stringtranslate.com

Белораниб

Белораниб — бывший кандидат на лекарственный препарат для лечения ожирения . Он был открыт компанией CKD Pharmaceuticals, а его клиническая разработка проводилась компанией Zafgen. [1] Разработка препарата была остановлена ​​в 2016 году после смертельных случаев во время клинических испытаний. [2]

Механизм действия

Белораниб, аналог природного химического соединения фумагиллина , является ингибитором фермента METAP2 . [3] Первоначально он был разработан как ингибитор ангиогенеза для лечения рака. [4] Однако, как только потенциальные эффекты ингибирования METAP2 против ожирения стали очевидны, клиническая разработка начала фокусироваться на этих эффектах, и белораниб показал положительные результаты в предварительных клинических испытаниях по этому показанию. [5]

Клинические испытания

Исследование фазы I было опубликовано в 2013 году [6], в котором была обнаружена доза, которая привела к потере веса у женщин с ожирением по сравнению с плацебо. Результаты клинического исследования фазы II по ожирению были многообещающими с клинически значимой потерей веса и улучшением кардиометаболических факторов риска в группе, получавшей лечение. [7] Зафген продолжил исследование фазы III по синдрому Прадера-Вилли . [8]

В декабре 2015 года компания Zafgen остановила клиническое исследование фазы III белораниба для лечения синдрома Прадера-Вилли после смерти второго пациента, чтобы определить, были ли эти смерти связаны с лечением. [9] После того, как обсуждения с Управлением по контролю за продуктами и лекарствами показали, что препятствия для получения одобрения непреодолимы, разработка продукта белораниба была прекращена. [2]

Ссылки

  1. ^ "Пресс-релиз: Zafgen получает финансирование серии C на сумму 33 миллиона долларов" (PDF) . Zafgen, Inc. 7 июля 2011 г. Архивировано из оригинала (PDF) 10 декабря 2011 г.
  2. ^ ab "Zafgen останавливает разработку Белораниба, чтобы сократить рабочие места примерно на 34%". nasdaq.com. 20 июля 2016 г.
  3. ^ Chun E, Han CK, Yoon JH, Sim TB, Kim YK, Lee KY (март 2005 г.). «Новые ингибиторы, нацеленные на метионинаминопептидазу 2 (MetAP2), сильно подавляют рост раковых клеток в ксенотрансплантированной голой модели». International Journal of Cancer . 114 (1): 124–30. doi : 10.1002/ijc.20687 . PMID  15523682.
  4. ^ Kim EJ, Shin WH (февраль 2005 г.). «Общая фармакология CKD-732, нового противоракового средства: воздействие на центральную нервную, сердечно-сосудистую и дыхательную системы». Biological & Pharmaceutical Bulletin . 28 (2): 217–23. doi : 10.1248/bpb.28.217 . PMID  15684472.
  5. ^ "Zafgen объявляет о положительных данных Topline Phase 1b для ZGN-433 при ожирении". MedNews . Drugs.com. 5 января 2011 г.
  6. ^ Hughes TE, Kim DD, Marjason J, Proietto J, Whitehead JP, Vath JE (сентябрь 2013 г.). «Исследование с возрастающей дозой, контролируемое исследование белораниба, нового метода лечения ожирения для обеспечения безопасности, переносимости и снижения веса у женщин с ожирением». Obesity . 21 (9): 1782–8. doi :10.1002/oby.20356. PMID  23512440. S2CID  2352854.
  7. ^ Kim DD, Krishnarajah J, Lillioja S, de Looze F, Marjason J, Proietto J и др. (июнь 2015 г.). «Эффективность и безопасность белораниба для снижения веса у взрослых с ожирением: рандомизированное контролируемое исследование». Диабет, ожирение и метаболизм . 17 (6): 566–572. doi :10.1111/dom.12457. PMID  25732625. S2CID  205076412.
  8. ^ "Клинические испытания" . Получено 18.11.2014 .
  9. ^ "ОБНОВЛЕНИЕ 4-Zafgen прекращает испытания препарата от ожирения после смерти второго пациента". Reuters . 3 декабря 2015 г. Архивировано из оригинала 2015-12-03 . Получено 2015-12-03 .