Химическое соединение
Десфлуран (1,2,2,2-тетрафторэтилдифторметиловый эфир) представляет собой высокофторированный метилэтиловый эфир, используемый для поддержания общей анестезии . Подобно галотану , энфлурану и изофлурану , он представляет собой рацемическую смесь ( R ) и ( S ) оптических изомеров ( энантиомеров ). Вместе с севофлураном он постепенно заменяет изофлюран для использования человеком, за исключением экономически неосвоенных территорий, где его высокая стоимость исключает его использование. Он имеет наиболее быстрое начало и завершение действия по сравнению с летучими анестетиками , используемыми для общей анестезии , из-за его низкой растворимости в крови.
Некоторыми недостатками десфлюрана являются его низкая эффективность, острота и высокая стоимость (хотя при низких расходах свежего газа разница в стоимости между десфлюраном и изофлюраном оказывается незначительной [2] ). При применении в концентрациях более 10% по объему он может вызывать тахикардию и раздражение дыхательных путей. Из-за раздражения дыхательных путей десфлуран нечасто используется для индукции анестезии с помощью ингаляционных методов.
Хотя он очень легко испаряется, при комнатной температуре он представляет собой жидкость. Анестезиологические аппараты оснащены специализированным испарителем анестетика , который нагревает жидкий десфлюран до постоянной температуры. Это позволяет агенту быть доступным при постоянном давлении паров, сводя на нет влияние колебаний температуры окружающей среды на его концентрацию, передаваемую в поток свежего газа наркозного аппарата.
Было показано , что десфлюран, наряду с энфлураном и, в меньшей степени, изофлюраном , реагирует с абсорбентом углекислого газа в контурах анестезии, образуя обнаруживаемые уровни окиси углерода за счет разложения анестетика. Абсорбент CO 2 Baralyme в высушенном виде является наиболее виновным в образовании окиси углерода в результате разложения десфлурана, хотя это также наблюдается и в случае с абсорбентом натронной извести . Этому явлению способствуют сухие условия в абсорбенте диоксида углерода, например, в результате высоких потоков свежего газа. [3]
Фармакология
По состоянию на 2005 год [обновлять]точный механизм действия общих анестетиков не установлен . [4] Известно, что десфлуран действует как положительный аллостерический модулятор ГАМК А и глициновых рецепторов , [5] [6] [7] , а также как отрицательный аллостерический модулятор никотиновых ацетилхолиновых рецепторов [8] [ 9] как влияет на другие лиганд-управляемые ионные каналы . [10] [11]
Стереохимия
Препараты десфлюрана представляют собой рацематы двух энантиомеров. [12]
Физические свойства
Физиологические эффекты
Десфлуран вызывает дозозависимое снижение артериального давления вследствие снижения системного сосудистого сопротивления. Однако быстрое повышение концентрации десфлюрана может вызвать временную симпатическую реакцию, вторичную по отношению к высвобождению катехоламинов. Несмотря на то, что он очень острый, он все же является бронхолитическим средством. Снижает дыхательный ответ на гипоксию и гиперкапнию. Как и севофлуран, сосудорасширяющие свойства десфлюрана также приводят к повышению внутричерепного давления и мозгового кровотока. Однако он снижает скорость мозгового метаболизма. Он также способствует мышечной релаксации и усиливает нервно-мышечную блокаду на более высоком уровне, чем севофлуран. [13]
Противопоказания
Он противопоказан для индукции общей анестезии у неинтубированных детей из-за высокого риска ларингоспазма. Его не следует применять у пациентов с известной или подозреваемой предрасположенностью к злокачественной гипертермии. Он также противопоказан пациентам с повышенным внутричерепным давлением. [13]
