stringtranslate.com

опухоль Вильмса

Опухоль Вильмса или опухоль Вильмса [3], также известная как нефробластома , представляет собой рак почек , который обычно встречается у детей (редко у взрослых ) [4] и чаще всего встречается как почечная опухоль у детей. [5] [6] Она названа в честь Макса Вильмса , немецкого хирурга (1867–1918), который впервые ее описал. [7]

Ежегодно в США диагностируется около 650 случаев. [2] Большинство случаев приходится на детей без сопутствующих генетических синдромов; однако у меньшинства детей с опухолью Вильмса есть врожденная аномалия. [2]  Она хорошо поддается лечению, около 90 процентов детей излечиваются. [2]

Признаки и симптомы

Типичные признаки и симптомы опухоли Вильмса включают следующее: [ необходима цитата ]

Патогенез

Разрезанный участок, показывающий две половины образца нефробластомы. Обратите внимание на выступающие перегородки, разделяющие поверхность разреза, и выпячивание опухоли в почечную лоханку, напоминающее гроздевидную рабдомиосаркому.
Микрофотография опухоли Вильмса, инфильтрирующей почечную паренхиму, при низком увеличении. На ней показан характерный трехфазный рисунок, состоящий из канальцев, плотных слоев мелких круглых клеток и стромы. Окраска гематоксилином и эозином . Окружающая почечная паренхима более эозинофильная (розовая), чем довольно серая опухолевая строма.

Опухоль Вильмса имеет много причин, которые можно в целом разделить на синдромальные и несиндромальные. Синдромальные причины опухоли Вильмса возникают в результате изменений в генах, таких как гены опухоли Вильмса 1 (WT1) или опухоли Вильмса 2 (WT2), и опухоль проявляется группой других признаков и симптомов. [9] Несиндромальная опухоль Вильмса не связана с другими симптомами или патологиями. [9] Многие, но не все, случаи опухоли Вильмса развиваются из нефрогенных остатков, которые представляют собой фрагменты ткани в почке или вокруг нее, которые развиваются до рождения и становятся раковыми после рождения. В частности, случаи двусторонней опухоли Вильмса, а также случаи опухоли Вильмса, возникшие в результате определенных генетических синдромов, таких как синдром Дениса-Драша , тесно связаны с нефрогенными остатками. [9] Большинство нефробластом находятся только на одной стороне тела и обнаруживаются на обеих сторонах менее чем в 5% случаев, хотя у людей с синдромом Дениса-Драша в основном наблюдаются двусторонние или множественные опухоли. [10] Они, как правило, инкапсулированные и васкуляризированные опухоли, которые не пересекают среднюю линию живота. В случаях метастазирования это обычно происходит в легкие. Разрыв опухоли Вильмса подвергает пациента риску кровотечения и распространения опухоли по брюшине. В таких случаях хирургическое вмешательство хирурга, имеющего опыт удаления такой хрупкой опухоли, является обязательным. [ необходима цитата ]

Патологически трехфазная нефробластома состоит из трех элементов: [11]

Опухоль Вильмса — злокачественная опухоль, содержащая метанефрическую бластему , стромальные и эпителиальные производные. Характерно наличие абортивных канальцев и клубочков, окруженных веретенообразной клеточной стромой. Строма может включать поперечно-полосатую мышечную ткань , хрящ , кость , жировую ткань и фиброзную ткань. Дисфункция возникает, когда опухоль сдавливает нормальную паренхиму почки. [ необходима цитата ]

Мезенхимальный компонент может включать клетки, демонстрирующие рабдомио-идную дифференцировку или злокачественность ( рабдомиосаркоматозный Вильмс). [ необходима цитата ]

Опухоли Вильмса можно разделить на две прогностические группы на основе патологических характеристик: [ необходима цитата ]

Молекулярная биология и родственные состояния

Мутации гена WT1 , расположенного на коротком плече хромосомы 11 (11p13), наблюдаются примерно в 20% опухолей Вильмса, большинство из которых унаследованы от зародышевой линии , в то время как меньшинство представляет собой приобретенные соматические мутации . [12] [13] Кроме того, по крайней мере половина опухолей Вильмса с мутациями в WT1 также несут приобретенные соматические мутации в CTNNB1 , гене, кодирующем протоонкоген бета-катенин . [14] Этот последний ген находится на коротком плече хромосомы 3 (3p22.1).

В большинстве случаев мутации ни в одном из этих генов не наблюдаются. [15]

Сообщалось о связи с H19 . [17] H19 — это длинная некодирующая РНК , расположенная на коротком плече хромосомы 11 (11p15.5).

