stringtranslate.com

целиакия

Целиакия ( британский английский ) или целиакия ( американский английский ) — это долгосрочное аутоиммунное заболевание , поражающее в первую очередь тонкий кишечник , при котором у людей развивается непереносимость глютена , присутствующего в таких продуктах, как пшеница , рожь и ячмень . [10] Классические симптомы включают желудочно- кишечные проблемы, такие как хроническая диарея , вздутие живота , мальабсорбция , потеря аппетита и у детей задержка нормального роста . [1] Неклассические симптомы встречаются чаще, особенно у людей старше двух лет. [8] [15] [16] Могут быть легкие или отсутствующие желудочно-кишечные симптомы, широкий спектр симптомов, затрагивающих любую часть тела , или отсутствие очевидных симптомов. [1] Целиакия была впервые описана в детстве; [6] [8] однако она может развиться в любом возрасте. [1] [8] Она связана с другими аутоиммунными заболеваниями , такими как сахарный диабет 1 типа и тиреоидит Хашимото , среди прочих. [6]

Целиакия вызывается реакцией на глютен, группу различных белков, содержащихся в пшенице и других зерновых, таких как ячмень и рожь . [9] [17] [18] Умеренные количества овса , не загрязненного другими зерновыми, содержащими глютен, обычно переносятся. [17] [19] Возникновение проблем может зависеть от сорта овса. [17] [20] Чаще всего это происходит у людей, которые генетически предрасположены . [10] При воздействии глютена аномальный иммунный ответ может привести к выработке нескольких различных аутоантител , которые могут поражать ряд различных органов . [4] [21] В тонком кишечнике это вызывает воспалительную реакцию и может привести к укорочению ворсинок, выстилающих тонкий кишечник ( атрофия ворсинок ). [10] [11] Это влияет на всасывание питательных веществ, часто приводя к анемии . [10] [18]

Диагноз обычно ставится на основе комбинации анализов на антитела в крови и биопсии кишечника , с помощью специального генетического тестирования . [10] Постановка диагноза не всегда проста. [22] Примерно в 10% случаев аутоантитела в крови отрицательны, [23] [24] и у многих людей наблюдаются лишь незначительные изменения кишечника с нормальными ворсинками. [25] У людей могут быть серьезные симптомы, и их могут обследовать в течение многих лет, прежде чем будет поставлен диагноз. [26] [27] В результате скрининга диагноз все чаще ставят людям, у которых нет никаких симптомов . [28] Однако доказательств относительно эффектов скрининга недостаточно, чтобы определить его полезность. [29] Хотя заболевание вызвано постоянной непереносимостью белков глютена, [10] оно отличается от аллергии на пшеницу , которая встречается гораздо реже. [30] [31]

Единственным известным эффективным лечением является строгая пожизненная безглютеновая диета , которая приводит к восстановлению слизистой оболочки кишечника ( слизистой оболочки ), улучшает симптомы и снижает риск развития осложнений у большинства людей. [13] При отсутствии лечения это может привести к раку, такому как лимфома кишечника , и немного повысить риск ранней смерти. [3] Показатели различаются в разных регионах мира: от 1 из 300 до 1 из 40, в среднем от 1 из 100 до 1 из 170 человек. [14] По оценкам, 80% случаев остаются недиагностированными, как правило, из-за минимальных или отсутствующих жалоб на желудочно-кишечный тракт и отсутствия знаний о симптомах и диагностических критериях. [5] [26] [32] Целиакия немного чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [33]

Признаки и симптомы

Классические симптомы нелеченой целиакии включают диарею , стеаторею , железодефицитную анемию и потерю веса или невозможность набрать вес. Другие распространенные симптомы могут быть неявными или в первую очередь возникать в органах, отличных от самого кишечника. [34] Также возможно иметь целиакию вообще без каких-либо классических симптомов. [18] Было показано, что это составляет не менее 43% проявлений у детей. [35] Кроме того, многие взрослые с неявной болезнью могут проявлять только усталость, анемию или низкую костную массу . [28] Многие недиагностированные люди, которые считают себя бессимптомными, на самом деле таковыми не являются, а скорее привыкли жить в состоянии хронически нарушенного здоровья. Действительно, после начала безглютеновой диеты и последующего улучшения состояния такие люди часто способны ретроспективно вспомнить и распознать предыдущие симптомы своей нелеченой болезни, которые они ошибочно игнорировали. [5] [27] [32]

Желудочно-кишечный

Диарея , характерная для целиакии, хроническая, иногда бледная, большого объема и с ненормально зловонным запахом. Могут присутствовать боли в животе , спазмы, вздутие живота с растяжением живота (считается, что это результат ферментативного образования кишечных газов) и язвы во рту [36] . По мере того, как кишечник становится более поврежденным, может развиться определенная степень непереносимости лактозы . [18] Часто симптомы приписываются синдрому раздраженного кишечника (СРК), и только позже их распознают как целиакию. У групп людей с симптомами СРК диагноз целиакии может быть поставлен примерно в 3,3% случаев, или в четыре раза чаще, чем в целом. [37] Скрининг на целиакию рекомендуется Национальным институтом здравоохранения и клинического мастерства (NICE), Британским обществом гастроэнтерологии и Американским колледжем гастроэнтерологии , но его польза в Северной Америке неясна. [37] [38]

Целиакия приводит к повышенному риску как аденокарциномы , так и лимфомы тонкой кишки ( Т-клеточной лимфомы, ассоциированной с энтеропатией (EATL) или других неходжкинских лимфом ). [39] Этот риск также выше у родственников первой степени родства, таких как братья и сестры, родители и дети. Неясно, возвращает ли безглютеновая диета этот риск к исходному уровню. [40] Длительное и нелеченное заболевание может привести к другим осложнениям, таким как язвенный еюнит (образование язвы тонкой кишки) и стриктура (сужение в результате рубцевания с непроходимостью кишечника). [41]

Связанные с мальабсорбцией

Изменения в кишечнике снижают его способность усваивать питательные вещества, минералы и жирорастворимые витамины A, D, E и K. [18] [42]

Разнообразный

Целиакия связана со многими состояниями. Во многих случаях неясно, является ли заболевание кишечника, вызванное глютеном, причинным фактором или эти состояния имеют общую предрасположенность.

Целиакия связана с рядом других заболеваний, многие из которых являются аутоиммунными расстройствами: сахарный диабет 1 типа , гипотиреоз , первичный билиарный холангит , микроскопический колит , глютеновая атаксия , псориаз , витилиго , аутоиммунный гепатит , первичный склерозирующий холангит и другие. [4]

Причины

Целиакия вызывается воспалительной реакцией на глиадины и глютенины ( глютеновые белки) [50], обнаруженные в пшенице, и на аналогичные белки, обнаруженные в культурах трибы Triticeae ( которая включает другие распространенные зерновые, такие как ячмень и рожь ) [18] и трибы Aveneae ( овес ). [51] Подвиды пшеницы (такие как спельта , дурум и камут ) и гибриды пшеницы (такие как тритикале ) также вызывают симптомы целиакии. [51] [52]

Небольшое количество людей с целиакией реагируют на овес. [18] Токсичность овса у людей с целиакией зависит от потребляемого сорта овса , поскольку гены проламинов, последовательности аминокислот белка и иммунореактивность токсичных проламинов различаются в разных сортах овса. [20] [53] Кроме того, овес часто перекрестно загрязнен другими зерновыми, содержащими глютен. [20] [53] [54] Термин «чистый овес» относится к овсу, не загрязненному другими злаками, содержащими глютен. [20] Долгосрочные эффекты потребления чистого овса до сих пор неясны, [55] и необходимы дальнейшие исследования для определения используемых сортов, прежде чем давать окончательные рекомендации по их включению в безглютеновую диету . [54] Людям с целиакией, которые решили употреблять овес, необходимо более строгое пожизненное наблюдение, возможно, включая периодические биопсии кишечника. [55]

Другие зерновые

Другие злаки, такие как кукуруза , просо , сорго , тефф , рис и дикий рис , безопасны для употребления людьми с целиакией, а также незерновые продукты, такие как амарант , киноа и гречиха . [52] [56] Незерновые продукты, богатые углеводами, такие как картофель и бананы, не содержат глютен и не вызывают симптомов. [52]

Модификаторы риска

Существуют различные теории относительно того, что определяет, разовьется ли целиакия у генетически восприимчивого человека. Основные теории включают хирургическое вмешательство, беременность, инфекцию и эмоциональный стресс. [57]

Употребление глютена в пищу в раннем возрасте ребенка, по-видимому, не увеличивает риск целиакии, но позднее введение после шести месяцев может увеличить его. [58] [59] Существует неопределенность относительно того, снижает ли грудное вскармливание риск. Продление грудного вскармливания до введения в рацион зерновых, содержащих глютен, по-видимому, связано с 50%-ным снижением риска развития целиакии в младенчестве; сохраняется ли это во взрослом возрасте, неясно. [60] Эти факторы могут просто влиять на время начала заболевания. [61]

Механизм

Целиакия, по-видимому, является многофакторным заболеванием, поскольку причиной заболевания может быть более одного генетического фактора, а для проявления заболевания у человека необходимо наличие более одного фактора. [62]

Почти все люди (95%) с целиакией имеют либо вариант аллеля HLA-DQ2 , либо (реже) аллель HLA-DQ8 . [28] [63] Однако около 20–30% людей без целиакии также унаследовали любой из этих аллелей. [64] Это говорит о том, что для развития целиакии необходимы дополнительные факторы; то есть предрасполагающий аллель риска HLA необходим, но недостаточен для развития целиакии. Кроме того, около 5% тех людей, у которых развивается целиакия, не имеют типичных аллелей HLA-DQ2 или HLA-DQ8 (см. ниже). [28]

Генетика

DQ α 5 -β 2 -связывающая щель с дезамидированным пептидом глиадина (желтый), модифицированная из PDB : 1S9V ​[ 65]

Подавляющее большинство людей с целиакией имеют один из двух типов (из семи) белка HLA-DQ . [64] HLA-DQ является частью системы антигенпрезентирующих рецепторов MHC класса II (также называемых антигенами человеческих лейкоцитов ) и различает клетки на свои и чужие для целей иммунной системы . Две субъединицы белка HLA-DQ кодируются генами HLA-DQA1 и HLA-DQB1, расположенными на коротком плече хромосомы 6. [ требуется ссылка ]

Существует семь вариантов HLA-DQ (DQ2 и DQ4–DQ9). Более 95% людей с целиакией имеют изоформу DQ2 или DQ8, которая наследуется в семьях. Причина, по которой эти гены увеличивают риск целиакии, заключается в том, что рецепторы, образованные этими генами, связываются с пептидами глиадина более прочно, чем другие формы антигенпрезентирующего рецептора. Следовательно, эти формы рецептора с большей вероятностью активируют Т-лимфоциты и инициируют аутоиммунный процесс. [28]

HLA-регион хромосомы 6

Большинство людей с целиакией имеют двухгенный гаплотип HLA-DQ2, называемый гаплотипом DQ2.5 . Этот гаплотип состоит из двух смежных аллелей генов , DQA1*0501 и DQB1*0201 , которые кодируют две субъединицы, DQ α 5 и DQ β 2. У большинства людей эта изоформа DQ2.5 кодируется одной из двух хромосом 6, унаследованных от родителей (DQ2.5cis). Большинство больных целиакией наследуют только одну копию этого гаплотипа DQ2.5, в то время как некоторые наследуют его от обоих родителей; последние особенно подвержены риску целиакии, а также более восприимчивы к серьезным осложнениям. [66]

Некоторые люди наследуют DQ2.5 от одного родителя и дополнительную часть гаплотипа (DQB1*02 или DQA1*05) от другого родителя, что увеличивает риск. Реже некоторые люди наследуют аллель DQA1*05 от одного родителя и DQB1*02 от другого родителя (DQ2.5trans) (так называемая трансгаплотипическая ассоциация), и эти люди подвержены такому же риску целиакии, как и те, у кого есть одна хромосома 6, несущая DQ2.5, но в этом случае заболевание, как правило, не является семейным. Среди 6% европейских целиакий, у которых нет DQ2.5 (цис или транс) или DQ8 (кодируется гаплотипом DQA1*03:DQB1*0302), 4% имеют изоформу DQ2.2 , а у оставшихся 2% отсутствует DQ2 или DQ8. [67]

Частота этих генов варьируется в зависимости от географического положения. DQ2.5 имеет высокую частоту у народов Северной и Западной Европы ( Страна Басков и Ирландия [68] с самыми высокими частотами) и некоторых частей Африки и связан с заболеванием в Индии, [69] но он не обнаружен вдоль частей западного побережья Тихого океана. DQ8 имеет более широкое глобальное распространение, чем DQ2.5, и особенно распространен в Южной и Центральной Америке; до 90% людей в определенных популяциях индейцев являются носителями DQ8 и, таким образом, могут проявлять фенотип целиакии . [70]

Другие генетические факторы неоднократно сообщались при целиакии; однако, участие в заболевании имеет различное географическое признание. Только локусы HLA-DQ показывают последовательное участие в глобальной популяции. [71] Многие из обнаруженных локусов были обнаружены в связи с другими аутоиммунными заболеваниями. Один локус, LPP или предпочтительный для липомы ген-партнер, участвует в адгезии внеклеточного матрикса к поверхности клетки, а минорный вариант ( SNP = rs1464510) увеличивает риск заболевания примерно на 30%. Этот ген тесно связан с целиакией ( p < 10 −39 ) в образцах, взятых из обширной области Европы и США. [71]

Распространенность генотипов целиакии в современной популяции до конца не изучена. Учитывая характеристики заболевания и его очевидную сильную наследуемость, обычно можно было бы ожидать, что генотипы будут подвергаться отрицательному отбору и отсутствовать в обществах, где сельское хозяйство практиковалось дольше всего (сравните с похожим состоянием, непереносимостью лактозы , которая была подвергнута отрицательному отбору настолько сильно, что ее распространенность выросла с ~100% в предковых популяциях до менее 5% в некоторых европейских странах). Это ожидание впервые было предложено Симунсом (1981). [72] Однако к настоящему времени очевидно, что это не так; напротив, есть доказательства положительного отбора в генотипах целиакии. Предполагается, что некоторые из них могли быть полезны, обеспечивая защиту от бактериальных инфекций. [73] [74]

