). «Ограничение калорийности и имитаторы упражнений: готовы к прайм-тайму?». Pharmacological Research . 103 : 158–166. doi : 10.1016/j.phrs.2015.11.009. PMC 4970791. PMID  26658171 . 
  81. ^ Ефименко IV, Valancy D, Dubin JM, Ramasamy R (2022). «Побочные эффекты и потенциальные преимущества среди пользователей селективных модуляторов андрогеновых рецепторов: поперечное исследование». Международный журнал исследований импотенции . 34 (8): 757–761. doi :10.1038/s41443-021-00465-0. ISSN  1476-5489. PMID  34471228. S2CID  237378326.
  82. ^ Kintz P, Ameline A, Gheddar L, Raul JS (2019). «LGD-4033, S-4 и MK-2866 – Тестирование SARMs в волосах: около 2 случаев допинга». Toxicologie Analytique et Clinique . 31 (1): 56–63. Bibcode : 2019ToxAC..31...56K. doi : 10.1016/j.toxac.2018.12.001. ISSN  2352-0078. Архивировано из оригинала 2023-08-30 . Получено 2023-08-30 .
  83. ^ «Селективные андрогенрецепторы-модуляторы (SARM)» . Институт биохимии, Немецкая спортивная школа Кёльн (на немецком языке). Архивировано из оригинала 1 сентября 2023 года . Проверено 1 сентября 2023 г.
  84. ^ Kintz P (5 января 2022 г.). «Судебно-медицинская реакция после неблагоприятного аналитического результата (допинга) с участием селективного модулятора андрогеновых рецепторов (SARM) у спортсмена». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 207 : 114433. doi : 10.1016/j.jpba.2021.114433 . ISSN  1873-264X. PMID  34715583. S2CID  240229684.
  85. ^ Warrier AA, Azua EN, Kasson LB, Allahabadi S, Khan ZA, Mameri ES и др. (2023). «Препараты, повышающие производительность у здоровых спортсменов: всеобъемлющий обзор систематических обзоров и метаанализов». Sports Health: A Multidisciplinary Approach . 16 (5): 695–705. doi : 10.1177/19417381231197389. ISSN  1941-7381. PMC 11346223. PMID 37688400.  S2CID 261620672.  Архивировано из оригинала 2023-11-04 . Получено 2023-10-12 . 
  86. ^ Brown TR (декабрь 2004 г.). «Нестероидные селективные модуляторы андрогеновых рецепторов (SARM): дизайнерские андрогены с гибкими структурами дают клинические перспективы». Эндокринология . 145 (12): 5417–9. doi :10.1210/en.2004-1207. PMID  15545403.
  87. ^ Dalton JT, Mukherjee A, Zhu Z, Kirkovsky L, Miller DD (март 1998). «Открытие нестероидных андрогенов». Biochem Biophys Res Commun . 244 (1): 1–4. doi :10.1006/bbrc.1998.8209. PMID  9514878.
  88. ^ Handelsman DJ (май 2011 г.). «Комментарий: андрогены и «анаболические стероиды»: одноглавый Янус». Эндокринология . 152 (5): 1752–4. doi :10.1210/en.2010-1501. PMID  21511988. Хотя разработка первых нестероидных андрогенов (17, 18) в качестве кандидатов на селективные модуляторы AR (19) вселяет надежду на возрождение этого несуществующего термина (20), механизмы активации пререцепторов не могут применяться к нестероидным андрогенам, а у единственного AR отсутствует двойной механизм привода других парных половых стероидных рецепторов. Следовательно, неудивительно, что имеющиеся знания (21) дают лишь слабую надежду на то, что эта неудавшаяся и, вероятно, ложная дихотомия теперь увенчается успехом благодаря возобновленному поиску, направляемому тем же самым in vivo биоанализом.
  89. ^ Handelsman DJ (июль 2021 г.). "Androgen Misuse and Abuse". Endocr Rev. 42 ( 4): 457–501. doi :10.1210/endrev/bnab001. PMID  33484556. Однако третья крупная попытка разработать невирилизирующий андроген ("анаболический стероид"), подходящий для использования у женщин и детей, на основе отделения вирилизирующего от анаболического эффектов андрогенов, полностью провалилась (36). Теперь считается, что эта неудача была вызвана открытием единственного рецептора андрогена (AR) вместе с неправильной интерпретацией неспецифических биопроб андрогенов на целых животных, используемых для различения анаболических и вирилизирующих эффектов (37). Термин «андроген» используется в настоящем документе как для эндогенных, так и для синтетических андрогенов, включая ссылки на химические вещества, называемые в других источниках как «анаболические стероиды», «анаболически-андрогенные стероиды» или «специфические модуляторы АР» (SARM), которые продолжают проводить устаревшее и противоречивое различие между вирилизирующими и анаболическими эффектами андрогенов, где нет никакой разницы (36).
  90. ^ Handelsman DJ (2012-07-26). "Андрогенная терапия при негонадных заболеваниях". Тестостерон . Cambridge University Press. стр. 372–407. doi :10.1017/cbo9781139003353.018. ISBN 978-1-139-00335-3. Разработка нестероидных андрогенов, продаваемых как «селективные модуляторы андрогеновых рецепторов» (SARM), открывает новые возможности для адъювантной фармакологической андрогенной терапии. В отличие от полного спектра андрогенных эффектов тестостерона, такие SARM были бы чистыми андрогенами, не подверженными тканеспецифической активации путем ароматизации в соответствующий эстроген или усилению андрогенной активности путем 5α-восстановления. В этом контексте эндогенные чистые андрогены нандролон и ДГТ можно считать прототипами SARM. SARM не являются современным воплощением так называемых «анаболических стероидов», устаревшего термина, относящегося к гипотетическим, но несуществующим невирилизирующим андрогенам, нацеленным исключительно на мышцы, неудачная концепция, не имеющая биологического доказательства принципа (Handelsman 2011).