stringtranslate.com

Блеббистатин

Блеббистатин — ингибитор миозина, в основном специфичный для миозина II. [1] [2] Он широко используется в исследованиях для ингибирования миозина сердечной мышцы , немышечного миозина II и миозина скелетных мышц . Блеббистатин был особенно полезен при оптическом картировании сердца, [3] а его недавнее использование в культурах клеток сердечной мышцы улучшило время выживания клеток. [4] [5] Однако его неблагоприятные характеристики, такие как цитотоксичность и нестабильность в синем свете или низкая растворимость в воде, часто делают его применение сложным. [6] [7] Недавно его применимость была улучшена за счет химического дизайна, и его производные преодолевают ограничения блеббистатина. [2] [8] Например, пара-нитроблеббистатин и пара-аминоблеббистатин фотостабильны, и они не являются ни цитотоксичными, ни флуоресцентными. [7] [9]

Механизм действия и биологические эффекты

Блеббистатин ингибирует активность АТФазы миозина и, таким образом, подвижность, основанную на актомиозине . Он связывается на полпути между карманом связывания нуклеотида и щелью связывания актина миозина, преимущественно в конформации отсоединенного актина. [10] Этот тип ингибирования расслабляет миофиламенты актомиозин и приводит к нескольким биологическим эффектам.

Блеббистатин подавляет образование пузырей в культуре клеток меланомы, [11] отсюда и его название. На клеточном уровне блеббистатин также подавляет цитокинез [11] и может также нарушать образование митотического веретена . [12] Миграция клеток может быть как усилена, так и подавлена ​​в зависимости от других условий. [13] Было обнаружено, что в нейронах блеббистатин способствует росту нейритов . [14] На уровне органов блеббистатин останавливает сокращение скелетных мышц [15] или сердечной мышцы . [16] Было также обнаружено, что блеббистатин стабилизирует сверхрасслабленное состояние в миофиламентах, где головки миозина находятся в спиральном порядке и взаимодействуют друг с другом, но не с актином. [17] [18] [19]

Неблагоприятные характеристики

Ряд физико-химических недостатков затрудняют использование блеббистатина в качестве химического инструмента в определенных областях применения. [2]

Фотонестабильность

При освещении синим светом блеббистатин становится неактивным и фототоксичным из-за изменений в структуре соединения, сопровождающихся образованием активных форм кислорода [20] [6] [21]

Флуоресценция

Блеббистатин является относительно сильным флуорофором . При растворении в воде он поглощает при 420 нм и испускает при 490 нм, однако в ДМСО или при перфузии через сердечную ткань он поглощает около 430 нм и испускает около 560 нм, [22] поэтому при высоких концентрациях его флуоресценция мешает визуализации GFP или экспериментам FRET . [7] Снижение концентрации блеббистатина до 6,25 мкМ позволяет проводить визуализацию FRET в изолированных клетках сердечной мышцы взрослых мышей. [5]

Цитотоксичность

Длительная инкубация с блеббистатином приводит к повреждению клеток и цитотоксичности, которые не зависят от ингибирующего эффекта миозина.

Эта фотонестабильность, фототоксичность и флуоресценция делают невозможным получение изображений in vivo образцов, обработанных блеббистатином.

Специфичность миозина

Блеббистатин является мощным ингибитором немышечного миозина IIA и IIB, сердечного миозина, скелетного миозина и гладких мышц, но не ингибирует миозин I, V и X. [23] [24] [25] В таблице ниже обобщены данные IC50 блеббистатина для различных изоформ миозина.

Производные

Главными целями работы по исследованию взаимосвязи структуры и активности на основе блеббистатина являются улучшение физико-химических свойств и ингибирующей способности АТФазы для использования в качестве химических или фармакологических инструментов. Было разработано несколько аналогов с превосходными свойствами, и были описаны руководящие принципы для их оптимального использования. [2] [8]

пара-Нитроблебистатин

Двумерная структура пара-нитроблебистатина

Нефлуоресцентное, нефототоксичное, нецитотоксичное производное, разработанное в 2014 году. [7] Его ингибирующие миозин свойства аналогичны свойствам блеббистатина (для миозина скелетных мышц кролика S1 IC50=0,4 мкМ, для моторного домена миозина II Dictyostelium discoideum IC50=2,3 мкМ, для субфрагмента β-сердечного миозина человека IC50=13 мкМ, [37] для тяжелого фрагмента меромиозина миозина скелетных мышц курицы IC50=0,4 мкМ [37] ). Он успешно использовался в экспериментах по флуоресцентной визуализации с участием миозина IIA-GFP, экспрессирующего живые дендритные клетки [38]

