TCF4

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Фактор транскрипции 4 (TCF-4), также известный как фактор транскрипции иммуноглобулина 2 (ITF-2), представляет собой белок , который у человека кодируется геном TCF4 , расположенным на хромосоме 18q 21.2. ^[5]

Функция

Белки TCF4 действуют как факторы транскрипции , которые связываются с мотивом энхансера иммуноглобулина mu-E5/каппа-E2. TCF4 активирует транскрипцию путем связывания с E-боксом (5'-CANNTG-3'), который обычно находится на SSTR2 -INR или элементе-инициаторе рецептора 2 соматостатина. TCF4 в первую очередь участвует в неврологическом развитии плода во время беременности, инициируя нервную дифференцировку путем связывания с ДНК. Он обнаруживается в центральной нервной системе, сомитах и ​​гонадном гребне на ранних стадиях развития. На более позднем этапе развития он будет обнаружен в щитовидной железе, тимусе и почках, тогда как во взрослом возрасте TCF4 обнаруживается в лимфоцитах , мышцах, зрелых нейронах и желудочно-кишечной системе. ^{[6] [7] [8]}

Клиническое значение

Мутации в TCF4 вызывают синдром Питта-Хопкинса (PTHS). Эти мутации приводят к тому, что белки TCF4 не связываются должным образом с ДНК и не контролируют дифференцировку нервной системы. Было высказано предположение, что потеря функции TCF4 приводит к снижению передачи сигналов Wnt и, следовательно, к снижению пролиферации нейрональных предшественников. ^[9] В большинстве изученных случаев мутации возникли de novo , то есть это была новая мутация, не обнаруженная у других членов семьи пациента. Общие симптомы синдрома Питта-Хопкинса включают широкий рот, проблемы с желудочно-кишечным трактом, задержку развития мелкой моторики, проблемы с речью и дыханием, эпилепсию и другие дефекты головного мозга. ^{[10] [11]}

Рекомендации

1. GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000196628 - Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053477 - Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Хентхорн П., Маккаррик-Уолмсли Р., Кадеш Т. (февраль 1990 г.). «Последовательность кДНК, кодирующей ITF-2, фактор транскрипции положительного действия». Исследования нуклеиновых кислот . 18 (3): 678. дои : 10.1093/нар/18.3.678. ПМК 333500 . ПМИД  2308860. 
6. де Понтуаль Л., Матье Ю., Гольцио С., Рио М., Малан В., Боддарт Н. и др. (апрель 2009 г.). «Мутационные, функциональные и экспрессионные исследования гена TCF4 при синдроме Питта-Хопкинса». Человеческая мутация . 30 (4): 669–676. дои : 10.1002/humu.20935 . PMID  19235238. S2CID  25375730.
7. Пшерер А, Дорфлингер У, Кирфель Дж, Гавлас К, Рюшофф Дж, Бюттнер Р, Шюле Р (декабрь 1996 г.). «Фактор транскрипции спираль-петля-спираль SEF-2 регулирует активность нового элемента-инициатора в промоторе гена рецептора II соматостатина человека». Журнал ЭМБО . 15 (23): 6680–6690. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb01058.x. ПМК 452492 . ПМИД  8978694. 
8. Д'Розарио М., Чжан Т., Уодделл Э.А., Чжан Ю., Сахин С., Шарони М. и др. (апрель 2016 г.). «Белки bHLH типа I без дочерних элементов и Tcf4 ограничивают ветвление нейритов и образование синапсов путем репрессии нейрексина в постмитотических нейронах». Отчеты по ячейкам . 15 (2): 386–397. дои : 10.1016/j.celrep.2016.03.034. ПМЦ 4946342 . ПМИД  27050508. 
9. Папес Ф., Камарго А.П., де Соуза Дж.С., Карвальо В.М., Сето Р.А., Ламонтань Э. и др. (май 2022 г.). «Потеря функции фактора транскрипции 4 связана с дефицитом пролиферации предшественников и содержания корковых нейронов». Природные коммуникации . 13 (1): 2387. doi : 10.1038/s41467-022-29942-w. ПМК 9061776 . ПМИД  35501322. 
10. Амиэль Дж., Рио М., де Понтуаль Л., Редон Р., Малан В., Боддарт Н. и др. (май 2007 г.). «Мутации в TCF4, кодирующем базовый фактор транскрипции спираль-петля-спираль класса I, ответственны за синдром Питта-Хопкинса, тяжелую эпилептическую энцефалопатию, связанную с вегетативной дисфункцией». Американский журнал генетики человека . 80 (5): 988–993. дои : 10.1086/515582. ПМЦ 1852736 . ПМИД  17436254. 
11. Цвайер С., Пейппо М.М., Хойер Дж., Соуза С., Боттани А., Клейтон-Смит Дж. и др. (май 2007 г.). «Гаплонедостаточность TCF4 вызывает синдромальную умственную отсталость с перемежающейся гипервентиляцией (синдром Питта-Хопкинса)». Американский журнал генетики человека . 80 (5): 994–1001. дои : 10.1086/515583. ПМЦ 1852727 . ПМИД  17436255. 

