stringtranslate.com

синдром Вичи

Синдром Вичи , также называемый иммунодефицитом с расщелиной губы/неба, катарактой, гипопигментацией и отсутствием мозолистого тела (или иммунодефицитом с отсутствием мозолистого тела и катарактой), [1] является редким аутосомно- рецессивным [2] врожденным заболеванием, характеризующимся альбинизмом , агенезией мозолистого тела , катарактой , кардиомиопатией , тяжелой психомоторной задержкой , судорогами , иммунодефицитом и рецидивирующими тяжелыми инфекциями . [3] [4] На сегодняшний день зарегистрировано около 50 случаев. [5]

Презентация

Этот синдром состоит из ряда типичных признаков. Они включают [ необходима цитата ]

Распространены инфекции желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей. Трудности с глотанием и кормлением на раннем этапе могут привести к задержке развития. Могут наблюдаться гипоплазия зрительного нерва, нистагм и светобоязнь . Могут присутствовать лицевой дисморфизм (расщелина губы/неба и микрогнатия) и синдактилия. Также может присутствовать нейросенсорная потеря слуха. [ необходима ссылка ]

Смерть в младенчестве не является редкостью и обычно происходит из-за сердечных осложнений или тяжелых инфекций. [ необходима цитата ]

Генетика

Наследование

Синдром Вичи имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Синдром Вичи наследуется аутосомно-рецессивным способом. [2] Это означает, что дефектный ген, ответственный за расстройство, расположен на аутосоме , и для рождения с расстройством требуются две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным расстройством оба несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов расстройства. Гипотеза аутосомно-рецессивного наследования синдрома Вичи была подкреплена в 2002 году клиническим описанием двух новых случаев, одного брата и одной сестры, Чиёнобу и др. [6]

Ген

Синдром Вичи вызывается мутациями в гене EPG5 (OMIM # 615068), который кодирует важный регулятор пути аутофагии, эктопический белок аутофагии P-гранул 5, участвующий в образовании лизосом. EPG5 является человеческим гомологом гена epg5 C.elegans. Ген EPG5 был впервые клонирован Нагасе и соавторами путем секвенирования клонов, полученных из библиотеки ДНК фракционированного по размеру эмбрионального мозга, и первоначально был назван KIAA1632. [7]

Ген человека EPG5 расположен на хромосоме 18q12.3, имеет длину 119,67 Кб (NC_000018.10), состоит из 44 экзонов и транскрипционно направляется от центромеры к теломере. Информационная РНК (мРНК) имеет длину 12633 п.н. (NM_020964.2) и содержит CDS из 7740 п.н., транслируемую в белковую последовательность из 2579 аминокислот (NP_066015.2) с предположительной молекулярной массой 280 кДа. Белок EPG5 экспрессируется в основном в центральной нервной системе (ЦНС), скелетных мышцах, сердце, тимусе, клетках иммунной системы, легких и почках. [8]

Мутации в гене EPG5 мешают аутофагии. Это, по-видимому, происходит из-за блокировки механизма слияния аутофагосомы и лизосомы. [9]

Диагноз

Диагностическое обследование обычно включает МРТ головного мозга, ЭЭГ, офтальмологическое обследование и сердечную ЭХО. Биопсия мышц, которая обычно не проводится, может показать накопление аномального материала и вторичные митохондриальные аномалии в скелетных мышцах. Другие особенности, которые можно увидеть при биопсии мышц, включают изменчивость размера волокон, увеличение внутренних и центральных ядер, гипотрофию волокон типа 1 с волокнами типа 2 нормального размера, повышенное накопление гликогена и изменчивые вакуоли при световой микроскопии

Диагноз подтверждается секвенированием EPG5.

Дифференциальная диагностика

К ним относятся атаксия-телеангиэктазия , синдром Чедиака-Хигаси , синдром Ди Джорджи , синдром Грисцелли и синдром Маринеско-Шегрена .

Уход

В настоящее время не существует известного лечебного лечения. Могут быть полезны слуховые аппараты и операция по удалению катаракты. Контроль судорог, сердечной недостаточности и лечение инфекции имеют важное значение. Может потребоваться зондовое питание.

Эпоним

Синдром Вичи был впервые описан Карло Диониси-Вичи и др. (Рим, Италия) в статье 1988 года о двух братьях с ранее не описанным расстройством. [4] С тех пор в нескольких статьях сообщалось о том же расстройстве, которое впоследствии получило название синдром Вичи . [10] [2]

Примерно 10 лет спустя дель Кампо и др. описали 4 пациентов (включая 2 братьев и сестер, мужчину и женщину) с клиническими признаками, очень похожими на те, о которых сообщал Диониси-Вичи. [11]

В 2007 году почечный канальцевый ацидоз был еще одним клиническим осложнением, описанным только в одном отчете о случае двух братьев с синдромом Вичи. [12]

В 2010 и 2012 годах также сообщалось о нервно-мышечном поражении у пациентов, страдающих этим синдромом. [13] [14]

В 2013 году синдром Вичи был связан с мутациями в гене EPG5 (OMIM # 615068), который кодирует важный регулятор пути аутофагии, белок аутофагии эктопических P-гранул 5, участвующий в образовании лизосом. [15]

В 2014 году были тщательно изучены офтальмологические особенности синдрома Вичи. [16]

В 2015 году докторская диссертация под названием «Расшифровка механизма иммунной дисфункции при синдроме Вичи» в Римском университете «La Sapienza» доктора Евангелоса Аксиотиса проясняет молекулярные механизмы и роль мутаций в EPG5, которые отвечают за иммунодефицит у пациентов с синдромом Вичи.