пара-Аминоблеббистатин

Двумерная структура парааминоблеббистатина

Водорастворимое производное блеббистатина, разработанное в 2016 году [9] , его высокая растворимость в воде (~400 мкМ) позволяет проводить исследования in vivo. Парааминоблеббистатин является немного более слабым ингибитором миозина, чем блеббистатин (для миозина скелетных мышц кролика S1 IC50=1,3 мкМ, для моторного домена миозина II Dictyostelium discoideum IC50=6,6 мкМ с максимальным ингибированием всего 90%), он нефлуоресцентный, фотостабильный, не цитотоксичный и не фототоксичный.

Азидоблебистатин

Фотореактивный ингибитор миозина, разработанный в 2012 году. [39] Постоянное ингибирование миозина может быть достигнуто путем ковалентного сшивания ингибитора азидоблеббистатина с его мишенью с помощью фотоаффинной маркировки (PAL). Вкратце, при УФ-освещении арилазидный фрагмент в азидоблеббистатине образует реактивный нитрен. [40] Эта реакция используется для образования ковалентной связи между ингибитором и миозином.

Азидоблебистатин также чувствителен к двухфотонному облучению, т.е. ковалентная сшивка может также быть создана с помощью микроскопа с двухфотонным возбуждением , поэтому азидоблебистатин подходит для молекулярной татуировки. [41]

(С)-Нитроблебистатин

Это производное было разработано в 2005 году для повышения фотостабильности и снижения флуоресценции блеббистатина. [42] (S)-нитроблеббистатин действительно стабилен к длительному облучению при 450-490 нм и успешно использовался в флуоресцентной визуализации живых клеток. [43] Однако его сродство к миозину значительно снизилось при нитро-замещении (для немышечного миозина IIA IC 50 = 27 мкМ). [42] Во многих случаях из-за низкой растворимости невозможно достичь полного ингибирования миозина с помощью (S)-нитроблеббистатина. Он эффективен для визуализации FRET изолированных клеток сердечной мышцы взрослых мышей. [5]

(+)-Блеббистатин

(+)-Блеббистатин (или ( R )-блеббистатин) — неактивный энантиомер блеббистатина [1] , который ингибирует активность АТФазы максимум на 10%. [44] В исследованиях это полезное соединение для контрольного лечения, чтобы проверить не связанные с миозином токсические эффекты блеббистатина.

Другие производные

Каркас блеббистатина был модифицирован несколькими способами для оптимизации специфичности изоформ миозина или для улучшения ингибирующих свойств и для картирования связи структура-активность . Основные шаги в оптимизации включают работу Лукаса-Лопеса и др. от 2008 года [45] и работы Верхасселта и др. от 2017 года. [46] [47] [48] [49] Последние исследования также включают модификации A- и C-колец каркаса.

пара-Хлорблеббистатин

Фотостабильное, нефлуоресцентное, фототоксичное производное. Его флуоресценция составляет менее 1% от флуоресценции блеббистатина. Ингибирующие свойства миозина аналогичны свойствам блеббистатина. Он еще более фототоксичен, чем блеббистатин. [7]