Проламины

Большинство белков в пище, ответственных за иммунную реакцию при целиакии, являются проламинами . Это запасные белки, богатые пролином ( прол- ) и глутамином ( -амином ), которые растворяются в спиртах и ​​устойчивы к протеазам и пептидазам кишечника. [28] [75] Проламины обнаружены в злаковых культурах, причем разные злаки содержат разные, но родственные проламины: пшеница (глиадин), ячмень ( гордеин ), рожь ( секалин ) и овес ( авенин ). [51] Одна область α-глиадина стимулирует мембранные клетки, энтероциты , кишечника, позволяя более крупным молекулам проходить через герметик между клетками. Нарушение плотных соединений позволяет пептидам, размером более трех аминокислот, проникать в слизистую оболочку кишечника. [76]

Иллюстрация 33-мера деамидированного α-2 глиадина, аминокислоты 56–88, показывающая перекрытие трех разновидностей эпитопа Т-клеток [77]

Мембранная утечка позволяет пептидам глиадина стимулировать два уровня иммунного ответа: врожденный ответ и адаптивный (опосредованный Т-хелперными клетками) ответ. Один протеазоустойчивый пептид из α-глиадина содержит область, которая стимулирует лимфоциты и приводит к высвобождению интерлейкина-15 . Этот врожденный ответ на глиадин приводит к сигнализации иммунной системы, которая привлекает воспалительные клетки и увеличивает высвобождение воспалительных химических веществ. [28] Самый сильный и наиболее распространенный адаптивный ответ на глиадин направлен на фрагмент α2-глиадина длиной 33 аминокислоты. [28]

Реакция на 33mer происходит у большинства больных целиакией, имеющих изоформу DQ2 . Этот пептид, измененный кишечной трансглутаминазой, имеет высокую плотность перекрывающихся эпитопов Т-клеток. Это увеличивает вероятность того, что изоформа DQ2 свяжется и останется связанной с пептидом при распознавании Т-клетками. [77] Глиадин в пшенице является наиболее изученным членом этого семейства, но существуют и другие проламины, и гордеин (из ячменя), секалин (из ржи) и авенин (из овса) могут способствовать целиакии. [28] [51] [78] Токсичность авенина у людей с целиакией зависит от потребляемого сорта овса , поскольку гены проламинов, последовательности аминокислот белка и иммунореактивность токсичных проламинов различаются в зависимости от сортов овса. [20]

Тканевая трансглютаминаза

Активная форма тканевой трансглютаминазы (зеленая), связанная с имитатором пептида глютена (синяя). PDB : 3q3z

Антитела к трансглутаминазе фермента тканевой трансглутаминазы (tTG) обнаруживаются в крови большинства людей с классическими симптомами и полной атрофией ворсинок, но только в 70% случаев с частичной атрофией ворсинок и в 30% случаев с незначительными поражениями слизистой оболочки. [23] Тканевая трансглутаминаза преобразует пептиды глютена в форму, которая может более эффективно стимулировать иммунную систему. [28] Эти пептиды модифицируются tTG двумя способами: дезамидированием или трансамидированием . [79]

Дезамидирование — это реакция, при которой остаток глутамата образуется путем расщепления эпсилон-аминогруппы боковой цепи глутамина. Трансамидирование, которое происходит в три раза чаще, чем дезамидирование, представляет собой сшивание остатка глутамина из пептида глиадина с остатком лизина tTg в реакции, которая катализируется трансглутаминазой. Сшивание может происходить как внутри, так и вне активного центра фермента. В последнем случае образуется постоянно ковалентно связанный комплекс между глиадином и tTg. [80] Это приводит к образованию новых эпитопов, которые, как полагают, запускают первичный иммунный ответ, посредством которого развиваются аутоантитела против tTg. [81] [82] [83]

Сохраненные биопсии людей с подозрением на целиакию показали, что отложения аутоантител у субклинических больных целиакией обнаруживаются до клинического заболевания. Эти отложения также обнаруживаются у людей с другими аутоиммунными заболеваниями, анемией или явлениями мальабсорбции с гораздо большей частотой, чем у нормальной популяции. [84] Считается, что эндомизиальные компоненты антител (EMA) к tTG направлены на трансглутаминазу клеточной поверхности, и эти антитела по-прежнему используются для подтверждения диагноза целиакии. Однако исследование 2006 года показало, что люди с отрицательным результатом EMA и целиакией, как правило, являются пожилыми мужчинами с более тяжелыми абдоминальными симптомами и более низкой частотой «атипичных» симптомов, включая аутоиммунное заболевание. [85] В этом исследовании отложения антител против tTG не коррелировали с тяжестью разрушения ворсинок. Эти результаты, в сочетании с работой, показывающей, что глиадин имеет врожденный компонент ответа, [86] предполагают, что глиадин может быть более ответственным за первичные проявления целиакии, тогда как tTG является более важным фактором вторичных эффектов, таких как аллергические реакции и вторичные аутоиммунные заболевания. У большого процента людей с целиакией антитела к tTG также распознают белок ротавируса , называемый VP7. Эти антитела стимулируют пролиферацию моноцитов , и ротавирусная инфекция может объяснить некоторые ранние шаги в каскаде пролиферации иммунных клеток . [87]

Действительно, более ранние исследования повреждения кишечника ротавирусом показали, что это вызывает атрофию ворсинок. [88] Это говорит о том, что вирусные белки могут принимать участие в первоначальном уплощении и стимулировать аутоперекрестно-реактивную продукцию анти-VP7. Антитела к VP7 также могут замедлять заживление, пока опосредованная глиадином презентация tTG не предоставит второй источник перекрестно-реактивных антител. [ необходима цитата ]

Другие кишечные расстройства могут иметь биопсию , похожую на целиакию, включая поражения, вызванные Candida. [89]

Атрофия ворсинок и нарушение всасывания

Воспалительный процесс, опосредованный Т-клетками , приводит к нарушению структуры и функции слизистой оболочки тонкой кишки и вызывает мальабсорбцию, поскольку он ухудшает способность организма усваивать питательные вещества , минералы и жирорастворимые витамины A, D, E и K из пищи. Непереносимость лактозы может быть вызвана уменьшением поверхности кишечника и снижением выработки лактазы , но обычно проходит после лечения этого состояния. [ необходима цитата ]

Были предложены альтернативные причины этого повреждения тканей, включающие в себя высвобождение интерлейкина 15 и активацию врожденной иммунной системы более коротким пептидом глютена (p31–43/49). Это может вызвать гибель энтероцитов лимфоцитами в эпителии . [28] Атрофия ворсинок, наблюдаемая при биопсии, может быть вызвана и другими причинами, такими как тропическая спру , лямблиоз и радиационный энтерит . Хотя положительная серология и типичная биопсия в значительной степени указывают на целиакию, отсутствие реакции на диету может потребовать рассмотрения этих альтернативных диагнозов. [41]

Диагноз

Диагностика часто затруднена, и по состоянию на 2019 год врачи по-прежнему не осведомлены о вариабельности проявлений целиакии и диагностических критериях, в результате чего большинство случаев диагностируются с большой задержкой. [26] [22] Может пройти до 12 лет с момента появления симптомов, чтобы получить диагноз, и большинство заболевших в большинстве стран никогда его не получают. [26]

Можно использовать несколько тестов. Уровень симптомов может определять порядок тестов, но все тесты теряют свою полезность, если человек уже придерживается безглютеновой диеты . Повреждения кишечника начинают заживать в течение нескольких недель после исключения глютена из рациона, а уровень антител снижается в течение месяцев. Для тех, кто уже начал безглютеновую диету, может потребоваться провести повторный тест с некоторым количеством глютенсодержащей пищи в один прием пищи в день в течение шести недель, прежде чем повторить исследования. [21]

Анализы крови

Паттерн иммунофлуоресцентного окрашивания эндомизиальных антител на образце ткани пищевода обезьяны

Серологические анализы крови являются первым этапом исследования, необходимым для постановки диагноза целиакии. Его чувствительность коррелирует со степенью гистологических поражений. У людей с незначительным повреждением тонкого кишечника могут быть серонегативные результаты, поэтому многие пациенты с целиакией часто остаются нераспознанными. У пациентов с атрофией ворсинок антиэндомизиальные ( EMA) антитела типа иммуноглобулина A (IgA) могут обнаружить целиакию с чувствительностью и специфичностью 90% и 99% соответственно. [90] Первоначально сообщалось, что серология на антитела к трансглутаминазе (анти-tTG) имеет более высокую чувствительность (99%) и специфичность (>90%). Однако в настоящее время считается, что она имеет схожие характеристики с антиэндомизиальными антителами. [90] Как антитрансглутаминазные, так и антиэндомизиальные антитела обладают высокой чувствительностью для диагностики людей с классическими симптомами и полной атрофией ворсинок, но они обнаруживаются только в 30–89% случаев с частичной атрофией ворсинок и менее чем у 50% людей с незначительными поражениями слизистой оболочки ( дуоденальный лимфоцитоз ) с нормальными ворсинками. [23] [24]

Тканевая трансглютаминаза (сокращенно tTG или TG2) преобразует пептиды глютена в форму, которая может более эффективно стимулировать иммунную систему. [28] Эти пептиды модифицируются tTG двумя способами: дезамидированием или трансамидированием. [79] Современные анализы на антитела к tTG основаны на человеческом рекомбинантном белке в качестве антигена . [91] Тестирование на tTG следует проводить в первую очередь, поскольку это более простой тест. При неоднозначном результате тестирования на tTG следует проводить тестирование на антитела к эндомизию. [21]

Руководства рекомендуют параллельно проверять общий уровень сывороточного IgA, поскольку люди с целиакией и дефицитом IgA могут быть неспособны вырабатывать антитела, от которых зависят эти тесты («ложноотрицательный результат»). У таких людей диагностическими могут быть антитела IgG против трансглутаминазы (IgG-tTG). [21] [92]

Если все эти антитела отрицательны, то следует определить антитела к DGP (антитела к дезамидированным пептидам глиадина). Антитела класса IgG к DGP могут быть полезны для людей с дефицитом IgA. У детей младше двух лет антитела к DGP работают лучше, чем тесты на антитела к эндомизиальным и трансглутаминазным антителам. [8]

Из-за серьезных последствий диагностики целиакии профессиональные рекомендации рекомендуют, чтобы положительный анализ крови все равно сопровождался эндоскопией / гастроскопией и биопсией . Отрицательный серологический тест все равно может сопровождаться рекомендацией эндоскопии и дуоденальной биопсии, если клиническое подозрение остается высоким. [21] [41] [93]

Исторически измерялись три других антитела: антитела против ретикулина (ARA), антитела против глиадина ( AGA ) и антитела против эндомизия (EMA). [94] Однако тестирование ARA недостаточно точно для рутинного диагностического использования. [95] Серология может быть ненадежной у маленьких детей, при этом результаты тестов против глиадина у детей младше пяти лет несколько лучше, чем у других тестов. [94] Серологические тесты основаны на непрямой иммунофлюоресценции (ретикулин, глиадин и эндомизий) или ИФА (глиадин или тканевая трансглутаминаза , tTG). [96]

Другие антитела, такие как антитела к Saccharomyces cerevisiae, встречаются у некоторых людей с целиакией, но также встречаются при других аутоиммунных заболеваниях и примерно у 5% тех, кто сдает кровь. [97]

Тестирование на антитела можно сочетать с тестированием на HLA , если диагноз неясен. Тесты TGA и EMA являются наиболее чувствительными тестами на сывороточные антитела, но поскольку отрицательный тип HLA-DQ исключает диагноз целиакии, тестирование также на HLA-DQ2 или DQ8 максимизирует чувствительность и отрицательные прогностические значения. [64] В Соединенном Королевстве Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства (NICE) не рекомендует (по состоянию на 2015 год) использовать типирование HLA для исключения целиакии за пределами специализированного учреждения, например, у детей, которым не делают биопсию, или у пациентов, которые уже ограничили потребление глютена и решили не проходить тест на глютен. [21]

Эндоскопия

Эндоскопический снимок двенадцатиперстной кишки человека с целиакией, на котором видны фестончатые складки и вид слизистой оболочки в виде «трещиноватой грязи»
Схема классификации Марша патологии верхней части тонкой кишки при целиакии [ необходима ссылка на изображение ]

Верхняя эндоскопия с биопсией двенадцатиперстной кишки ( за пределами луковицы двенадцатиперстной кишки ) или тощей кишки выполняется для получения нескольких образцов (от четырех до восьми) из двенадцатиперстной кишки. Не все области могут быть поражены одинаково; если биопсию берут из здоровой ткани кишечника, результат будет ложноотрицательным. [41] Даже в одном и том же биоптате могут присутствовать различные степени повреждения. [16]

У большинства людей с целиакией тонкая кишка выглядит нормальной при эндоскопии до исследования биопсии. Однако пять признаков были связаны с высокой специфичностью целиакии: фестончатость складок тонкой кишки ( на фото ), скудность складок, мозаичный рисунок слизистой оболочки (описываемый как вид «трещиноватой грязи»), выступание подслизистых кровеносных сосудов и узелковый рисунок слизистой оболочки. [ 98]

Европейские рекомендации предполагают, что у детей и подростков с симптомами, похожими на целиакию, диагноз может быть поставлен без необходимости проведения биопсии кишечника, если титры антител к ТТГ очень высокие (в 10 раз превышают верхнюю границу нормы). [8]

До 1970-х годов биопсию проводили с помощью металлических капсул, прикрепленных к отсасывающему устройству. Капсулу проглатывали и пропускали в тонкую кишку. После рентгеновской проверки ее положения применялось отсасывание для сбора части кишечной стенки внутри капсулы. Часто используемыми капсульными системами были капсула Уотсона и капсула Кросби-Куглера . Этот метод в настоящее время в значительной степени заменен фиброоптической эндоскопией, которая имеет более высокую чувствительность и меньшую частоту ошибок. [99]

Капсульная эндоскопия (КЭ) позволяет идентифицировать типичные изменения слизистой оболочки, наблюдаемые при целиакии, но имеет более низкую чувствительность по сравнению с обычной эндоскопией и гистологией. Поэтому КЭ не является основным диагностическим инструментом для целиакии. Однако КЭ может использоваться для диагностики Т-клеточной лимфомы, язвенного еюноилеита и аденокарциномы при рефрактерной или осложненной целиакии. [100]

Патология

Классические патологические изменения при целиакии в тонком кишечнике классифицируются по « классификации Марша »: [101]

Классификация Марша, введенная в 1992 году, была впоследствии изменена в 1999 году до шести стадий, где предыдущая стадия 3 была разделена на три подстадии. [103] Дальнейшие исследования показали, что эта система не всегда надежна и что изменения, наблюдаемые при целиакии, можно описать одной из трех стадий: [18] [104]

