ТСК1

Туберозный склероз 1 (TSC1) , также известный как гамартин , представляет собой белок , который у людей кодируется геном TSC1 . ^[5]

Функция

TSC1 функционирует как ко-шаперон, который ингибирует активность АТФазы шаперона Hsp90 (белок теплового шока-90) и замедляет его цикл шаперона. TSC1 функционирует как посредник Hsp90 в шаперонировании киназных и некиназных клиентов, включая TSC2 , тем самым предотвращая их убиквитинирование и деградацию в протеасоме. ^[6] TSC1, TSC2 и TBC1D7 представляют собой мультибелковый комплекс, также известный как комплекс TSC. Этот комплекс отрицательно регулирует сигнализацию mTORC1 , функционируя как белок, активирующий ГТФазу (GAP) для малой ГТФазы Rheb , необходимого активатора mTORC1. Комплекс TSC был вовлечен в качестве супрессора опухолей .

Клиническое значение

Дефекты в этом гене могут вызывать туберозный склероз из-за функционального нарушения комплекса TSC. ^{[ требуется цитирование ]} Дефекты в TSC1 также могут быть причиной фокальной кортикальной дисплазии . ^{[ требуется цитирование ]} TSC1 может участвовать в защите нейронов мозга в области CA3 гиппокампа от последствий инсульта . ^[7]

Взаимодействия

Было показано, что TSC1 взаимодействует с:

• АКТ1 , ^[8]
• HSP70 ^[6]
• HSP90 ^[6]
• NEFL , ^[9]
• ПЛК1 , ^[10] и
• TSC2 . ^{[10] [11] [12] [13] [14] [ 15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [ чрезмерное цитирование ]}

