ТФР бета 1

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Трансформирующий фактор роста бета 1 или TGF-β1 представляет собой полипептид , член суперсемейства цитокинов трансформирующего фактора роста бета . Это секретируемый белок, который выполняет множество клеточных функций, включая контроль роста клеток , пролиферацию клеток , дифференцировку клеток и апоптоз . У человека TGF-β1 кодируется геном TGFB1 . ^{[5] [6]}

Функция

TGF-β представляет собой многофункциональный набор пептидов, которые контролируют пролиферацию , дифференцировку и другие функции во многих типах клеток. TGF-β действует синергически с трансформирующим фактором роста-альфа (TGF-α), вызывая трансформацию . Он также действует как отрицательный аутокринный фактор роста . Нарушение регуляции активации и передачи сигналов TGF-β может привести к апоптозу . Многие клетки синтезируют TGF-β и почти все они имеют специфические рецепторы для этого пептида. TGF-β1, TGF-β2 и TGF-β3 функционируют через одни и те же сигнальные системы рецепторов. ^[7]

TGF-β1 был впервые идентифицирован в тромбоцитах человека как белок с молекулярной массой 25 килодальтон , потенциально играющий роль в заживлении ран . ^{[8] [9]} Позже он был охарактеризован как крупный предшественник белка (содержащий 390 аминокислот ), который был подвергнут протеолитическому процессингу с получением зрелого пептида из 112 аминокислот. ^[10]

TGF-β1 играет важную роль в контроле иммунной системы и проявляет различную активность в отношении разных типов клеток или клеток на разных стадиях развития. Большинство иммунных клеток (или лейкоцитов ) секретируют TGF-β1. ^[11]

Т-клетки

Некоторые Т-клетки (например, регуляторные Т-клетки ) высвобождают TGF-β1, чтобы ингибировать действия других Т-клеток. В частности, TGF-β1 предотвращает интерлейкин(IL)-1- и интерлейкин-2- зависимую пролиферацию в активированных Т-клетках, ^{[12] [13]} , а также активацию покоящихся хелперных Т-клеток и цитотоксических Т-клеток . ^{[14] [15]} Аналогичным образом, TGF-β1 может ингибировать секрецию и активность многих других цитокинов , включая интерферон-γ , фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) и различные интерлейкины . Он также может снизить уровень экспрессии рецепторов цитокинов, таких как рецептор IL-2, для подавления активности иммунных клеток. Однако TGF-β1 может также увеличивать экспрессию определенных цитокинов в Т-клетках и способствовать их пролиферации, ^[16], особенно если клетки незрелые. ^[11]

В-клетки

TGF-β1 оказывает сходное воздействие на В-клетки , которое также варьируется в зависимости от состояния дифференцировки клетки. Он ингибирует пролиферацию, стимулирует апоптоз В-клеток ^[17] и контролирует экспрессию антител , трансферрина и белков MHC класса II на незрелых и зрелых В-клетках. ^{[11] [17]}

Миелоидные клетки

Эффекты TGF-β1 на макрофаги и моноциты преимущественно супрессивны; этот цитокин может ингибировать пролиферацию этих клеток и предотвращать выработку ими промежуточных продуктов активного кислорода (например, супероксида (O ₂ ^- ) ) и азота (например, оксида азота (NO) ). Однако, как и в случае с другими типами клеток, TGF-β1 может оказывать и противоположное действие на клетки миелоидного происхождения. Например, TGF-β1 действует как хемоаттрактант , направляя иммунный ответ на определенные патогены . Аналогично, макрофаги и моноциты реагируют на низкие уровни TGF-β1 хемотаксическим образом. Кроме того, экспрессия моноцитарных цитокинов (таких как интерлейкин(IL)-1α , IL-1β и TNF-α ) ^{[15] и} фагоцитарной активности макрофагов может быть увеличена под действием TGF-β1. ^[11]

TGF-β1 снижает эффективность MHC II в астроцитах и ​​дендритных клетках , что, в свою очередь, снижает активацию соответствующих популяций Т-хелперов . ^{[18] [19]}

