Рецептор фактора некроза опухоли 2

Белок мембранного рецептора, обнаруженный у людей

Рецептор фактора некроза опухоли 2 ( TNFR2 ), также известный как член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли 1B ( TNFRSF1B ) и CD120b , является одним из двух мембранных рецепторов, связывающих фактор некроза опухоли-альфа (TNFα). ^{[5] [6]} Как и его аналог, рецептор фактора некроза опухоли 1 (TNFR1) , внеклеточная область TNFR2 состоит из четырех богатых цистеином доменов, которые позволяют связываться с TNFα . ^{[7] [8]} TNFR1 и TNFR2 обладают разными функциями при связывании с TNFα из-за различий в их внутриклеточных структурах, например, TNFR2 не имеет домена смерти ( DD ). ^[7]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли , которое также содержит TNFRSF1A . Этот белок и рецептор TNF 1 образуют гетерокомплекс, который опосредует набор двух антиапоптотических белков, c-IAP1 и c-IAP2 , которые обладают активностью убиквитинлигазы E3 . Функция IAP в передаче сигналов рецептора TNF неизвестна, однако считается, что c-IAP1 усиливает апоптоз, вызванный TNF , путем убиквитинирования и деградации фактора 2, связанного с рецептором TNF ( TRAF2 ), который опосредует антиапоптотические сигналы. Исследования нокаутов на мышах также предполагают роль этого белка в защите нейронов от апоптоза путем стимуляции антиоксидантных путей. ^[9]

Клиническое значение

ЦНС

По крайней мере, частично, поскольку TNFR2 не имеет внутриклеточного домена смерти, TNFR2 является нейропротекторным . ^[10]

У пациентов с шизофренией повышен уровень растворимого рецептора фактора некроза опухоли 2 ( sTNFR2 ). ^[11]

Рак

Нацеливание TNRF2 на опухолевые клетки связано с увеличением гибели опухолевых клеток и снижением прогрессирования роста опухолевых клеток. ^[8]

Повышенная экспрессия TNFR2 обнаружена при раке груди , раке шейки матки , раке толстой кишки и раке почки . ^[8] Была обнаружена связь между экспрессией TNRF2 в опухолевых клетках и раком на поздней стадии . ^[8] TNFR2 играет важную роль в росте опухолевых клеток, поскольку было обнаружено, что потеря экспрессии TNFR2 связана с повышенной гибелью ассоциированных опухолевых клеток и значительной остановкой дальнейшего роста. ^[8] Существует терапевтический потенциал в нацеливании TNFR2 для лечения рака посредством ингибирования TNFR2. ^[12]

Системная красная волчанка (СКВ)

Небольшое исследование 289 японских пациентов предположило незначительное увеличение предрасположенности из-за замены аминокислоты аллеля 196 в экзоне 6. Геномное тестирование 81 пациента с СКВ и 207 здоровых пациентов в японском исследовании показало, что 37% пациентов с СКВ имели полиморфизм в позиции 196 экзона 6 по сравнению с 18,8% здоровых пациентов. Полиморфизм аллеля TNFR2 196R предполагает, что даже один аллель 196R приводит к повышенному риску СКВ. ^[13]

Взаимодействия

Было показано, что TNFRSF1B взаимодействует с:

• TRAF2 , ^{[14] [15] [16] [17] [18] [19] [20]} и
• ТТРАП . ^[21]