Изменения классически улучшаются или обращаются вспять после удаления глютена из рациона. Однако большинство руководств не рекомендуют повторную биопсию, если только нет улучшения симптомов на диете. [41] [93] В некоторых случаях может быть проведена преднамеренная провокация глютеном с последующей биопсией для подтверждения или опровержения диагноза. Нормальная биопсия и нормальная серология после провокации указывают на то, что диагноз мог быть неверным. [41]

При нелеченной целиакии атрофия ворсинок чаще встречается у детей младше трех лет, но у детей старшего возраста и взрослых часто обнаруживаются незначительные поражения кишечника ( дуоденальный лимфоцитоз ) при нормальных кишечных ворсинках . [11] [25]

Другие диагностические тесты

Во время диагностики могут быть проведены дополнительные исследования для выявления осложнений, таких как дефицит железа (по общему анализу крови и исследованиям железа), дефицит фолиевой кислоты и витамина B12 и гипокальциемия ( низкий уровень кальция, часто из-за снижения уровня витамина D ). Тесты на функцию щитовидной железы могут быть запрошены во время анализов крови для выявления гипотиреоза , который чаще встречается у людей с целиакией. [42]

Остеопения и остеопороз , умеренное и тяжелое снижение минеральной плотности костной ткани, часто присутствуют у людей с целиакией, и исследования для измерения плотности костной ткани могут быть выполнены при постановке диагноза, например, сканирование двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA), чтобы определить риск перелома и необходимость приема лекарств для защиты костей. [41] [42]

Отказ от глютена

Хотя анализы на антитела в крови, биопсия и генетические тесты обычно дают четкий диагноз, [24] [90] иногда для подтверждения диагноза требуется ответ на отмену глютена при безглютеновой диете . В настоящее время провокация глютеном больше не требуется для подтверждения диагноза у пациентов с поражениями кишечника, совместимыми с целиакией, и положительным ответом на безглютеновую диету. [24] Тем не менее, в некоторых случаях провокация глютеном с последующей биопсией может быть полезна для подтверждения диагноза, например, у людей с высоким подозрением на целиакию, без подтверждения биопсией, у которых отрицательные антитела в крови и которые уже находятся на безглютеновой диете. [24] Провокация глютеном не рекомендуется до достижения возраста 5 лет и в период полового созревания. [105] Альтернативный диагноз непереносимости глютена, не связанной с целиакией, может быть поставлен, если есть только симптоматические доказательства чувствительности к глютену. [106] Желудочно-кишечные и внекишечные симптомы у людей с непереносимостью глютена, не связанной с целиакией, могут быть похожи на симптомы целиакии [16] и улучшаться при исключении глютена из рациона [107] [108] после обоснованного исключения целиакии и аллергии на пшеницу . [109]

До 30% людей часто продолжают иметь или повторно развивать симптомы после начала безглютеновой диеты. [13] Необходима тщательная интерпретация симптоматической реакции, поскольку отсутствие реакции у человека с целиакией может быть связано с продолжающимся приемом небольших количеств глютена, как намеренным, так и непреднамеренным, [11] или быть вызвано другими часто связанными состояниями, такими как избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике (SIBO), непереносимость лактозы , фруктозы , [110] сахарозы , [111] и сорбита [112] мальабсорбция, экзокринная недостаточность поджелудочной железы , [113] [114] и микроскопический колит , [114] и другие. При нелеченной целиакии это часто преходящие состояния, вызванные повреждением кишечника. [111] [112] [115] [116] [117] Обычно они возвращаются или улучшаются через несколько месяцев после начала безглютеновой диеты, но могут потребоваться временные вмешательства, такие как добавки с ферментами поджелудочной железы , [116] [117] диетические ограничения продуктов, содержащих лактозу, фруктозу, сахарозу или сорбитол, [111] [115] или лечение пероральными антибиотиками в случае связанного с этим избыточного роста бактерий. [117] Помимо отмены глютена, некоторым людям необходимо следовать диете с низким содержанием FODMAP или избегать потребления коммерческих безглютеновых продуктов, которые обычно богаты консервантами и добавками (такими как сульфиты , глутаматы , нитраты и бензоаты ) и могут играть роль в возникновении функциональных желудочно-кишечных симптомов. [118]

Скрининг

Ведутся споры относительно преимуществ скрининга. По состоянию на 2017 год Целевая группа по профилактическим услугам США не нашла достаточных доказательств для вынесения рекомендаций среди лиц без симптомов. [29] В Соединенном Королевстве Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства (NICE) рекомендует проводить тестирование на целиакию у ближайших родственников тех, у кого заболевание уже подтверждено, у людей с постоянной усталостью, абдоминальными или желудочно-кишечными симптомами, задержкой роста, необъяснимой потерей веса или дефицитом железа, витамина B12 или фолиевой кислоты, тяжелыми язвами во рту, а также с диагнозами диабета 1 типа, аутоиммунного заболевания щитовидной железы [21] и с недавно диагностированным синдромом хронической усталости [119] и синдромом раздраженного кишечника [38] . Герпетиформный дерматит включен в другие рекомендации. [120] NICE также рекомендует предлагать серологическое тестирование на целиакию у людей с метаболическими заболеваниями костей (снижение минеральной плотности костей или остеомаляция ), необъяснимыми неврологическими расстройствами (такими как периферическая невропатия и атаксия ), проблемами с фертильностью или повторными выкидышами , постоянно повышенными уровнями печеночных ферментов по неизвестной причине, дефектами зубной эмали и с диагнозом синдром Дауна или синдром Тернера . [21]

Некоторые данные свидетельствуют о том, что раннее выявление может снизить риск развития осложнений со здоровьем, таких как остеопороз, анемия и некоторые виды рака, неврологические расстройства, сердечно-сосудистые заболевания и проблемы с репродуктивной функцией. [7] [28] [47] [121] [122] Таким образом, они рекомендуют проводить скрининг людям с определенными проблемами со здоровьем. [122]

Серология была предложена в качестве скрининговой меры, поскольку наличие антител позволило бы обнаружить некоторые ранее недиагностированные случаи целиакии и предотвратить ее осложнения у этих людей. Однако серологические тесты обладают высокой чувствительностью только у людей с полной атрофией ворсинок и имеют очень низкую способность обнаруживать случаи с частичной атрофией ворсинок или незначительными поражениями кишечника. [24] Тестирование на целиакию может быть предложено лицам с распространенными сопутствующими заболеваниями. [18] [21]

Уход

Диета

В настоящее время единственным эффективным лечением является пожизненная безглютеновая диета . [52] Не существует лекарств, которые предотвращают повреждение или не дают организму атаковать кишечник при наличии глютена. Строгое соблюдение диеты помогает кишечнику заживать, что в большинстве случаев приводит к разрешению всех симптомов и, в зависимости от того, как скоро диета начата, может также устранить повышенный риск остеопороза и рака кишечника, а в некоторых случаях и бесплодия. [123] Соблюдение строгой безглютеновой диеты является трудным для пациента, но накоплены доказательства того, что строгая безглютеновая диета может привести к разрешению диареи, увеличению веса и нормализации мальабсорбции питательных веществ с нормализацией биопсий в течение 6 месяцев - 2 лет на безглютеновой диете. [124]

Обычно требуется консультация диетолога, чтобы человек знал, какие продукты содержат глютен, какие продукты безопасны и как соблюдать сбалансированную диету, несмотря на ограничения. Во многих странах продукты без глютена доступны по рецепту и могут быть возмещены планами медицинского страхования . Продукты без глютена обычно дороже и их сложнее найти, чем обычные продукты, содержащие глютен. [125] Поскольку готовые продукты часто содержат следы глютена, некоторые больные целиакией могут счесть необходимым готовить их с нуля. [126]

Термин «безглютеновый» обычно используется для обозначения предполагаемого безвредного уровня глютена, а не полного отсутствия. [127] Точный уровень, при котором глютен безвреден, неопределен и спорен. Недавний систематический обзор предварительно пришел к выводу, что потребление менее 10 мг глютена в день вряд ли вызовет гистологические аномалии, хотя и отметил, что было проведено мало надежных исследований. [127] Регулирование маркировки «безглютеновый» различается. В Европейском союзе Европейская комиссия издала правила в 2009 году, ограничивающие использование маркировки «безглютеновый» для пищевых продуктов теми, в которых содержится менее 20 мг/кг глютена, и маркировки «очень низкий уровень глютена» для тех, в которых содержится менее 100 мг/кг. [128] В Соединенных Штатах FDA издала правила в 2013 году, ограничивающие использование маркировки «безглютеновый» для пищевых продуктов теми, в которых содержится менее 20  ppm глютена. [129] [130] [131] Действующий международный стандарт Codex Alimentarius допускает содержание глютена в количестве 20 частей на миллион в так называемых «безглютеновых» продуктах. [132]

Безглютеновая диета улучшает качество жизни, связанное со здоровьем , а строгое соблюдение диеты дает больше пользы, чем неполное соблюдение. Тем не менее, безглютеновая диета не нормализует качество жизни полностью. [133]

Вакцинация

Несмотря на то, что неясно, имеют ли пациенты с целиакией в целом повышенный риск инфекционных заболеваний, их, как правило, следует поощрять к получению всех распространенных вакцин против заболеваний, предупреждаемых вакцинацией (VPDs), как и население в целом. Более того, некоторые патогены могут быть вредны для пациентов с целиакией. По данным Европейского общества по изучению целиакии (ESsCD), целиакия может быть связана с гипоспленизмом или функциональной аспленией, что может привести к нарушению иммунитета к инкапсулированным бактериям с повышенным риском таких инфекций. По этой причине пациентам, которые, как известно, страдают гипоспленией, следует вводить, по крайней мере, пневмококковую вакцину. [134] Однако ESsCD заявляет, что неясно, является ли вакцинация конъюгированной вакциной предпочтительной в этой ситуации и следует ли рассматривать дополнительную вакцинацию против Haemophilus , менингококка и гриппа , если она не была сделана ранее. [134] Однако, Mårild et al. предложили рассмотреть возможность дополнительной вакцинации против гриппа из-за наблюдаемого повышенного риска госпитализации по поводу этой инфекции у пациентов с целиакией. [135]

Рефрактерное заболевание

От 0,3% до 10% затронутых людей имеют рефрактерное заболевание, что означает, что у них наблюдается стойкая атрофия ворсинок на безглютеновой диете, несмотря на отсутствие воздействия глютена в течение более 12 месяцев. [114] Тем не менее, непреднамеренное воздействие глютена является основной причиной стойкой атрофии ворсинок и должно быть исключено до постановки диагноза рефрактерного заболевания. [114] Люди с плохим базовым образованием и пониманием безглютеновой диеты часто считают, что они строго следуют диете, но совершают регулярные ошибки. [13] [114] [136] Кроме того, отсутствие симптомов не является надежным показателем восстановления кишечника. [114]

Если альтернативные причины атрофии ворсинок были устранены, в этом сценарии можно рассмотреть стероиды или иммунодепрессанты (например, азатиоприн ). [41]

Рефрактерную целиакию не следует путать с сохранением симптомов, несмотря на отмену глютена [114], вызванных временными состояниями, вызванными повреждением кишечника [111] [112] [115] , которые обычно возвращаются или улучшаются через несколько месяцев после начала безглютеновой диеты [116] [117], такими как избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике , непереносимость лактозы , фруктозы , [110] сахарозы , [111] и сорбита [112], мальабсорбция, экзокринная недостаточность поджелудочной железы [113] [114] и микроскопический колит [114] среди других.

Рефрактерную целиакию можно разделить на типы I и II. Недавнее исследование сравнивало пациентов с типами I и II. Рефрактерная целиакия типа I чаще проявляется диареей, анемией, гипоальбуминемией, потребностью в парентеральном питании, язвенным еюноилеитом и расширенной атрофией тонкого кишечника. Среди пациентов с рефрактерной целиакией типа II чаще развивается лимфома. Среди этих пациентов расширение атрофии было единственным параметром, коррелирующим с гипоальбуминемией и смертностью. [137]

Эпидемиология

Во всем мире целиакия поражает от 1 из 100 до 1 из 170 человек. [14] [138] Однако показатели варьируются в зависимости от разных регионов мира от всего лишь 1 из 300 до 1 из 40. [14] В Соединенных Штатах считается, что она поражает от 1 из 1750 (определяется как клиническое заболевание, включающее герпетиформный дерматит с ограниченными симптомами со стороны пищеварительного тракта) до 1 из 105 (определяется по наличию IgA TG у доноров крови). [139] Из-за различных признаков и симптомов считается, что около 85% затронутых людей не диагностированы. [140] Процент людей с клинически диагностированным заболеванием (симптомы, побуждающие к диагностическому тестированию) составляет 0,05–0,27% в различных исследованиях. Однако исследования населения из некоторых частей Европы, Индии, Южной Америки, Австралазии и США (с использованием серологии и биопсии) показывают, что процент людей с этим заболеванием может составлять от 0,33 до 1,06% у детей (но 5,66% в одном исследовании детей предрасположенного народа сахрави [141] ) и 0,18–1,2% у взрослых. [28] Среди тех, кто находится в первичной медицинской помощи и сообщает о желудочно-кишечных симптомах, уровень целиакии составляет около 3%. [90] В Австралии приблизительно 1 из 70 человек имеет это заболевание. [142] Уровень среди взрослых доноров крови в Иране, Израиле, Сирии и Турции составляет 0,60%, 0,64%, 1,61% и 1,15% соответственно. [40]

Люди африканского, японского и китайского происхождения редко диагностируются; [143] это отражает гораздо более низкую распространенность генетических факторов риска , таких как HLA-B8 . [144] Люди индийского происхождения, по-видимому, имеют такой же риск, как и люди западного кавказского происхождения. [40] Исследования населения также показывают, что большая часть целиакии остается недиагностированной; это отчасти связано с тем, что многие врачи не знакомы с этим заболеванием, а также с тем фактом, что оно может протекать бессимптомно. [145] Целиакия несколько чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [33] Крупное многоцентровое исследование в США выявило распространенность в 0,75% в группах, не подверженных риску, возрастающую до 1,8% у людей с симптомами, 2,6% у родственников второй степени родства (таких как бабушки и дедушки, тети или дяди, внуки и т. д.) человека с целиакией и 4,5% у родственников первой степени родства (братья и сестры, родители или дети). [40] Этот профиль аналогичен распространенности в Европе. [40] Другие группы населения с повышенным риском целиакии, с показателями распространенности от 5% до 10%, включают людей с синдромами Дауна и Тернера , диабетом 1 типа и аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, включая как гипертиреоз (повышенная активность щитовидной железы ), так и гипотиреоз (пониженная активность щитовидной железы). [146]

