Компонент комплемента 5 является пятым компонентом комплемента, который играет важную роль в воспалительных процессах и процессах уничтожения клеток. Этот белок состоит из альфа- и бета-полипептидных цепей, которые связаны дисульфидным мостиком. Активационный пептид C5a, который является анафилатоксином , обладающим мощной спазмогенной и хемотаксической активностью, образуется из альфа-полипептида путем расщепления C5-конвертазой . Продукт макромолекулярного расщепления C5b может образовывать комплекс с компонентом комплемента C6 , и этот комплекс является основой для формирования комплекса атаки мембраны, который включает дополнительные компоненты комплемента. [5]
Клиническое значение
Мутации в этом гене вызывают дефицит компонента 5 комплемента, заболевание, при котором у пациентов наблюдается склонность к тяжелым рецидивирующим инфекциям. Дефекты в этом гене также связаны с восприимчивостью к фиброзу печени и ревматоидному артриту . [5]
Терапевтическое применение
Препарат экулизумаб (торговое название Солирис ) предотвращает расщепление C5 на C5a и C5b. [7]
Путь системы комплемента
Мембраноатакующий комплекс.
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000106804 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000026874 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ abc "C5-комплемент C5 (Homo sapiens (человек)) Gene ID: 727". www.ncbi.nlm.nih.gov . 29 ноября 2020 г. Получено 9 декабря 2020 г.
Tack BF, Morris SC, Prahl JW (1979). «Пятый компонент человеческого комплемента: очистка от плазмы и структура полипептидной цепи». Биохимия . 18 (8): 1490–7. doi :10.1021/bi00575a016. PMID 106884.
Fernandez HN, Hugli TE (1978). "Первичный структурный анализ полипептидной части человеческого анафилатоксина C5a. Определение полипептидной последовательности и назначение участка прикрепления олигосахарида в C5a". J. Biol. Chem . 253 (19): 6955–64. doi : 10.1016/S0021-9258(17)38013-4 . PMID 690134.
DiScipio RG (1992). «Формирование и структура комплекса C5b-7 литического пути комплемента». J. Biol. Chem . 267 (24): 17087–94. doi : 10.1016/S0021-9258(18)41897-2 . PMID 1387399.
Haviland DL, Haviland JC, Fleischer DT и др. (1991). «Полная последовательность ДНК человеческого комплемента pro-C5. Доказательства усеченных транскриптов, полученных из единственной копии гена». J. Immunol . 146 (1): 362–8. doi : 10.4049/jimmunol.146.1.362 . PMID 1984448.
Bohnsack JF, Mollison KW, Buko AM и др. (1991). «Стрептококки группы B инактивируют компонент комплемента C5a путем ферментативного расщепления на C-конце». Biochem. J . 273 (Pt 3): 635–40. doi :10.1042/bj2730635. PMC 1149811 . PMID 1996961.
Lundwall AB, Wetsel RA, Kristensen T и др. (1985). «Изоляция и анализ последовательности клона кДНК, кодирующего пятый компонент комплемента». J. Biol. Chem . 260 (4): 2108–12. doi : 10.1016/S0021-9258(18)89523-0 . PMID 2579066.
Zuiderweg ER, Fesik SW (1989). "Гетеронядерная трехмерная ЯМР-спектроскопия воспалительного белка C5a". Биохимия . 28 (6): 2387–91. doi :10.1021/bi00432a008. PMID 2730871.
Zuiderweg ER, Nettesheim DG, Mollison KW, Carter GW (1989). «Третичная структура компонента комплемента человека C5a в растворе по данным ядерного магнитного резонанса». Биохимия . 28 (1): 172–85. doi :10.1021/bi00427a025. PMID 2784981.
Haefliger JA, Tschopp J, Vial N, Jenne DE (1989). "Полная первичная структура и функциональная характеристика шестого компонента системы комплемента человека. Идентификация домена связывания C5b в комплемента C6". J. Biol. Chem . 264 (30): 18041–51. doi : 10.1016/S0021-9258(19)84676-8 . PMID 2808363.
Wetsel RA, Lemons RS, Le Beau MM и др. (1988). «Молекулярный анализ компонента комплемента человека C5: локализация структурного гена на хромосоме 9». Биохимия . 27 (5): 1474–82. doi :10.1021/bi00405a012. PMID 3365401.
Zuiderweg ER, Mollison KW, Henkin J, Carter GW (1988). "Последовательно-специфические назначения в спектре 1H ЯМР человеческого воспалительного белка C5a". Биохимия . 27 (10): 3568–80. doi :10.1021/bi00410a007. PMID 3408713.
Stewart JL, Kolb WP, Sodetz JM (1987). «Доказательства того, что C5b распознает и опосредует включение C8 в цитолитический комплекс комплемента». J. Immunol . 139 (6): 1960–4. doi : 10.4049/jimmunol.139.6.1960 . PMID 3624872.
Buhl AM, Osawa S, Johnson GL (1995). «Активация митоген-активируемой протеинкиназы требует двух входных сигналов от рецептора человеческого анафилатоксина C5a». J. Biol. Chem . 270 (34): 19828–32. doi : 10.1074/jbc.270.34.19828 . PMID 7649993.
Бабкина ИН, Серегин СВ, Данилюк Н.К. и др. (1995). "[Химико-ферментативный синтез, клонирование и экспрессия гена аналога человеческого анафилатоксина С5а]". Биоорганическая химия . 21 (5): 359–64. PMID 7661861.
Wang X, Fleischer DT, Whitehead WT и др. (1995). «Наследственный дефицит комплемента человека C5. Бессмысленные мутации в экзонах 1 (Gln1 на Stop) и 36 (Arg1458 на Stop) и сложная гетерозиготность в трех афроамериканских семьях». J. Immunol . 154 (10): 5464–71. doi : 10.4049/jimmunol.154.10.5464 . PMID 7730648.
Опперманн М., Гётце О. (1995). «Очищение плазмы от человеческого анафилатоксина C5a путем связывания с лейкоцитарными рецепторами C5a». Иммунология . 82 (4): 516–21. PMC 1414921. PMID 7835913 .
Süsal C, Kirschfink M, Kröpelin M и др. (1994). «Активация комплемента рекомбинантным гликопротеином ВИЧ-1 gp120». J. Immunol . 152 (12): 6028–34. doi : 10.4049/jimmunol.152.12.6028 . PMID 7911492.
Arribas J, Arizti P, Castaño JG (1994). «Антитела против C2 COOH-терминальной области различают активные и латентные формы мультикаталитического протеиназного комплекса». J. Biol. Chem . 269 (17): 12858–64. doi : 10.1016/S0021-9258(18)99955-2 . PMID 8175701.
Süsal C, Kirschfink M, Kröpelin M и др. (1996). «Идентификация участков активации комплемента в гликопротеине gp120 вируса иммунодефицита человека типа 1». Blood . 87 (6): 2329–36. doi : 10.1182/blood.V87.6.2329.bloodjournal8762329 . PMID 8630395.
Ames RS, Li Y, Sarau HM и др. (1996). «Молекулярное клонирование и характеристика рецептора человеческого анафилатоксина C3a». J. Biol. Chem . 271 (34): 20231–4. doi : 10.1074/jbc.271.34.20231 . PMID 8702752.
Fredslund F, Laursen NS, Roversi P и др. (2008). «Структура и влияние ингибитора комплемента клещей на компонент комплемента человека 5». Nat Immunol . 9 (7): 753–60. doi :10.1038/ni.1625. PMID 18536718. S2CID 205361576.
