Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens
Белок 1 адгезии сосудистых клеток, также известный как молекула 1 адгезии сосудистых клеток ( VCAM-1 ) или кластер дифференцировки 106 ( CD106 ), представляет собой белок , который у людей кодируется геном VCAM1 . [5] VCAM-1 действует как молекула клеточной адгезии .
Состав
VCAM-1 является членом суперсемейства иммуноглобулинов , суперсемейства белков, включая антитела и рецепторы Т-клеток . Ген VCAM-1 содержит шесть или семь доменов иммуноглобулина и экспрессируется как на крупных, так и на мелких кровеносных сосудах только после стимуляции эндотелиальных клеток цитокинами . Альтернативно он сплайсирован с двумя известными транскриптами РНК , которые кодируют разные изоформы у человека. [6] Генный продукт представляет собой сиалогликопротеин клеточной поверхности , мембранный белок типа I, который является членом суперсемейства Ig .
Функция
Белок VCAM-1 опосредует адгезию лимфоцитов , моноцитов , эозинофилов и базофилов к сосудистому эндотелию . Он также участвует в передаче сигнала лейкоцитов-эндотелиальных клеток и может играть роль в развитии атеросклероза и ревматоидного артрита .
Повышение регуляции VCAM-1 в эндотелиальных клетках цитокинами происходит в результате увеличения транскрипции генов (например, в ответ на фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) и интерлейкин-1 (IL-1)) и за счет стабилизации информационной РНК. (мРНК) (например, интерлейкин-4 (IL-4)). Промоторная область гена VCAM1 содержит функциональные тандемные сайты NF-κB (ядерный фактор-каппа B). Устойчивая экспрессия VCAM-1 длится более 24 часов.
Прежде всего, белок VCAM-1 представляет собой эндотелиальный лиганд для VLA-4 (очень поздний антиген-4 или интегрин α4β1) подсемейства интегринов β1 . Экспрессия VCAM-1 также наблюдалась в других типах клеток (например, гладкомышечных клетках ). Также было показано, что он взаимодействует с EZR [7] и Моэсином . [7]
VCAM-1 также активируется, если vWF (фактор фон Виллебранда) вводится нокаутным (KO) мышам ADMATS13, но не мышам без KO. [8]
CD106 также существует на поверхности некоторых субпопуляций мезенхимальных стволовых клеток (МСК). [9]
Фармакология
Некоторые клетки меланомы могут использовать VCAM-1 для прикрепления к эндотелию. [10] VCAM-1 может участвовать в рекрутировании моноцитов в атеросклеротические участки, и он сильно экспрессируется в воспаленном мозге. [11] В результате VCAM-1 является потенциальной мишенью для лекарств .
Рекомендации
- ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000162692 — Ensembl , май 2017 г.
- ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027962 — Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Цибульски М., Фрис Дж.В., Уильямс А.Дж., Султан П., Эдди Р.Л., Байерс М.Г., Шоу ТБ, Гимброне М.А. младший, Коллинз Т. (1991). «Ген VCAM1 человека присвоен хромосоме 1p31-p32». Цитогенет. Клеточная генетика . 58 (3–4): 1850–1867. дои : 10.1159/000133735.
- ^ «Ген Энтрез: молекула адгезии сосудистых клеток VCAM1 1» .
- ^ аб Баррейро О, Янес-Мо М, Серрадор Дж. М., Монтойя MC, Висенте-Мансанарес М., Техедор Р., Фуртмайр Х., Санчес-Мадрид Ф (июнь 2002 г.). «Динамическое взаимодействие VCAM-1 и ICAM-1 с моезином и эзрином в новой эндотелиальной стыковочной структуре для прикрепленных лейкоцитов». Дж. Клеточная Биол . 157 (7): 1233–45. дои : 10.1083/jcb.200112126. ПМК 2173557 . ПМИД 12082081.
- ^ Ле Беснера М., Фавр Дж., Дени К.В., Малдер П., Мартине Дж., Николь Л. и др. (2016). «Оценка повреждения эндотелия и повреждения сердца на мышиной модели, имитирующей тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру». J Тромб Гемост . 14 (10): 1917–1930. дои : 10.1111/jth.13439 . ПМИД 27501520.
- ^ Ян ZX, Хан ZB, Цзи Й.Р., Ван Ю.В., Лян Л., Чи Ю. и др. (2013). «CD106 идентифицирует субпопуляцию мезенхимальных стволовых клеток с уникальными иммуномодулирующими свойствами». ПЛОС Один . 8 (3): e59354. Бибкод : 2013PLoSO...859354Y. дои : 10.1371/journal.pone.0059354 . ПМЦ 3595282 . ПМИД 23555021.
- ^ Эйбл Р.Х., Бенуа М. (2004). «Молекулярное разрешение сил клеточной адгезии». Труды IEE - Нанобиотехнологии . 151 (3): 128–32. doi : 10.1049/ip-nbt: 20040707. ПМИД 16475855.
- ^ Маркос-Контрерас О.А. (2020). «Избирательное нацеливание наномедицины на воспаленную сосудистую систему головного мозга для усиления гематоэнцефалического барьера». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (7): 3405–3414. дои : 10.1073/pnas.1912012117 . ПМК 7035611 . ПМИД 32005712.
дальнейшее чтение
- Ёнекава К., Харлан Дж. М. (2005). «Нацеливание на лейкоцитарные интегрины при заболеваниях человека». Дж. Леукок. Биол . 77 (2): 129–40. дои : 10.1189/jlb.0804460 . ПМИД 15548573.
- Ву ТК (2007). «Роль молекулы адгезии сосудистых клеток-1 в уклонении опухоли от иммунитета». Рак Рез . 67 (13): 6003–6. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-1543. ПМК 3179385 . ПМИД 17616653.
Внешние ссылки