Диагноз

КТ опухоли Вильмса размером 11 см правой почки у 13-месячного ребенка.

У большинства людей с опухолью Вильмса наблюдается бессимптомное образование в брюшной полости, которое замечает член семьи или медицинский работник. [18] Опухоли почек также могут быть обнаружены во время планового скрининга у детей, у которых известны предрасполагающие клинические синдромы. [18] Диагностический процесс включает сбор анамнеза, физический осмотр и ряд анализов, включая анализы крови, мочи и визуализацию. [19]

При подозрении на опухоль Вильмса обычно сначала проводится ультразвуковое сканирование для подтверждения наличия внутрипочечной массы. [19] Для более детальной визуализации также можно использовать компьютерную томографию или МРТ . Наконец, диагноз опухоли Вильмса подтверждается образцом ткани. [20] В большинстве случаев биопсия не проводится в первую очередь, поскольку существует риск распространения раковых клеток во время процедуры. Лечение в Северной Америке — нефрэктомия или в Европе — химиотерапия с последующей нефрэктомией. Окончательный диагноз ставится путем патологического исследования образца нефрэктомии. [20]

Постановка

Стадирование — это стандартный способ описания степени распространения опухолей Вильмса [21] и определения прогноза и лечения. Стадирование основано на анатомических данных и патологии опухолевых клеток. [22] [23] В зависимости от степени распространения опухолевой ткани на момент первоначальной диагностики рассматриваются четыре стадии, а пятая классификация — для двустороннего поражения. [ необходима ссылка ]

Стадия 1

При опухоли Вильмса I стадии (43% случаев) должны быть соблюдены все следующие критерии: [ необходима цитата ]

Стадия 2

На стадии II (23% случаев) необходимо соблюдение 1 или более из следующих критериев: [ необходима цитата ]

Стадия 3

На стадии III (20% случаев) необходимо соблюдение 1 или более из следующих критериев: [ необходима цитата ]

Стадия IV

Стадия IV (10% случаев) Опухоль Вильмса определяется наличием гематогенных метастазов (легкие, печень, кости или мозг) или метастазов в лимфатические узлы за пределами брюшно-тазовой области. [ необходима цитата ]

Двусторонний

5% случаев опухоли Вильмса на момент первоначальной диагностики являются двусторонними, что создает уникальные проблемы для лечения. Следует попытаться [ по мнению кого? ] стадировать каждую сторону в соответствии с вышеуказанными критериями (стадия I–III) на основе степени распространения заболевания до биопсии. Двусторонние опухоли Вильмса в целом относятся к стадии V.

Лечение и прогноз

Общая 5-летняя выживаемость оценивается примерно в 90%, [24] [25], но для отдельных лиц прогноз сильно зависит от индивидуальной стадии и лечения. Раннее удаление, как правило, способствует положительным результатам.

Опухолеспецифическая потеря гетерозиготности (LOH) для хромосом 1p и 16q определяет подгруппу пациентов с опухолью Вильмса, у которых значительно повышен риск рецидива и смерти. LOH для этих хромосомных регионов теперь может использоваться как независимый прогностический фактор вместе со стадией заболевания для определения интенсивности лечения в зависимости от риска неэффективности лечения. [26] [27] Общегеномное число копий и статус LOH можно оценить с помощью виртуального кариотипирования опухолевых клеток (свежих или залитых парафином). [ необходима ссылка ]

Статистика иногда может показывать более благоприятные результаты для более агрессивных стадий, чем для менее агрессивных стадий, что может быть вызвано более агрессивным лечением и/или случайной изменчивостью в исследуемых группах. Кроме того, опухоль стадии V не обязательно хуже, но, тем не менее, сопоставима по прогнозу с опухолью стадии IV. [ необходима цитата ]

В случае рецидива опухоли Вильмса 4-летняя выживаемость детей со стандартным риском оценивается в 80%. [29]

Эпидемиология

Опухоль Вильмса является наиболее распространенной злокачественной опухолью почек у детей. [30] Существует ряд редких генетических синдромов, которые связаны с повышенным риском развития опухоли Вильмса. [31] Руководства по скринингу различаются в разных странах; однако специалисты в области здравоохранения рекомендуют регулярное ультразвуковое обследование для людей с сопутствующими генетическими синдромами. [31]

Опухоль Вильмса поражает примерно одного человека из 10 000 в мире в возрасте до 15 лет. [32] У людей африканского происхождения частота возникновения опухоли Вильмса может быть немного выше. [32] Пиковый возраст опухоли Вильмса составляет от 3 до 4 лет, и большинство случаев происходит в возрасте до 10 лет. [33] Установлена ​​генетическая предрасположенность к опухоли Вильмса у людей с аниридией из-за делеций в полосе p13 на хромосоме 11. [34]