Потенциал глобального потепления
Десфлюран является парниковым газом . Двадцатилетний потенциал глобального потепления , GWP(20), для десфлурана составляет 3714, [14] это означает, что одна тонна выброшенного десфлюрана эквивалентна 3714 тоннам углекислого газа в атмосфере, что намного выше, чем у севофлюрана или изофлюрана . Помимо потенциала глобального потепления , для значимого сравнения анестезирующих газов необходимо учитывать эффективность препарата и скорость потока свежего газа. Когда почасовое количество анестетика в устойчивом состоянии, необходимое для достижения 1 минимальной альвеолярной концентрации (МАК) при скорости 2 л/мин (л/мин) для севофлурана и 1 л/мин для десфлюрана и изофлюрана, взвешивается по ПГП, клинически значимые количества каждого анестетика могут быть затем сравниваться. В расчете на МАК-час воздействие десфлюрана на общий жизненный цикл ПГ более чем в 20 раз выше, чем у изофлюрана и севофлюрана (1 минимальная альвеолярная концентрация в час). [15] В одной статье говорится, что анестезирующие газы, используемые во всем мире, способствуют глобальному потеплению , эквивалентному 1 миллиону автомобилей . [16] Эту оценку обычно называют причиной пренебрежения анестезиологами мерами по предотвращению загрязнения окружающей среды. Однако это проблематично. Эта оценка экстраполирована на основе анестезиологической практики только одного учреждения в США, и это учреждение практически не использует десфлюран. Исследователи пренебрегли включением закиси азота в свои расчеты и сообщили об ошибочном среднем значении 17 кг CO2-экв. на один анестетик. Однако учреждения, которые используют некоторое количество десфлюрана и закись азота, сообщают о среднем 175–220 кг CO2-экв. на один анестетик. Поэтому группа Сульбека-Андерсона, вероятно, недооценила общий мировой вклад ингаляционных анестетиков, и тем не менее по-прежнему выступает за предотвращение выбросов ингаляционных анестетиков. [17]
В марте 2023 года Шотландия стала первой страной, запретившей его использование из-за воздействия на окружающую среду. [18]
Рекомендации
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Варки Дж.К. (октябрь 2012 г.). Анализ затрат на десфлюран и севофлуран: комплексный обзор и проект внедрения, представляющий калькулятор стоимости нестабильных анестетиков (докторская диссертация). Техасский христианский университет.
- ^ Фанг ZX, Эгер Э.И., Ластер М.Дж., Чорткофф Б.С., Кандель Л., Ионеску П. (июнь 1995 г.). «Производство окиси углерода в результате разложения десфлюрана, энфлурана, изофлюрана, галотана и севофлурана натронной известью и баралимом». Анестезия и анальгезия . 80 (6): 1187–93. дои : 10.1097/00000539-199506000-00021 . PMID 7762850. S2CID 41150462.
- ^ Перкинс Б. (7 февраля 2005 г.). «Как действует анестезия?». Научный американец . Проверено 30 июня 2016 г.
- ^ Хеммингс ХК, Хопкинс ПМ (2006). Основы анестезии: фундаментальные науки для клинической практики. Elsevier Науки о здоровье. стр. 290–291. ISBN 0-323-03707-0.
- ^ Миллер Р.Д., Эрикссон Л.И., Флейшер Л.А., Винер-Крониш Дж.П., Коэн Н.Х., Янг В.Л. (20 октября 2014 г.). Анестезия Миллера. Elsevier Науки о здоровье. стр. 624–. ISBN 978-0-323-28011-2.
- ^ Нишикава К., Харрисон Н.Л. (2003). «Действие севофлурана и десфлурана на рецептор гамма-аминомасляной кислоты типа А: эффекты мутаций TM2 в альфа- и бета-субъединицах». Анестезиология . 99 (3): 678–684. дои : 10.1097/00000542-200309000-00024 . PMID 12960553. S2CID 72907404.
- ^ Рид AP, Юдковиц FS (2 декабря 2013 г.). Клинические случаи в анестезии. Elsevier Науки о здоровье. стр. 101–. ISBN 978-0-323-18654-4.