Ссылки

  1. ^ ab Straight AF, Cheung A, Limouze J, Chen I, Westwood NJ, Sellers JR, Mitchison TJ (март 2003 г.). «Диссектинг временного и пространственного контроля цитокинеза с помощью ингибитора миозина II». Science . 299 (5613): 1743–7. Bibcode :2003Sci...299.1743S. doi :10.1126/science.1081412. PMID  12637748. S2CID  38625401.
  2. ^ abcd Roman BI, Verhasselt S, Stevens CV (июнь 2018 г.). «Медицинская химия и использование ингибитора миозина II (S)-блеббистатина и его производных». Журнал медицинской химии . 61 (21): 9410–9428. doi :10.1021/acs.jmedchem.8b00503. PMID  29878759.
  3. ^ Swift LM, Asfour H, Posnack NG, Arutunyan A, Kay MW, Sarvazyan N (ноябрь 2012 г.). «Свойства блеббистатина для оптического картирования сердца и других приложений визуализации». Pflügers Archiv . 464 (5): 503–12. doi :10.1007/s00424-012-1147-2. PMC 3586237. PMID  22990759 . 
  4. ^ Кабаева З., Чжао М., Мишель ДЕ. (апрель 2008 г.). «Блеббистатин продлевает срок культивирования сердечных миоцитов взрослых мышей и обеспечивает эффективную и стабильную экспрессию трансгенов». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 294 (4): H1667–74. doi :10.1152/ajpheart.01144.2007. PMID  18296569.
  5. ^ abc Reddy GR, West TM, Jian Z, Jaradeh M, Shi Q, Wang Y, Chen-Izu Y, Xian g YK (2018-09-21). «Освещение клеточной сигнализации с помощью генетически кодируемых биосенсоров FRET во взрослых кардиомиоцитах мышей». Журнал общей физиологии . 150 (11): 1567–1582. doi :10.1085/jgp.201812119. PMC 6219686. PMID  30242036 . 
  6. ^ ab Kolega J (июль 2004 г.). «Фототоксичность и фотоинактивация блеббистатина в УФ- и видимом свете». Biochemical and Biophysical Research Communications . 320 (3): 1020–5. doi :10.1016/j.bbrc.2004.06.045. PMID  15240150.
  7. ^ abcdefg Кепиро М., Варкути Б.Х., Вегнер Л., Ворош Г., Хедьи Г., Варга М., Малнаси-Чизмадиа А. (июль 2014 г.). «Пара-нитроблеббистатин, нецитотоксичный и фотостабильный ингибитор миозина II». Ангеванде Хеми . 53 (31): 8211–5. дои : 10.1002/anie.201403540. ПМИД  24954740.
  8. ^ аб Раушер АА, Гимеси М, Ковач М, Малнаси-Чизмадиа А (сентябрь 2018 г.). «Нацеливание на миозин производными блеббистатина: оптимизация и фармакологический потенциал». Тенденции биохимических наук . 43 (9): 700–713. doi :10.1016/j.tibs.2018.06.006. ПМИД  30057142.
  9. ^ abcdef Варкути Б.Х., Кепиро М., Хорват ИА, Вегнер Л., Рати С., Жигмонд А., Хегьи Г., Ленкей З., Варга М., Малнаси-Чизмадия А. (май 2016 г.). «Хорошо растворимое, нефототоксичное, нефлуоресцентное производное блеббистатина». Научные отчеты . 6 : 26141. Бибкод : 2016NatSR...626141V. дои : 10.1038/srep26141. ПМЦ 4886532 . ПМИД  27241904. 
  10. ^ Ковач М., Тот Дж., Хетеньи С., Малнаси-Чизмадиа А., Селлерс-младший (август 2004 г.). «Механизм ингибирования блеббистатином миозина II». Журнал биологической химии . 279 (34): 35557–63. дои : 10.1074/jbc.M405319200 . hdl : 10831/92817 . ПМИД  15205456.
  11. ^ ab Cheung A, Dantzig JA, Hollingworth S, Baylor SM, Goldman YE, Mitchison TJ, Straight AF (январь 2002 г.). «Низкомолекулярный ингибитор миозина II скелетных мышц». Nature Cell Biology . 4 (1): 83–8. doi :10.1038/ncb734. PMID  11744924. S2CID  32475661.
  12. ^ Rosenblatt J, Cramer LP, Baum B, McGee KM (апрель 2004 г.). «Зависимое от миозина II кортикальное движение необходимо для разделения и позиционирования центросомы во время сборки митотического веретена». Cell . 117 (3): 361–72. doi : 10.1016/s0092-8674(04)00341-1 . PMID  15109496.