дальнейшее чтение

• Хербст А., Хелферих С., Беренс А., Гёке Б., Коллигс Ф.Т. (октябрь 2009 г.). «Транскрипционный фактор ITF-2A индуцирует остановку клеточного цикла через p21 (Cip1)». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 387 (4): 736–740. дои : 10.1016/j.bbrc.2009.07.102. ПМИД  19635457.
• Сиссе Б., Катон М.Л., Ленер М., Маэда Т., Шой С., Локсли Р. и др. (октябрь 2008 г.). «Транскрипционный фактор E2-2 является важным и специфическим регулятором развития плазмоцитоидных дендритных клеток». Клетка . 135 (1): 37–48. дои : 10.1016/j.cell.2008.09.016. ПМК  2631034 . ПМИД  18854153.
• Бэйн Дж., Мурре С. (апрель 1998 г.). «Роль Е-белков в развитии В- и Т-лимфоцитов». Семинары по иммунологии . 10 (2): 143–153. дои : 10.1006/smim.1998.0116. ПМИД  9618760.
• Йергес Л.М., Клей Л., Коли Дж.А., Родер К., Каммерер К.М., Моффетт С.П. и др. (декабрь 2009 г.). «Исследование ассоциаций высокой плотности 383 генов-кандидатов для определения объемной МПК шейки бедра и поясничного отдела позвоночника среди пожилых мужчин». Журнал исследований костей и минералов . 24 (12): 2039–2049. дои : 10.1359/jbmr.090524. ПМК  2791518 . ПМИД  19453261.
• Перселл С.М., Рэй Н.Р., Стоун Дж.Л., Вишер П.М., О'Донован М.С., Салливан П.Ф., Склар П. (август 2009 г.). «Общая полигенная изменчивость способствует риску шизофрении и биполярного расстройства». Природа . 460 (7256): 748–752. Бибкод : 2009Natur.460..748P. дои : 10.1038/nature08185. ПМЦ  3912837 . ПМИД  19571811.
• Калшойер В.М., Фенстра И., Ван Равенсваайдж-Артс СМ, Смитс Д.Ф., Мензель С., Ульманн Р. и др. (август 2008 г.). «Нарушение гена TCF4 у девочки с умственной отсталостью, но без классического синдрома Питта-Хопкинса». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 146А (16): 2053–2059. doi : 10.1002/ajmg.a.32419. PMID  18627065. S2CID  205309738.
• Хербст А., Боммер Г.Т., Кригл Л., Юнг А., Беренс А., Чанади Э. и др. (август 2009 г.). «ITF-2 разрушается из-за аллельной потери хромосомы 18q21, а экспрессия ITF-2B теряется при переходе аденома-карцинома». Гастроэнтерология . 137 (2): 639–48, 648.e1–9. дои : 10.1053/j.gastro.2009.04.049. ПМИД  19394332.
• Нагасава М., Шмидлин Х., Хазекамп М.Г., Шотте Р., Блом Б. (сентябрь 2008 г.). «Развитие плазмоцитоидных дендритных клеток человека зависит от совместного действия основного фактора спираль-петля-спираль E2-2 и фактора Ets Spi-B». Европейский журнал иммунологии . 38 (9): 2389–2400. дои : 10.1002/eji.200838470. PMID  18792017. S2CID  205784742.
• Розенфельд Дж.А., Леппиг К., Баллиф BC, Тиз Х., Эрди-Лалена С., Боул Э. и др. (ноябрь 2009 г.). «Анализ генотипа-фенотипа мутаций TCF4, вызывающих синдром Питта-Хопкинса, показывает повышенную судорожную активность при миссенс-мутациях». Генетика в медицине . 11 (11): 797–805. дои : 10.1097/GIM.0b013e3181bd38a9 . ПМИД  19938247.
• Стефанссон Х., Офофф Р.А., Стейнберг С., Андреассен О.А., Цишон С., Руеску Д. и др. (август 2009 г.). «Распространенные варианты, повышающие риск шизофрении». Природа . 460 (7256): 744–747. Бибкод : 2009Natur.460..744S. дои : 10.1038/nature08186. ПМК  3077530 . ПМИД  19571808.

Внешние ссылки

• TCF4 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
• ФакторБук TCF4

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .