stringtranslate.com

Цидофовир

Цидофовир , торговая марка Vistide , является местным или инъекционным противовирусным препаратом, в основном используемым для лечения цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита (инфекции сетчатки глаза) у людей, больных СПИДом . [4] [5]

Цидофовир был одобрен для медицинского применения в 1996 году. [6]

Медицинское применение

ДНК вируса

Его единственным показанием, получившим одобрение регулирующих органов во всем мире, является цитомегаловирусный ретинит. [4] [5] Цидофовир также показал эффективность в лечении инфекций герпеса , резистентных к ацикловиру . [7] Цидофовир также исследовался в качестве лечения прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии с успешными сообщениями о случаях его использования. [8] Несмотря на это, препарат не продемонстрировал никакой эффективности в контролируемых исследованиях. [9] Цидофовир может обладать противооспенной эффективностью и может использоваться на ограниченной основе в случае биотеррористического инцидента, связанного со случаями оспы. [10] Был разработан бринцидофовир , производное цидофовира с гораздо более высокой активностью против оспы, которое можно принимать внутрь. [11] Он оказывает ингибирующее действие на репликацию вируса ветряной оспы in vitro, хотя до сих пор не было проведено никаких клинических испытаний, вероятно, из-за обилия более безопасных альтернатив, таких как ацикловир . [12] Цидофовир демонстрирует активность против вируса BK в подгруппе реципиентов трансплантата. [13] Цидофовир исследуется как дополнительная внутриочаговая терапия против папилломатоза, вызванного ВПЧ . [14] [15]

Впервые препарат получил одобрение FDA 26 июня 1996 года [16], одобрение TGA 30 апреля 1998 года [5] и одобрение EMA 23 апреля 1997 года [17].

Его использовали местно для лечения бородавок . [18]

Другой

Его предлагают использовать в качестве противоопухолевого средства, поскольку он подавляет FGF2 . [19] [20] [21]

Администрация

Цидофовир доступен только в виде внутривенной формулы. Цидофовир следует вводить с пробенецидом , что снижает побочные эффекты на почки. [22] Пробенецид смягчает нефротоксичность, ингибируя транспорт органических анионов эпителиальными клетками проксимальных канальцев почек. [23] Кроме того, пациентам, получающим цидофовир, необходимо проводить гидратацию. Рекомендуется 1 литр физиологического раствора вместе с каждой дозой цидофовира. [22]

Побочные эффекты

Основным побочным эффектом цидофовира, ограничивающим дозировку, является нефротоксичность (т. е. повреждение почек). [24] Другие распространенные побочные эффекты (встречающиеся у >1% людей, принимающих препарат) включают: [4] [24]

В то время как необычные побочные эффекты включают: анемию и повышение уровня печеночных ферментов, а редкие побочные эффекты включают: тахикардию и синдром Фанкони . [24] Пробенецид (урикозурический препарат) и внутривенный физиологический раствор всегда следует вводить с каждой инфузией цидофовира, чтобы предотвратить эту нефротоксичность. [25]

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цидофовиру или пробенециду (так как пробенецид необходимо назначать одновременно, чтобы избежать нефротоксичности). [4]

Взаимодействия

Известно, что он взаимодействует с нефротоксическими агентами (например , амфотерицином В , фоскарнетом , внутривенными аминогликозидами , внутривенным пентамидом, ванкомицином , такролимусом , нестероидными противовоспалительными препаратами и т. д.), увеличивая их нефротоксический потенциал. [4] [5] Поскольку его необходимо назначать одновременно с пробенецидом, рекомендуется также воздержаться от приема препаратов, которые, как известно, взаимодействуют с пробенецидом (например, препаратов, на секрецию почечных канальцев которых пробенецид влияет, таких как парацетамол, ацикловир, аминосалициловая кислота и т. д.). [5]

Механизм действия

Его активный метаболит, дифосфат цидофовира, подавляет репликацию вируса путем селективного ингибирования вирусных ДНК-полимераз . [5] Он также подавляет человеческие полимеразы, но это действие в 8–600 раз слабее, чем его действие на вирусные ДНК-полимеразы. [5] Он также встраивается в вирусную ДНК, тем самым подавляя синтез вирусной ДНК во время размножения. [5]

Он обладает активностью in vitro против следующих вирусов: [26]

История

Цидофовир был открыт в Институте органической химии и биохимии в Праге Антонином Холи и разработан компанией Gilead Sciences [27] . Препарат продается под торговой маркой Vistide компанией Gilead в США и компанией Pfizer в других странах.

