Tak Wah Mak , OC OOnt FRS FRSC ( упрощенный китайский :麦德华; традиционный китайский :麥德華; пиньинь : Mài Déhuá ; родился 4 октября 1946 года в Китае ) — канадский медицинский исследователь, генетик, онколог и биохимик. Впервые он стал широко известен благодаря открытию рецептора Т-клеток в 1983 году и пионерской работе в области генетики иммунологии . [3] В 1995 году Мак опубликовал знаменательную статью об открытии функции белка иммунной контрольной точки CTLA-4 , тем самым открыв путь для иммунотерапии/ингибиторов контрольных точек как средства лечения рака. [4] Мак также является основателем компании Agios Pharmaceuticals , чье ведущее соединение IDHIFA® было одобрено FDA для лечения острого миелоидного лейкоза в августе 2017 года, став первым препаратом, специально нацеленным на метаболизм рака, который будет использоваться для лечения рака. [5] Он работал в различных областях, включая биохимию , иммунологию и генетику рака .
Родился на юге Китая в 1946 году в семье торговцев шелком и вырос в Гонконге . Родители поощряли его желание стать врачом, его интересы лежали в другой области — в математике, биологии и химии. [6] Мак и его семья переехали в Соединенные Штаты Америки в середине 1960-х годов, и, выбрав между Калифорнийским университетом и Висконсинским, его мать убедила его поступить в Висконсинский университет, чтобы избежать антивоенной деятельности в Калифорнии. Его интерес к жизни и химии привел его к изучению биохимии и биофизики в Висконсинском университете.
В Университете Висконсина Мак познакомился с вирусологом Роландом Рюкертом. [6] Сначала Мак отправился в его лабораторию, чтобы узнать о вакансии в лаборатории Рюкерта, где он искал кого-то, кто мог бы мыть пробирки. [6] После своего первого дня на работе Мак спросил, есть ли еще работа по уборке, на что Рюкерт ответил, что нет, однако есть экспериментальная исследовательская работа. Это, как позже скажет Мак, стало началом его научной карьеры. [6] После окончания Висконсинского университета Мак переехал в Канаду, чтобы начать докторантуру в Университете Альберты в Эдмонтоне . В начале 1970-х годов он получил докторскую степень по биохимии в Университете Альберты. После получения степени Мак переехал в Торонто и стал гражданином Канады. В Торонто он работал с Эрнестом Маккалоком и Джеймсом Тиллом , которые открыли гемопоэтические стволовые клетки.
В 1980 году Мак вернулся в Висконсин, чтобы изучить новые методы в лаборатории Говарда Мартина Темина , который получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1975 году за открытие фермента обратной транскриптазы . [6] Темин был одним из его наставников, которые сформировали его образ мышления, поощряя его углубляться в различные дисциплины. В начале 1980-х годов в Торонто со своей недавно созданной группой Мак работал над вирусологией. Мак использовал технику, называемую молекулярным вычитанием, используемую вирусологами, чтобы попытаться идентифицировать рецептор Т-клеток, который был настолько неуловимым в то время, что его называли «Святым Граалем иммунологии». [7] В 1984 году Мак открыл рецептор Т-клеток, а Марк М. Дэвис идентифицировал рецептор у мыши. [8] Эта работа по клонированию генов рецепторов Т-клеток , по состоянию на 2005 год [обновлять], была процитирована около 1200 раз. Несмотря на предложения от престижных учреждений по всему миру, Мак оставался преданным канадскому научному сообществу.
В 1993 году Мак получил поддержку от крупнейшей в мире независимой биотехнологической компании Amgen для создания Научно-исследовательского института Amgen в Торонто . Финансовая поддержка Amgen привела к тому, что его лаборатория стала пионером в использовании нокаутированных мышей, [9] и в результате его лаборатория создала одну из первых нокаутированных мышей и создала больше нокаутированных мышей, чем любая другая лаборатория в мире. [10] Роль Мака в продвижении использования генетически измененных мышей в научных исследованиях привела к важным прорывам в иммунологии и понимании рака на клеточном уровне. По состоянию на 2005 год статьи, подготовленные Amgen, были процитированы более 40 000 раз. Основные исследования рака , проведенные Маком, были опубликованы в ведущих международных научных журналах, и он сделал несколько основных докладов на симпозиумах по раку в Канаде и Соединенных Штатах. К 1995 году Мак достиг пика своей карьеры, когда он и его команда опубликовали свои основополагающие выводы о функции CTLA-4 [4] , тем самым проложив путь иммунотерапии и ингибированию контрольных точек как потенциальным методам лечения рака.
В 2004 году Мак стал директором Института передовых медицинских открытий и Института семьи Кэмпбелл по исследованию рака молочной железы. Он также является старшим научным сотрудником отделения стволовых клеток и биологии развития Института передовых медицинских открытий/Института рака Онтарио. Он является членом Научно-консультативного совета Института исследований рака. [11] С 1984 года он является профессором кафедр медицинской биофизики и иммунологии в Университете Торонто .
С начала 2000-х годов Мак сосредоточил свои усилия на новой области метаболизма рака. Мак, Льюис К. Кэнтли и Крейг Б. Томпсон вместе основали Agios Pharmaceuticals , биотехнологическую фармацевтическую компанию, единственной целью которой является открытие методов воздействия на метаболизм рака. За несколько лет трио внесло огромный вклад в то, что изначально было забытой парадигмой. Открытие участия определенных ферментов, таких как PKM2, мутировавшего IDH, а также новых онкометаболитов, таких как 2-гидроксиглутарат, в развитии рака снова вернуло метаболизм рака на передний план биологии рака. 1 августа [ year needed ] Agios объявила, что FDA одобрило их ведущее соединение IDHIFA® для лечения острого миелоидного лейкоза. [5] IDHIFA® воздействует на мутантную форму изоцитратдегидрогеназы 2 и является первым [ требуется ссылка ] препаратом, специально воздействующим на метаболизм рака, который будет использоваться для лечения рака.
Мак имеет почетные докторские степени от многочисленных университетов Северной Америки и Европы. Он является офицером Ордена Канады и был избран иностранным ассоциированным членом Национальной академии наук (США), а также членом Лондонского королевского общества (Великобритания). Он получил международное признание в виде премии Эмиля фон Беринга, премии короля Фейсала по медицине , международной премии Фонда Гэрднера , премии Слоуна Фонда рака General Motors, премии Пауля Эрлиха и Людвига Дармштедтера , премии Novartis по иммунологии и премии Сент-Дьёрди за прогресс в исследовании рака .