История

Сидни Фарбер , основатель Института рака Дана-Фарбера, и его коллеги добились первых ремиссий при опухоли Вильмса в 1950-х годах. Используя антибиотик актиномицин D в дополнение к хирургии и лучевой терапии, они увеличили показатели излечения с 40 до 89 процентов. [35]

Использование компьютерной томографии для диагностики опухоли Вильмса началось в начале 1970-х годов благодаря интуиции итальянского врача Марио Костичи. Он обнаружил, что в прямых рентгенограммах и урографических изображениях можно выявить определяющие элементы для дифференциальной диагностики с опухолью Вильмса. Эта возможность стала предпосылкой для начала лечения. [36]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab "Опухоль Вильмса". Mayo Clinic . Получено 10 марта 2022 г.
  2. ^ abcd "Лечение опухоли Вильмса и других опухолей почек у детей". Национальный институт рака . Получено 12 ноября 2018 г.
  3. ^ "Опухоль Вильмса: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov . Получено 11 июня 2022 г. .
  4. ^ База данных EBSCO проверена URAC ; доступ из больницы Маунт-Синай, Нью-Йорк
  5. ^ Фитски, Маттейс; ван де Вен, Корнелис П.; Халскер, Кэролайн CC; Бёккеринк, Гуус МЮ; Тервисша ван Шелтинга, Сесилия Э.Дж.; ван ден Хеувел-Эйбринк, Мэри М.; Мавинкурве-Гротуис, Аннелис MC; ван Гротель, Мартина; Вейнен, Марк ХВА; Клин, Аарт Дж.; ван дер Стиг, Алида ФВ (01 октября 2022 г.). «Индивидуальные гидрогелевые фантомы для предоперационного моделирования нефронсберегающей хирургии у пациентов с опухолью Вильмса: технико-экономическое обоснование». Анналы 3D-печатной медицины . 8 : 100077. doi : 10.1016/j.stlm.2022.100077 . ISSN  2666-9641. S2CID  251870073.
  6. ^ ван ден Хевел-Эйбринк, Жениться М.; Хол, Жанна А.; Причард-Джонс, Кэти; ван Тинтерен, Харм; Фуртвенглер, Ройкос; Вершуур, Арно К.; Вуянич, Гордан М.; Лейшнер, Иво; Брок, Джеспер; Рюбе, Кристиан; Сметс, Энн М.; Янссенс, Герт О.; Годзинский, Ян; Рамирес-Вильяр, Хема Л.; де Камарго, Беатрис (01 декабря 2017 г.). «Обоснование лечения опухоли Вильмса в протоколе UMBRELLA SIOP – RTSG 2016». Обзоры природы Урология . 14 (12): 743–752. дои : 10.1038/nrurol.2017.163 . ISSN  1759-4820. PMID  29089605. S2CID  9418050.
  7. ^ WhoNamedIt.com: Макс Вильмс
  8. ^ Эргинель Б., Вурал С., Акын М., Карадаг К.А., Север Н., Йылдыз А. и др. (2014)Опухоль Вильмса: 24-летнее ретроспективное исследование в одном центре. Педиатр Гематол Онкол 31: 409–414.
  9. ^ abc PDQ Pediatric Treatment Editorial Board (2002), «Лечение опухоли Вильмса и других опухолей почек у детей (PDQ®): версия для специалистов здравоохранения», PDQ Cancer Information Summaries , Национальный институт рака (США), PMID  26389282 , получено 26 ноября 2018 г.
  10. ^ Гуаранья М.С., Соарди ФК, Ассумпсао Дж.Г., Замбальди Л., Кардиналли И.А., Юнес Х.А., де Мелло, член парламента, Брандализе С.Р., Агиар С. (август 2010 г.). «Новая мутация гена WT1 p.H377N, связанная с синдромом Дениса-Драша». Журнал детской гематологии/онкологии . 32 (6): 486–8. дои : 10.1097/MPH.0b013e3181e5e20d. PMID  20562648. S2CID  205860918.
  11. ^ Попов, Сергей Д.; Себир, Нил Дж.; Вуянич, Гордан М. (2016). Опухоль Вильмса – гистология и дифференциальная диагностика. стр. 3–21. doi :10.15586/codon.wt.2016.ch1. ISBN 9780994438119. PMID  27512769. S2CID  78834136.
