stringtranslate.com

Ксенотропный и политропный ретровирусный рецептор 1

Гены и физиологические роли

Ксенотропный и политропный ретровирусный рецептор 1 — это белок , который у людей кодируется геном XPR1 . [5] Он является членом семейства переносчиков растворенных веществ (SLC), в частности, классифицируется как SLC53A1. XPR1 имеет решающее значение для поддержания клеточного гомеостаза фосфата, способствуя оттоку неорганического фосфата (Pi) из клеток. [6] Мутации в XPR1, которые нарушают его функцию экспорта фосфата, связаны с первичной семейной кальцификацией мозга (PFBC), [7] неврологическим состоянием, характеризующимся аномальными отложениями гидроксиапатита в мозге.

Структуры и функции

XPR1 характеризуется уникальной архитектурой, которая включает трансмембранный домен (TMD) и цитоплазматический домен SPX. TMD состоит из нескольких трансмембранных спиралей, которые образуют каналообразную структуру. Недавние исследования с помощью криоэлектронной микроскопии (крио-ЭМ) выявили различные конформационные состояния XPR1, включая неактивные (закрытые) и активные (открытые) формы, а также промежуточные состояния. [8] [9] Примечательно, что XPR1 имеет двойные сайты связывания для инозитолфосфата (IP) и инозитолпирофосфатов (PP-IP), которые регулируют его активность.

Электрофизиологические исследования XPR1 показали, что XPR1 функционирует в первую очередь как управляемый PP-IPs Pi-канал [9] , играя ключевую роль в предотвращении накопления избыточного внутриклеточного фосфата, что может привести к метаболическим нарушениям. Он реагирует на клеточные уровни IP и PP-IP, причем PP-IP действуют как более мощные активаторы XPR1 по сравнению с IP. Связывание этих сигнальных молекул вызывает конформационные изменения в XPR1, облегчая открытие канала и позволяя ионам фосфата выходить из клетки.

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000143324 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000026469 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Entrez Gene: ксенотропный и политропный ретровирусный рецептор 1" . Получено 2017-03-31 .
  6. ^ Джованнини, Донателла; Тухами, Джавида; Шарне, Пьер; Ситбон, Марк; Баттини, Жан-Люк (2013). «Экспорт неорганического фосфата рецептором ретровируса XPR1 у многоклеточных животных». Отчеты по ячейкам . 3 (6): 1866–1873. дои : 10.1016/j.celrep.2013.05.035. ПМИД  23791524.
  7. ^ Легати, Андреа; Джованнини, Донателла; Николя, Гаэль; Лопес-Санчес, Уриэль; Кинтанс, Беатрис; Оливейра, Жоау Р.М.; Сирс, Рене Л; Рамос, Элиана Мариса; Спитери, Элизабет; Собридо, Мария-Хесус; Карраседо, Анхель; Кастро-Фернандес, Кристина; Кубизолль, Стефани; Фогель, Брент Л.; Гойзе, Сирил (2015). «Мутации в XPR1 вызывают первичную семейную кальцификацию мозга, связанную с изменением экспорта фосфатов». Природная генетика . 47 (6): 579–581. дои : 10.1038/ng.3289. ISSN  1061-4036. ПМЦ 4516721 . PMID  25938945. 
  8. ^ Ян, Руи; Чен, Хуэйвэнь; Лю, Чуаньюй; Чжао, Цзюнь; Ву, Ди; Цзян, Цзюцюань; Гонг, Цзянке; Цзян, Даохуа (2024). «Структуры XPR1 человека раскрывают механизм экспорта фосфатов». Природа . 633 (8031): 960–967. дои : 10.1038/s41586-024-07852-9. ISSN  0028-0836. ПМИД  39169184.
  9. ^ Аб Лу, Йи; Юэ, Чэнь-Си; Чжан, Ли; Яо, Дэцян; Ся, Ин; Чжан, Цин; Чжан, Синьчэнь; Ли, Шаобай; Шен, Яфэн; Цао, Ми; Го, Чан-Рунь; Цинь, Ань; Чжао, Цзе; Чжоу, Лу; Ю, Йе (2024). «Структурная основа инозитолпирофосфатного шлюзования фосфатного канала XPR1». Наука . doi : 10.1126/science.adp3252. ISSN  0036-8075. ПМИД  39325866.

Дальнейшее чтение


  • в
  • т
  • е