Острая печеночная недостаточность — это появление тяжелых осложнений вскоре после первых признаков (например, желтухи ) заболевания печени , и указывает на то, что печень получила серьезные повреждения (потеря функции 80–90% печеночных клеток). Осложнениями являются печеночная энцефалопатия и нарушение синтеза белка (измеряемое по уровню сывороточного альбумина и протромбиновому времени в крови). Классификация 1993 года определяет сверхострую как в течение 1 недели, острую как 8–28 дней и подострую как 4–12 недель; [1] как скорость, с которой развивается заболевание, так и основная причина сильно влияют на результаты. [2]
Основными признаками острой печеночной недостаточности являются быстро наступающая желтуха, слабость и, в конечном итоге, изменения психического состояния, которые могут начаться с легкой спутанности сознания, но затем перейти в кому, известную как печеночная энцефалопатия. [3]
При ОПН печеночная энцефалопатия приводит к отеку мозга , коме , грыже мозга и в конечном итоге смерти. Выявление энцефалопатии имеет решающее значение для диагностики ОПН. Она может варьироваться от тонкого дефицита высшей мозговой функции (например, настроения, концентрации в степени I) до глубокой комы (степень IV). Пациенты с острой и сверхострой печеночной недостаточностью подвержены большему риску развития отека мозга и энцефалопатии степени IV. Патогенез остается неясным, но, вероятно, является следствием нескольких явлений. В мозге накапливаются токсичные вещества, такие как аммиак , меркаптан , серотонин и триптофан . Это влияет на уровень нейротрансмиттеров и активацию нейрорецепторов . Нарушается ауторегуляция мозгового кровотока, что связано с анаэробным гликолизом и окислительным стрессом . Астроциты нейрональных клеток восприимчивы к этим изменениям и набухают, что приводит к повышению внутричерепного давления. Медиаторы воспаления также играют важную роль. [2] [4] [5]
К сожалению, признаки повышенного внутричерепного давления , такие как отек диска зрительного нерва и потеря зрачковых рефлексов, не являются надежными и возникают на поздних стадиях заболевания. КТ головного мозга также бесполезна для выявления раннего отека мозга, но часто выполняется для исключения внутримозгового кровотечения . Часто рекомендуется инвазивный мониторинг внутричерепного давления субдуральным путем; однако риск осложнений должен быть сопоставлен с возможной пользой (1% фатальных кровоизлияний). [6] Цель состоит в том, чтобы поддерживать внутричерепное давление ниже 25 мм рт. ст. и церебральное перфузионное давление выше 50 мм рт. ст. [2]
Коагулопатия является еще одной кардинальной особенностью ОПН. Печень играет центральную роль в синтезе почти всех факторов свертывания крови и некоторых ингибиторов свертывания крови и фибринолиза . Гепатоцеллюлярный некроз приводит к нарушению синтеза многих факторов свертывания крови и их ингибиторов. Первый вызывает удлинение протромбинового времени , которое широко используется для контроля тяжести поражения печени . Наблюдается значительная дисфункция тромбоцитов (как с количественными, так и качественными дефектами тромбоцитов). Прогрессирующая тромбоцитопения с потерей более крупных и активных тромбоцитов встречается почти повсеместно. Тромбоцитопения с ДВС-синдромом или без него увеличивает риск внутримозгового кровотечения. [7]
Почечная недостаточность встречается часто, присутствует более чем у 50% пациентов с ОПН, либо из-за первоначального инсульта, такого как парацетамол, приводящего к острому канальцевому некрозу , либо из-за гипердинамической циркуляции , приводящей к гепаторенальному синдрому или функциональной почечной недостаточности. Из-за нарушения выработки мочевины мочевина в крови не отражает степень поражения почек. [ необходима цитата ]
Около 60% всех пациентов с ОПН соответствуют критериям системного воспалительного синдрома независимо от наличия или отсутствия инфекции. [8] Это часто способствует полиорганной недостаточности . Нарушенный механизм защиты хозяина из-за нарушения опсонизации , хемотаксиса и внутриклеточного уничтожения существенно увеличивает риск сепсиса. Бактериальный сепсис, в основном вызванный грамположительными организмами, и грибковый сепсис наблюдаются у 80% и 30% пациентов соответственно. [7]
Гипонатриемия является почти универсальной находкой из-за задержки воды и смещения внутриклеточного транспорта натрия от ингибирования Na/K АТФазы [ требуется ссылка ] . Гипогликемия (из-за истощения запасов гликогена в печени и гиперинсулинемии ), гипокалиемия , гипофосфатемия и метаболический алкалоз часто присутствуют, независимо от функции почек. Лактацидоз возникает преимущественно при передозировке парацетамола (также известного как ацетаминофен) .