Смотрите также

• Белок туберозного склероза

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000165699 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000026812 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. "Ген Энтреза: туберозный склероз 1 TSC1".
6. Woodford MR, Sager RA, Marris E, Dunn DM, Blanden AR, Murphy RL, Rensing N, Shapiro O, Panaretou B, Prodromou C, Loh SN, Gutmann DH, Bourboulia D, Bratslavsky G, Wong M, Mollapour M (декабрь 2017 г.). «Супрессор опухолей Tsc1 — это новый кошаперон Hsp90, который облегчает сворачивание киназных и некиназных клиентов». The EMBO Journal . 36 (24): 3650–3665. doi :10.15252/embj.201796700. PMC 5730846 . PMID  29127155. 
7. Papadakis M, Hadley G, Xilouri M, Hoyte LC, Nagel S, McMenamin MM, Tsaknakis G, Watt SM, Drakesmith CW, Chen R, Wood MJ, Zhao Z, Kessler B, Vekrellis K, Buchan AM (март 2013 г.). "Tsc1 (hamartin) обеспечивает нейропротекцию против ишемии, вызывая аутофагию". Nature Medicine . 19 (3): 351–7. doi :10.1038/nm.3097. PMC 3744134 . PMID  23435171. 
8. Roux PP, Ballif BA, Anjum R, Gygi SP, Blenis J (сентябрь 2004 г.). «Тумор-стимулирующие форболовые эфиры и активированные Ras инактивируют комплекс супрессоров туберозного склероза через рибосомальную киназу S6 p90». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (37): 13489–94. Bibcode : 2004PNAS..10113489R. doi : 10.1073/pnas.0405659101 . PMC 518784. PMID  15342917 . 
9. Haddad LA, Smith N, Bowser M, Niida Y, Murthy V, Gonzalez-Agosti C, Ramesh V (ноябрь 2002 г.). «Супрессор опухолей TSC1 гамартин взаимодействует с нейрофиламентом-L и, возможно, функционирует как новый интегратор нейронального цитоскелета». Журнал биологической химии . 277 (46): 44180–6. doi : 10.1074/jbc.M207211200 . PMID  12226091.
10. Astrinidis A, Senapedis W, Henske EP (январь 2006 г.). «Гамартин, продукт гена туберозного склерозного комплекса 1, взаимодействует с полоподобной киназой 1 зависимым от фосфорилирования образом». Human Molecular Genetics . 15 (2): 287–97. doi : 10.1093/hmg/ddi444 . PMID  16339216.
11. Hodges AK, Li S, Maynard J, Parry L, Braverman R, Cheadle JP, DeClue JE, Sampson JR (декабрь 2001 г.). «Патологические мутации в TSC1 и TSC2 нарушают взаимодействие между гамартином и туберином». Human Molecular Genetics . 10 (25): 2899–905. doi : 10.1093/hmg/10.25.2899 . PMID  11741833.
12. Aicher LD, Campbell JS, Yeung RS (июнь 2001 г.). «Фосфорилирование туберина регулирует его взаимодействие с гамартином. Два белка, участвующих в туберозном склерозе». Журнал биологической химии . 276 (24): 21017–21. doi : 10.1074/jbc.C100136200 . PMID  11290735.
13. ван Слегтенхорст М, Неллист М, Нагелькеркен Б, Чидл Дж, Снелл Р, ван ден Оувеланд А, Ройзер А, Сэмпсон Дж, Халли Д, ван дер Слуйс П (июнь 1998 г.). «Взаимодействие между гамартином и туберином, продуктами генов TSC1 и TSC2». Молекулярная генетика человека . 7 (6): 1053–7. дои : 10.1093/hmg/7.6.1053 . hdl : 1765/8818 . ПМИД  9580671.
14. Неллист М., Гоедблоед М.А., де Винтер С., Верхааф Б., Джанки А., Ройзер А.Дж., ван ден Оувеланд AM, ван дер Слуйс П., Халли DJ (октябрь 2002 г.). «Идентификация и характеристика взаимодействия туберина и 14-3-3дзета». Журнал биологической химии . 277 (42): 39417–24. дои : 10.1074/jbc.M204802200 . ПМИД  12176984.
15. Li Y, Inoki K, Guan KL (сентябрь 2004 г.). «Биохимические и функциональные характеристики активности малой GTPase Rheb и TSC2 GAP». Молекулярная и клеточная биология . 24 (18): 7965–75. doi : 10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004. PMC 515062. PMID  15340059. 
