stringtranslate.com

Бет Стивенс

Бет Стивенс (родилась в 1970 году) — доцент кафедры неврологии Гарвардской медицинской школы и Центра нейробиологии FM Kirby в Бостонской детской больнице . [1] Она помогла определить роль микроглии и белков комплемента в «обрезке» или удалении синаптических клеток во время развития мозга , а также определила, что нарушенная или аномальная функция микроглии может быть ответственна за такие заболевания, как аутизм , шизофрения и болезнь Альцгеймера . [1]

В 2012 году команда Стивенса опубликовала доказательства того, что микроглия «съедает» синапсы , особенно те, которые слабы и не используются. [2] Эти открытия закрепили новую роль микроглии в организации связей мозга, указывая на то, что нейронная схема взрослого человека определяется не только нервными клетками , но и иммунными клетками мозга . Это помогло объяснить, как мозг, который изначально имеет избыток нейронов, отсекает некоторые излишки нейронов. Neuron назвал эту статью своей самой влиятельной публикацией 2012 года. [3] [4]

Ранняя жизнь и образование

Бет Стивенс родилась в 1970 году в Броктоне, Массачусетс . Ее мать преподавала в начальной школе, а отец был директором школы. [5]

Стивенс получила степень бакалавра биологии в Северо-Восточном университете (1993), где она работала полный рабочий день в медицинских лабораториях по программе кооператива Северо-Восточного университета. Она получила степень доктора философии в области нейронауки в Мэрилендском университете в Колледж-Парке (2003). [5] Стивенс завершила свою постдокторскую стажировку с Беном Барресом в Медицинской школе Стэнфордского университета в 2008 году. [6] [7] Там она провела исследование роли астроцитов и в формировании синапсов , заставляя нейроны вырабатывать белок, который помечает сигналы «съешь меня» на незрелых синапсах вместо зрелых.

Исследовать

В настоящее время Стивенс является научным сотрудником в области неврологии в детской больнице Бостона, доцентом неврологии в Гарвардской медицинской школе и членом Института Брода Массачусетского технологического института и Гарварда. [8] [7] Она является главным исследователем лаборатории Стивенса, которая «стремится понять, как нейронно-глиальная коммуникация способствует формированию, устранению и пластичности синапсов — точек связи между нейронами — как во время здорового развития, так и при заболеваниях». [9] Работа Стивенса привела ее к открытию различных ролей микроглии и их значимости при неврологических заболеваниях.

В 2007 году Стивенс обнаружила, что белки классического пути комплемента необходимы для устранения синапсов. [10] Она исследовала роль компонентов комплемента при шизофрении, [11] [12] болезни Альцгеймера, [13] и глаукоме. [14]


Стивенс и бывший постдок Дороти П. Шафер продемонстрировали, что микроглия участвует в регуляции нейронной активности путем фагоцитирования синапсов, помеченных комплементом. [15] Как резидентные фагоциты центральной нервной системы (ЦНС) , микроглия исследует свое локальное окружение, очищает клеточный дебрис и вступает в контакт с нейронами, чтобы помочь в синаптической обрезке во время развития и обучения. [16] Они предложили «четырехчастное» расширение трехчастной модели синапса , включив микроглию в качестве функционального участника в развивающихся и зрелых синапсах . [17]

Стивенс обнаружила, что микроглия играет роль в потере синапсов при ряде болезненных состояний, включая инфекцию вируса Западного Нила [18] и нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера [13] , при которых потеря синапсов предшествует гибели нейронов. [19] Микроглия может способствовать заболеванию как путем фагоцитоза синаптического материала [13] , так и путем активации нейротоксичных астроцитов. [20] Ее исследования показывают, что нейродегенеративные заболевания могут представлять собой локальную реактивацию путей обрезки микроглии, которые полезны во время развития, но вредны в зрелом мозге. Стивенс также определила микроглию как фактор, способствующий прогрессированию синдрома Ретта независимо от мутации MECP2 , которая, как известно, вызывает заболевание. [21]

Награды

Стивенс получила признание за свои открытия и является обладательницей нескольких наград, включая следующие:

Стивенс получила премию Фонда Макартура в размере 625 000 долларов США для продолжения своих исследований клеток мозга. Из 24 получателей премии только 9, включая Стивенс, были женщинами. [23] Стивенс получила Президентскую премию за раннюю карьеру для ученых и инженеров (PECASE) в 2012 году, которая присуждается молодым ученым правительством США. В октябре 2015 года она прочитала одну из 4 Президентских лекций на ежегодном собрании Общества нейронауки, крупнейшего в мире собрания нейробиологов. Она разделила эту честь с 3 другими нейробиологами, двое из которых являются лауреатами Нобелевской премии.