Взаимодействия

Было показано, что TGF бета 1 взаимодействует с:

• Декорин , ^{[20] [21] [22]}
• ЭИФ3И ^[23]
• ЛТБП1 , ^[24]
• бета-рецептор TGF 1 , ^{[25] [26]} и
• ЯВАЕ . ^[27]

Рекомендации

1. GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000105329 — Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000002603 — Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Гадами М, Макита Ю, Ёсида К, Нисимура Г, Фукусима Ю, Вакуи К, Икегава С, Ямада К, Кондо С, Ниикава Н, Томита Ха (январь 2000 г.). «Генетическое картирование локуса болезни Камурати-Энгельмана на хромосоме 19q13.1-q13.3». Являюсь. Дж. Хум. Жене . 66 (1): 143–7. дои : 10.1086/302728. ПМЦ 1288319 . ПМИД  10631145. 
6. Вон С.П., Бруссард С., Холл С.Р., Скотт А., Блэнтон Ш., Милунски Дж.М., Хехт Дж.Т. (май 2000 г.). «Подтверждение картирования локуса Камурати-Энглеманна с 19q13.2 и уточнение до области 3,2 см». Геномика . 66 (1): 119–21. дои : 10.1006/geno.2000.6192. ПМИД  10843814.
7. «Ген Энтрез: трансформирующий фактор роста TGFB1, бета 1» .
8. Ассоян Р.К., Комория А., Мейерс К.А., Миллер Д.М., Спорн М.Б. (1983). «Трансформирующий фактор роста-бета в тромбоцитах человека. Идентификация основного места хранения, очистка и характеристика». Ж. Биол. Хим . 258 (11): 7155–60. дои : 10.1016/S0021-9258(18)32345-7 . ПМИД  6602130.
9. Кусто, С; Барон, Б; Феличе, А; Серия, E (5 июля 2022 г.). «Сравнительный профиль общего белка и шести ангиогенно-активных факторов роста в трех продуктах тромбоцитов». GMS Междисциплинарная пластическая и реконструктивная хирургия DGPW . 11 (Doc06): Doc06. doi : 10.3205/iprs000167. ПМЦ 9284722 . ПМИД  35909816. 
10. Деринк Р., Джарретт Дж.А., Чен Э.Ю., Итон Д.Х., Белл Дж.Р., Ассоян Р.К., Робертс А.Б., Спорн М.Б., Гёддел Д.В. (1985). «Последовательность и экспрессия комплементарной ДНК человеческого трансформирующего фактора роста бета в нормальных и трансформированных клетках». Природа . 316 (6030): 701–5. Бибкод : 1985Natur.316..701D. дои : 10.1038/316701a0. PMID  3861940. S2CID  4245501.
11. Letterio JJ, Робертс AB (1998). «Регуляция иммунных ответов с помощью TGF-бета». Анну. Преподобный Иммунол . 16 : 137–61. doi :10.1146/annurev.immunol.16.1.137. ПМИД  9597127.
12. Валь С.М., Хант Д.А., Вонг Х.Л., Догерти С., Маккартни-Фрэнсис Н., Валь Л.М., Эллингсворт Л., Шмидт Дж.А., Холл Дж., Робертс А.Б. (1988). «Трансформирующий фактор роста-бета является мощным иммунодепрессантом, который ингибирует IL-1-зависимую пролиферацию лимфоцитов». Дж. Иммунол . 140 (9): 3026–32. дои : 10.4049/jimmunol.140.9.3026 . PMID  3129508. S2CID  35425214.
13. Тимессен М.М., Кунцманн С., Шмидт-Вебер CB, Гарссен Дж., Брейнцель-Коомен CA, Кнол Э.Ф., ван Хоффен Э. (2003). «Трансформирующий фактор роста-бета ингибирует пролиферацию антиген-специфических CD4+ Т-клеток человека без модуляции цитокинового ответа». Межд. Иммунол . 15 (12): 1495–504. дои : 10.1093/intimm/dxg147 . ПМИД  14645158.
14. Гилберт К.М., Томан М., Бауш К., Фам Т., Вейгл В.О. (1997). «Трансформирующий фактор роста-бета 1 вызывает антигенспецифическую нечувствительность в наивных Т-клетках». Иммунол. Вкладывать деньги . 26 (4): 459–72. дои : 10.3109/08820139709022702. ПМИД  9246566.
15. Валь С.М., Вэнь Дж., Мутсопулос Н. (2006). «TGF-бета: мобильный поставщик иммунных привилегий». Иммунол. Преподобный . 213 : 213–27. дои : 10.1111/j.1600-065X.2006.00437.x. PMID  16972906. S2CID  84309271.