  13. ^ Камимура М., Шайделер О., Шимизу И., Ямамото С., Ямагучи К., Наканиши Дж. (июнь 2015 г.). «Простая подготовка фотоактивируемой поверхности на 96-луночном планшете: универсальная и мультиплексная платформа для анализа миграции клеток». Физическая химия Химическая физика . 17 (21): 14159–67. Bibcode : 2015PCCP...1714159K. doi : 10.1039/c5cp01499a. PMID  25959431. S2CID  22216223.
  14. ^ Yu P, Santiago LY, Katagiri Y, Geller HM (март 2012 г.). «Активность миозина II регулирует рост и направление нейритов в ответ на протеогликаны сульфата хондроитина». Журнал нейрохимии . 120 (6): 1117–28. doi :10.1111/j.1471-4159.2011.07638.x. PMC 3296867. PMID  22191382 . 
  15. ^ ab Фарман Г.П., Тачампа К., Матея Р., Касорла О., Лакампань А., де Томбе П.П. (март 2008 г.). «Блеббистатин: использование в качестве ингибитора мышечного сокращения». Архив Пфлюгерса . 455 (6): 995–1005. дои : 10.1007/s00424-007-0375-3. PMID  17994251. S2CID  20503064.
  16. ^ Федоров ВВ, Лозинский ИТ, Сосунов ЕА, Анюховский ЕП, Розен МР, Балке КВ, Ефимов ИР (май 2007). «Применение блеббистатина в качестве разобщителя возбуждения-сокращения для электрофизиологического исследования сердец крыс и кроликов». Heart Rhythm . 4 (5): 619–26. doi :10.1016/j.hrthm.2006.12.047. PMID  17467631.
  17. ^ Zhao FQ, Padrón R, Craig R (октябрь 2008 г.). «Блеббистатин стабилизирует спиральный порядок миозиновых нитей, способствуя закрытому состоянию переключателя 2». Biophysical Journal . 95 (7): 3322–9. Bibcode :2008BpJ....95.3322Z. doi :10.1529/biophysj.108.137067. PMC 2547462 . PMID  18599626. 
  18. ^ Xu S, White HD, Offer GW, Yu LC (май 2009). «Стабилизация спирального порядка в толстых филаментах блеббистатином: дальнейшее доказательство сосуществования множественных конформаций миозина». Biophysical Journal . 96 (9): 3673–81. Bibcode :2009BpJ....96.3673X. doi :10.1016/j.bpj.2009.01.049. PMC 2711421 . PMID  19413972. 
  19. ^ Wilson C, Naber N, Pate E, Cooke R (октябрь 2014 г.). «Ингибитор миозина блеббистатин стабилизирует сверхрасслабленное состояние в скелетных мышцах». Biophysical Journal . 107 (7): 1637–46. Bibcode :2014BpJ...107.1637W. doi :10.1016/j.bpj.2014.07.075. PMC 4190596 . PMID  25296316. 
  20. ^ Sakamoto T, Limouze J, Combs CA, Straight AF, Sellers JR (январь 2005 г.). «Блеббистатин, ингибитор миозина II, фотоинактивируется синим светом». Биохимия . 44 (2): 584–8. doi :10.1021/bi0483357. PMID  15641783.
  21. ^ Микулич А, Каваляускене С, Юзенас П (июль 2012 г.). «Блеббистатин, ингибитор миозина, фототоксичен для раковых клеток человека при воздействии синего света». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1820 (7): 870–7. doi :10.1016/j.bbagen.2012.04.003. PMID  22507270.
  22. ^ Swift LM, Asfour H, Posnack NG, Arutunyan A, Kay MW, Sarvazyan N (ноябрь 2012 г.). «Свойства блеббистатина для оптического картирования сердца и других приложений визуализации». Pflügers Archiv . 464 (5): 503–12. doi :10.1007/s00424-012-1147-2. PMC 3586237. PMID  22990759 . 
  23. ^ abcdefghijklm Limouze J, Straight AF, Mitchison T, Sellers JR (2004-01-01). "Специфичность блеббистатина, ингибитора миозина II". Journal of Muscle Research and Cell Motility . 25 (4–5): 337–41. doi :10.1007/s10974-004-6060-7. PMID  15548862. S2CID  22355306.
  24. ^ abcde Eddinger TJ, Meer DP, Miner AS, Meehl J, Rovner AS, Ratz PH (февраль 2007 г.). «Мощное ингибирование тонических сокращений артериальных гладких мышц селективным ингибитором миозина II, блеббистатином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (2): 865–70. doi :10.1124/jpet.106.109363. PMID  17132816. S2CID  28556955.
  25. ^ Юмото М., Ватанабэ М. (2013). «Блеббистатин, ингибитор миозина II, подавляет сокращение мышц трахеи морской свинки, вызванное Ca(2+) и «сенсибилизированное». Журнал исследований гладких мышц = Nihon Heikatsukin Gakkai Kikanshi . 49 : 89–98. doi :10.1540/jsmr.49.89. PMC 5137305. PMID 24662474  . 