Ссылки

  1. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 242840
  2. ^ abc Chiyonobu T, YT; Yoshihara, T.; Fukushima, Y.; Yamamoto, Y.; Tsunamoto, K.; Nishimura, Y.; Ishida, H.; Toda, T.; Kasubuchi, Y. (апрель 2002 г.). «Сестра и брат с синдромом Вичи: агенезия мозолистого тела, альбинизм и рецидивирующие инфекции». American Journal of Medical Genetics . 109 (1): 61–66. doi :10.1002/ajmg.10298. PMID  11932994.
  3. ^ "Синдром Вичи | Центр информации о генетических и редких заболеваниях (GARD) – программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Получено 17 апреля 2018 г.
  4. ^ ab Vici CD, Sabetta G, Gambarara M, et al. (1988). «Агенезия мозолистого тела, комбинированный иммунодефицит, двусторонняя катаракта и гипопигментация у двух братьев». Am. J. Med. Genet . 29 (1): 1–8. doi :10.1002/ajmg.1320290102. PMID  3344762.
  5. ^ Бирн С., Диониси-Вичи С., Смит Л., Гаутель М. и Юнгблут Х. (2016) Синдром Вичи: обзор. Журнал редких заболеваний Orphanet 11:21 DOI: 10.1186/s13023-016-0399-x
  6. ^ Chiyonobu T, Yoshihara T, Fukushima Y, Yamamoto Y, Tsunamoto K и др. (2002) «Сестра и брат с синдромом Вичи: агенезия мозолистого тела, альбинизм и рецидивирующие инфекции». Американский журнал медицинской генетики 109(1): 61-66.
  7. ^ Нагасе Т., Кикуно Р., Накаяма М., Хиросава М., Охара О. (2000) Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. XVIII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro. DNA Res 7(4): 273-281.
  8. ^ Cullup T, Kho AL, Dionisi-Vici C, Brandmeier B, Smith F et al. (2013) Рецессивные мутации в EPG5 вызывают синдром Вичи, мультисистемное расстройство с дефектной аутофагией. Nature genetics 45(1): 83-87
  9. ^ Хори I, Отомо Т, Накашима М, Мия Ф, Негиси Ю, Сираиси Х, Нонода Ю, Магара С, Тохьяма Дж, Окамото Н, Кумагай Т, Симода К, Юкитаке Ю, Кадзикава Д, Морио Т, ​​Хаттори А, Накагава М., Андо Н., Нишино И., Като М., Цунода Т., Сайтсу Х., Канемура Ю., Ямасаки М., Косаки К., Мацумото Н., Ёсимори Т., Сайто С. (2017). Дефекты слияния аутофагосом и лизосом лежат в основе синдрома Вичи, нарушения развития нервной системы. с участием мультисистемы. Научный отчет 7 (1): 3552. дои: 10.1038/s41598-017-02840-8
  10. ^ del Campo M, Hall BD, Aeby A и др. (1999). «Альбинизм и агенезия мозолистого тела с глубокой задержкой развития: синдром Вичи, свидетельство аутосомно-рецессивного наследования». Am. J. Med. Genet . 85 (5): 479–485. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19990827)85:5<479::AID-AJMG9>3.0.CO;2-D. PMID  10405446.
  11. ^ del Campo M, Hall BD, Aeby A, Nassogne MC, Verloes A и др. (1999) «Альбинизм и агенезия мозолистого тела с глубокой задержкой развития: синдром Вичи, доказательства аутосомно-рецессивного наследования». Американский журнал медицинской генетики 85(5): 479-485.
  12. ^ Мията Р., Хаяши М., Сато Х., Сугавара Й., Юи Т. и др. (2007) «Случаи синдрома Вичи у братьев и сестер: нарушения сна и осложнения почечного канальцевого ацидоза». Am J Med Genet A 143(2): 189-194.
  13. ^ Аль-Овайн М., Аль-Хашем А., Аль-Мухайзеа М., Хумайдан Х., Аль-Хинди Х. и др. (2010) Синдром Вичи, связанный с односторонней гипоплазией легких и миопатией. Am J Med Genet A 152A(7): 1849–1853.
  14. ^ Макклелланд В., Каллуп Т., Боди И., Радди Д., Будж-Белло А. и др. (2010) Синдром Вичи, связанный с сенсоневральной потерей слуха, и доказательства нервно-мышечного поражения при биопсии мышц. Am J Med Genet A 152A(3): 741-747.
  15. ^ Cullup T, Kho AL, Dionisi-Vici C, Brandmeier B, Smith F и др. (2013) «Рецессивные мутации в EPG5 вызывают синдром Вичи, мультисистемное расстройство с дефектной аутофагией». Nature genetics 45(1): 83-87.
  16. ^ J Pediatr Ophthalmol Strabismus . 2014 1 июля;51(4):214–20

Внешние ссылки