stringtranslate.com

Кастаноспермин

Кастаноспермин — индолизидиновый алкалоид, впервые выделенный из семян Castanospermum australe . [3] Он является мощным ингибитором некоторых ферментов глюкозидазы [4] и обладает противовирусной активностью in vitro и на моделях мышей. [5]

Производное кастаноспермина целгосивир является кандидатом на противовирусный препарат, который в настоящее время находится в стадии разработки для возможного использования при лечении инфекции , вызванной вирусом гепатита С (ВГС). [6]

Биосинтез

L -лизин подвергается трансаминированию с образованием α-аминоадипиновой кислоты . α-Аминоадипиновая кислота подвергается замыканию кольца, а затем восстановлению с образованием L -пипеколевой кислоты . [7] [8] [9]

Биосинтез кастаноспермина - путь 1: трансаминирование L -Lys

В альтернативном пути L-Lys циклизуется и образует енамин, который восстанавливается до L-пипеколевой кислоты.

HSCoA, а затем малонил-КоА реагируют в реакции Кляйзена с L -пипеколевой кислотой с образованием сложного эфира SCoA, который подвергается замыканию кольца с образованием 1-индолизидинона. Карбонил 1-индолизидинона восстанавливается до гидроксильной группы. Затем молекула дополнительно гидроксилируется с образованием конечного продукта кастаноспермина. [10]

Рисунок 2 : Биосинтез кастаноспермина – путь 2: циклизация L-Lys с образованием пипеколиновой кислоты.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Индекс Merck , 11-е издание, 1902 г.
  2. ^ Кастаноспермин в Fermentek
  3. ^ Хоэншуц, Лиза Д.; Белл, Э. Артур; Еврейка, Филипп Дж.; Леворти, Дэвид П.; Прайс, Роберт Дж.; Арнольд, Эдвард; Кларди, Джон (1981). «Кастаноспермин, алкалоид 1,6,7,8-тетрагидроксиоктагидроиндолизина, из семян Castanospermum australe». Фитохимия . 20 (4): 811–14. Бибкод : 1981PChem..20..811H. дои : 10.1016/0031-9422(81)85181-3.
  4. ^ Р Саул; Джей Джей Гидони; Р. Дж. Молинье и А. Д. Эльбейн (1985). «Кастаноспермин ингибирует активность альфа-глюкозидазы и изменяет распределение гликогена у животных». ПНАС . 82 (1): 93–97. Бибкод : 1985ПНАС...82...93С. дои : 10.1073/pnas.82.1.93 . ПМК 396977 . ПМИД  3881759. 
  5. ^ Уитби К., Пирсон Т.К., Гейсс Б., Лейн К., Энгл М., Чжоу Ю., Домс Р.В., Даймонд М.С. (2005). «Кастаноспермин, мощный ингибитор инфекции вируса денге in vitro и in vivo». Дж Вирол . 79 (14): 8698–706. doi :10.1128/JVI.79.14.8698-8706.2005. ПМЦ 1168722 . ПМИД  15994763. 
  6. ^ Дюрантель, Д. (2009). «Целгосивир, ингибитор альфа-глюкозидазы I для потенциального лечения инфекции ВГС». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 10 (8): 860–70. ПМИД  19649930.
  7. ^ Хартманн, Майкл; Ким, Денис; Бернсдорф, Фридерика; Аджами-Рашиди, Зиба; Схолтен, Никола; Шрайбер, Стефан; Зейер, Татьяна; Шук, Стефан; Райхель-Деланд, Ванесса (22 марта 2017 г.). «Биохимические принципы и функциональные аспекты биосинтеза пипеколевой кислоты в иммунитете растений». Физиология растений . 174 (1): 124–153. дои : 10.1104/стр.17.00222. ISSN  0032-0889. ПМЦ 5411157 . ПМИД  28330936. 
  8. ^ Хартман, Майкл (лето 2018 г.). «Биохимические принципы и функциональные аспекты биосинтеза пипеколевой кислоты в иммунитете растений». Физиология растений . 174 (1): 124–153. дои : 10.1104/стр.17.00222. ПМК 5411157 . ПМИД  28330936. 
  9. ^ Уолш, Кристофер (2017). Биосинтез натуральных продуктов: химическая логика и ферментативное оборудование . Королевское химическое общество. п. 270. ИСБН 978-1788010764.
  10. ^ Дьюик, Пол (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход . Великобритания: Уайли. п. 330. ИСБН 978-0-470-74167-2.