Гипердинамическое кровообращение с периферической вазодилатацией из-за низкого системного сосудистого сопротивления приводит к гипотонии . Происходит компенсаторное увеличение сердечного выброса . Надпочечниковая недостаточность была зарегистрирована в 60% случаев ОПН и, вероятно, способствует гемодинамическому компромиссу. [9] Также наблюдается аномальный транспорт и использование кислорода . Хотя доставка кислорода к тканям является адекватной, наблюдается снижение поглощения кислорода тканями, что приводит к гипоксии тканей и лактатацидозу. [10]
Легочные осложнения возникают у 50% пациентов. [11] Тяжелое повреждение легких и гипоксемия приводят к высокой смертности. Большинство случаев тяжелого повреждения легких вызваны ОРДС , с сепсисом или без него . Легочное кровотечение , плевральные выпоты , ателектаз и внутрилегочные шунты также способствуют затруднению дыхания.
На поздних сроках беременности функция печени значительно снижается, что можно легко контролировать с помощью анализов крови. Ранние клинические проявления ОПН на поздних сроках беременности включают гиподинамию, снижение аппетита, темно-янтарную мочу, глубокую желтуху, тошноту, рвоту и вздутие живота. [12] Среди пациенток, чьи смерти были отнесены к ОПН на поздних сроках беременности, большинство перенесли вагинальные роды. [13]
Распространенными причинами острой печеночной недостаточности являются передозировка парацетамола (ацетаминофена) , идиосинкразическая реакция на лекарства (например, тетрациклин , троглитазон ), чрезмерное употребление алкоголя (тяжелый алкогольный гепатит ), вирусный гепатит ( гепатит А или В — крайне редко встречается при гепатите С ), острая жировая дистрофия печени беременных и идиопатическая (без очевидной причины). Синдром Рейе — острая печеночная недостаточность у ребенка с вирусной инфекцией (например, ветряной оспой ); по-видимому, значительную роль может играть использование аспирина . Болезнь Вильсона (наследственное накопление меди) может изредка сопровождаться острой печеночной недостаточностью. Острая печеночная недостаточность также возникает в результате отравления грибом бледной поганки ( Amanita phalloides ), а также другими видами грибов, продуцирующих аматоксин . Определенные штаммы Bacillus cereus — распространенного вида бактерий, часто являющихся причиной пищевых отравлений — могут вызывать молниеносную печеночную недостаточность посредством выработки цереулида [14] , токсина, который разрушает митохондрии в пораженных гепатоцитах , что приводит к гибели клеток. В то время как большинство случаев заражения B. cereus разрешаются иммунной системой организма и не затрагивают печень, тяжелые случаи, приводящие к поражению печени, могут быть фатальными [15] [16] [17] [18] [19] без немедленного лечения или трансплантации печени .