- ↑ Бараш П., Каллен Б.Ф., Стултинг РК, Кахалан М., Сток MC, Ортега Р. (7 февраля 2013 г.). Клиническая анестезия (7-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 470–. ISBN 978-1-4698-3027-8.
- ^ Коте CJ, Лерман Дж, Тодрес ID (2013). Практика анестезии у младенцев и детей: консультация экспертов – онлайн и в печати. Elsevier Науки о здоровье. стр. 499–. ISBN 978-1-4377-2792-0.
- ^ Аглио Л.С., Лековски Р.В., Урман Р.Д., ред. (8 января 2015 г.). Обзор основной клинической анестезии: ключевые слова, вопросы и ответы для советов. Издательство Кембриджского университета. стр. 128–. ISBN 978-1-107-68130-9.
- ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017 г., Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , С. 175.
- ^ Аб Хан Дж, Лю М (2022). «Десфлюран». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30725791.
- ^ Райан С.М., Нильсен CJ (июль 2010 г.). «Потенциал ингаляционных анестетиков к глобальному потеплению: применение к клиническому использованию». Анестезия и анальгезия . Сан-Франциско, Калифорния: Международное общество исследований анестезии . 111 (1): 92–98. дои : 10.1213/ane.0b013e3181e058d7 . PMID 20519425. S2CID 20737354 . Проверено 9 сентября 2011 г.
- ^ Шерман Дж., Ле С., Ламерс В., Экельман М. (май 2012 г.). «Выбросы парниковых газов в течение жизненного цикла анестезирующих препаратов». Анестезия и анальгезия . 114 (5): 1086–1090. дои : 10.1213/ANE.0b013e31824f6940 . PMID 22492186. S2CID 207134715.
- ^ Сулбек Андерсен, член парламента, Сандер С.П., Нильсен О.Дж., Вагнер Д.С., Сэнфорд-младший Т.Дж., Уоллингтон Т.Дж. (июль 2010 г.). «Ингаляционные анестетики и изменение климата». Британский журнал анестезии . 105 (6): 760–766. дои : 10.1093/bja/aeq259 . ПМИД 20935004.
- ^ Шерман Дж.Д., Шенбергер Р.Б., Экельман М. (октябрь 2014 г.). Оценка эквивалентов углекислого газа для ингаляционных анестетиков в США. Материалы ежегодного собрания Американского общества анестезиологов. Американское общество анестезиологов . Новый Орлеан, Луизиана: Американское общество анестезиологов. Резюме А3196 . Проверено 3 июня 2015 г.[ мертвая ссылка ]
- ^ «Шотландия первой запретила экологически вредный анестетик» . Новости BBC . 3 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 3 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
дальнейшее чтение
- Эгер Э.И., Эйзенкрафт Дж.Б., Вайскопф Р.Б. (2003). Фармакология ингаляционных анестетиков . Нью-Провиденс.
- Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Мур П.К. (2003). Фармакология (5-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4.
- Беллгард М (2005). Оценка глубины седации и времени восстановления вновь прооперированных пациентов с нейрофизиологическим мониторингом в рамках исследования: десфлюран по сравнению с пропофолом для седации пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких. ] (PDF) (кандидатская диссертация) (на немецком языке). Бохум. Архивировано из оригинала (PDF) 22 мая 2011 г.
- Ломанн С (2006). Переносимость, побочные эффекты и гемодинамика ингаляционной седации с десфлюраном в контексте исследования : десфлуран по сравнению с пропофолом для седации пациентов на искусственной вентиляции легких . ] (PDF) (кандидатская диссертация) (на немецком языке). Бохум. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г.)
- Патель С.С., Гоа, КЛ (октябрь 1995 г.). «Десфлюран. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и эффективности при общей анестезии». Наркотики . 50 (4): 742–767. дои : 10.2165/00003495-199550040-00010. PMID 8536556. S2CID 249867129.
Внешние ссылки
- «Десфлюран». Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.