16. Чжу Х, Ван З, Ю Дж, Ян X, Хэ Ф, Лю З, Че Ф, Чэнь Х, Рен Х, Хун М, Ван Дж (март 2019 г.). «Роль и механизмы цитокинов при вторичном повреждении головного мозга после внутримозгового кровоизлияния». Прог. Нейробиол . 178 : 101610. doi :10.1016/j.pneurobio.2019.03.003. PMID  30923023. S2CID  85495400.
17. Лебман Д.А., Эдмистон Дж.С. (1999). «Роль TGF-бета в росте, дифференцировке и созревании B-лимфоцитов». Микробы заражают . 1 (15): 1297–304. дои : 10.1016/S1286-4579(99)00254-3 . ПМИД  10611758.
18. Родригес Л.С., Нарваес К.Ф., Рохас О.Л., Франко М.А., Анхель Дж. (01.01.2012). «Миелоидные дендритные клетки человека, обработанные супернатантами инфицированных ротавирусом клеток Caco-2, вызывают плохой ответ Th1». Клеточная иммунология . 272 (2): 154–61. doi :10.1016/j.cellimm.2011.10.017. ПМИД  22082567.
19. Донг Ю, Тан Л, Леттерио Дж. Дж., Бенвенист Э. Н. (июль 2001 г.). «Белок Smad3 участвует в ингибировании TGF-бета трансактиватора класса II и экспрессии MHC класса II». Журнал иммунологии . 167 (1): 311–9. дои : 10.4049/jimmunol.167.1.311 . ПМИД  11418665.
20. Хильдебранд А, Ромарис М, Расмуссен Л.М., Хейнегорд Д., Твардзик Д.Р., Border WA, Руослахти Е (сентябрь 1994 г.). «Взаимодействие малых интерстициальных протеогликанов бигликана, декорина и фибромодулина с трансформирующим фактором роста бета». Биохим. Дж . 302 (2): 527–34. дои : 10.1042/bj3020527. ПМЦ 1137259 . ПМИД  8093006. 
21. Шёнхерр Э., Бросат М., Брэндан Э., Брукнер П., Крессе Х. (июль 1998 г.). «Фрагмент корового белка декорина Leu155-Val260 взаимодействует с TGF-бета, но не конкурирует за связывание декорина с коллагеном I типа». Арх. Биохим. Биофиз . 355 (2): 241–8. дои : 10.1006/abbi.1998.0720. ПМИД  9675033.
22. Такеучи Ю, Кодама Ю, Мацумото Т (декабрь 1994 г.). «Декорин костного матрикса связывает трансформирующий фактор роста-бета и повышает его биологическую активность». Ж. Биол. Хим . 269 ​​(51): 32634–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)31681-8 . ПМИД  7798269.
23. Чой Л., Деринк Р. (ноябрь 1998 г.). «Белок TRIP-1, взаимодействующий с рецептором трансформирующего фактора роста II типа (TGF)-бета, действует как модулятор ответа TGF-бета». Ж. Биол. Хим . 273 (47): 31455–62. дои : 10.1074/jbc.273.47.31455 . ПМИД  9813058.
24. Сахаринен Дж., Кески-Оя Дж. (август 2000 г.). «Специфический мотив последовательности 8-Cys-повторов белков, связывающих TGF-бета, LTBP, создает поверхность гидрофобного взаимодействия для связывания небольшого латентного TGF-бета». Мол. Биол. Клетка . 11 (8): 2691–704. дои : 10.1091/mbc.11.8.2691. ЧВК 14949 . ПМИД  10930463. 
25. Эбнер Р., Чен Р.Х., Лоулер С., Сиончек Т., Деринк Р. (ноябрь 1993 г.). «Определение специфичности рецептора I типа по рецепторам II типа для TGF-бета или активина». Наука . 262 (5135): 900–2. Бибкод : 1993Sci...262..900E. дои : 10.1126/science.8235612. ПМИД  8235612.
26. О СП, Секи Т, Госс К.А., Имамура Т, Йи Й, Донахью П.К., Ли Л, Миязоно К., Тен Дейке П., Ким С., Ли Э ​​(март 2000 г.). «Киназа 1, подобная рецептору активина, модулирует передачу сигналов трансформирующего фактора роста-бета 1 при регуляции ангиогенеза». Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (6): 2626–31. Бибкод : 2000PNAS...97.2626O. дои : 10.1073/pnas.97.6.2626 . ПМК 15979 . ПМИД  10716993. 
27. МакГонигл С., Билл М.Дж., Фини Э.Л., Пирс Э.Дж. (февраль 2001 г.). «Консервативная роль 14-3-3-эпсилон ниже рецепторов TGFbeta типа I». ФЭБС Летт . 490 (1–2): 65–9. дои : 10.1016/s0014-5793(01)02133-0. PMID  11172812. S2CID  84710903.

