Алкурония хлорид

Мышечный релаксант

Алкурония хлорид (ранее продаваемый как Аллоферин ) является нервно-мышечным блокирующим (НМБ) агентом , альтернативно называемым скелетным мышечным релаксантом . Это полусинтетическое вещество, полученное из C- токсиферина I, ^[1] бис -четвертичного алкалоида , полученного из Strychnos toxifera . Сам C- токсиферин I был протестирован на его фармакологическое действие и отмечен как очень длительно действующий нервно-мышечный блокирующий агент ^[2] Для формального определения продолжительности действий, связанных с агентами НМБ, см. страницу для гантакурия . Замена обеих N -метильных групп на N-аллильные фрагменты дала N,N -диаллил- бис- нортоксиферин, теперь известный как алкуроний.

Включение аллильных функций представило расширенную потенциальную область биотрансформации, и, таким образом, алкуроний, как было отмечено, имеет гораздо более короткую продолжительность нервно-мышечного блокирующего действия, чем его родительский C-токсиферин I. ^[3] Он также имеет более быстрое начало действия и примерно в 1,5 раза сильнее тубокурарина . ^[4] Фармакологическое действие алкурония легко отменяется неостигмином , и он производит небольшое высвобождение гистамина . ^[5] Основным недостатком алкурония является то, что он вызывает ваголитический эффект, вызванный селективной атропиноподобной блокадой сердечных мускариновых рецепторов . ^{[4] [6] [7]}

Эффекты

• Сердечно-сосудистая система : высвобождение гистамина и блокада симпатических ганглиев, включая мозговое вещество надпочечников, могут вызвать гипотонию.
• Дыхательная система : апноэ из-за закупорки диафрагмы, но бронхоспазм может возникнуть из-за высвобождения гистамина.
• Центральная нервная система : не влияет на внутриглазное давление.
• Блокада вегетативных ганглиев может привести к снижению моторики кишечника

Особые моменты

• Продолжительность действия увеличивается при низком содержании калия , кальция и белка , а также при высоком содержании магния и ацидозе .
• Фармацевтически несовместим с тиопентаном.
• Инфузия может вызвать фиксированное расширение зрачков.

Смотрите также

• Международная Фармакопея

Ссылки

1. Foldes FF (1954). «Способ действия четвертичных аммониевых блокаторов нервно-мышечной проводимости». Br. J. Anaesth . 26 (6): 394–398. doi : 10.1093/bja/26.6.394 . PMID  13208908.
2. Васер ПГ (1950). Хелв. Физиол. Фармакол. Акта . 8 (3): 342–50. ПМИД  14793878.{{cite journal}}: CS1 maint: безымянное периодическое издание ( ссылка )
3. Мартин-Смит М (1971), В: Ariens EJ (ред.), "Drug Design". Том 2. Academic Press. Нью-Йорк и Лондон. С. 453-530.
4. Speight TM, Avery GS (1972). «Панкурония бромид: обзор его фармакологических свойств и клинического применения». Drugs . 4 (3–4): 163–226. doi :10.2165/00003495-197204030-00002. PMID  4264763. S2CID  20303531.
5. Томпсон, Массачусетс (1980). Бр. Дж. Хосп. Мед . 23 (2): 153–4, 163–4, 167–8 пассим. ПМИД  6102875.{{cite journal}}: CS1 maint: безымянное периодическое издание ( ссылка )
6. Coleman AJ, Downing JW, Leary WP, Moyes DG, Styles M (1972). «Непосредственные сердечно-сосудистые эффекты панкурония, алкурония и тубокурарина у человека». Anaesthesia . 27 (4): 415–22. doi : 10.1111/j.1365-2044.1972.tb08247.x . PMID  4264060. S2CID  36615570.
7. Хьюз Р., Чаппл ДЖ. (1976). «Влияние недеполяризующих нейромышечных блокаторов на периферические автономные механизмы у кошек». Br. J. Anaesth . 48 (2): 59–68. doi : 10.1093/bja/48.2.59 . PMID  130154.

Дальнейшее чтение

• Zahn K, Eckstein N, Tränkle C, Sadée W, Mohr K (2002). «Аллостерическая модуляция сигнализации мускариновых рецепторов: вызванное алкуронием превращение пилокарпина из агониста в антагонист». J Pharmacol Exp Ther . 301 (2): 720–8. doi :10.1124/jpet.301.2.720. PMID  11961078. S2CID  534003.
• Maass A, Mohr K (1996). «Противоположные эффекты алкурония на связывание агонистов и антагонистов с мускариновыми рецепторами». Eur J Pharmacol . 305 (1–3): 231–4. doi :10.1016/0014-2999(96)00240-3. PMID  8813558.
• Jakubík J, Tucek S (1994). «Защита мускариновых рецепторов алкуронием от химической инактивации и расположение аллостерического сайта связывания для алкурония». J Neurochem . 63 (5): 1932–40. doi :10.1046/j.1471-4159.1994.63051932.x. PMID  7931349. S2CID  23053191.
• Проска Дж., Тучек С. (1994). «Механизмы стерического и кооперативного действия алкурония на сердечные мускариновые ацетилхолиновые рецепторы». Mol Pharmacol . 45 (4): 709–17. PMID  8183250.