16. Mak BC, Takemaru K, Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS (февраль 2003 г.). «Комплекс туберина-гамартина отрицательно регулирует сигнальную активность бета-катенина». Журнал биологической химии . 278 (8): 5947–51. doi : 10.1074/jbc.C200473200 . PMID  12511557.
17. Ma L, Chen Z, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Pandolfi PP (апрель 2005 г.). «Фосфорилирование и функциональная инактивация TSC2 с помощью Erk и их влияние на патогенез туберозного склероза и рака». Cell . 121 (2): 179–93. doi : 10.1016/j.cell.2005.02.031 . PMID  15851026. S2CID  18663447.
18. Cai SL, Tee AR, Short JD, Bergeron JM, Kim J, Shen J, Guo R, Johnson CL, Kiguchi K, Walker CL (апрель 2006 г.). «Активность TSC2 ингибируется фосфорилированием, опосредованным AKT, и разделением мембран». The Journal of Cell Biology . 173 (2): 279–89. doi :10.1083/jcb.200507119. PMC 2063818 . PMID  16636147. 
19. Cao Y, Kamioka Y, Yokoi N, Kobayashi T, Hino O, Onodera M, Mochizuki N, Nakae J (декабрь 2006 г.). «Взаимодействие FoxO1 и TSC2 вызывает резистентность к инсулину посредством активации мишени млекопитающих рапамицина/p70 S6K-пути». Журнал биологической химии . 281 (52): 40242–51. doi : 10.1074/jbc.M608116200 . PMID  17077083.
20. Inoki K, Zhu T, Guan KL (ноябрь 2003 г.). «TSC2 опосредует клеточный энергетический ответ для контроля роста и выживания клеток». Cell . 115 (5): 577–90. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00929-2 . PMID  14651849. S2CID  18173817.
21. Nellist M, Burgers PC, van den Ouweland AM, Halley DJ, Luider TM (август 2005 г.). «Анализ фосфорилирования и связывающего партнера комплекса TSC1-TSC2». Biochemical and Biophysical Research Communications . 333 (3): 818–26. doi :10.1016/j.bbrc.2005.05.175. PMID  15963462.
22. Гончарова EA, Гончаров DA, ​​Спайтс M, Нунан DJ, Таловская E, Эстерхас A, Крымская VP (май 2006). "Аномальный рост гладкомышечных клеток при лимфангиолейомиоматозе: роль супрессора опухолей TSC2". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 34 (5): 561–72. doi :10.1165/rcmb.2005-0300OC. PMC 2644221 . PMID  16424383. 
23. Astrinidis A, Senapedis W, Coleman TR, Henske EP (декабрь 2003 г.). «Регулируемое клеточным циклом фосфорилирование гамартина, продукта гена комплекса туберозного склероза 1, циклин-зависимой киназой 1/циклином B». Журнал биологической химии . 278 (51): 51372–9. doi : 10.1074/jbc.M303956200 . PMID  14551205.
24. Nellist M, Verhaaf B, Goedbloed MA, Reuser AJ, van den Ouweland AM, Halley DJ (декабрь 2001 г.). «Миссенс-мутации TSC2 ингибируют фосфорилирование туберина и предотвращают образование комплекса туберин-гамартин». Human Molecular Genetics . 10 (25): 2889–98. doi : 10.1093/hmg/10.25.2889 . hdl : 1765/9803 . PMID  11741832.
25. Benvenuto G, Li S, Brown SJ, Braverman R, Vass WC, Cheadle JP, Halley DJ, Sampson JR, Wienecke R, DeClue JE (декабрь 2000 г.). «Продукт гена туберозного склероза-1 (TSC1) гамартин подавляет рост клеток и усиливает экспрессию продукта TSC2 туберина, ингибируя его убиквитинирование». Oncogene . 19 (54): 6306–16. doi : 10.1038/sj.onc.1204009 . PMID  11175345.
26. Murthy V, Haddad LA, Smith N, Pinney D, Tyszkowski R, Brown D, Ramesh V (май 2000 г.). «Сходства и различия в субклеточной локализации гамартина и туберина в почках». American Journal of Physiology. Renal Physiology . 278 (5): F737–46. doi :10.1152/ajprenal.2000.278.5.F737. PMID  10807585. S2CID  13321027.
27. Miloloza A, Rosner M, Nellist M, Halley D, Bernaschek G, Hengstschläger M (июль 2000 г.). «Продукт гена TSC1, гамартин, отрицательно регулирует пролиферацию клеток». Human Molecular Genetics . 9 (12): 1721–7. doi : 10.1093/hmg/9.12.1721 . PMID  10915759.