  12. ^ Call KM, Glaser T, Ito CY, Buckler AJ, Pelletier J, Haber DA, Rose EA, Kral A, Yeger H, Lewis WH (февраль 1990 г.). «Выделение и характеристика гена полипептида цинкового пальца в локусе опухоли Вильмса на человеческой хромосоме 11». Cell . 60 (3): 509–20. doi :10.1016/0092-8674(90)90601-A. PMID  2154335. S2CID  29092372.
  13. ^ Хафф В. (октябрь 1998 г.). «Генетика опухоли Вильмса». Американский журнал медицинской генетики . 79 (4): 260–7. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19981002)79:4<260::AID-AJMG6>3.0.CO;2-Q. PMID  9781905.
  14. ^ Maiti S, Alam R, Amos CI, Huff V (ноябрь 2000 г.). «Частая ассоциация мутаций бета-катенина и WT1 в опухолях Вильмса». Cancer Research . 60 (22): 6288–92. PMID  11103785.
  15. ^ Ruteshouser EC, Robinson SM, Huff V (июнь 2008 г.). «Генетика опухоли Вильмса: мутации в WT1, WTX и CTNNB1 составляют лишь около трети опухолей». Genes, Chromosomes & Cancer . 47 (6): 461–70. doi :10.1002/gcc.20553. PMC 4332772. PMID  18311776 . 
  16. ^ abc Dome JS, Graf N, Geller JI, Fernandez CV, Mullen EA, Spreafico F, Van den Heuvel-Eibrink M, Pritchard-Jones K (сентябрь 2015 г.). «Достижения в лечении и биологии опухоли Вильмса: прогресс через международное сотрудничество». Журнал клинической онкологии . 33 (27): 2999–3007. doi :10.1200/JCO.2015.62.1888. PMC 4567702. PMID  26304882 . 
  17. ^ Куренс THH, Трегер Т.Д., Аль-Саади Р., Мур Л., Тран МГБ, Митчелл Т.Дж., Тугнейт С., Теванесан С., Янг М.Д., Оливер Т.Р.В., Оствин М., Коллорд Г., Тарпи PS, Кейган А., Хукс Ю., Брум М. , Рейнольдс БК, Бароне Дж., Андерсон Дж., Йоргенсен М., Берк Г.А.А., Виссер Дж., Николсон Дж.С., Смолдерс Н., Муштак И., Стюарт Г.Д., Кэмпбелл П.Дж., Ведж Д.С., Мартинкорена И., Рэмплинг Д., Хук Л., Уоррен А.Ю., Коулман Н., Чоудхури Т., Себир Н., Дрост Дж., Саеб-Парси К., Страттон MR, Страатхоф К., Притчард-Джонс К., Бехджати С. (2019) Эмбриональные предшественники Вильмса опухоль. Наука 366(6470):1247-1251
  18. ^ ab PDQ Pediatric Treatment Editorial Board (2002). Лечение опухоли Вильмса и других опухолей почек у детей (PDQ®): версия для специалистов здравоохранения. Национальный институт рака (США). PMID  26389282 . Получено 12.11.2018 . {{cite book}}: |work=проигнорировано ( помощь )
  19. ^ ab «Проявление, диагностика и стадирование опухоли Вильмса».
  20. ^ ab Szychot E, Apps J, Pritchard-Jones K (январь 2014 г.). «Опухоль Вильмса: биология, диагностика и лечение». Translational Pediatrics . 3 (1): 12–24. doi :10.3978/j.issn.2224-4336.2014.01.09. PMC 4728859 . PMID  26835318. 
  21. ^ «Как стадируется опухоль Вильмса?». www.cancer.org . Получено 15.11.2015 .
  22. ^ "Опухоль Вильмса - Детство - Стадии". Cancer.Net . 25 июня 2012 г. Получено 15 ноября 2015 г.
  23. ^ "Лечение по типу и стадии опухоли Вильмса". www.cancer.org . Получено 13.11.2015 .
  24. ^ Стевениус Ю, Джин Ю, Ора И, де Кракер Дж, Брас Дж, Фригези А, Алюметс Дж, Сандстедт Б, Микер А.К., Гиссельссон Д (ноябрь 2007 г.). «Дефектная сегрегация хромосом и дисфункция теломер при агрессивных опухолях Вильмса». Клинические исследования рака . 13 (22, ч. 1): 6593–602. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1081. PMID  18006759. S2CID  17036977.
  25. ^ Tournade MF, Com-Nougué C, de Kraker J, Ludwig R, Rey A, Burgers JM, Sandstedt B, Godzinski J, Carli M, Potter R, Zucker JM (январь 2001 г.). «Оптимальная продолжительность предоперационной терапии при односторонней и неметастатической опухоли Вильмса у детей старше 6 месяцев: результаты исследования и исследования опухоли Вильмса Девятого международного общества детской онкологии». Журнал клинической онкологии . 19 (2): 488–500. doi :10.1200/jco.2001.19.2.488. PMID  11208843.
