stringtranslate.com

Член семейства кадгеринов 3

Родственный кадгерину член семейства 3 (CDHR3) , также известный как CDH28 или его аббревиатура CDHR3, представляет собой белок , который у людей кодируется геном CDHR3 . [5] Белок преимущественно экспрессируется в респираторном эпителии [6] , и первое представление о его клинических последствиях было получено после открытия того, что генетическая вариация CDHR3 тесно связана с ранними тяжелыми обострениями астмы у детей. [7] Последующие исследования показали, что CDHR3 является рецептором для подтипа риновируса . [8] [9]

Функция и клеточная локация

Точная физиологическая роль CDHR3 неизвестна, но поскольку белок CDHR3 экспрессируется в эпителиальных тканях и имеет шесть внеклеточных доменов кадгерина плюс короткий трансмембранный сегмент , считается, что он связан с функцией подобных кадгеринов, которые участвуют в клеточной адгезии и передаче сигналов от клетки к клетке . [7] Кроме того, два исследования экспрессии РНК в отдельных клетках показали, что CDHR3 высокоселективно экспрессируется в реснитчатых эпителиальных клетках по сравнению с другими типами клеток в респираторном эпителии и, таким образом, является маркером реснитчатых клеток в тканях дыхательных путей. [10] [11]

Клиническое значение

Несинонимическая мутация в CDHR3 в rs6967330 (C529Y) была сначала обнаружена как связанная с тяжелыми обострениями астмы в раннем детстве, с общегеномным значением. Функциональные эксперименты далее показали, что этот полиморфизм гена приводит к повышенной поверхностной экспрессии белка CDHR3. [7] Последующее исследование показало, что CDHR3 является вероятным рецептором для риновируса типа C, распространенной формы риновируса . [8]

Недавние исследования также показали, что вариация гена CDHR3 не связана с детским бронхиолитом, вызванным инфекцией респираторно-синцитиального вируса (RSV), [9] , которые напоминают ранние обострения астмы в качестве фенотипа. Однако детский бронхиолит, не вызванный инфекцией RSV, в которой часто участвует риновирус, был связан с вариацией гена CDHR3. Это согласуется с результатами исследования хронического риносинусита , который часто связан с инфекцией риновируса, где вариация гена CDHR3 также оказалась сильным фактором риска . [12] Таким образом, CDHR3, по-видимому, причинно связан с повышенной склонностью к инфекции риновируса C.

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000128536 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000035860 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Ген Энтреза: член семейства кадгеринов 3" . Получено 05.09.2017 .
  6. ^ "Тканевая экспрессия CDHR3 - Резюме - Атлас белков человека". www.proteinatlas.org . Получено 05.09.2017 .
  7. ^ abc Bønnelykke K, Sleiman P, Nielsen K, Kreiner-Møller E, Mercader JM, Belgrave D и др. (январь 2014 г.). «Исследование ассоциаций по всему геному определяет CDHR3 как локус восприимчивости к ранней детской астме с тяжелыми обострениями». Nature Genetics . 46 (1): 51–5. doi :10.1038/ng.2830. PMID  24241537. S2CID  20754856.
  8. ^ ab Bochkov YA, Watters K, Ashraf S, Griggs TF, Devries MK, Jackson DJ и др. (апрель 2015 г.). «Cadherin-related family member 3, a children's assusceptibility gene product, mediates rhinovirus C binding and replication». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (17): 5485–90. Bibcode : 2015PNAS..112.5485B. doi : 10.1073/pnas.1421178112 . PMC 4418890. PMID  25848009 . 
  9. ^ ab Husby A, Pasanen A, Waage J, Sevelsted A, Hodemaekers H, Janssen R и др. (ноябрь 2017 г.). «Изменение гена CDHR3 и детский бронхиолит». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 140 (5): 1469–1471.e7. doi :10.1016/j.jaci.2017.06.044. PMC 5675819. PMID  28782631 . 
  10. ^ Монторо Д.Т., Хабер А.Л., Битон М., Винарский В., Лин Б., Биркет С.Е. и др. (август 2018 г.). «Пересмотренная иерархия эпителия дыхательных путей включает ионоциты, экспрессирующие CFTR». Природа . 560 (7718): 319–324. Бибкод : 2018Natur.560..319M. дои : 10.1038/s41586-018-0393-7. ПМК 6295155 . ПМИД  30069044. 
  11. ^ Ordovas-Montanes J, Dwyer DF, Nyquist SK, Buchheit KM, Vukovic M, Deb C, et al. (август 2018 г.). «Аллергическая воспалительная память в клетках-предшественниках респираторного эпителия человека». Nature . 560 (7720): 649–654. Bibcode :2018Natur.560..649O. doi :10.1038/s41586-018-0449-8. PMC 6133715 . PMID  30135581. 
  12. ^ Chang EH, Willis AL, McCrary HC, Noutsios GT, Le CH, Chiu AG и др. (июнь 2017 г.). «Связь между аллелем риска CDHR3 rs6967330 и хроническим риносинуситом». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 139 (6): 1990–1992.e2. doi :10.1016/j.jaci.2016.10.027. PMC 5457723. PMID  27923563 . 

Дальнейшее чтение

  • в
  • т
  • е