В 2018 году Стивенс был назначен следователем HHMI . [24]

Личная жизнь

Стивенс замужем за Робом Грэмом. [5]

Ссылки

  1. ^ ab "Beth Stevens". MacArthur Foundation . Получено 29-09-2015 .
  2. ^ Schafer, DP; Lehrman, EK; Kautzman, AG; Koyama, R; Mardinly, AR; Yamasaki, R; Ransohoff, RM; Greenberg, ME; Barres, BA; Stevens, B (2012). «Микроглия формирует постнатальные нейронные цепи в зависимости от активности и комплемента». Neuron . 74 (4): 691–705. doi :10.1016/j.neuron.2012.03.026. PMC 3528177 . PMID  22632727. 
  3. ^ "Neuron Highlights Stevens Lab Publication in 25th Anniversary Issue". Stevens Lab . 2013-10-31. Архивировано из оригинала 2018-08-13 . Получено 2018-03-02 .
  4. ^ "Оглядываясь назад: Микроглия в синаптическом прунинге". Клетка . Получено 2015-10-14 .[ мертвая ссылка ‍ ]
  5. ^ abcd "Бет Стивенс: использование иммунных клеток в качестве скульпторов мозга". Spectrum News . 2015-09-24 . Получено 2015-10-14 .
  6. ^ ab "Бет Стивенс". 2011-07-23 . Получено 2015-10-14 .
  7. ^ ab "Бет Стивенс | Институт Брода". 2015-05-14 . Получено 2018-03-02 .
  8. ^ "Бет Стивенс, доктор философии | Бостонская детская больница" . Получено 2018-03-02 .
  9. ^ "Stevens Lab Research". 2011-07-18 . Получено 2018-03-02 .
  10. ^ Стивенс, Б.; Аллен, Н. Дж.; Васкес, Л. Э.; Хауэлл, ГР; Кристоферсон, К. С.; Нури, Н.; Мичева, К. Д.; Мехалоу, АК; Хуберман, А. Д.; Стаффорд, Б.; Шер, А.; Литке, А. М.; Ламбрис, Дж. Д.; Смит, С. Дж.; Джон, С. В.; Баррес, БА (14 декабря 2007 г.). «Классический каскад комплемента опосредует устранение синапсов ЦНС». Cell . 131 (6): 1164–78. doi : 10.1016/j.cell.2007.10.036 . PMID  18083105. S2CID  2830592.
  11. ^ Sekar, A; Bialas, AR; de Rivera, H; Davis, A; Hammond, TR; Kamitaki, N; Tooley, K; Presumey, J; Baum, M; Van Doren, V; Genovese, G; Rose, SA; Handsaker, RE; Рабочая группа по шизофрении Консорциума психиатрической геномики; Daly, MJ; Carroll, MC; Stevens, B; McCarroll, SA (11 февраля 2016 г.). "Риск шизофрении от сложной вариации компонента комплемента 4" (PDF) . Nature . 530 (7589): 177–183. Bibcode :2016Natur.530..177.. doi :10.1038/nature16549. PMC 4752392 . PMID  26814963. 
  12. ^ Håvik, B; Le Hellard, S; Rietschel, M; Lybæk, H; Djurovic, S; Mattheisen, M; Mühleisen, TW; Degenhardt, F; Priebe, L; Maier, W; Breuer, R; Schulze, TG; Agartz, I; Melle, I; Hansen, T; Bramham, CR; Nöthen, MM; Stevens, B; Werge, T; Andreassen, OA; Cichon, S; Steen, VM (1 июля 2011 г.). «Гены CSMD1 и CSMD2, связанные с контролем комплемента, связаны с шизофренией». Biol Psychiatry . 70 (1): 35–42. doi :10.1016/j.biopsych.2011.01.030. PMID  21439553. S2CID  26368229.
  13. ^ abc Hong, S; Beja-Glasser, VF; Nfonoyim, BM; Frouin, A; Li, S; Ramakrishnan, S; Merry, KM; Shi, Q; Rosenthal, A; Barres, BA; Lemere, CA; Selkoe, DJ; Stevens, B (6 мая 2016 г.). «Комплемент и микроглия опосредуют раннюю потерю синапсов в моделях мышей с болезнью Альцгеймера». Science . 352 (6286): 712–6. Bibcode :2016Sci...352..712H. doi :10.1126/science.aad8373. PMC 5094372 . PMID  27033548. 