В большинстве случаев острой печеночной недостаточности (ОПН) наблюдается распространенный гепатоцеллюлярный некроз, начинающийся в центрозональном распределении и прогрессирующий в направлении портальных трактов . Степень паренхиматозного воспаления вариабельна и пропорциональна продолжительности заболевания . [7] [20] [21]
Зона 1 (перипортальная) возникает при отравлении фосфором или эклампсии. Зона 2 (срединная зональная), хотя и редко, наблюдается при желтой лихорадке . Зона 3 (центрилобулярная) возникает при ишемическом повреждении, токсических эффектах, воздействии четыреххлористого углерода или приеме хлороформа. При острой передозировке ацетаминофена происходит интоксикация , в основном в Зоне III, которая имеет самый высокий уровень микроферментов P450. Этот факт наряду со сниженным уровнем кислорода в Зоне III помогает объяснить, почему она является преимущественно одним из начальных участков повреждения.
Всем пациентам с клиническими или лабораторными признаками острого гепатита средней и тяжелой степени следует немедленно измерить протромбиновое время и тщательно оценить психическое состояние. Если протромбиновое время увеличивается примерно на 4–6 секунд или более (МНО ≥ 1,5) и есть какие-либо признаки измененного сенсориума , следует с большой долей вероятности заподозрить ОПН, и госпитализация обязательна. [22] Первоначальное лабораторное обследование должно быть обширным, чтобы оценить как этиологию, так и тяжесть заболевания.
Сбор анамнеза должен включать тщательный обзор возможных воздействий вирусной инфекции и лекарств или других токсинов. Из анамнеза и клинического обследования следует исключить возможность наличия хронического заболевания, поскольку оно может потребовать иного лечения.
Биопсия печени , проводимая трансъюгулярным путем из-за коагулопатии , обычно не требуется, за исключением редких злокачественных новообразований. По мере продолжения оценки необходимо принять несколько важных решений, например, о том, следует ли помещать пациента в отделение интенсивной терапии или переводить его в трансплантационный центр. Консультация с трансплантационным центром как можно раньше имеет решающее значение из-за возможности быстрого прогрессирования ОПН.
Острая печеночная недостаточность определяется как «быстрое развитие гепатоцеллюлярной дисфункции, в частности коагулопатии и изменений психического состояния (энцефалопатии) у пациента без известного предшествующего заболевания печени». [23] стр. 1557
Диагноз острой печеночной недостаточности ставится на основании физического осмотра, результатов лабораторных исследований, истории болезни пациента и анамнеза прошлых заболеваний для установления изменений психического состояния, коагулопатии, быстроты начала и отсутствия известных предшествующих заболеваний печени соответственно. [23] страница 1557
Точное определение «быстрого» несколько сомнительно, и существуют различные подразделения, которые основаны на времени от появления первых печеночных симптомов до появления энцефалопатии. Одна схема определяет «острую печеночную недостаточность» как развитие энцефалопатии в течение 26 недель с момента появления любых печеночных симптомов. Она подразделяется на «молниеносную печеночную недостаточность», которая требует начала энцефалопатии в течение 8 недель, и «субмолниеносную», которая описывает начало энцефалопатии после 8 недель, но до 26 недель. [24] Другая схема определяет «сверхострый» как начало в течение 7 дней, «острый» как начало между 7 и 28 днями и «подострый» как начало между 28 днями и 24 неделями. [23] страница 1557
Поскольку ОПН часто сопровождается быстрым ухудшением психического состояния и потенциальным развитием полиорганной недостаточности, пациентов следует лечить в отделении интенсивной терапии . [26] Для пациентов, не находящихся в трансплантационном центре, возможность быстрого прогрессирования ОПН делает раннюю консультацию с трансплантационным учреждением критически важной. Соответственно, планирование перевода в трансплантационный центр должно начинаться у пациентов с любыми отклонениями в мышлении. Раннее назначение антидотов или специфической терапии может предотвратить необходимость трансплантации печени и снизить вероятность неблагоприятного исхода. Меры, соответствующие конкретным причинам ОПН, подробно описаны далее в этой главе. [27]