Исторически считалось, что целиакия встречается редко, с распространенностью около 0,02%. [146] Причина недавнего увеличения числа зарегистрированных случаев неясна. [138] Это может быть, по крайней мере, частично, связано с изменениями в диагностической практике. [147] Также, по-видимому, наблюдается приблизительно 4,5-кратное истинное увеличение, которое может быть связано с меньшим воздействием бактерий и других патогенов в западной среде. [138] В Соединенных Штатах медианный возраст постановки диагноза составляет 38 лет. [148] Примерно 20 процентов людей с целиакией диагностируются после 60 лет. [148]

История

Термин «целиакия» происходит от греческого κοιλιακός ( koiliakós ) «брюшной» и был введен в XIX веке в переводе того, что обычно считается древнегреческим описанием болезни Аретеем Каппадокийским . [149] [150]

Люди впервые начали выращивать зерновые в период неолита (начиная примерно с 9500 г. до н. э.) в Плодородном полумесяце в Западной Азии, и, вероятно, целиакия не встречалась до этого времени. Аретей из Каппадокии , живший во втором веке в той же местности, записал синдром мальабсорбции с хронической диареей, вызывающей истощение всего тела. [149] Его «Чревная болезнь» привлекла внимание западной медицины, когда Фрэнсис Адамс представил перевод работы Аретея в Обществе Сиденхэма в 1856 году. Пациент, описанный в работе Аретея, страдал от боли в желудке и был атрофированным, бледным, слабым и неспособным работать. Диарея проявлялась в виде жидкого стула, который был белым, зловонным и метеоричным, а болезнь была трудноизлечимой и склонной к периодическим рецидивам. Проблема, как считал Аретей, заключалась в недостатке тепла в желудке, необходимого для переваривания пищи, и сниженной способности распределять пищеварительные продукты по всему телу, что приводило к диарее. Он считал это недугом стариков и чаще всего поражающим женщин, явно исключая детей. Причиной, по мнению Аретея, иногда была либо другая хроническая болезнь, либо даже употребление «обильного глотка холодной воды». [149] [150]

Педиатр Сэмюэл Джи дал первое современное описание этого состояния у детей на лекции в Больнице для больных детей на Грейт-Ормонд-стрит в Лондоне в 1887 году. Джи признал более ранние описания и термины для этого заболевания и принял тот же термин, что и Aretaeus (целиакия). Он проницательно заявил: «Если пациента вообще можно вылечить, то это должно быть с помощью диеты». Джи признал, что непереносимость молока является проблемой для детей с целиакией и что следует избегать продуктов с высоким содержанием крахмала. Однако он запретил рис, саго, фрукты и овощи, которые все были бы безопасны для употребления в пищу, и рекомендовал сырое мясо, а также тонкие ломтики поджаренного хлеба. Джи подчеркнул особый успех с ребенком, «которого ежедневно кормили квартой лучших голландских мидий ». Однако ребенок не мог выносить эту диету больше одного сезона. [150] [151]

Кристиан Арчибальд Гертер , американский врач, написал книгу в 1908 году о детях с целиакией, которую он назвал «кишечным инфантилизмом ». Он отметил, что их рост был замедленным, и что жир переносился лучше, чем углеводы. Эпоним болезнь Джи-Гертера иногда использовался для признания обоих вкладов. [152] [153] Сидней В. Хаас , американский педиатр, сообщил о положительном эффекте диеты из бананов в 1924 году. [154] Эта диета оставалась в моде до тех пор, пока не была определена фактическая причина целиакии. [150]

Хотя роль углеводов уже подозревалась, связь с пшеницей была установлена ​​только в 1940-х годах голландским педиатром доктором Виллемом Карелом Дикке . [155] Вероятно, что клиническое улучшение состояния его пациентов во время голландского голода 1944 года (во время которого муки было мало) могло способствовать его открытию. [156] Дикке заметил, что нехватка хлеба привела к значительному снижению уровня смертности среди детей, страдающих целиакией, с более чем 35% до практически нуля. Он также сообщил, что как только пшеница снова стала доступна после конфликта, уровень смертности резко возрос до прежнего уровня. [157] Связь с глютеновым компонентом пшеницы была установлена ​​в 1952 году группой из Бирмингема , Англия. [158] Атрофия ворсинок была описана британским врачом Джоном У. Полли в 1954 году на образцах, взятых во время операции. [159] Это проложило путь для образцов биопсии, взятых с помощью эндоскопии. [150]

В течение 1960-х годов были выявлены другие особенности целиакии. Ее наследственный характер был признан в 1965 году. [160] В 1966 году герпетиформный дерматит был связан с чувствительностью к глютену . [150] [45]

Общество и культура

Несколько организаций, занимающихся целиакией, объявили май «Месяцем осведомлённости о целиакии». [161] [162]

Христианские церкви и Евхаристия

Говоря в общем, различные конфессии христиан празднуют Евхаристию , во время которой облатка или небольшой кусочек причастного хлеба из пшеничного хлеба благословляется и затем съедается. Типичная облатка весит около половины грамма. [163] Пшеничная мука содержит около 10–13% глютена, поэтому одна облатка для причастия может содержать более 50 мг глютена, количество, которое вредит многим людям с целиакией, особенно если употреблять ее каждый день (см. Диета выше). [ необходима цитата ]

Многие христианские церкви предлагают своим прихожанам безглютеновые альтернативы, обычно в виде крекера на основе риса или безглютенового хлеба. К ним относятся Объединенная методистская , Христианская реформаторская , Епископальная , Англиканская (Церковь Англии, Великобритания) и Лютеранская . Католики могут получать только из Чаши или просить гостии с пониженным содержанием глютена; однако безглютеновые не считаются пшеничным хлебом и, следовательно, недействительным. [164]

Римско-католическая позиция

Римско-католическая доктрина гласит, что для действительной Евхаристии хлеб, используемый на мессе , должен быть сделан из пшеницы. Гостии с низким содержанием глютена отвечают всем требованиям Католической церкви, но они не полностью безглютеновые. Запросы на использование рисовых вафель были отклонены. [165]

Для священников этот вопрос более сложен. Как священнослужитель, священник, для полноты жертвоприношения мессы, абсолютно обязан принимать под обоими видами. 24 июля 2003 года Конгрегация доктрины веры заявила: «Учитывая центральное значение совершения Евхаристии в жизни священника, следует проявлять большую осторожность, прежде чем принимать в священный сан тех кандидатов, которые не могут употреблять глютен или алкоголь без серьезного вреда для себя». [166]

К январю 2004 года в США, Италии и Австралии стали доступны одобренные Церковью хлебцы с чрезвычайно низким содержанием глютена. [167] По состоянию на июль 2017 года Ватикан все еще запрещал использование безглютенового хлеба для Святого Причастия. [168]

Песах

[ необходима цитата ] Еврейский праздник Песах (Пасха) может вызвать проблемы из-за его обязанности есть мацу — пресный хлеб, приготовленный строго контролируемым образом из пшеницы, ячменя, полбы, овса или ржи.

Кроме того, многие другие зерновые, которые обычно используются в качестве заменителей для людей с чувствительностью к глютену, включая рис, полностью избегаются ашкеназскими евреями на Песах . Многие кошерные на Песах продукты вообще не содержат зерновых и поэтому не содержат глютен. Картофельный крахмал является основным крахмалом, используемым для замены зерновых.

Написание

В английском языке стран Содружества предпочтительным вариантом написания является «целиакия» , тогда как в североамериканском английском обычно используется «целиакия» . [169] [170]

Направления исследований

Поиск факторов окружающей среды, которые могут быть ответственны за то, что генетически восприимчивые люди становятся непереносимыми к глютену, привел к увеличению исследовательской активности, изучающей желудочно-кишечные инфекции. [171] Исследование, опубликованное в апреле 2017 года, предполагает, что часто бессимптомная инфекция распространенным штаммом реовируса может повышать чувствительность к таким продуктам, как глютен. [172]

Изучаются различные подходы к лечению, включая те, которые уменьшат необходимость в диете. Все они пока находятся в стадии разработки и, как ожидается, не будут доступны широкой публике в течение некоторого времени. [28] [173] [174]

В качестве новых терапевтических методов лечения целиакии были предложены три основных подхода: детоксикация глютена, модуляция проницаемости кишечника и модуляция иммунного ответа. [175]

Использование генетически модифицированных видов пшеницы или видов пшеницы, которые были селективно выведены с целью получения минимальной иммуногенности, может позволить потребление пшеницы. Однако это может повлиять на воздействие глиадина на качество теста.

В качестве альтернативы воздействие глютена можно минимизировать путем приема комбинации ферментов ( пролилэндопептидаза и специфичная для ячменя глутамина цистеиновая эндопептидаза ( EP-B2 )), которые расщепляют предполагаемый 33-мерный пептид в двенадцатиперстной кишке . [28] Латиглютеназа (IMGX003) — это биотерапевтическая пищеварительная ферментная терапия, которая в настоящее время проходит испытания и направлена ​​на расщепление белков глютена и помощь в переваривании глютена. Было показано, что она смягчает повреждение слизистой оболочки кишечника и снижает тяжесть и частоту симптомов в клинических испытаниях фазы 2 [176] и запланирована для клинических испытаний фазы 3. [177]

Альтернативные методы лечения, находящиеся на стадии исследования, включают ингибирование зонулина , эндогенного сигнального белка, связанного с повышенной проницаемостью стенки кишечника и, следовательно, с повышенной презентацией глиадина иммунной системе. Одним из ингибиторов этого пути является ларазотид ацетат , который в настоящее время запланирован для фазы 3 клинических испытаний. [178] [ требуется обновление ] Другие модификаторы других хорошо изученных этапов патогенеза целиакии, такие как действие HLA-DQ2 или тканевой трансглутаминазы и взаимодействие MICA/NKG2D, которые могут быть вовлечены в уничтожение энтероцитов. [28]

Попытки модулировать иммунный ответ, касающийся целиакии, в основном все еще находятся на стадии I клинических испытаний; один агент (CCX282-B) был оценен в ходе II фазы клинических испытаний на основе биопсии тонкого кишечника, взятой у людей с целиакией до и после воздействия глютена. [175]

Хотя безглютеновая диета широко используется в качестве альтернативного лечения для людей с аутизмом, нет убедительных доказательств того, что она полезна при лечении аутизма. [179] [180] [181] В подгруппе аутичных людей, имеющих чувствительность к глютену , имеются ограниченные доказательства того, что безглютеновая диета может улучшить гиперактивность и спутанность сознания у людей с аутизмом. [179] [182] [183]