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000028137 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000028599 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Schall TJ, Lewis M, Koller KJ, Lee A, Rice GC, Wong GH и др. (апрель 1990 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия рецептора человеческого фактора некроза опухоли». Cell . 61 (2): 361–370. doi :10.1016/0092-8674(90)90816-W. PMID  2158863. S2CID  36187863.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
6. Santee SM, Owen-Schaub LB (август 1996). «Структура гена рецептора фактора некроза опухоли человека p75/80 (CD120b) и характеристика промотора». Журнал биологической химии . 271 (35): 21151–21159. doi : 10.1074/jbc.271.35.21151 . PMID  8702885.
7. Wang J, Al-Lamki RS (2013-11-17). "Рецептор фактора некроза опухоли 2: его вклад в острое клеточное отторжение и светлоклеточную почечную карциному". BioMed Research International . 2013 : 821310. doi : 10.1155/2013/821310 . PMC 3848079. PMID  24350291 . 
8. Sheng Y, Li F, Qin Z (2018). "TNF Receptor 2 Makes Tumor Necrosis Factor a Friend of Tumors". Frontiers in Immunology . 9 : 1170. doi : 10.3389 /fimmu.2018.01170 . PMC 5985372. PMID  29892300. 
9. "Ген Entrez: суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли TNFRSF1B, член 1B" . Получено 8 мая 2017 г.
10. Chadwick W, Magnus T, Martin B, Keselman A, Mattson MP, Maudsley S (октябрь 2008 г.). «Нацеливание рецепторов ФНО-альфа для нейротерапии». Trends in Neurosciences . 31 (10): 504–511. doi :10.1016/j.tins.2008.07.005. PMC 2574933. PMID  18774186 . 
11. Кудо Н., Ямамори Х., Ишима Т., Немото К., Ясуда Й., Фудзимото М. и др. (Июль 2018 г.). «Уровни растворимого рецептора фактора некроза опухоли 2 (sTNFR2) в плазме связаны с объемом гиппокампа и когнитивными функциями у пациентов с шизофренией». Международный журнал нейропсихофармакологии . 21 (7): 631–639. doi :10.1093/ijnp/pyy013. PMC 6031046. PMID  29529289 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
12. Medler J, Wajant H (апрель 2019 г.). «Рецептор фактора некроза опухоли-2 (TNFR2): обзор новой лекарственной мишени». Мнение эксперта о терапевтических мишенях . 23 (4): 295–307. doi :10.1080/14728222.2019.1586886. PMID  30856027. S2CID  75139844.
13. Комата Т, Цучия Н, Мацушита М, Хагивара К, Токунага К (июнь 1999). «Связь полиморфизма рецептора фактора некроза опухоли 2 (TNFR2) с восприимчивостью к системной красной волчанке». Тканевые антигены . 53 (6): 527–533. doi :10.1034/j.1399-0039.1999.530602.x. PMID  10395102.
14. Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K и др. (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала человеческого TNF-альфа/NF-каппа B». Nature Cell Biology . 6 (2): 97–105. doi :10.1038/ncb1086. PMID  14743216. S2CID  11683986.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
15. Song HY, Donner DB (август 1995). «Связь белка RING finger с цитоплазматическим доменом рецептора фактора некроза опухоли 2-го типа человека». The Biochemical Journal . 309 (3): 825–829. doi :10.1042/bj3090825. PMC 1135706. PMID  7639698 . 
16. Takeuchi M, Rothe M, Goeddel DV (август 1996 г.). «Анатомия TRAF2. Отдельные домены для активации ядерного фактора-kappaB и связь с сигнальными белками фактора некроза опухоли». Журнал биологической химии . 271 (33): 19935–19942. doi : 10.1074/jbc.271.33.19935 . PMID  8702708.
17. Hostager BS, Bishop GA (апрель 2002 г.). «Роль фактора 2, связанного с рецептором TNF, в активации секреции IgM CD40 и CD120b». Журнал иммунологии . 168 (7): 3318–3322. doi : 10.4049/jimmunol.168.7.3318 . PMID  11907088.
18. Rothe M, Xiong J, Shu HB, Williamson K, Goddard A, Goeddel DV (август 1996 г.). «I-TRAF — это новый белок, взаимодействующий с TRAF, который регулирует передачу сигнала, опосредованную TRAF». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (16): 8241–8246. Bibcode : 1996PNAS...93.8241R. doi : 10.1073/pnas.93.16.8241 . PMC 38654. PMID  8710854 . 
19. Marsters SA, Ayres TM, Skubatch M, Gray CL, Rothe M, Ashkenazi A (май 1997). «Медиатор проникновения герпесвируса, член семейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR), взаимодействует с членами семейства факторов, связанных с TNFR, и активирует факторы транскрипции NF-kappaB и AP-1». Журнал биологической химии . 272 ​​(22): 14029–14032. doi : 10.1074/jbc.272.22.14029 . PMID  9162022.
20. Карпентье И, Курнаерт Б, Бейаерт Р (октябрь 2008 г.). «Smurf2 — это связывающий белок TRAF2, который запускает убиквитинирование TNF-R2 и активацию JNK, вызванную TNF-R2». Biochemical and Biophysical Research Communications . 374 (4): 752–757. doi :10.1016/j.bbrc.2008.07.103. PMID  18671942.
21. Pype S, Declercq W, Ibrahimi A, Michiels C, Van Rietschoten JG, Dewulf N и др. (июнь 2000 г.). «TTRAP, новый белок, который ассоциируется с CD40, рецептором-75 фактора некроза опухоли (TNF) и факторами, связанными с рецептором TNF (TRAF), и который ингибирует активацию ядерного фактора каппа B». Журнал биологической химии . 275 (24): 18586–18593. doi : 10.1074/jbc.M000531200 . PMID  10764746.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )

Дальнейшее чтение

• Коллиас Г., Контойяннис Д. (2003). «Роль TNF/TNFR в аутоиммунитете: специфическая блокада рецепторов TNF может быть выгодна для лечения анти-TNF». Обзоры цитокинов и факторов роста . 13 (4–5): 315–321. doi :10.1016/S1359-6101(02)00019-9. PMID  12220546.
• Holtmann MH, Schuchmann M, Zeller G, Galle PR, Neurath MF (2003). «Появляющаяся отчетливая роль сигнализации TNF-рецептора 2 (p80) при хронических воспалительных расстройствах». Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 50 (4): 279–288. PMID  12371624.
• Horiuchi T, Kiyohara C, Tsukamoto H, Sawabe T, Furugo I, Yoshizawa S и др. (март 2007 г.). «Функциональный полиморфизм M196R рецептора фактора некроза опухоли типа 2 связан с системной красной волчанкой: исследование случай-контроль и метаанализ». Annals of the Rheumatic Diseases . 66 (3): 320–324. doi :10.1136/ard.2006.058917. PMC  1856025 . PMID  17028114.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )

Внешние ссылки

• CD120b+Antigen в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)