Синтез

Цидофовир может быть синтезирован из производного пиримидона и защищенного производного глицидола . [28]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ «Обзор лекарственных средств и медицинских приборов 2018: помощь в поддержании и улучшении здоровья». Министерство здравоохранения Канады . 14 октября 2020 г. Получено 17 апреля 2024 г.
  3. ^ Канди, Кеннет С. «Клиническая фармакокинетика противовирусных нуклеотидных аналогов цидофовира и адефовира». Клиническая фармакокинетика 36.2 (1999): 127–143.
  4. ^ abcde "Дозировка Вистида (цидофовира), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое". Ссылка на Medscape . WebMD . Получено 4 февраля 2014 г. .
  5. ^ abcdefgh "Информация о продукте VISTIDE®". TGA eBusiness Services . Gilead Sciences Pty Ltd. 3 сентября 2013 г. Получено 5 февраля 2014 г.
  6. ^ Лонг СС, Пробер КГ, Фишер М (2012). Принципы и практика детских инфекционных заболеваний. Elsevier Health Sciences. стр. 1502. ISBN 978-1437727029.
  7. ^ Chilukuri S, Rosen T (апрель 2003 г.). «Лечение вируса простого герпеса, устойчивого к ацикловиру». Дерматологические клиники . 21 (2): 311–320. doi :10.1016/S0733-8635(02)00093-1. PMID  12757254.
  8. ^ Segarra-Newnham M, Vodolo KM (июнь 2001 г.). «Использование цидофовира при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии». Анналы фармакотерапии . 35 (6): 741–744. doi :10.1345/aph.10338. PMID  11408993. S2CID  32026770.[ постоянная мертвая ссылка ]
  9. ^ De Gascun CF, Carr MJ (2013). "Реактивация полиомавируса человека: патогенез заболевания и подходы к лечению". Clinical & Developmental Immunology . 2013 : 373579. doi : 10.1155/2013/373579 . PMC 3659475. PMID  23737811 . 
  10. ^ De Clercq E (июль 2002 г.). «Цидофовир в лечении поксвирусных инфекций». Antiviral Research . 55 (1): 1–13. doi :10.1016/S0166-3542(02)00008-6. PMC 9533828. PMID  12076747 . 
  11. ^ Брэдбери Дж. (март 2002 г.). «Перорально доступное производное цидофовира, активное против оспы». Lancet . 359 (9311): 1041. doi :10.1016/S0140-6736(02)08115-1. PMID  11937193. S2CID  22903225.
  12. ^ Magee WC, Hostetler KY, Evans DH (август 2005 г.). «Механизм ингибирования ДНК-полимеразы вируса вакцины дифосфатом цидофовира». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 49 (8): 3153–3162. doi :10.1128/AAC.49.8.3153-3162.2005. PMC 1196213. PMID  16048917 . 
  13. ^ Araya CE, Lew JF, Fennell RS, Neiberger RE, Dharnidharka VR (февраль 2006 г.). «Средняя доза цидофовира без пробенецида при лечении нефропатии аллотрансплантата, вызванной вирусом BK». Детская трансплантология . 10 (1): 32–37. doi :10.1111/j.1399-3046.2005.00391.x. PMID  16499584. S2CID  24131709.
  14. ^ Брукема Ф.И., Диккерс Ф.Г. (август 2008 г.). «Побочные эффекты цидофовира при лечении рецидивирующего респираторного папилломатоза». Европейский архив оториноларингологии . 265 (8): 871–879. дои : 10.1007/s00405-008-0658-0. ПМЦ 2441494 . ПМИД  18458927. 
  15. ^ Soma MA, Albert DM (февраль 2008 г.). «Цидофовир: использовать или не использовать?». Current Opinion in Otolaryngology & Head and Neck Surgery . 16 (1): 86–90. doi :10.1097/MOO.0b013e3282f43408. PMID  18197029. S2CID  22895067.
  16. ^ "Cidofovir Monograph for Professionals". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Получено 5 февраля 2014 г.
  17. ^ "Vistide: EPAR – Информация о продукте" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Gilead Sciences International Ltd. 7 ноября 2013 г. Архивировано из оригинального (PDF) 22 февраля 2014 г. Получено 5 февраля 2014 г.
  18. ^ Фернандес-Морано Т., дель Боз Дж., Гонсалес-Карраскоса М., Тортажада Б., де Троя М. (декабрь 2011 г.). «Местный цидофовир при лечении вирусных бородавок у детей». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 25 (12): 1487–1489. дои : 10.1111/j.1468-3083.2010.03961.x . PMID  21261749. S2CID  32295082.
  19. ^ Kern ER (январь 2003 г.). «In vitro активность потенциальных противовирусных агентов». Antiviral Research . 57 (1–2): 35–40. doi :10.1016/s0166-3542(02)00198-5. PMC 9628899. PMID 12615301.  S2CID 23136929  . 
  20. ^ Андрей Г, Сноек Р (декабрь 2010 г.). «Активность цидофовира против поксвирусных инфекций». Вирусы . 2 (12): 2803–2830. doi : 10.3390/v2122803 . PMC 3185586. PMID  21994641 . 
  21. ^ «Временное клиническое руководство по лечению оспы обезьян». Центры по контролю и профилактике заболеваний США. 26 мая 2022 г.
  22. ^ ab "Подробности" (PDF) . www.gilead.com . Получено 2019-06-05 .
  23. ^ Lacy SA, Hitchcock MJ, Lee WA, Tellier P, Cundy KC (август 1998 г.). «Влияние совместного введения перорального пробенецида на хроническую токсичность и фармакокинетику внутривенного цидофовира у яванских макак». Toxicological Sciences . 44 (2): 97–106. doi : 10.1006/toxs.1998.2481 . PMID  9742650.
  24. ^ abc Rossi S, ред. (2013). Australian Medicines Handbook (ред. 2013). Аделаида: Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  25. ^ "Вистид (цидофовир)" (PDF) ( вкладыш в упаковку ). Gilead Sciences . Сентябрь 2010 г. Дозировка и способ применения: Дозировка.
  26. ^ Safrin S, Cherrington J, Jaffe HS (сентябрь 1997 г.). «Клиническое использование цидофовира». Обзоры медицинской вирусологии . 7 (3): 145–156. doi :10.1002/(SICI)1099-1654(199709)7:3<145::AID-RMV196>3.0.CO;2-0. ​​PMID  10398479. S2CID  32366514.
  27. ^ "Пресс-релизы: Gilead". Архивировано из оригинала 2013-02-08 . Получено 2007-12-05 .
  28. ^ Brodfuehrer PR, Howell HG, Sapino Jr C, Vemishetti P (1994). "Практический синтез (S)-HPMPC". Tetrahedron Letters . 35 (20): 3243. doi :10.1016/S0040-4039(00)76875-4.