Ссылки

  1. ^ abcde Fasano A (апрель 2005 г.). «Клиническая картина целиакии у детей». Гастроэнтерология (обзор). 128 (4 Suppl 1): S68–73. doi :10.1053/j.gastro.2005.02.015. PMID  15825129.
  2. ^ "Симптомы и причины целиакии | NIDDK". Национальный институт диабета, болезней пищеварения и почек. Июнь 2016 г. Архивировано из оригинала 24 апреля 2017 г. Получено 24 апреля 2017 г.
  3. ^ ab Lebwohl B, Ludvigsson JF, Green PH (октябрь 2015 г.). "Целиакия и нецелиакальная чувствительность к глютену". BMJ (обзор). 351 : h4347. doi :10.1136/bmj.h4347. PMC 4596973 . PMID  26438584. Целиакия встречается примерно у 1% населения во всем мире, хотя большинство людей с этим заболеванием не диагностированы. Она может вызывать широкий спектр симптомов, как кишечных, так и внекишечных, поскольку это системное аутоиммунное заболевание, которое вызывается диетическим глютеном. Пациенты с целиакией подвержены повышенному риску развития рака, включая риск неходжкинской лимфомы, повышенный в 2–4 раза, и риск аденокарциномы тонкой кишки, повышенный более чем в 30 раз, а риск смерти у них повышен в 1,4 раза. 
  4. ^ abc Lundin KE, Wijmenga C (сентябрь 2015 г.). «Целиакия и аутоиммунные заболевания — генетическое перекрытие и скрининг». Nature Reviews. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (9): 507–15. doi :10.1038/nrgastro.2015.136. PMID  26303674. S2CID  24533103. Аномальный иммунологический ответ, вызванный белками, полученными из глютена, может привести к выработке нескольких различных аутоантител, которые влияют на различные системы.
  5. ^ abc "Целиакия". Глобальные рекомендации Всемирной гастроэнтерологической организации . Июль 2016 г. Архивировано из оригинала 17 марта 2017 г. Получено 23 апреля 2017 г.
  6. ^ abcd Ciccocioppo R, Kruzliak P, Cangemi GC, Pohanka M, Betti E, Lauret E и др. (22 октября 2015 г.). «Спектр различий между целиакией у детей и взрослых». Nutrients (обзор). 7 (10): 8733–51. doi : 10.3390/nu7105426 . PMC 4632446 . PMID  26506381. Несколько дополнительных исследований в обширных сериях пациентов с целиакией ясно показали, что чувствительность к TG2A варьируется в зависимости от тяжести поражения двенадцатиперстной кишки и достигает почти 100% при наличии полной атрофии ворсинок (чаще встречается у детей младше трех лет), 70% при субтотальной атрофии и до 30%, когда присутствует только увеличение IELs. (ИЭЛ: интраэпителиальные лимфоциты) 
  7. ^ ab Lionetti E, Francavilla R, Pavone P, Pavone L, Francavilla T, Pulvirenti A, et al. (Август 2010). «Неврология целиакии у детей: каковы доказательства? Систематический обзор и метаанализ». Developmental Medicine and Child Neurology . 52 (8): 700–7. doi : 10.1111/j.1469-8749.2010.03647.x . PMID  20345955.
  8. ^ abcdef Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR, Mearin ML, Phillips A, Shamir R и др. (январь 2012 г.). «Руководство Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания по диагностике целиакии» (PDF) . J Pediatr Gastroenterol Nutr (практическое руководство). 54 (1): 136–60. doi :10.1097/MPG.0b013e31821a23d0. PMID  22197856. S2CID  15029283. Архивировано из оригинала (PDF) 3 апреля 2016 г. . Получено 19 марта 2016 г. . С 1990 года понимание патологических процессов при целиакии значительно возросло, что привело к изменению клинической парадигмы целиакии с хронической детской энтеропатии, зависящей от глютена, на системное заболевание с хроническими иммунными проявлениями, поражающими различные системы органов. (...) атипичные симптомы могут встречаться значительно чаще классических симптомов
  9. ^ ab Tovoli F, Masi C, Guidetti E, Negrini G, Paterini P, Bolondi L (март 2015 г.). «Клинические и диагностические аспекты расстройств, связанных с глютеном». World Journal of Clinical Cases (обзор). 3 (3): 275–84. doi : 10.12998/wjcc.v3.i3.275 . PMC 4360499 . PMID  25789300. 
  10. ^ abcdefg Lindfors K, Ciacci C, Kurppa K, Lundin KE, Makharia GK, Mearin ML и др. (январь 2019 г.). "Целиакия". Nature Reviews. Disease Primers . 5 (1): 3. doi :10.1038/s41572-018-0054-z. PMID  30631077. S2CID  5088821.
  11. ^ abcd Vivas S, Vaquero L, Rodríguez-Martín L, Caminero A (ноябрь 2015 г.). «Возрастные различия в целиакии: специфические характеристики проявления у взрослых». World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics (обзор). 6 (4): 207–12. doi : 10.4292/wjgpt.v6.i4.207 . PMC 4635160 . PMID  26558154. Кроме того, наличие интраэпителиального лимфоцитоза и/или атрофии ворсинок и гиперплазии крипт слизистой оболочки тонкой кишки, а также клиническая ремиссия после исключения глютена из рациона также используются для диагностики титры антител к трансглутаминазе (tTGA) и степень гистологических поражений обратно пропорциональны возрасту. Таким образом, с увеличением возраста постановки диагноза титры антител снижаются, а гистологические повреждения менее выражены. Часто можно обнаружить взрослых без атрофии ворсинок, у которых в биопсиях слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки наблюдается только воспалительный рисунок: лимфоцитарный энтерит (Марш I) или добавленная гиперплазия крипт (Марш II) 
  12. ^ Ферри ФФ (2010). Дифференциальная диагностика Ферри: практическое руководство по дифференциальной диагностике симптомов, признаков и клинических расстройств (2-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier/Mosby. стр. Глава C. ISBN 978-0323076999.
  13. ^ abcd См. JA, Kaukinen K, Makharia GK, Gibson PR, Murray JA (октябрь 2015 г.). «Практические идеи безглютеновых диет». Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology (обзор). 12 (10): 580–91. doi :10.1038/nrgastro.2015.156. PMID  26392070. S2CID  20270743. Отсутствие симптомов и/или отрицательные серологические маркеры не являются надежными индикаторами реакции слизистой оболочки на диету. Более того, до 30% пациентов продолжают иметь желудочно-кишечные симптомы, несмотря на строгую безглютеновую диету.122,124 Если приверженность диете ставится под сомнение, структурированное интервью с квалифицированным диетологом может помочь выявить как преднамеренные, так и непреднамеренные источники глютена.
  14. ^ abcd Fasano A, Catassi C (декабрь 2012 г.). «Клиническая практика. Целиакия». The New England Journal of Medicine (обзор). 367 (25): 2419–26. doi :10.1056/NEJMcp1113994. PMID  23252527.
  15. ^ Newnham ED (2017). «Целиакия в 21 веке: сдвиги парадигмы в современную эпоху». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 32 : 82–85. doi : 10.1111/jgh.13704 . PMID  28244672. S2CID  46285202. Проявление целиакии с симптомами мальабсорбции или недоедания в настоящее время является скорее исключением, чем правилом.
  16. ^ abc Tonutti E, Bizzaro N (2014). «Диагностика и классификация целиакии и чувствительности к глютену». Autoimmun Rev. 13 ( 4–5): 472–6. doi :10.1016/j.autrev.2014.01.043. PMID  24440147.
  17. ^ abc Penagini F, Dilillo D, Meneghin F, Mameli C, Fabiano V, Zuccotti GV (ноябрь 2013 г.). «Безглютеновая диета у детей: подход к адекватной и сбалансированной диете». Nutrients (обзор). 5 (11): 4553–65. doi : 10.3390/nu5114553 . PMC 3847748 . PMID  24253052. 
  18. ^ abcdefghijkl Ди Сабатино А, Корацца GR (апрель 2009 г.). «Целиакия». Ланцет . 373 (9673): 1480–93. дои : 10.1016/S0140-6736(09)60254-3. PMID  19394538. S2CID  8415780.
  19. ^ Pinto-Sánchez MI, Causada-Calo N, Bercik P, Ford AC, Murray JA, Armstrong D и др. (август 2017 г.). «Безопасность добавления овса в безглютеновую диету для пациентов с целиакией: систематический обзор и метаанализ клинических и наблюдательных исследований» (PDF) . Гастроэнтерология . 153 (2): 395–409.e3. doi :10.1053/j.gastro.2017.04.009. PMID  28431885.
  20. ^ abcde Comino I, Moreno M, Sousa C (ноябрь 2015 г.). "Роль овса при целиакии". World Journal of Gastroenterology . 21 (41): 11825–31. doi : 10.3748/wjg.v21.i41.11825 . PMC 4631980 . PMID  26557006. Необходимо учитывать, что овес включает в себя множество разновидностей, содержащих различные аминокислотные последовательности и демонстрирующих различную иммунореактивность, связанную с токсичными проламинами. В результате несколько исследований показали, что иммуногенность овса варьируется в зависимости от потребляемого сорта. Таким образом, важно тщательно изучить разновидность овса, используемого в пищевом ингредиенте, прежде чем включать его в безглютеновую диету. 
  21. ^ abcdefghi Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства . Клиническое руководство 86: Распознавание и оценка целиакии . Лондон, 2015.
  22. ^ ab Matthias T, Pfeiffer S, Selmi C, Eric Gershwin M (апрель 2010 г.). «Диагностические проблемы целиакии и роль тканевого трансглутаминазного неоэпитопа». Clin Rev Allergy Immunol (обзор). 38 (2–3): 298–301. doi :10.1007/s12016-009-8160-z. PMID  19629760. S2CID  33661098.
  23. ^ abc Lewis NR, Scott BB (июль 2006 г.). «Систематический обзор: использование серологии для исключения или диагностики целиакии (сравнение тестов на антитела к эндомизиальной и тканевой трансглутаминазе)». Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 24 (1): 47–54. doi : 10.1111/j.1365-2036.2006.02967.x . PMID  16803602. S2CID  16823218.
  24. ^ abcdef Rostom A, Murray JA, Kagnoff MF (декабрь 2006 г.). «Технический обзор Института Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA) по диагностике и лечению целиакии». Гастроэнтерология (обзор). 131 (6): 1981–2002. doi : 10.1053/j.gastro.2006.10.004 . PMID  17087937.
  25. ^ ab Molina-Infante J, Santolaria S, Sanders DS, Fernández-Bañares F (май 2015 г.). «Систематический обзор: нецелиакийная чувствительность к глютену». Alimentary Pharmacology & Therapeutics (обзор). 41 (9): 807–20. doi : 10.1111/apt.13155 . PMID  25753138. S2CID  207050854. Кроме того, серонегативность чаще встречается у пациентов с целиакией без атрофии ворсинок (поражения Марша 1-2), но эти «малые» формы целиакии могут иметь схожие клинические проявления с таковыми с атрофией ворсинок и могут показывать схожую клинико-гистологическую ремиссию с устранением гематологических или биохимических нарушений на безглютеновой диете (БГД).
  26. ^ abcd Cichewicz AB, Mearns ES, Taylor A, Boulanger T, Gerber M, Leffler DA и др. (август 2019 г.). «Паттерны диагностики и лечения целиакии». Digestive Diseases and Sciences (обзор). 64 (8): 2095–2106. doi :10.1007/s10620-019-05528-3. PMID  30820708. S2CID  71143826.
  27. ^ ab Ludvigsson JF, Card T, Ciclitira PJ, Swift GL, Nasr I, Sanders DS и др. (апрель 2015 г.). «Поддержка пациентов с целиакией: обзор литературы». United European Gastroenterology Journal (обзор). 3 (2): 146–59. doi :10.1177/2050640614562599. PMC 4406900 . PMID  25922674. 
  28. ^ abcdefghijklmnopq van Heel DA, West J (июль 2006 г.). «Последние достижения в области целиакии». Gut (обзор). 55 (7): 1037–46. doi :10.1136/gut.2005.075119. PMC 1856316 . PMID  16766754. 
  29. ^ ab Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Barry MJ, Davidson KW, Doubeni CA и др. (март 2017 г.). «Скрининг на целиакию: Рекомендации целевой группы профилактических служб США». JAMA . 317 (12): 1252–1257. doi :10.1001/jama.2017.1462. PMID  28350936. S2CID  205086614.
  30. ^ Burkhardt JG, Chapa-Rodriguez A, Bahna SL (июль 2018 г.). «Чувствительность к глютену и аллерголог: обмолот зерна от шелухи». Аллергия . 73 (7): 1359–1368. doi : 10.1111/all.13354 . PMID  29131356.
  31. ^ Костантино А., Аверсано Г.М., Лазаньи Г., Смания В., Донеда Л., Векки М., Ронкорони Л., Пасторелло Э.А., Элли Л. Диагностическое лечение пациентов, сообщающих о симптомах после употребления пшеницы. Передняя нутр. 6 октября 2022 г.;9:1007007. дои: 10.3389/fnut.2022.1007007. PMID: 36276818; PMCID: PMC9582535.
  32. ^ ab Lionetti E, Gatti S, Pulvirenti A, Catassi C (июнь 2015 г.). «Целиакия с глобальной точки зрения». Передовая практика и исследования. Клиническая гастроэнтерология (обзор). 29 (3): 365–79. doi :10.1016/j.bpg.2015.05.004. PMID  26060103.
  33. ^ ab Hischenhuber C, Crevel R, Jarry B, Mäki M, Moneret-Vautrin DA, Romano A, et al. (март 2006 г.). «Обзорная статья: безопасное количество глютена для пациентов с аллергией на пшеницу или целиакией». Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 23 (5): 559–75. doi : 10.1111/j.1365-2036.2006.02768.x . PMID  16480395. S2CID  9970042.
  34. ^ Шуппан Д., Циммер К.П. (декабрь 2013 г.). «Диагностика и лечение целиакии». Deutsches Ärzteblatt International . 110 (49): 835–46. doi : 10.3238/arztebl.2013.0835. ПМЦ 3884535 . ПМИД  24355936. 
  35. ^ Vriezinga SL, Schweizer JJ, Koning F, Mearin ML (сентябрь 2015 г.). «Целиакия и расстройства, связанные с глютеном, у детей». Nature Reviews. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (9): 527–36. doi :10.1038/nrgastro.2015.98. PMID  26100369. S2CID  2023530.