дальнейшее чтение

• Граница штата Вашингтон, Нобл Н.А. (1994). «Трансформирующий фактор роста бета при фиброзе тканей». Н. англ. Дж. Мед . 331 (19): 1286–92. дои : 10.1056/NEJM199411103311907. ПМИД  7935686.
• Мангер Дж.С., Харпель Дж.Г., Глейзес П.Е., Мацциери Р., Нуньес И., Рифкин Д.Б. (1997). «Латентный трансформирующий фактор роста-бета: структурные особенности и механизмы активации». Почки Int . 51 (5): 1376–82. дои : 10.1038/ki.1997.188 . ПМИД  9150447.
• Иоццо Р.В. (1999). «Биология небольших богатых лейцином протеогликанов. Функциональная сеть интерактивных белков». Ж. Биол. Хим . 274 (27): 18843–6. дои : 10.1074/jbc.274.27.18843 . ПМИД  10383378.
• Рейнхольд Д., Ренгер С., Кане Т., Ансорж С. (1999). «Тат ВИЧ-1: иммуносупрессия посредством индукции TGF-бета1». Иммунол. Сегодня . 20 (8): 384–5. дои : 10.1016/S0167-5699(99)01497-8. ПМИД  10431160.
• Ямада Ю. (2001). «Ассоциация полиморфизмов гена трансформирующего фактора роста-бета1 с генетической предрасположенностью к остеопорозу». Фармакогенетика . 11 (9): 765–71. дои : 10.1097/00008571-200112000-00004. ПМИД  11740340.
• Чен В, Валь С.М. (2002). «TGF-β: рецепторы, сигнальные пути и аутоиммунитет». ТФР-бета: рецепторы, сигнальные пути и аутоиммунитет . Современные направления в области аутоиммунитета. Том. 5. стр. 62–91. дои : 10.1159/000060548. ISBN 978-3-8055-7308-5. ПМИД  11826761. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
• Мароне М., Бонанно Г., Рутелла С., Леоне Г., Скамбиа Г., Пьерелли Л. (2002). «Выживание и контроль клеточного цикла в раннем гемопоэзе: роль bcl-2 и ингибиторов циклин-зависимой киназы P27 и P21». Лейк. Лимфома . 43 (1): 51–7. дои : 10.1080/10428190210195. PMID  11908736. S2CID  28490341.
• Шнапер Х.В., Хаяшида Т., Хубчак С.С., Понселе AC (2003). «Передача сигнала TGF-бета и фиброгенез мезангиальных клеток». Являюсь. Дж. Физиол. Почечная физиол . 284 (2): F243–52. дои : 10.1152/ajprenal.00300.2002. PMID  12529270. S2CID  17046094.
• Каллури Р., Нилсон Э.Г. (2003). «Эпителиально-мезенхимальный переход и его значение для фиброза». Дж. Клин. Вкладывать деньги . 112 (12): 1776–84. дои : 10.1172/JCI20530. ПМК  297008 . ПМИД  14679171.
• Грейнджер DJ (2004). «Трансформирующий фактор роста бета и атеросклероз: пока все хорошо для гипотезы защитных цитокинов». Артериосклер. Тромб. Васк. Биол . 24 (3): 399–404. дои : 10.1161/01.ATV.0000114567.76772.33. ПМИД  14699019.