  26. ^ Messahel B, Williams R, Ridolfi A, A'hern R, Warren W, Tinworth L, Hobson R, Al-Saadi R, Whyman G, Brundler MA, Kelsey A, Sebire N, Jones C, Vujanic G, Pritchard-Jones K (март 2009 г.). «Потеря аллеля в 16q определяет более плохой прогноз опухоли Вильмса независимо от подхода к лечению в клинических испытаниях UKW1-3: исследование группы по изучению детского рака и лейкемии (CCLG)». European Journal of Cancer . 45 (5): 819–26. doi :10.1016/j.ejca.2009.01.005. PMID  19231157.
  27. ^ Grundy PE, Breslow NE , Li S, Perlman E, Beckwith JB, Ritchey ML, Shamberger RC, Haase GM, D'Angio GJ, Donaldson M, Coppes MJ, Malogolowkin M, Shearer P, Thomas PR, Macklis R, Tomlinson G, Huff V, Green DM (октябрь 2005 г.). «Потеря гетерозиготности для хромосом 1p и 16q является неблагоприятным прогностическим фактором при благоприятной гистологии опухоли Вильмса: отчет Национальной группы по изучению опухолей Вильмса». Журнал клинической онкологии . 23 (29): 7312–21. doi : 10.1200/JCO.2005.01.2799 . PMID  16129848.
  28. ^ abcdefghij Если в полях не указано иное, то ссылка: Лечение опухоли Вильмса в Национальном институте рака . Последнее изменение: 29.03.2012
  29. ^ Spreafico F, Pritchard Jones K, Malogolowkin MH, Bergeron C, Hale J, de Kraker J, Dallorso S, Acha T, de Camargo B, Dome JS, Graf N (декабрь 2009 г.). «Лечение рецидивирующих опухолей Вильмса: извлеченные уроки». Expert Review of Anticancer Therapy . 9 (12): 1807–15. doi :10.1586/era.09.159. PMID  19954292. S2CID  207212698.
  30. ^ Sonn G, Shortliffe LM (октябрь 2008 г.). «Лечение опухоли Вильмса: современный стандарт лечения». Nature Clinical Practice. Урология . 5 (10): 551–60. doi :10.1038/ncpuro1218. PMID  18836464. S2CID  23599363.
  31. ^ ab Kalish JM, Doros L, Helman LJ, Hennekam RC, Kuiper RP, Maas SM, Maher ER, Nichols KE, Plon SE, Porter CC, Rednam S, Schultz KA, States LJ, Tomlinson GE, Zelley K, Druley TE (июль 2017 г.). «Рекомендации по наблюдению за детьми с синдромами избыточного роста и предрасположенностью к опухолям Вильмса и гепатобластоме». Clinical Cancer Research . 23 (13): e115–e122. doi :10.1158/1078-0432.CCR-17-0710. PMC 5538793. PMID  28674120 . 
  32. ^ ab Breslow N, Olshan A, Beckwith JB, Green DM (1993). «Эпидемиология опухоли Вильмса». Medical and Pediatric Oncology . 21 (3): 172–81. doi :10.1002/mpo.2950210305. PMID  7680412.
  33. ^ Breslow NE, Beckwith JB, Perlman EJ, Reeve AE (сентябрь 2006 г.). «Возрастное распределение, вес при рождении, нефрогенные остатки и гетерогенность патогенеза опухоли Вильмса». Pediatric Blood & Cancer . 47 (3): 260–7. doi :10.1002/pbc.20891. PMC 1543666. PMID  16700047 . 
  34. ^ Pritchard-Jones K, Fleming S, Davidson D, Bickmore W, Porteous D, Gosden C, Bard J, Buckler A, Pelletier J, Housman D (июль 1990 г.). «Кандидатный ген опухоли Вильмса участвует в развитии мочеполовой системы». Nature . 346 (6280): 194–7. Bibcode :1990Natur.346..194P. doi :10.1038/346194a0. PMID  2164159. S2CID  4350729.
  35. ↑ Мукерджи, Сиддхартха, император всех болезней, стр. 123
  36. ^ Нефробластома у детей: современные возможности ранней рентгенологической диагностики, Итальянский журнал хирургии, 1969 г.

Внешние ссылки