  26. ^ abcd Zhang HM, Ji HH, Ni T, Ma RN, Wang A, Li XD (август 2017 г.). «Характеристика ингибирования блеббистатином гладкомышечного миозина и немышечного миозина-2». Биохимия . 56 (32): 4235–4243. doi :10.1021/acs.biochem.7b00311. PMID  28714309.
  27. ^ Wang HH, Tanaka H, ​​Qin X, Zhao T, Ye LH, Okagaki T, Katayama T, Nakamura A, Ishikawa R, Thatcher SE, Wright GL, Kohama K (май 2008 г.). «Блеббистатин ингибирует хемотаксис гладкомышечных клеток сосудов, нарушая взаимодействие миозина II и актина». American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 294 (5): H2060–8. doi :10.1152/ajpheart.00970.2007. PMID  18296570. S2CID  7063637.
  28. ^ Чжан X, Сефтель А, ДиСанто М.Е. (2011-10-07). "Блеббистайн, ингибитор миозина II, как новая стратегия регулирования сократимости детрузора в модели частичной обструкции выходного отверстия мочевого пузыря у крыс". PLOS ONE . ​​6 (10): e25958. Bibcode :2011PLoSO...625958Z. doi : 10.1371/journal.pone.0025958 . PMC 3189232 . PMID  22016792. 
  29. ^ ab Dou Y, Arlock P, Arner A (сентябрь 2007 г.). «Блеббистатин специфически ингибирует взаимодействие актина и миозина в сердечной мышце мыши». American Journal of Physiology. Cell Physiology . 293 (3): C1148–53. doi :10.1152/ajpcell.00551.2006. PMID  17615158.
  30. ^ Kampourakis T, Zhang X, Sun YB, Irving M (январь 2018 г.). «Омекамтив меркабил и блеббистатин модулируют сердечную сократимость, нарушая регуляторное состояние миозинового филамента». Журнал физиологии . 596 (1): 31–46. doi :10.1113/jp275050. PMC 5746517. PMID  29052230 . 
  31. ^ ab Heissler SM, Chinthalapudi K, Sellers JR (апрель 2015 г.). «Кинетическая характеристика единственного немышечного миозина-2 из модельного организма Drosophila melanogaster». FASEB Journal . 29 (4): 1456–66. doi : 10.1096/fj.14-266742 . PMC 4396609. PMID  25636739 . 
  32. ^ Viswanathan MC, Kaushik G, Engler AJ, Lehman W, Cammarato A (январь 2014 г.). «Модель диастолической дисфункции и кардиомиопатии Drosophila melanogaster на основе нарушенной функции тропонина-T». Circulation Research . 114 (2): e6–17. doi :10.1161/CIRCRESAHA.114.302028. PMC 4526186 . PMID  24221941. 
  33. ^ Бишоф Дж. "Молекулярный механизм поверхностных сократительных волн в ооците морской звезды" (PDF) . Хранилище документов Гейдельберга .
  34. ^ Kachur TM, Audhya A, Pilgrim DB (февраль 2008 г.). "UNC-45 необходим для сократительной функции NMY-2 при установлении ранней эмбриональной полярности и целлюляризации зародышевой линии у C. elegans". Developmental Biology . 314 (2): 287–99. doi : 10.1016/j.ydbio.2007.11.028 . PMID  18190904.
  35. ^ Вернике Д. «Изучение вентрального ограждения во время эпидермального морфогенеза C. elegans» (PDF) . Репозиторий исследований Спектрума Университета Конкордия . Получено 31 июля 2018 г. .
  36. ^ Connally N, Anderson CP, Bolton JE, Bolton EW, Buss LW (2015-11-25). "Селективный ингибитор миозина II блеббистатин обратимо устраняет желудочно-сосудистый поток и пульсации кончиков столонов у колониального гидроида Podocoryna carnea". PLOS ONE . 10 (11): e0143564. Bibcode : 2015PLoSO..1043564C. doi : 10.1371/journal.pone.0143564 . PMC 4659590. PMID  26605798 . 
  37. ^ ab Tang W, Blair CA, Walton SD, Málnási-Csizmadia A, Campbell KS, Yengo CM (2017). «Модулирование функции бета-кардиального миозина на молекулярном и тканевом уровнях». Frontiers in Physiology . 7 : 659. doi : 10.3389/fphys.2016.00659 . PMC 5220080. PMID  28119616 . 
