stringtranslate.com

Толл-подобный рецептор 8

Toll-подобный рецептор 8 — это белок , который у людей кодируется геном TLR8 . [5] TLR8 также обозначается как CD288 ( кластер дифференциации 288). Он является членом семейства toll-подобных рецепторов (TLR).

Функция

TLR8, по-видимому, функционирует по-разному у людей и мышей. До недавнего времени считалось, что TLR8 нефункционален у мышей, но, по-видимому, он противодействует активности TLR7 [6] [7]

Семейство TLR играет фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета . TLR высококонсервативны от Drosophila до человека и имеют структурные и функциональные сходства. Они распознают патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), которые экспрессируются на инфекционных агентах , и опосредуют выработку цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета. Различные TLR демонстрируют различные паттерны экспрессии. Этот ген преимущественно экспрессируется в лейкоцитах легких и периферической крови и находится в непосредственной близости от другого члена семейства, TLR7 , на хромосоме X. [8] Недавние исследования также показали экспрессию TLR8 в интернейронах гиппокампа с пока неизвестной функцией. [9]

TLR8 может распознавать богатую GU одноцепочечную РНК. [10] Однако наличие богатых GU последовательностей в одноцепочечной РНК недостаточно для стимуляции TLR8. [11] TLR8 распознает богатые G олигонуклеотиды . [12] TLR8 активируется одноцепочечной РНК и образует димерный комплекс, когда уридин, высвобождаемый из деградированной одноцепочечной РНК, связывается с одним активным сайтом между димерами, а короткий олигонуклеотид связывается с другим активным сайтом на поверхности структуры TLR8. [13]

TLR8 — это эндосомальный рецептор, который распознает одноцепочечную РНК (ssRNA) и может распознавать вирусы ssRNA, такие как вирусы гриппа, Сендай и Коксаки B. Связывание TLR8 с вирусной РНК активирует белок первичного ответа миелоидной дифференцировки 88 (MyD88) и приводит к активации фактора транскрипции NF-κB и противовирусному ответу, который приводит к синтезу провоспалительных цитокинов. [14] [15] TLR8 распознает одноцепочечную РНК вирусов, таких как ВИЧ и вирус гепатита С. [10] [11] TLR8 также участвует в активации дендритных клеток для выработки воспалительных факторов, помогающих регулировать рост опухоли, поэтому TLR8 часто используется в качестве мишени в исследованиях по терапии при лечении рака, включая рак яичников и лимфомы. [15]

Клиническое значение

Недавно была установлена ​​связь генетических вариантов TLR8 с восприимчивостью к туберкулезу легких . [16]