Пациенты с энцефалопатией I–II степени должны быть переведены в центр трансплантации печени и включены в список для трансплантации. Рассмотрите возможность проведения компьютерной томографии (КТ) головного мозга, чтобы исключить другие причины измененного или нарушенного психического состояния. Стимуляция и чрезмерная гидратация могут вызвать повышение внутричерепного давления (ВЧД), и их следует избегать. Неуправляемое возбуждение можно лечить с помощью короткодействующих бензодиазепинов в малых дозах. На этом этапе можно рассмотреть возможность применения лактулозы. Предварительный отчет ALFSG по 117 пациентам предполагает, что использование лактулозы в первые 7 дней после постановки диагноза связано с небольшим увеличением времени выживания, но без разницы в тяжести энцефалопатии или общем результате. Пациентам, у которых прогрессирует энцефалопатия III–IV степени, как правило, требуется интубация для защиты дыхательных путей. Во многих центрах для седации используют пропофол, поскольку он может снизить мозговой кровоток. Изголовье кровати должно быть приподнято на 30 градусов, а уровень электролитов, газов крови, глюкозы и неврологический статус следует регулярно контролировать. [28] [29]
Для ОПН характерны повышенный сердечный выброс и низкое системное сосудистое сопротивление. Следует рассмотреть катетеризацию легочной артерии. Гипотонию следует лечить преимущественно жидкостями, но системную вазопрессорную поддержку такими средствами, как адреналин, норадреналин или дофамин, следует использовать, если замещение жидкости не позволяет поддерживать среднее артериальное давление 50–60 мм рт. ст. Вазоконстрикторов (особенно вазопрессина) следует избегать. [30]
У пациентов с ОПН часто наблюдаются отек легких и легочные инфекции. Может потребоваться искусственная вентиляция легких. Однако положительное давление в конце выдоха может ухудшить отек мозга. [31]
Нарушение синтеза факторов свертывания печени, низкоуровневый фибринолиз и внутрисосудистое свертывание типичны для ОПН. Тромбоцитопения распространена и может быть дисфункциональной. Заместительная терапия рекомендуется только в условиях кровотечения или перед инвазивной процедурой. Витамин К может быть назначен для лечения аномального протромбинового времени, независимо от того, есть ли плохой статус питания. Введение рекомбинантного фактора VIIa показало многообещающие результаты; однако этот подход к лечению требует дальнейшего изучения. Рекомендуется использование профилактики желудочно-кишечного кровотечения с помощью блокатора гистамина-2 (H2) , ингибитора протонной помпы или сукральфата . [32]
У пациентов с энцефалопатией I или II степени энтеральное питание следует начинать рано. Парентеральное питание следует использовать только в том случае, если энтеральное питание противопоказано, поскольку оно увеличивает риск инфекции. Строгое ограничение белка не приносит пользы; 60 г белка в день обычно является разумным. Замещение жидкости коллоидом (например, альбумином) предпочтительнее, чем кристаллоидом (например, физиологическим раствором); все растворы должны содержать декстрозу для поддержания эугликемии. Множественные нарушения электролитного баланса распространены при ОПН. Коррекция гипокалиемии имеет важное значение, поскольку гипокалиемия увеличивает выработку аммиака почками, что потенциально усугубляет энцефалопатию. Гипофосфатемия особенно распространена у пациентов с ОПН, вызванной ацетаминофеном, и у пациентов с неповрежденной функцией почек. Гипогликемия возникает у многих пациентов с ОПН и часто обусловлена истощением запасов гликогена в печени и нарушением глюконеогенеза. Следует контролировать концентрацию глюкозы в плазме и при необходимости вводить гипертоническую глюкозу. [33]