  36. ^ Ferguson R, Basu MK, Asquith P, Cooke WT (январь 1976 г.). «Аномалии слизистой оболочки тонкой кишки у пациентов с рецидивирующей афтозной язвой». British Medical Journal . 1 (6000): 11–13. doi :10.1136/bmj.1.6000.11. PMC 1638254. PMID  1247715 . 
  37. ^ ab Irvine AJ, Chey WD, Ford AC (январь 2017 г.). «Скрининг целиакии при синдроме раздраженного кишечника: обновленный систематический обзор и метаанализ» (PDF) . Американский журнал гастроэнтерологии . 112 (1): 65–76. doi :10.1038/ajg.2016.466. PMID  27753436. S2CID  269053.
  38. ^ ab Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства . Клиническое руководство 61: Синдром раздраженного кишечника . Лондон, 2008.
  39. ^ Caio G, Volta U, Sapone A, Leffler DA, De Giorgio R, Catassi C и др. (Июль 2019 г.). «Целиакия: всесторонний текущий обзор». BMC Medicine . 17 (1). Springer Nature: 142. doi : 10.1186/s12916-019-1380-z . PMC 6647104. PMID  31331324 . 
  40. ^ abcde Gujral N, Freeman HJ, Thomson AB (ноябрь 2012 г.). «Целиакия: распространенность, диагностика, патогенез и лечение». World Journal of Gastroenterology . 18 (42): 6036–6059. doi : 10.3748 /wjg.v18.i42.6036 . PMC 3496881. PMID  23155333. 
  41. ^ abcdefgh «Заявление о медицинской позиции Американской гастроэнтерологической ассоциации: Целиакия-спру». Гастроэнтерология . 120 (6): 1522–1525. Май 2001. doi : 10.1053/gast.2001.24055 . PMID  11313323. S2CID  28235994.
  42. ^ abc Presutti RJ, Cangemi JR, Cassidy HD, Hill DA (2007). "Целиакия". Am Fam Physician . 76 (12): 1795–802. PMID  18217518. Архивировано из оригинала 19 апреля 2021 г. Получено 13 декабря 2009 г.
  43. ^ ab Pietzak MM (2014). "Диетические добавки при целиакии". В Rampertab SD, Mullin GE (ред.). Целиакия . Springer. стр. 137–59. ISBN 978-1-4614-8559-9.
  44. ^ Каннингем-Рандлс К (сентябрь 2001 г.). «Физиология IgA и дефицита IgA». J. Clin. Immunol . 21 (5): 303–9. doi :10.1023/A:1012241117984. PMID  11720003. S2CID  13285781.
  45. ^ ab Marks J, Shuster S, Watson AJ (1966). «Изменения тонкой кишки при герпетиформном дерматите». Lancet . 2 (7476): 1280–2. doi :10.1016/S0140-6736(66)91692-8. PMID  4163419.
  46. ^ Nicolas ME, Krause PK, Gibson LE, Murray JA (август 2003 г.). «Герпетиформный дерматит». Int. J. Dermatol . 42 (8): 588–600. doi :10.1046/j.1365-4362.2003.01804.x. PMID  12890100. S2CID  42280769.
  47. ^ ab Tersigni C, Castellani R, de Waure C, Fattorossi A, De Spirito M, Gasbarrini A, et al. (2014). «Целиакия и репродуктивные расстройства: метаанализ эпидемиологических ассоциаций и потенциальных патогенных механизмов». Human Reproduction Update . 20 (4): 582–93. doi : 10.1093/humupd/dmu007 . hdl : 10807/56796 . PMID  24619876.
  48. ^ Фергюсон А., Хаттон М.М., Максвелл Дж.Д., Мюррей Д. (1970). «Взрослая целиакия у пациентов с гипоспленизмом». Lancet . 1 (7639): 163–4. doi :10.1016/S0140-6736(70)90405-8. PMID  4189238.
  49. ^ Zingone F, Swift GL, Card TR, Sanders DS, Ludvigsson JF, Bai JC (апрель 2015 г.). «Психологическая заболеваемость целиакией: обзор литературы». United European Gastroenterology Journal . 3 (2): 136–145. doi :10.1177/2050640614560786. PMC 4406898. PMID  25922673 . 
  50. ^ Купфер СС, Джабри Б (октябрь 2012 г.). «Патофизиология целиакии». Клиники гастроинтестинальной эндоскопии Северной Америки (обзор). 22 (4): 639–660. doi :10.1016/j.giec.2012.07.003. PMC 3872820. PMID 23083984.  Глютен состоит из двух различных типов белков, глиадинов и глютенинов, способных вызывать заболевание. 
  51. ^ abcd Biesiekierski JR (март 2017 г.). "Что такое глютен?". Journal of Gastroenterology and Hepatology . 32 (Suppl 1): 78–81. doi : 10.1111/jgh.13703 . PMID  28244676. S2CID  6493455. Аналогичные глиадину белки, обнаруженные в пшенице, существуют в виде секалина во ржи, гордеина в ячмене и авенинов в овсе и в совокупности называются "глютеном". Производные этих зерен, такие как тритикале и солод, а также другие древние сорта пшеницы, такие как спельта и камут, также содержат глютен. Глютен, обнаруженный во всех этих зернах, был идентифицирован как компонент, способный вызвать иммуноопосредованное расстройство, целиакию.
  52. ^ abcd Куппер С (апрель 2005 г.). «Диетические рекомендации и их реализация при целиакии». Гастроэнтерология . 128 (4 Suppl 1): S121–S127. doi : 10.1053/j.gastro.2005.02.024 . PMID  15825119.
  53. ^ ab Penagini F, Dilillo D, Meneghin F, Mameli C, Fabiano V, Zuccotti GV (18 ноября 2013 г.). «Безглютеновая диета у детей: подход к адекватной и сбалансированной диете». Nutrients . 5 (11): 4553–65. doi : 10.3390/nu5114553 . PMC 3847748 . PMID  24253052. 
  54. ^ ab de Souza MC, Deschênes ME, Laurencelle S, Godet P, Roy CC, Djilali-Saiah I (2016). «Чистый овес как часть канадской безглютеновой диеты при целиакии: необходимость пересмотреть вопрос». Can J Gastroenterol Hepatol (обзор). 2016 : 1–8. doi : 10.1155/2016/1576360 . PMC 4904650 . PMID  27446824. 
  55. ^ ab Haboubi NY, Taylor S, Jones S (октябрь 2006 г.). «Целиакия и овес: систематический обзор». Postgrad Med J (обзор). 82 (972): 672–8. doi :10.1136/pgmj.2006.045443. PMC 2653911 . PMID  17068278. 
  56. ^ Галлахер Э. (2009). Наука и технология безглютеновых продуктов питания. Опубликовано John Wiley and Sons. стр. 320. ISBN 978-1-4051-5915-9. Архивировано из оригинала 17 июня 2009 года.
  57. ^ "The Gluten Connection". Health Canada. Май 2009. Архивировано из оригинала 5 июля 2017. Получено 1 октября 2013 .
  58. ^ Pinto-Sánchez MI, Verdu EF, Liu E, Bercik P, Green PH, Murray JA и др. (январь 2016 г.). «Введение в глютен в кормление младенцев и риск целиакии: систематический обзор и метаанализ». Журнал педиатрии . 168 : 132–43.e3. doi : 10.1016/j.jpeds.2015.09.032 . PMID  26500108.
  59. ^ Ierodiakonou D, Garcia-Larsen V, Logan A, Groome A, Cunha S, Chivinge J, et al. (сентябрь 2016 г.). «Время введения аллергенных продуктов в рацион младенцев и риск аллергических или аутоиммунных заболеваний: систематический обзор и метаанализ». JAMA . 316 (11): 1181–1192. doi :10.1001/jama.2016.12623. hdl : 10044/1/40479 . PMID  27654604. S2CID  25694792.
  60. ^ Akobeng AK, Ramanan AV, Buchan I, Heller RF (январь 2006 г.). «Влияние грудного вскармливания на риск целиакии: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований». Архивы детских болезней . 91 (1): 39–43. doi :10.1136/adc.2005.082016. PMC 2083075. PMID  16287899. 
  61. ^ Lionetti E, Castellaneta S, Francavilla R, Pulvirenti A, Tonutti E, Amarri S и др. (октябрь 2014 г.). «Введение глютена, статус HLA и риск целиакии у детей». The New England Journal of Medicine (сравнительное исследование). 371 (14): 1295–303. doi : 10.1056/NEJMoa1400697 . hdl : 2318/155238 . PMID  25271602.
  62. ^ Gnodi E, Meneveri R, Barisani D (2022) . «Целиакия: от генетики к эпигенетике». World J Gastroenterol . 28 (4): 449–463. doi : 10.3748/wjg.v28.i4.449 . PMC 8790554. PMID  35125829. 
  63. ^ Лонгмор М (2014). Оксфордский справочник клинической медицины . Oxford University Press. стр. 280. ISBN 9780199609628.
  64. ^ abc Hadithi M, von Blomberg BM, Crusius JB, Bloemena E, Kostense PJ, Meijer JW и др. (2007). «Точность серологических тестов и типирования HLA-DQ для диагностики целиакии». Ann. Intern. Med . 147 (5): 294–302. doi :10.7326/0003-4819-147-5-200709040-00003. PMID  17785484. S2CID  24275278.
  65. ^ Kim C, Quarsten H, Bergseng E, Khosla C, Sollid L (2004). «Структурная основа для HLA-DQ2-опосредованной презентации глютеновых эпитопов при целиакии». Proc Natl Acad Sci USA . 101 (12): 4175–9. Bibcode : 2004PNAS..101.4175K. doi : 10.1073/pnas.0306885101 . PMC 384714. PMID  15020763 . 
  66. ^ Жорес Р.Д., Фрау Ф., Кукка Ф., Грация Клементе М., Орру С., Раис М. и др. (2007). «Гомозиготность HLA-DQB1*0201 предрасполагает к тяжелому повреждению кишечника при целиакии». Скан. Дж. Гастроэнтерол . 42 (1): 48–53. дои : 10.1080/00365520600789859. PMID  17190762. S2CID  7675714.
  67. ^ Karell K, Louka AS, Moodie SJ, Ascher H, Clot F, Greco L и др. (2003). «Типы HLA у пациентов с целиакией, не несущих гетеродимер DQA1*05-DQB1*02 (DQ2): результаты Европейского генетического кластера по целиакии». Hum. Immunol . 64 (4): 469–77. doi :10.1016/S0198-8859(03)00027-2. PMID  12651074.
  68. ^ Michalski JP, McCombs CC, Arai T, Elston RC, Cao T, McCarthy CF и др. (1996). "HLA-DR, DQ генотипы пациентов с целиакией и здоровых субъектов с запада Ирландии". Tissue Antigens . 47 (2): 127–33. doi :10.1111/j.1399-0039.1996.tb02525.x. PMID  8851726.
  69. ^ Kaur G, Sarkar N, Bhatnagar S, Kumar S, Rapthap CC, Bhan MK и др. (2002). «Детская целиакия в Индии связана с множественными гаплотипами DR3-DQ2». Hum. Immunol . 63 (8): 677–82. doi :10.1016/S0198-8859(02)00413-5. PMID  12121676.
  70. ^ Layrisse Z, Guedez Y, Dominguez E, Paz N, Montagnani S, Matos M и др. (2001). «Расширенные гаплотипы HLA в популяции индейцев Карибского бассейна: юкпа хребта Периха». Hum Immunol . 62 (9): 992–1000. doi :10.1016/S0198-8859(01)00297-X. PMID  11543901.
  71. ^ ab Dubois PC, Trynka G, Franke L, Hunt KA, Romanos J, Curtotti A и др. (2010). «Множественные общие варианты целиакии, влияющие на экспрессию иммунных генов». Nature Genetics . 42 (4): 295–302. doi :10.1038/ng.543. PMC 2847618 . PMID  20190752. 
  72. ^ Уолчер Д. Н., Кретчмер Н. (1981). Еда, питание и эволюция: еда как фактор окружающей среды в генезисе человеческой изменчивости . Доклады, представленные на Международном конгрессе Международной организации по изучению развития человека, Masson Pub. США. С. 179–199. ISBN 978-0-89352-158-5.
  73. ^ Catassi C (2005). «Откуда берется целиакия и почему?». Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 40 (3): 279–282. doi : 10.1097/01.MPG.0000151650.03929.D5 . PMID  15735480. S2CID  12843113.
  74. ^ Zhernakova A, Elbers CC, Ferwerda B, Romanos J, Trynka G, Dubois PC и др. (2010). «Эволюционный и функциональный анализ локусов риска целиакии выявляет SH2B3 как защитный фактор против бактериальной инфекции». American Journal of Human Genetics . 86 (6): 970–7. doi :10.1016/j.ajhg.2010.05.004. PMC 3032060 . PMID  20560212. 
  75. ^ Green PH, Cellier C (2007). «Целиакия». N. Engl. J. Med . 357 (17): 1731–43. doi :10.1056/NEJMra071600. PMID  17960014.
  76. ^ Lammers KM, Lu R, Brownley J, Lu B, Gerard C, Thomas K и др. (2008). «Глиадин вызывает увеличение кишечной проницаемости и высвобождение зонулина путем связывания с хемокиновым рецептором CXCR3». Гастроэнтерология . 135 (1): 194–204.e3. doi :10.1053/j.gastro.2008.03.023. PMC 2653457. PMID  18485912 . 
  77. ^ ab Qiao SW, Bergseng E, Molberg Ø, Xia J, Fleckenstein B, Khosla C и др. (август 2004 г.). «Презентация антигена Т-клеткам, полученным из пораженных целиакией участков 33-мерного глиадинового пептида, естественным образом образованного в результате желудочно-кишечного пищеварения». Журнал иммунологии . 173 (3): 1757–1762. doi : 10.4049/jimmunol.173.3.1757 . PMID  15265905. S2CID  24910686.
  78. ^ Шань Л., Цяо С.В., Аренц-Хансен Х., Молберг О., Грей Г.М., Соллид Л.М. и др. (2005). «Идентификация и анализ многовалентных протеолитически устойчивых пептидов из глютена: последствия для целиакии». J. Proteome Res . 4 (5): 1732–41. doi :10.1021/pr050173t. PMC 1343496. PMID  16212427 . 
  79. ^ ab Skovbjerg H, Norén O, Anthonsen D, Moller J, Sjöström H (2002). «Глиадин является хорошим субстратом нескольких трансглутаминаз: возможное участие в патогенезе целиакии». Scand J Gastroenterol . 37 (7): 812–7. doi :10.1080/713786534. PMID  12190095.
  80. ^ Fleckenstein B, Molberg Ø, Qiao SW, Schmid DG, von der Mülbe F, Elgstøen K и др. (2002). «Выбор эпитопа глиадина Т-клеток тканевой трансглутаминазой при целиакии. Роль специфичности фермента и влияния pH на процесс трансамидирования по сравнению с дезамидированием». J Biol Chem . 277 (37): 34109–34116. doi : 10.1074/jbc.M204521200 . PMID  12093810. S2CID  7102008.
  81. ^ Koning F, Schuppan D, Cerf-Bensussan N, Sollid LM (июнь 2005 г.). «Патомеханизмы целиакии». Best Practice & Research. Clinical Gastroenterology . 19 (3): 373–387. doi :10.1016/j.bpg.2005.02.003. ISSN  1521-6918. PMID  15925843.
  82. ^ Mowat AM (2003). «Целиакия – точка пересечения генетики, иммунологии и химии белков». Lancet . 361 (9365): 1290–1292. doi :10.1016/S0140-6736(03)12989-3. PMID  12699968. S2CID  10259661.
  83. ^ Dewar D, Pereira SP, Ciclitira PJ (2004). «Патогенез целиакии». Int J Biochem Cell Biol . 36 (1): 17–24. doi :10.1016/S1357-2725(03)00239-5. PMID  14592529.
  84. ^ Kaukinen K, Peräaho M, Collin P, Partanen J, Woolley N, Kaartinen T и др. (2005). «Отложения IgA, специфичные к трансглутаминазе 2 в слизистой оболочке тонкой кишки при целиакии без атрофии ворсинок: перспективное и радмонизированное клиническое исследование». Scand J Gastroenterol . 40 (5): 564–572. doi :10.1080/00365520510023422. PMID  16036509. S2CID  27068601.