  14. ^ Howell, GR; Macalinao, DG; Sousa, GL; Walden, M; Soto, I; Kneeland, SC; Barbay, JM; King, BL; Marchant, JK; Hibbs, M; Stevens, B; Barres, BA; Clark, AF; Libby, RT; John, SW (7 марта 2011 г.). «Молекулярная кластеризация определяет индукцию комплемента и эндотелина как ранние события в мышиной модели глаукомы». J Clin Invest . 121 (4): 1429–44. doi :10.1172/JCI44646. PMC 3069778 . PMID  21383504. 
  15. ^ Schafer DP, Lehrman EK, Kautzman AG, Koyama R, Mardinly AR, Yamasaki R; et al. (2012). «Микроглия формирует постнатальные нейронные цепи в зависимости от активности и комплемента». Neuron . 74 (4): 691–705. doi :10.1016/j.neuron.2012.03.026. PMC 3528177 . PMID  22632727. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  16. ^ Хонг, Сойон; Стивенс, Бет (25 июля 2016 г.). «Микроглия: фагоцитоз для очистки, скульптуры и устранения». Dev Cell . 38 (2): 126–8. doi : 10.1016/j.devcel.2016.07.006 . PMID  27459063.
  17. ^ Schafer, DP; Lehrman, EK; Stevens, B (январь 2013 г.). «Четырехкомпонентный» синапс: взаимодействие микроглии и синапса в развивающейся и зрелой ЦНС». Glia . 61 (1): 24–36. doi :10.1002/glia.22389. PMC 4082974 . PMID  22829357. 
  18. ^ Vasek, MJ; Garber, C; Dorsey, D; Durrant, DM; Bollman, B; Soung, A; Yu, J; Perez-Torres, C; Frouin, A; Wilton, DK; Funk, K; DeMasters, BK; Jiang, X; Bowen, JR; Mennerick, S; Robinson, JK; Garbow, JR; Tyler, KL; Suthar, MS; Schmidt, RE; Stevens, B; Klein, RS (23 июня 2016 г.). «Ось комплемент-микроглиа приводит к потере синапсов во время ухудшения памяти, вызванного вирусом». Nature . 534 (7608): 538–43. Bibcode :2016Natur.534..538V. doi :10.1038/nature18283. PMC 5452615 . PMID  27337340. 
  19. ^ Стефан, AH; Баррес, BA; Стивенс, B (2012). «Система комплемента: неожиданная роль в синаптической обрезке во время развития и болезни». Annu Rev Neurosci . 35 : 369–89. doi :10.1146/annurev-neuro-061010-113810. PMID  22715882. S2CID  2309037.
  20. ^ Liddelow, SA; Guttenplan, KA; Clarke, LE; Bennett, FC; Bohlen, CJ; Schirmer, L; Bennett, ML; Münch, AE; Chung, WS; Peterson, TC; Wilton, DK; Frouin, A; Napier, BA; Panicker, N; Kumar, M; Buckwalter, MS; Rowitch, DH; Dawson, VL; Dawson, TM ; Stevens, B; Barres, BA (18 января 2017 г.). «Нейротоксические реактивные астроциты индуцируются активированной микроглией». Nature . 541 (7638): 481–487. Bibcode :2017Natur.541..481L. doi :10.1038/nature21029. PMC 5404890. PMID  28099414 . 
  21. ^ Schafer, DP; Heller, CT; Gunner, G; Heller, M; Gordon, C; Hammond, T; Wolf, Y; Jung, S; Stevens, B (2016). «Микроглия способствует дефектам цепи у мышей с нулевым Mecp2 независимо от специфической для микроглии потери экспрессии Mecp2». eLife . 5 (e15224): 481–487. doi : 10.7554/eLife.15224 . PMC 4961457 . PMID  27458802. 
  22. ^ "Архив грантов - Фонд Джона Мерка" . Получено 2018-03-02 .
  23. ^ Харрингтон, Ребекка (25 сентября 2015 г.). «Познакомьтесь с блестящим ученым, которая только что получила 625 тыс. долларов за свою работу над важной, недооцененной частью мозга». Tech Insider . Получено 16.03.2016 .
  24. ^ "HHMI делает большую ставку на 19 новых следователей" . Получено 12 октября 2021 г.