  38. ^ Шабо М., Хёзе М.Л., Брету М., Варгас П., Майури П., Соланес П., Морин М., Терриак Э., Ле Берр М., Ланкар Д., Пиолот Т., Адельштейн Р.С., Чжан Ю., Сикст М., Якобелли Дж., Бенишу О, Войтурье Р., Пиль М., Леннон-Дюмениль А.М. (июнь 2015 г.). «Миграция клеток и захват антигена — это антагонистические процессы, связанные с миозином II в дендритных клетках». Природные коммуникации . 6 : 7526. Бибкод : 2015NatCo...6.7526C. doi : 10.1038/ncomms8526. ПМЦ 4491822 . ПМИД  26109323. 
  39. ^ Кепиро М., Варкути Б.Х., Бодор А., Хедьи Г., Драхос Л., Ковач М., Малнаси-Чизмадиа А. (июнь 2012 г.). «Азидоблеббистатин, фотореактивный ингибитор миозина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (24): 9402–7. Бибкод : 2012PNAS..109.9402K. дои : 10.1073/pnas.1202786109 . ПМК 3386077 . ПМИД  22647605. 
  40. ^ "Фотореактивная сшивающая химия". Thermo Fisher Scientific .
  41. ^ Кепиро М., Варкути Б.Х., Раушер А.А., Келлермайер М.С., Варга М., Малнаси-Чизмадиа А. (апрель 2015 г.). «Молекулярная татуировка: субклеточное ограничение воздействия лекарств». Химия и биология . 22 (4): 548–558. doi : 10.1016/j.chembiol.2015.03.013 . ПМИД  25892202.
  42. ^ ab Lucas-Lopez C, Patterson S, Blum T, Straight AF, Toth J, Slawin AM, Mitchison TJ, Sellers JR, Westwood NJ (2005-05-01). "Абсолютное стереохимическое назначение и настройка флуоресценции инструмента малых молекул, (–)-блеббистатин". Европейский журнал органической химии . 2005 (9): 1736–1740. doi :10.1002/ejoc.200500103.
  43. ^ Ponsaerts R, D'hondt C, Bultynck G, Srinivas SP, Vereecke J, Himpens B (ноябрь 2008 г.). «Ингибитор АТФазы миозина II блеббистатин предотвращает индуцированное тромбином ингибирование распространения межклеточных кальциевых волн в эндотелиальных клетках роговицы». Investigative Ophthalmology & Visual Science . 49 (11): 4816–27. doi : 10.1167/iovs.07-1533 . PMID  18614806.
  44. ^ Лукас-Лопес К. «Дополнительная информация для статьи «Абсолютное стереохимическое отнесение и настройка флуоресценции инструмента малых молекул, (–)-блеббистатин»» (PDF) .
  45. ^ Lucas-Lopez C, Allingham JS, Lebl T, Lawson CP, Brenk R, Sellers JR, Rayment I, Westwood NJ (июнь 2008 г.). «Малый молекулярный инструмент (S)-(-)-блеббистатин: новые идеи, имеющие отношение к разработке ингибиторов миозина». Organic & Biomolecular Chemistry . 6 (12): 2076–84. doi :10.1039/b801223g. PMC 3758137 . PMID  18528569. 
  46. ^ Verhasselt S, Roman BI, De Wever O, Van Hecke K, Van Deun R, Bracke ME, Stevens CV (март 2017 г.). «Открытие (S)-3'-гидроксиблеббистатина и (S)-3'-аминоблеббистатина: полярных ингибиторов миозина II с превосходными свойствами исследовательского инструмента». Organic & Biomolecular Chemistry . 15 (9): 2104–2118. doi :10.1039/c7ob00006e. hdl : 1854/LU-8514040 . PMID  28220174.
  47. ^ Verhasselt S, Roman BI, Bracke ME, Stevens CV (август 2017 г.). «Улучшенный синтез и сравнительный анализ свойств инструмента новых и существующих аналогов (S)-блеббистатина с модифицированным D-кольцом». European Journal of Medicinal Chemistry . 136 : 85–103. doi : 10.1016/j.ejmech.2017.04.072. hdl : 1854/LU-8519711 . PMID  28486210.
  48. ^ Verhasselt S, Stevens CV, Van den Broecke T, Bracke ME, Roman BI (июль 2017 г.). «Взгляд на ингибирующую способность миозина II аналогов модифицированных (S)-блеббистатина» (PDF) . Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 27 (13): 2986–2989. doi :10.1016/j.bmcl.2017.05.008. hdl : 1854/LU-8519713 . PMID  28512027.
  49. ^ Roman BI, Verhasselt S, Mangodt CW, De Wever O, Stevens CV (июль 2018 г.). «Синтез производных блеббистатина с модифицированным C-кольцом и оценка их ингибирующей способности АТФазы миозина II». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 28 (13): 2261–2264. doi :10.1016/j.bmcl.2018.05.041. PMID  29807794.