Дальнейшее чтение

• Хенгстшлегер М (август 2001 г.). «Гены комплекса туберозного склероза: от мух до генетики человека». Архивы дерматологических исследований . 293 (8): 383–6. doi :10.1007/s004030100250. PMID  11686512. S2CID  35702323.
• Рамеш В. (июнь 2003 г.). «Аспекты функции белка туберозного склерозного комплекса (TSC) в мозге». Труды биохимического общества . 31 (ч. 3): 579–83. doi :10.1042/BST0310579. PMID  12773159.
• Knowles MA, Hornigold N, Pitt E (июнь 2003 г.). «Вовлеченность генов комплекса туберозного склероза (TSC) в спорадические опухоли». Труды биохимического общества . 31 (ч. 3): 597–602. doi :10.1042/BST0310597. PMID  12773163.
• Ellisen LW (ноябрь 2005 г.). «Контроль роста в условиях стресса: регуляция mTOR через путь REDD1-TSC». Cell Cycle . 4 (11): 1500–02. doi : 10.4161/cc.4.11.2139 . PMID  16258273.
• Jozwiak J, Jozwiak S (март 2007). «Гигантские клетки: противоречие двухударной модели формирования клубней?». Cellular and Molecular Neurobiology . 27 (2): 251–61. doi :10.1007/s10571-006-9106-0. PMID  16897363. S2CID  31624726.
• Нагасе Т., Секи Н., Исикава К., Охира М., Каварабаяси Ю., Охара О., Танака А., Котани Х., Миядзима Н., Номура Н. (октябрь 1996 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. VI. Кодирующие последовательности 80 новых генов (KIAA0201-KIAA0280), выведенные путем анализа клонов кДНК из клеточной линии KG-1 и головного мозга». Исследования ДНК . 3 (5): 321–9, 341–54. дои : 10.1093/dnares/3.5.321 . ПМИД  9039502.
• van Slegtenhorst M, de Hoogt R, Hermans C, Nellist M, Janssen B, Verhoef S, Lindhout D, van den Ouweland A, Halley D, Young J, Burley M, Jeremiah S, Woodward K, Nahmias J, Fox M, Ekong R, Osborne J, Wolfe J, Povey S, Snell RG, Cheadle JP, Jones AC, Tachataki M, Ravine D, Sampson JR, Reeve MP, Richardson P, Wilmer F, Munro C, Hawkins TL, Sepp T, Ali JB, Ward S, Green AJ, Yates JR, Kwiatkowska J, Henske EP, Short MP, Haines JH, Jozwiak S, Kwiatkowski DJ (август 1997 г.). «Идентификация гена туберозного склероза TSC1 на хромосоме 9q34». Наука . 277 (5327): 805–8. doi :10.1126/science.277.5327.805. PMID  9242607.
• Jones AC, Daniells CE, Snell RG, Tachataki M, Idziaszczyk SA, Krawczak M, Sampson JR, Cheadle JP (ноябрь 1997 г.). «Молекулярно-генетический и фенотипический анализ выявляет различия между TSC1 и TSC2 ассоциированным семейным и спорадическим туберозным склерозом». Human Molecular Genetics . 6 (12): 2155–61. doi : 10.1093/hmg/6.12.2155 . PMID  9328481.
• ван Слегтенхорст М., Неллист М., Нагелькеркен Б., Чидл Дж., Снелл Р., ван ден Оувеланд А., Ройзер А., Сэмпсон Дж., Холли Д., ван дер Слуйс П. (июнь 1998 г.). «Взаимодействие между гамартином и туберином, продуктами генов TSC1 и TSC2». Молекулярная генетика человека . 7 (6): 1053–7. дои : 10.1093/hmg/7.6.1053 . hdl : 1765/8818 . ПМИД  9580671.
• Plank TL, Yeung RS, Henske EP (ноябрь 1998 г.). «Гамартин, продукт гена туберозного склероза 1 (TSC1), взаимодействует с туберином и, по-видимому, локализуется в цитоплазматических пузырьках». Cancer Research . 58 (21): 4766–70. PMID  9809973.
• Kwiatkowska J, Jozwiak S, Hall F, Henske EP, Haines JL, McNamara P, Braiser J, Wigowska-Sowinska J, Kasprzyk-Obara J, Short MP, Kwiatkowski DJ (июль 1998 г.). «Комплексный мутационный анализ гена TSC1: наблюдения за частотой мутаций, связанными признаками и непенетрантностью». Annals of Human Genetics . 62 (Pt 4): 277–85. doi : 10.1046/j.1469-1809.1998.6240277.x . PMID  9924605. S2CID  12987381.