Бактериальные и грибковые инфекции распространены при ОПН, одно исследование продемонстрировало подтвержденную культурой инфекцию у 80% пациентов с ОПН. Дефектный клеточный и гуморальный иммунитет, а также наличие постоянных катетеров, комы, антибиотиков широкого спектра действия и лекарств, подавляющих иммунитет, предрасполагают к инфекции. Локализованные симптомы инфекции, такие как лихорадка и выделение мокроты, часто отсутствуют, и единственными подсказками к лежащему в основе инфекционному процессу могут быть ухудшение энцефалопатии или функции почек. Должен быть низкий порог для получения частых культур (крови, мочи и мокроты), рентгенограмм грудной клетки и парацентеза. Бактерии, которые проникают через кожу, такие как стрептококки и стафилококки, как правило, преобладают. Агрессивное наблюдение необходимо, поскольку профилактические антибиотики показали небольшую пользу. Грибковые инфекции, особенно на фоне антибиотиков широкого спектра действия, также распространены, а диссеминированная фунгемия является плохим прогностическим признаком. [34]
Появление трансплантации изменило выживаемость с 15% в дотрансплантационную эпоху до более чем 60% сегодня. Трансплантация печени показана многим пациентам с ОПН, и можно достичь показателей выживаемости 56–90%. Помимо трансплантации, улучшение интенсивной терапии и тенденция к более доброкачественным причинам, таким как ацетаминофен, способствуют улучшению показателей выживаемости. Спонтанная выживаемость в настоящее время составляет около 40%. Применение трансплантации среди пациентов с ОПН остается низким, что позволяет предположить, что весь потенциал этого метода может быть не реализован. Своевременная доступность аллотрансплантата является одним из основных факторов, определяющих результаты трансплантации. В крупнейшем исследовании в США только 29% пациентов получили трансплантат печени, в то время как 10% от общей группы (четверть пациентов, внесенных в список для трансплантации) умерли в листе ожидания. Другие серии сообщали о показателях смертности среди тех, кто внесен в список для трансплантации, до 40%. В ALFSG частота трансплантации была выше в группах с более низкой краткосрочной спонтанной выживаемостью, что сделало общую выживаемость схожей во всех группах: ацетаминофен, 73%; вызванная лекарствами, 70%; неопределенная группа, 64%; и другие причины, 61%. Причинами смерти 101 пациента, которые умерли в течение 3-недельного периода, были отек мозга, полиорганная недостаточность, сепсис, сердечная аритмия или остановка сердца и дыхательная недостаточность. Среднее время до смерти после поступления составило 5 дней. [34]
Было обнаружено, что внутривенное введение N-ацетилцистеина полезно при отравлении ацетаминофеном , но не при острой печеночной недостаточности, не связанной с ацетаминофеном. [35] [36]
Исторически смертность была высокой, превышая 80%. [37] В последние годы появление трансплантации печени и многопрофильной интенсивной терапии значительно улучшило выживаемость. В настоящее время общая краткосрочная выживаемость с трансплантацией составляет более 65%. [38]
Было разработано несколько прогностических систем оценки для прогнозирования смертности и определения того, кому потребуется ранняя трансплантация печени. К ним относятся критерии больницы King's College , оценка MELD и критерии Клиши . [39] [40]
На сегодняшний день общепринятой номенклатуры не принято. Трей и Дэвидсон ввели фразу молниеносная печеночная недостаточность в 1970 году, которую они описали как «... потенциально обратимое состояние, следствие тяжелой травмы печени, с началом энцефалопатии в течение 8 недель после появления первых симптомов и при отсутствии предшествующего заболевания печени». [41] Позднее было предложено, что термин молниеносный должен быть ограничен пациентами, у которых желтуха развивается до энцефалопатии в течение 2 недель. Фразы субмолниеносная печеночная недостаточность и печеночная недостаточность с поздним началом были придуманы для начала между 2 неделями и 3 месяцами и в течение 8 недель до 24 недель соответственно. [42] [43] Общая фраза острая печеночная недостаточность была предложена группой Королевского колледжа, которая была принята в этой статье. Парадоксально, но в этой классификации лучший прогноз у сверхострой группы. [44]