  85. ^ Салми Т.Т., Коллин П., Корпонай-Сабо И.Р., Лаурила К., Партанен Дж., Хухтала Х. и др. (2006). «Эндомизиальная глютеновая болезнь, отрицательная по антителам: клинические характеристики и отложения аутоантител в кишечнике». Гут . 55 (12): 1746–53. дои : 10.1136/gut.2005.071514. ПМЦ 1856451 . ПМИД  16571636. 
  86. ^ Лондей М., Чаччи С., Риккарделли И., Вакка Л., Кваратино С., Майури Л. (2005). «Глиадин как стимулятор врожденных реакций при целиакии». Мол Иммунол . 42 (8): 913–918. doi :10.1016/j.molimm.2004.12.005. ПМИД  15829281.
  87. ^ Zanoni G, Navone R, Lunardi C, Tridente G, Bason C, Sivori S, et al. (2006). «При целиакии подмножество аутоантител против трансглутаминазы связывает толл-подобный рецептор 4 и вызывает активацию моноцитов». PLOS Med . 3 (9): e358. doi : 10.1371/journal.pmed.0030358 . PMC 1569884. PMID  16984219 . 
  88. ^ Салим А.Ф., Филлипс А.Д., Фартинг М.Дж. (1990). «Патогенез кишечной вирусной инфекции». Клиническая гастроэнтерология Байер . 4 (3): 593–607. doi :10.1016/0950-3528(90)90051-H. PMC 7172617. PMID  1962725 . 
  89. ^ "Целиакия: обзор". BCMJ . 43 (7): 390–395. Сентябрь 2001 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2014 г. Получено 15 февраля 2014 г.
  90. ^ abcd van der Windt DA, Jellema P, Mulder CJ, Kneepkens CM, van der Horst HE (2010). «Диагностическое тестирование на целиакию среди пациентов с абдоминальными симптомами: систематический обзор». JAMA . 303 (17): 1738–46. doi : 10.1001/jama.2010.549 . PMID  20442390. В большинстве исследований использовались схожие гистологические критерии для диагностики целиакии (степень по Маршу ≥III), но уровень повреждения может различаться в разных популяциях. Только в 4 исследованиях была представлена ​​доля пациентов, у которых была обнаружена только частичная атрофия ворсинок (степень по Маршу IIIA), которая варьировалась от 4% до 100%. Было показано, что наличие положительных сывороточных антител коррелирует со степенью атрофии ворсинок, и у пациентов с целиакией, у которых гистологическое повреждение менее серьезное, могут быть серонегативные результаты. Это может быть важно, особенно в первичной медицинской помощи, где уровни повреждения слизистой могут быть ниже, и, следовательно, больше пациентов с целиакией могут быть пропущены.
  91. ^ Sblattero D, Berti I, Trevisiol C, Marzari R, Tommasini A, Bradbury A и др. (2000). «ELISA человеческой рекомбинантной тканевой трансглутаминазы: инновационный диагностический анализ целиакии». Am. J. Gastroenterol. 95 (5): 1253–57. doi :10.1111/j.1572-0241.2000.02018.x. PMID  10811336. S2CID  11018740.
  92. ^ Korponay-Szabó IR, Dahlbom I, Laurila K, Koskinen S, Woolley N, Partanen J, et al. (2003). «Повышение уровня антител IgG против тканевой трансглутаминазы как диагностический инструмент целиакии при селективном дефиците IgA». Gut . 52 (11): 1567–71. doi :10.1136/gut.52.11.1567. PMC 1773847 . PMID  14570724. 
  93. ^ ab Hill ID, Dirks MH, Liptak GS, Colletti RB, Fasano A, Guandalini S и др. (2005). «Руководство по диагностике и лечению целиакии у детей: рекомендации Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания». J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 40 (1): 1–19. doi : 10.1097/00005176-200501000-00001 . PMID  15625418. S2CID  14805217.
  94. ^ ab Hill ID (апрель 2005 г.). «Какова чувствительность и специфичность серологических тестов на целиакию? Различаются ли чувствительность и специфичность в разных популяциях?» (PDF) . Гастроэнтерология . 128 (4 Suppl 1): S25–32. doi :10.1053/j.gastro.2005.02.012. PMID  15825123. Архивировано (PDF) из оригинала 14 апреля 2007 г.
  95. ^ Nandiwada SL, Tebo AE (апрель 2013 г.). «Тестирование на антиретикулиновые антитела у пациентов с целиакией устарело: обзор рекомендаций по серологическому скринингу и литературы». Clin. Vaccine Immunol. 20 (4): 447–51. doi :10.1128/CVI.00568-12. PMC 3623418 . PMID  23365209.  
  96. ^ Wong RC, Steele RH, Reeves GE, Wilson RJ, Pink A, Adelstein S (2003). «Антитела и генетическое тестирование при целиакии». Патология . 35 (4): 285–304. doi :10.1080/00313020307527. PMID  12959764.
  97. ^ Фагуни С., Де Лука Л., Де Анжелис С., Кастелли А., Риццетто М., Пелликано Р. (март 2009 г.). «Анти-Saccharomyces cerevisiae как необычные антитела при аутоиммунном гепатите». Минерва Гастроэнтерологическая и Диетологическая . 55 (1): 37–40. ПМИД  19212306.
  98. ^ Niveloni S, Fiorini A, Dezi R, Pedreira S, Smecuol E, Vazquez H и др. (1998). «Полезность видеодуоденоскопии и окрашивания витальными красителями как индикаторов атрофии слизистой оболочки целиакии: оценка согласия между наблюдателями». Гастроинтестинальная эндоскопия . 47 (3): 223–29. doi :10.1016/S0016-5107(98)70317-7. PMID  9580349.
  99. ^ Mee AS, Burke M, Vallon AG, Newman J, Cotton PB (1985). «Биопсия тонкой кишки при мальабсорбции: сравнение диагностической адекватности эндоскопических щипцов и образцов капсульной биопсии». BMJ . 291 (6498): 769–72. doi :10.1136/bmj.291.6498.769. PMC 1417146 . PMID  3929934. 
  100. ^ Редондо-Сересо Э, Санчес-Капилья А.Д., Де Ла Торре-Рубио П., Де Тереза ​​Дж (ноябрь 2014 г.). «Беспроводная капсульная эндоскопия: перспективы помимо желудочно-кишечных кровотечений». Мир Дж. Гастроэнтерол. 20 (42): 15664–73. дои : 10.3748/wjg.v20.i42.15664 . ПМЦ 4229531 . ПМИД  25400450.  
  101. ^ Марш МН (1992). «Глютен, главный комплекс гистосовместимости и тонкий кишечник. Молекулярный и иммунобиологический подход к спектру чувствительности к глютену («целиакия»)». Гастроэнтерология . 102 (1): 330–54. doi : 10.1016/0016-5085(92)91819-p . PMID  1727768.
  102. ^ Villanacci V, Vanoli A, Leoncini G, Arpa G, Salviato T, Bonetti LR и др. (сентябрь 2020 г.). «Целиакия: гистология-дифференциальная диагностика-осложнения. Практический подход». Pathologica . 112 (3): 186–196. doi :10.32074/1591-951X-157. PMC 7931573 . PMID  33179621. 
  103. ^ Oberhuber G, Granditsch G, Vogelsang H (октябрь 1999 г.). «Гистопатология целиакии: время для стандартизированной схемы отчетов для патологов». Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 11 (10): 1185–94. doi :10.1097/00042737-199910000-00019. PMID  10524652.
  104. ^ Corazza GR, Villanacci V, Zambelli C, Milione M, Luinetti O, Vindigni C, et al. (2007). «Сравнение воспроизводимости между наблюдателями с различными гистологическими критериями, используемыми при целиакии». Clin. Gastroenterol. Hepatol. 5 (7): 838–43. doi :10.1016/j.cgh.2007.03.019. PMID  17544877.
  105. ^ Ontiveros N, Hardy MY, Cabrera-Chavez F (2015). «Оценка целиакии и нецелиакальной чувствительности к глютену». Gastroenterology Research and Practice (Review). 2015 : 1–13. doi : 10.1155/2015/723954 . PMC 4429206 . PMID  26064097. 
  106. ^ Genuis SJ, Lobo RA (2014). «Чувствительность к глютену, проявляющаяся как нейропсихиатрическое расстройство». Gastroenterol Res Pract (обзор). 2014 : 293206. doi : 10.1155/2014/293206 . PMC 3944951 . PMID  24693281. 
  107. ^ Людвигссон Дж. Ф., Леффлер Д. А., Бай Дж. К., Бьяджи Ф., Фазано А., Грин PH и др. (январь 2013 г.). «Определения целиакии и связанных с ней терминов, принятые в Осло». Гут . 62 (1): 43–52. doi : 10.1136/gutjnl-2011-301346. ПМЦ 3440559 . ПМИД  22345659. 
  108. ^ Elli L, Roncoroni L, Bardella MT (июль 2015 г.). «Нецелиакальная чувствительность к глютену: время просеивать зерно». World J Gastroenterol (обзор). 21 (27): 8221–6. doi : 10.3748/wjg.v21.i27.8221 . PMC 4507091 . PMID  26217073. 
  109. ^ Fasano A, Sapone A, Zevallos V, Schuppan D (май 2015 г.). «Нецелиакальная чувствительность к глютену». Гастроэнтерология (обзор). 148 (6): 1195–204. doi : 10.1053/j.gastro.2014.12.049 . PMID  25583468.
  110. ^ ab Castillo NE, Theethira TG, Leffler DA (февраль 2015 г.). «Настоящее и будущее в диагностике и лечении целиакии». Отчет по гастроэнтерологии (обзор). 3 (1): 3–11. doi :10.1093/gastro/gou065. PMC 4324867 . PMID  25326000. 
  111. ^ abcde Levy J, Bernstein L, Silber N (декабрь 2014 г.). «Целиакия: синдром иммунной дисрегуляции». Current Problems in Pediatric and Adolescent Health Care (обзор). 44 (11): 324–7. doi :10.1016/j.cppeds.2014.10.002. PMID  25499458. Первоначально сниженные уровни активности лактазы и сахаразы могут потребовать дополнительных ограничений в питании до тех пор, пока ворсинки не заживут и эти сахара не будут лучше переноситься.
  112. ^ abcd Монтальто М, Галло А, Ойетти В, Гасбаррини А (2013). "Fructose, trehalose and sorbitol malabsorbation" (PDF) . European Review for Medical and Pharmacological Sciences (Review). 17 (Suppl 2): ​​26–9. PMID  24443064. Архивировано (PDF) из оригинала 12 апреля 2016 г.
  113. ^ ab Leffler DA, Green PH, Fasano A (октябрь 2015 г.). «Внекишечные проявления целиакии». Nature Reviews. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (10): 561–71. doi :10.1038/nrgastro.2015.131. PMID  26260366. S2CID  15561525.
  114. ^ abcdefghi Woodward J (3 августа 2016 г.). «Улучшение результатов рефрактерной целиакии — текущие и новые стратегии лечения». Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология (обзор). 9 : 225–36. doi : 10.2147/ceg.s87200 . PMC 4976763 . PMID  27536154. 
  115. ^ abc Берни Канани Р., Пеццелла В., Аморосо А., Коццолино Т., Ди Скала С., Пассариелло А. (март 2016 г.). «Диагностика и лечение непереносимости углеводов у детей». Питательные вещества . 8 (3): 157. дои : 10.3390/nu8030157 . ПМЦ 4808885 . ПМИД  26978392. 
  116. ^ abc García-Manzanares A, Lucendo AJ (апрель 2011 г.). «Пищевые и диетические аспекты целиакии». Питание в клинической практике (обзор). 26 (2): 163–73. doi :10.1177/0884533611399773. PMID  21447770.
  117. ^ abcd Green PH, Jabri B (август 2003 г.). «Целиакия». Lancet (обзор). 362 (9381): 383–91. doi :10.1016/S0140-6736(03)14027-5. PMID  12907013. S2CID  39188931.
  118. ^ Volta U, Caio G, Tovoli F, De Giorgio R (сентябрь 2013 г.). «Чувствительность к глютену без целиакии: вопросы, на которые еще предстоит ответить, несмотря на растущую осведомленность». Cellular & Molecular Immunology (обзор). 10 (5): 383–92. doi :10.1038/cmi.2013.28. PMC 4003198 . PMID  23934026. 
  119. ^ Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства . Клиническое руководство 53: Синдром хронической усталости/миалгический энцефаломиелит . Лондон, 2007.
  120. ^ Murch S, Jenkins H, Auth M, Bremner R, Butt A, France S и др. (октябрь 2013 г.). «Совместные рекомендации BSPGHAN и Coeliac UK по диагностике и лечению целиакии у детей». Архивы болезней у детей . 98 (10): 806–11. doi : 10.1136/archdischild-2013-303996 . PMID  23986560. S2CID  30417933.
  121. ^ Han Y, Chen W, Li P, Ye J (2015). «Связь между целиакией и риском любых злокачественных новообразований и злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта: метаанализ». Medicine (Балтимор) (метаанализ). 94 (38): e1612. doi :10.1097/MD.0000000000001612. PMC 4635766. PMID  26402826 . 
  122. ^ ab Ciaccio EJ, Lewis SK, Biviano AB, Iyer V, Garan H, Green PH (2017). «Поражение сердечно-сосудистой системы при целиакии». World J Cardiol (обзор). 9 (8): 652–666. doi : 10.4330/wjc.v9.i8.652 . PMC 5583538 . PMID  28932354. 
  123. ^ Treem WR (2004). «Развивающиеся концепции целиакии». Curr Opin Pediatr . 16 (5): 552–9. doi :10.1097/01.mop.0000142347.74135.73. PMID  15367850. S2CID  20221260.
  124. ^ Freeman HJ (2017). «Соблюдение диеты при целиакии». World J Gastroenterol . 23 (15): 2635–2639. doi : 10.3748/wjg.v23.i15.2635 . PMID  15367850. S2CID  4387710.
  125. ^ Lee AR, Ng DL, Zivin J, Green PH (2007). «Экономическое бремя безглютеновой диеты» (PDF) . J Hum Nutr Diet . 20 (5): 423–30. CiteSeerX 10.1.1.662.8399 . doi :10.1111/j.1365-277X.2007.00763.x. PMID  17845376. Архивировано из оригинала (PDF) 24 июня 2015 г. . Получено 9 февраля 2018 г. . 
  126. ^ Troncone R, Ivarsson A, Szajewska H, ​​Mearin ML (2008). «Обзорная статья: будущее исследование целиакии – позиционный отчет Европейской многосторонней платформы по целиакии (CDEUSSA)». Aliment. Pharmacol. Ther . 27 (11): 1030–43. doi :10.1111/j.1365-2036.2008.03668.x. PMID  18315588. S2CID  30241867.
  127. ^ ab Akobeng AK, Thomas AG (июнь 2008 г.). «Систематический обзор: допустимое количество глютена для людей с целиакией». Aliment. Pharmacol. Ther . 27 (11): 1044–52. doi : 10.1111/j.1365-2036.2008.03669.x . PMID  18315587. S2CID  20539463.
  128. ^ "Безглютеновая пища". Генеральный директорат по здравоохранению и защите прав потребителей . Архивировано из оригинала 23 июля 2015 г. Получено 25 июля 2015 г.