• ван Слегтенхорст М., Верхуф С., Темпелаарс А., Баккер Л., Ван К., Весселс М., Баккер Р., Неллист М., Линдхаут Д., Халли Д., ван ден Оувеланд А. (апрель 1999 г.). «Мутационный спектр гена TSC1 в когорте из 225 пациентов с туберозным склерозом: нет доказательств корреляции генотип-фенотип». Журнал медицинской генетики . 36 (4): 285–9. дои : 10.1136/jmg.36.4.285. ПМЦ  1734341 . ПМИД  10227394.
• Niida Y, Lawrence-Smith N, Banwell A, Hammer E, Lewis J, Beauchamp RL, Sims K, Ramesh V, Ozelius L (2000). "Анализ TSC1 и TSC2 на наличие мутаций зародышевой линии у 126 неродственных пациентов с туберозным склерозом". Human Mutation . 14 (5): 412–22. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(199911)14:5<412::AID-HUMU7>3.0.CO;2-K . PMID  10533067. S2CID  38335573.
• Zhang H, Nanba E, Yamamoto T, Ninomiya H, Ohno K, Mizuguchi M, Takeshita K (2000). «Мутационный анализ генов TSC1 и TSC2 у японских пациентов с комплексом туберозного склероза». Журнал генетики человека . 44 (6): 391–6. doi : 10.1007/s100380050185 . PMID  10570911.
• Неллист М., ван Слегтенхорст М.А., Гоедблоед М., ван ден Оувеланд А.М., Халли DJ, ван дер Слуйс П. (декабрь 1999 г.). «Характеристика цитозольного комплекса туберин-гамартин. Туберин является цитозольным шапероном гамартина». Журнал биологической химии . 274 (50): 35647–52. дои : 10.1074/jbc.274.50.35647 . ПМИД  10585443.
• Yamashita Y, Ono J, Okada S, Wataya-Kaneda M, Yoshikawa K, Nishizawa M, Hirayama Y, Kobayashi E, Seyama K, Hino O (январь 2000 г.). «Анализ всех экзонов генов TSC1 и TSC2 на наличие мутаций зародышевой линии у японских пациентов с туберозным склерозом: отчет о 10 мутациях». American Journal of Medical Genetics . 90 (2): 123–6. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(20000117)90:2<123::AID-AJMG7>3.0.CO;2-L . PMID  10607950.
• Lamb RF, Roy C, Diefenbach TJ, Vinters HV, Johnson MW, Jay DG, Hall A (май 2000 г.). «Супрессор опухолей TSC1 гамартин регулирует клеточную адгезию через белки ERM и ГТФазу Rho». Nature Cell Biology . 2 (5): 281–7. doi :10.1038/35010550. PMID  10806479. S2CID  25353057.
• Miloloza A, Rosner M, Nellist M, Halley D, Bernaschek G, Hengstschläger M (июль 2000 г.). «Продукт гена TSC1, гамартин, отрицательно регулирует пролиферацию клеток». Human Molecular Genetics . 9 (12): 1721–7. doi : 10.1093/hmg/9.12.1721 . PMID  10915759.
• Мурти В., Стеммер-Рахамимов А.О., Хаддад Л.А., Рой Дж.Е., Кутоне А.Н., Бошан Р.Л., Смит Н., Луис Д.Н., Рамеш В. (март 2001 г.). «Экспрессия развития белков туберозного склероза туберина и гамартина». Акта Нейропатологика . 101 (3): 202–10. дои : 10.1007/s004010000269. PMID  11307618. S2CID  8067136.
• Catania MG, Mischel PS , Vinters HV (июль 2001 г.). «Взаимодействие гамартина и туберина с циклин-зависимой киназой G2/M CDK1 и ее регуляторными циклинами A и B». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 60 (7): 711–23. doi : 10.1093/jnen/60.7.711 . PMID  11444800.

Внешние ссылки

• GeneReviews/NIH/NCBI/UW запись о комплексе туберозного склероза или болезни Бурневилля
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q92574 (Hamartin) в PDBe-KB .