Дарбэпоэтин альфа ( INN ) / d ɑːr b ə ˈ p oʊ ɪ t ɪ n / представляет собой модернизированную форму эритропоэтина , содержащую 5 аминокислотных изменений (N30, T32, V87, N88, T90), что приводит к созданию 2 новых сайтов. для добавления N-связанных углеводов. Он имеет в 3 раза более длительный период полувыведения из сыворотки по сравнению с эпоэтином альфа и эпоэтином бета. Он стимулирует эритропоэз (повышает уровень эритроцитов ) по тому же механизму, что и rHuEpo (связывание и активация рецептора ЭПО), и используется для лечения анемии , обычно связанной с хронической почечной недостаточностью и химиотерапией рака . Дарбэпоэтин продается компанией Amgen под торговым названием Аранесп .
Препарат был одобрен в сентябре 2001 года Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью путем внутривенных или подкожных инъекций. [4] В июне 2001 года он был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам для этого показания, а также для лечения анемии у онкологических больных, проходящих химиотерапию. [5]
В августе 2010 года компания Dr. Reddy's Laboratories выпустила дарбэпоэтин альфа в Индии под торговой маркой Cresp. Это первый в мире биологический препарат, дополняющий дарбэпоэтин альфа.
Дарбэпоэтин производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК в модифицированных клетках яичника китайского хомячка . [6] Он отличается от эндогенного эритропоэтина (ЭПО) тем, что содержит еще две N-связанные олигосахаридные цепи. Это стимулирующий эритропоэз белок, состоящий из 165 аминокислот .
Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7]
Использование дарбэпоэтина альфа противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к препарату, уже существующей неконтролируемой гипертензией и чистой аплазией эритроцитов. [8]
Дарбэпоэтин альфа внесен в черный ящик с предупреждениями в Соединенных Штатах о повышенном риске смерти , инфаркта миокарда , инсульта , венозной тромбоэмболии , тромбоза сосудистого доступа, а также прогрессирования или рецидива опухоли . Чтобы избежать побочных эффектов, пациентам с хронической почечной недостаточностью или раком рекомендуется использовать минимально возможную дозу, необходимую для предотвращения переливания эритроцитов (эритроцитов) . [9]
В дополнение к тем, которые перечислены в предупреждении «черного ящика», использование дарбэпоэтина альфа также увеличивает риск сердечно-сосудистых проблем, включая остановку сердца , аритмию, гипертонию , застойную сердечную недостаточность и отеки . [8] Недавнее исследование распространило эти результаты на лечение пациентов с анемией, связанной с раком (в отличие от анемии, возникающей в результате химиотерапии). [10] [ нужна медицинская ссылка ] Другие зарегистрированные побочные реакции включают повышенный риск судорог , гипотонии и боли в груди. [11]
Дарбепоэтину альфа не присвоена категория беременности в США. [1]
Неизвестно, выделяется ли дарбэпоэтин альфа с грудным молоком. [9] [1]
Дарбэпоэтин альфа связывается с рецептором эритропоэтина на эритроидных клетках-предшественниках , стимулируя выработку и дифференцировку эритроцитов. [8]
В январе 2007 года компания Amgen разослала письмо «уважаемым акционерам», в котором осветила результаты недавнего исследования анемии при раке и предупредила врачей, что следует с осторожностью рассматривать возможность использования препарата по этому показанию, не указанному в инструкции. [12]
Компания Amgen проинформировала Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) о результатах клинического исследования DAHANCA 10. Комитет по мониторингу данных DAHANCA 10 обнаружил, что 3-летний локо-региональный контроль у субъектов, получавших Аранесп, был значительно хуже, чем у тех, кто не получал Аранесп (p = 0,01). [13]
В ответ на эти рекомендации FDA выпустило рекомендацию по общественному здравоохранению [14] 9 марта 2007 г. и клиническое предупреждение [15] для врачей 16 февраля 2007 г. об использовании агентов, стимулирующих эритропоэз (ESA), таких как эпоэтин альфа. (продается как Эпоген) и дарбэпоэтин альфа. В рекомендациях рекомендуется соблюдать осторожность при использовании этих препаратов у онкологических больных, получающих химиотерапию или не получающих химиотерапию, и указывается на отсутствие клинических данных, подтверждающих улучшение качества жизни или требований к переливанию крови в этих условиях.
Согласно обновленным рекомендациям по клинической практике Американского общества клинической онкологии (ASCO) и Американского общества гематологии (ASH) от 2010 года, использование ЭСА, таких как дарбэпоэтин альфа, у онкологических больных целесообразно при соблюдении условий, изложенных в одобренной FDA маркировке. . [16]
Как и ЭПО, дарбэпоэтин альфа может стать объектом злоупотреблений со стороны спортсменов, стремящихся получить конкурентное преимущество. Его использование во время зимних Олимпийских игр 2002 года для улучшения результатов привело к дисквалификации лыжников Ларисы Лазутиной из России, Ольги Даниловой из России и Иоганна Мюлегга из Испании с их финальных гонок. [17]
В 2006 году совокупный объем продаж Epogen и Aranesp превысил 6 миллиардов долларов. [18] В 2006 году объем продаж Procrit составил около 3,2 миллиарда долларов.[1] [ мертвая ссылка ]