  129. ^ "Что такое безглютеновый продукт? У FDA есть ответ". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2013 г. Получено 2 августа 2013 г. В качестве одного из критериев использования заявления "безглютеновый продукт" FDA устанавливает предел содержания глютена менее 20 ppm (частей на миллион) в продуктах питания с такой маркировкой. Это самый низкий уровень, который можно последовательно обнаружить в продуктах питания с использованием надежных научных аналитических инструментов. Кроме того, большинство людей с целиакией могут переносить продукты с очень небольшим количеством глютена. Этот уровень соответствует установленным другими странами и международными органами, которые устанавливают стандарты безопасности пищевых продуктов.
  130. ↑ Раздел 206 Закона о маркировке пищевых аллергенов и защите прав потребителей 2004 г., Раздел II Pub. L.  108–282 (текст) (PDF), 118  Stat.  891, вступил в силу 2 августа 2004 г.
  131. ↑ 78 FR 47154 (5 августа 2013 г.). Кодифицировано в 21 CFR 101.91 .
  132. ^ "Текущие официальные стандарты". ФАО/ВОЗ. Архивировано из оригинала 4 июня 2011 г.
  133. ^ Burger JP, de Brouwer B, IntHout J, Wahab PJ, Tummers M, Drenth JP (апрель 2017 г.). «Систематический обзор с метаанализом: соблюдение диеты влияет на нормализацию качества жизни, связанного со здоровьем, при целиакии». Clinical Nutrition . 36 (2): 399–406. doi :10.1016/j.clnu.2016.04.021. PMID  27179800.
  134. ^ ab Al-Toma, A.; Volta, U.; Auricchio, R.; Castillejo, G.; Sanders, DS; Cellier, C.; Mulder, CJ; Lundin, KEA Руководство Европейского общества по изучению целиакии (ESsCD) по целиакии и другим заболеваниям, связанным с глютеном. United Eur. Gastroenterol. J. 2019, 7, 583–613
  135. ^ Mårild, K.; Fredlund, H.; Ludvigsson, JF. Повышенный риск госпитализации по поводу гриппа у пациентов с целиакией: общенациональное когортное исследование в Швеции. Am. J. Gastroenterol. 2010, 105, 2465–2473.
  136. ^ Малдер CJ, ван Ванрой Р.Л., Баккер С.Ф., Вирдсма Н., Боума Г. (2013). «Безглютеновая диета при расстройствах, связанных с глютеном». Копать. Дис. (Обзор). 31 (1): 57–62. дои : 10.1159/000347180. PMID  23797124. S2CID  14124370.
  137. ^ Элли Л, Сору П, Ронкорони Л, Росси ФГ, Ферла В, Бальдини Л, Нанди Н, Скарамелла Л, Скриччоло А, Римонди А, Фуско Н, Крочи Г.А., Джанелли Ю, Кро Л, Барбьери М, Ломбардо В, Константино А, Вайра В., Ферреро С., Тонтини Дж. Е., Баригеллетти Г., Фабиано С., Донеда Л., Векки М. Клинические особенности рефрактерной целиакии 1 и 2 типов: результаты исследования большой когорты за десятилетие. Выкопать печень Дис. 2023 февраль;55(2):235-242. doi: 10.1016/j.dld.2022.08.022. Epub, 10 сентября 2022 г. PMID: 36096991.
  138. ^ abc Lebwohl B, Ludvigsson JF, Green PH (октябрь 2015 г.). «Целиакия и нецелиакальная чувствительность к глютену». BMJ . 351 : h4347. doi :10.1136/bmj.h4347. PMC 4596973 . PMID  26438584. 
  139. ^ Rewers M (апрель 2005 г.). «Эпидемиология целиакии: каковы распространенность, заболеваемость и прогрессирование целиакии?» (PDF) . Гастроэнтерология . 128 (4 Suppl 1): S47–51. doi :10.1053/j.gastro.2005.02.030. PMID  15825126. Архивировано (PDF) из оригинала 14 апреля 2007 г.
  140. ^ Guandalini S, Assiri A (март 2014 г.). «Целиакия: обзор». JAMA Pediatrics . 168 (3): 272–8. doi :10.1001/jamapediatrics.2013.3858. PMID  24395055.
  141. ^ Катасси С., Ретч И.М., Гандольфи Л., Пратеси Р., Фабиани Э., Эль Асмар Р. и др. (август 1999 г.). «Почему целиакия эндемична для жителей Сахары?». Ланцет . 354 (9179): 647–8. дои : 10.1016/S0140-6736(99)02609-4. PMID  10466670. S2CID  9242679.
  142. ^ "Целиакия - Целиакия Австралия". www.coeliac.org.au . Получено 8 мая 2019 г. .
  143. ^ Хоулстон RS, Форд D (1996). «Генетика целиакии». QJM . 89 (10): 737–43. doi : 10.1093/qjmed/89.10.737 . PMID  8944229.
  144. ^ Бьюкенен Н. (1987). Здоровье детей и подростков для практикующих врачей . Уильямс и Уилкинс. стр. 164. ISBN 978-0-86433-015-4.
  145. ^ Zipser RD, Farid M, Baisch D, Patel B, Patel D (2005). «Осведомленность врачей о целиакии: необходимость дальнейшего образования». J Gen Intern Med . 20 (7): 644–6. doi :10.1007/s11606-005-0111-7. PMC 1490146. PMID  16050861 . 
  146. ^ ab Barker JM, Liu E (2008). «Целиакия: патофизиология, клинические проявления и ассоциированные аутоиммунные состояния». Adv Pediatr . 55 : 349–65. doi :10.1016/j.yapd.2008.07.001. PMC 2775561. PMID  19048738 . 
  147. ^ Leeds JS, Hopper AD, Sanders DS (2008). «Целиакия». British Medical Bulletin . 88 (1): 157–170. doi : 10.1093/bmb/ldn044 . PMID  19073695.
  148. ^ ab Оксентенко АС, Рубио-Тапия А (декабрь 2019 г.). «Целиакия». Mayo Clinic Proceedings . 94 (12): 2556–2571. doi : 10.1016/j.mayocp.2019.02.019 . PMID  31806106.
  149. ^ abc Аретей, Каппадокийский (1856). «О чувтвительности брюшной полости». Сохранившиеся работы Аретей, Каппадокийский. Перевод Фрэнсиса Адамса . Лондон: Sydenham Society. С. 350–1 . Получено 12 декабря 2009 г.
  150. ^ abcdef Losowsky MS (2008). «История целиакии». Болезни пищеварения . 26 (2): 112–20. doi :10.1159/000116768. PMID  18431060. S2CID  10062937.
  151. ^ Gee SJ (1888). «О целиакии». Отчет больницы Св. Варфоломея . 24 : 17–20. Архивировано из оригинала 26 сентября 2007 г. Получено 20 марта 2007 г.
  152. ^ Herter CA (1908). Об инфантилизме от хронической кишечной инфекции; характеризуется чрезмерным ростом и сохранением флоры в период кормления грудью. Нью-Йорк: Macmillan & Co.как цитирует WhoNamedIt
  153. ^ Enersen OD. "Christian Archibald Herter". Who Named It?. Архивировано из оригинала 31 декабря 2006 года . Получено 20 марта 2007 года .
  154. ^ Хаас С.В. (1924). «Значение банана в лечении целиакии». Am J Dis Child . 24 (4): 421–37. doi :10.1001/archpedi.1924.04120220017004.
  155. ^ Ван Берге-Хенегувен GP, Малдер CJ (1993). «Пионер в области безглютеновой диеты: Виллем-Карел Дике 1905–1962, более 50 лет безглютеновой диеты». Гут . 34 (11): 1473–5. дои : 10.1136/gut.34.11.1473. ПМК 1374403 . ПМИД  8244125. 
  156. ^ Дике В.К. (1950). Coeliakie: een onderzoek naar de nadelige invloed van sommige graansoorten op de lijder aan coeliakie, докторская диссертация (на голландском языке). Утрехт, Нидерланды: Утрехтский университет.
  157. ^ Fasano A (2009). "Celiac Disease Insights: Clues to Solving Autoimmunity". Scientific American (август): 49–57. Архивировано из оригинала 8 февраля 2010 года.
  158. ^ Anderson CM, French JM, Sammons HG, Frazer AC, Gerrard JW, Smellie JM (1952). «Целиакия; желудочно-кишечные исследования и влияние диетической пшеничной муки». Lancet . 1 (17): 836–42. doi :10.1016/S0140-6736(52)90795-2. PMID  14918439.
  159. ^ Полли JW (1954). «Наблюдение за этиологией идиопатической стеатореи; биопсия тощей кишки и лимфатических узлов». Бр Мед Дж . 2 (4900): 1318–21. дои : 10.1136/bmj.2.4900.1318. ПМК 2080246 . ПМИД  13209109. 
  160. ^ Macdonald WC, Dobbins WO, Rubin CE (1965). «Исследования семейной природы целиакии с использованием биопсии тонкого кишечника». N Engl J Med . 272 ​​(9): 448–56. doi :10.1056/NEJM196503042720903. PMID  14242522.
  161. ^ "Купите мне безглютеновые арахисовые орехи, крекеры". Журнал QSR . Журналистский. 11 мая 2010 г. Архивировано из оригинала 4 декабря 2011 г. Получено 30 декабря 2010 г.
  162. ^ Hillson B (9 января 2008 г.). «Май как месяц осведомленности о целиакии». Celiac Disease Foundation . Архивировано из оригинала 24 февраля 2010 г. Получено 1 июля 2011 г.
  163. ^ "Один интернет-сайт продает 1200 пластин общим весом 523 г". Eden.co.uk. 16 сентября 2011 г. Архивировано из оригинала 16 сентября 2011 г. Получено 3 сентября 2013 г.
  164. ^ «Заявление Национальной конференции католических епископов об использовании низкоглютеновых гостий на мессе». Информационный бюллетень BCL . Ноябрь 2003 г. Архивировано из оригинала 16 июля 2013 г.
  165. ^ «Девочке с заболеванием пищеварительной системы отказано в причастии». NBC News . Microsoft. Associated Press. 8 декабря 2004 г. Архивировано из оригинала 13 ноября 2013 г. Получено 30 мая 2006 г.
  166. ^ Ратцингер, Йозеф (24 июля 2003 г.). Prot. 89/78-174 98 . Конгрегация доктрины веры . Полный текст на: "Использование мустума и низкоглютеновых гостий на мессе". Информационный бюллетень BCL . Конференция католических епископов Соединенных Штатов . Ноябрь 2003 г. Архивировано из оригинала 2 января 2007 г. . Получено 7 марта 2007 г. .
  167. ^ Макнамара Э. (15 сентября 2004 г.). «Литургия: безглютеновые гостии». Catholic Online . Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 г. Получено 17 июня 2007 г.
  168. ^ Millward D (8 июля 2017 г.). «Ватикан запрещает использование безглютенового хлеба для Святого Причастия». The Telegraph . Архивировано из оригинала 4 августа 2017 г. Получено 3 августа 2017 г.
  169. ^ "ЦЕЛИАКИЯ | значение в Кембриджском словаре английского языка". dictionary.cambridge.org . Получено 15 декабря 2018 г. .
  170. ^ "Целиакия против целиакии". www.glutenfreedublin.com . Архивировано из оригинала 17 декабря 2018 г. . Получено 15 декабря 2018 г. .
  171. ^ Kemppainen KM, Lynch KF, Liu E, Lönnrot M, Simell V, Briese T и др. (Май 2017 г.). «Факторы, повышающие риск аутоиммунитета целиакии после желудочно-кишечной инфекции в раннем возрасте». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 15 (5): 694–702.e5. doi :10.1016/j.cgh.2016.10.033. PMC 5576726. PMID  27840181 . 
  172. ^ Verdu EF, Caminero A (апрель 2017 г.). «Как инфекция может вызвать чувствительность к пище». Science . 356 (6333): 29–30. Bibcode :2017Sci...356...29V. doi :10.1126/science.aan1500. PMID  28385972. S2CID  206659081.
  173. ^ Freeman HJ (ноябрь 2013 г.). «Недиетические формы лечения целиакии у взрослых». World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics (обзор). 4 (4): 108–12. doi : 10.4292/wjgpt.v4.i4.108 . PMC 3817285 . PMID  24199026. 
  174. ^ Vanga RR, Kelly CP (май 2014). «Новые терапевтические подходы к целиакии». Discovery Medicine . 17 (95): 285–93. PMID  24882720.
  175. ^ ab Castillo NE, Theethira TG, Leffler DA (2015). «Настоящее и будущее в диагностике и лечении целиакии». Отчет по гастроэнтерологии (обзор). 3 (1): 3–11. doi :10.1093/gastro/gou065. PMC 4324867 . PMID  25326000. 
  176. ^ Мюррей Дж.А., Сайдж Дж.А., Ву Т.Т., Дикасон М.А., Рамос А.Г., Ван Дайк С. и др. (декабрь 2022 г.). «Латиглютеназа защищает слизистую оболочку и снижает тяжесть симптомов у пациентов с целиакией, подвергшихся воздействию глютена». Гастроэнтерология . 163 (6): 1510–1521.e6. doi :10.1053/j.gastro.2022.07.071. ПМЦ 9707643 . ПМИД  35931103. 
  177. ^ "Entero Therapeutics". enterothera.com . Получено 21 мая 2024 г. .
  178. ^ "Innovate Biopharmaceuticals". www.innovatebiopharma.com . Архивировано из оригинала 18 апреля 2016 г. Получено 17 апреля 2016 г.
  179. ^ ab Buie T (2013). «Взаимосвязь аутизма и глютена». Clin Ther (Обзор). 35 (5): 578–83. doi : 10.1016/j.clinthera.2013.04.011 . PMID  23688532. На данный момент исследования, пытающиеся лечить симптомы аутизма с помощью диеты, не были достаточными для поддержки общего установления безглютеновой или другой диеты для всех детей с аутизмом.
  180. ^ Мари-Баусет С., Заспе И., Мари-Санчис А., Ллопис-Гонсалес А., Моралес-Суарес-Варела М. (декабрь 2014 г.). «Доказательства безглютеновой и безказеиновой диеты при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор». J Child Neurol . 29 (12): 1718–27. doi :10.1177/0883073814531330. hdl : 10171/37087 . PMID  24789114. S2CID  19874518.
  181. ^ Millward C, Ferriter M, Calver S, Connell-Jones G (2008). Ferriter M (ред.). «Безглютеновые и безказеиновые диеты при расстройствах аутистического спектра». Cochrane Database Syst Rev (2): CD003498. doi :10.1002/14651858.CD003498.pub3. PMC 4164915. PMID  18425890 . 
  182. ^ Volta U, Caio G, De Giorgio R, Henriksen C, Skodje G, Lundin KE (июнь 2015 г.). "Нецелиакальная чувствительность к глютену: объект в стадии разработки в спектре расстройств, связанных с пшеницей". Best Pract Res Clin Gastroenterol . 29 (3): 477–91. doi :10.1016/j.bpg.2015.04.006. PMID  26060112. Расстройства аутистического спектра (РАС) были выдвинуты гипотезой о связи с NCGS [47,48]. В частности, диета без глютена и казеина может иметь положительный эффект в улучшении гиперактивности и спутанности сознания у некоторых пациентов с РАС. Эта очень интересная связь между NCGS и РАС заслуживает дальнейшего изучения, прежде чем можно будет сделать твердые выводы
  183. ^ Сан-Мауро I, Гарикано Э, Кольядо Л, Сьюдад MJ (декабрь 2014 г.). «¿Эс-эль-глютен является великим этиопатогенным агентом энфермедада в эль-сигло XXI?» Является ли глютен великим этиопатогенетическим агентом болезней XXI века? Нутр Хосп (на испанском языке). 30 (6): 1203–10. дои : 10.3305/nh.2014.30.6.7866. ПМИД  25433099.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме целиакия .
Найдите информацию о целиакии в Викисловаре, бесплатном словаре.