• Аттисано Л., Лаббе Э (2004). «Перекрестные помехи путей TGFbeta и Wnt». Раковые метастазы Rev. 23 (1–2): 53–61. дои : 10.1023/А: 1025811012690. PMID  15000149. S2CID  41685620.
• Макгоуэн Т.А., Чжу Ю, Шарма К. (2004). «Трансформирующий фактор роста-бета: клиническая цель лечения диабетической нефропатии». Курс. Диаб. Представитель . 4 (6): 447–54. doi : 10.1007/s11892-004-0055-z. PMID  15539010. S2CID  45122439.
• Шеппард Д. (2005). «Интегрин-опосредованная активация латентного трансформирующего фактора роста бета». Раковые метастазы Rev. 24 (3): 395–402. дои : 10.1007/s10555-005-5131-6. PMID  16258727. S2CID  1929903.
• Гресснер А.М., Вейскирхен Р. (2006). «Современные патогенетические концепции фиброза печени предполагают, что звездчатые клетки и TGF-бета являются основными игроками и терапевтическими мишенями». Дж. Селл. Мол. Мед . 10 (1): 76–99. doi :10.1111/j.1582-4934.2006.tb00292.x. ПМЦ  3933103 . ПМИД  16563223.
• Соан Дж (2006). «Уход от антипролиферативного контроля TGFbeta». Канцерогенез . 27 (11): 2148–56. doi : 10.1093/carcin/bgl068 . ПМИД  16698802.
• Ли К.Г., Канг Х.Р., Гомер Р.Дж., Чупп Дж., Элиас Дж.А. (2006). «Трансгенное моделирование трансформирующего фактора роста-бета (1): роль апоптоза в фиброзе и альвеолярном ремоделировании». Proc Am Thorac Soc . 3 (5): 418–23. doi : 10.1513/pats.200602-017AW. ПМЦ  2658706 . ПМИД  16799085.
• Валь С.М. (2007). «Трансформирующий фактор роста-бета: врожденное биполярное расстройство». Курс. Мнение. Иммунол . 19 (1): 55–62. дои : 10.1016/j.coi.2006.11.008. ПМИД  17137775.
• Редондо С., Сантос-Гальего К.Г., Техерина Т. (2007). «TGF-бета1: новая мишень для сердечно-сосудистой фармакологии». Цитокиновый фактор роста Rev. 18 (3–4): 279–86. doi :10.1016/j.cytogfr.2007.04.005. ПМИД  17485238.
• Рен Х., Хань Р., Чен Х, Лю Х, Ван Дж, Ван Л, Ян Х, Ван Дж (май 2020 г.). «Потенциальные терапевтические мишени при воспалении, связанном с внутримозговым кровоизлиянием: обновленная информация». J Метаболия кровотока головного мозга . 40 (9): 1752–1768. дои : 10.1177/0271678X20923551. ПМЦ  7446569 . PMID  32423330. S2CID  218689863.

Внешние ссылки

• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P01137 (Трансформирующий фактор роста бета-1) в PDBe-KB .