Как мишень для наркотиков

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000101916 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000040522 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Du X, Poltorak A, Wei Y, Beutler B (сентябрь 2000 г.). «Три новых млекопитающих толл-подобных рецептора: структура гена, экспрессия и эволюция». Европейская сеть цитокинов . 11 (3): 362–71. PMID  11022119.
  6. ^ Демария О, Паньи П.П., Трауб С., де Гассар А., Бранцк Н., Мерфи А.Дж., Валенсуэла Д.М., Янкопулос Г.Д., Флавелл Р.А., Алексопулу Л. (октябрь 2010 г.). «Дефицит TLR8 приводит к аутоиммунитету у мышей». Журнал клинических исследований . 120 (10): 3651–62. дои : 10.1172/JCI42081. ПМЦ 2947223 . ПМИД  20811154. 
  7. ^ Sarvestani ST, Williams BR, Gantier MP (август 2012 г.). «Человеческий Toll-подобный рецептор 8 тоже может быть крутым: последствия для восприятия чужеродной РНК». Journal of Interferon & Cytokine Research . 32 (8): 350–61. doi :10.1089/jir.2012.0014. PMID  22817608.
  8. ^ «Ген Энтреза: TLR8 толл-подобный рецептор 8».
  9. ^ Seizer L, Rahimi S, Santos-Sierra S, Drexel M (2022) Экспрессия toll-подобного рецептора 8 (TLR8) в определенных группах интернейронов гиппокампа мышей. PLoS ONE 17(5): e0267860. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0267860
  10. ^ ab Heil F, Hemmi H, Hochrein H, Ampenberger F, Kirschning C, Akira S, Lipford G, Wagner H, Bauer S (март 2004 г.). «Видовое распознавание одноцепочечной РНК через толл-подобный рецептор 7 и 8». Science . 303 (5663): 1526–9. Bibcode :2004Sci...303.1526H. doi : 10.1126/science.1093620 . PMID  14976262. S2CID  1680581.
  11. ^ ab Zhang Y, El-Far M, Dupuy FP, Abdel-Hakeem MS, He Z, Procopio FA, Shi Y, Haddad EK, Ancuta P, Sekaly RP, Said EA (июль 2016 г.). "РНК вируса гепатита С активирует АПК через TLR7/TLR8, в то время как вирус селективно стимулирует макрофаги, не вызывая противовирусных ответов". Scientific Reports . 6 : 29447. Bibcode :2016NatSR...629447Z. doi :10.1038/srep29447. PMC 4935957 . PMID  27385120. 
  12. ^ Peng G, Guo Z, Kiniwa Y, Voo KS, Peng W, Fu T, Wang DY, Li Y, Wang HY, Wang RF (август 2005 г.). «Обратная реакция регуляторной функции CD4+ Т-клеток, опосредованная Toll-подобным рецептором 8». Science . 309 (5739): 1380–4. Bibcode :2005Sci...309.1380P. doi :10.1126/science.1113401. PMID  16123302. S2CID  11952027.
  13. ^ Танджи Х., Ото У., Сибата Т., Таока М., Ямаути Ю., Исобе Т. и др. (февраль 2015 г.). «Toll-подобный рецептор 8 воспринимает продукты деградации одноцепочечной РНК». Структурная и молекулярная биология природы . 22 (2): 109–115. дои : 10.1038/nsmb.2943. PMID  25599397. S2CID  32208414.
  14. ^ "TLR7 и TLR8: ключевые игроки в противовирусном ответе - врожденный иммунитет". invivoGen . Осень 2006 г.
  15. ^ ab Huang X, Zhang X, Lu M (август 2021 г.). «Последние тенденции в разработке терапевтических средств, нацеленных на Toll-подобные рецепторы 7/8». Мнение экспертов по исследованию лекарственных препаратов . 16 (8): 869–880. doi : 10.1080/17460441.2021.1898369. PMID  33678093. S2CID  232141585.
  16. ^ Давила С., Хибберд М.Л., Хари Дасс Р., Вонг Х.Е., Сахиратмаджа Э., Боннар С., Алишьяхбана Б., Шешко Дж.С., Балабанова Ю., Дробневски Ф., ван Кревель Р., ван де Воссе Е., Неженцев С., Оттенхофф Т.Х., Зейельстад М. ( Октябрь 2008 г.). «Исследования генетической ассоциации и экспрессии указывают на роль толл-подобного рецептора 8 при туберкулезе легких». ПЛОС Генетика . 4 (10): e1000218. дои : 10.1371/journal.pgen.1000218 . ПМЦ 2568981 . ПМИД  18927625. 
  17. ^ «Иммуностимулятор не помогает при добавлении к химиотерапии рецидивирующего рака яичников». Targeted Oncology . Март 2017 г.
  18. ^ Ху З, Танджи Х, Цзян С, Чжан С, Ку К, Чан Дж, Саканива К, Ото Ю, Кандия А, Симидзу Т, Инь Х (октябрь 2018 г.). «Низкомолекулярные антагонисты TLR8 с помощью структурного рационального проектирования». Клеточная химическая биология . 25 (10): 1286–1291.e3. doi :10.1016/j.chembiol.2018.07.004. ПМК 6195466 . ПМИД  30100350. 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки