Барбитал (или барбитон ), продаваемый под торговыми марками Veronal для чистой кислоты и Medinal для натриевой соли, был первым коммерчески доступным барбитуратом . Он использовался как снотворное средство с 1903 года до середины 1950-х годов. Химические названия барбитала — диэтилмалонилмочевина или диэтилбарбитуровая кислота; следовательно, натриевая соль также известна как диэтилбарбитурат натрия.
Барбитал, тогда называвшийся «Вероналом», был впервые синтезирован в 1902 году немецкими химиками Эмилем Фишером и Йозефом фон Мерингом , которые опубликовали свое открытие в 1903 году. [2] Барбитал был получен путем конденсации диэтилмалонового эфира с мочевиной в присутствии этилата натрия или путем добавления по крайней мере двух молярных эквивалентов этилиодида к серебряной соли малонилмочевины (барбитуровой кислоты) или, возможно, к основному раствору кислоты. Результатом был не имеющий запаха, слегка горьковатый, белый кристаллический порошок. [3]
Его введение последовало за исследованиями Фишера и фон Меринга фармакологических свойств некоторых открытых и закрытых ацилмочевин (тогда называемых уреидами). Руководствуясь впечатлением, что снотворное действие, по-видимому, в значительной степени зависит от наличия этильных групп, они приготовили диэтилацетилмочевину, диэтилмалонилмочевину (т. е. сам барбитал) и дипропилмалонилмочевину . Все три оказались снотворными: первый был примерно равен по силе уже известному сульфоналу (теперь сульфонметану ), тогда как третий был в четыре раза сильнее, но его использование сопровождалось длительными последействиями. Веронал оказался на полпути. [3]
Барбитал также можно синтезировать в реакции конденсации из мочевины и диэтил-2,2-диэтилмалоната , производного диэтилмалоната :
Барбитал был выпущен на рынок в 1904 году компанией Bayer под названием «Веронал», в то время как растворимая соль барбитала была выпущена компанией Schering под названием «Мединал». Он отпускался при « бессоннице, вызванной нервной возбудимостью». [4] [ ненадежный источник? ] Он выпускался либо в кристаллической форме, либо в капсулах . Терапевтическая доза составляла от десяти до пятнадцати гран (0,6–1 грамм ). [ необходима цитата ] 3,5–4,4 грамма (от 55 до 68 гран) считается смертельной дозой. [ необходима цитата ]
Барбитал считался большим улучшением по сравнению с существующими снотворными . Его вкус был слегка горьковатым, но лучше, чем сильный, неприятный вкус обычно используемых бромидов . У него было мало побочных эффектов, и его терапевтическая доза была намного ниже токсической дозы. Однако длительное использование приводило к толерантности к препарату, требуя более высоких доз для достижения желаемого эффекта. «Я буквально пропитана им», — призналась русская царица Александра Федоровна другу. [5] Смертельные передозировки этого медленно действующего снотворного были обычным явлением. Пионер-авиатор Артур Уиттен Браун (прославившийся « трансатлантическим перелетом Олкока и Брауна ») умер от случайной передозировки.
Фотопереключаемое производное барбитала на основе донорно-акцепторного аддукта Стенхауса (DASA) было разработано для исследовательских целей ( фотофармакология ). DASA-барбитал проявляет нейронную активность через рецепторы ГАМК А и обратимую фотоизомеризацию в воде с использованием циклодекстрина . [6]
Растворы барбитала натрия также использовались в качестве буферов pH для биологических исследований, например, в иммуноэлектрофорезе или в фиксирующих растворах. [7] [8] Поскольку барбитал является контролируемым веществом, буферы на основе барбитала были в значительной степени заменены другими веществами. [9]
Японский писатель Рюноскэ Акутагава намеренно принял большую дозу препарата в 1927 году, как и актер фильма «Андалузский пес» Пьер Батчефф в 1932 году, венгерский поэт Дьюла Юхас в 1937 году, немецкий математик Феликс Хаусдорф в 1942 году, австрийский писатель Стефан Цвейг в 1942 году, французская анархистка Жермен Бертон в 1942 году [10] и греческий музыкант Аттик в 1944 году. Во время Холокоста многие еврейские жители Берлина, Дрездена, Висбадена и других немецких городов использовали веронал для совершения самоубийства, чтобы избежать депортации в концентрационные лагеря нацистским [11] режимом. [12] Альфред Керр , немецкий театральный критик и эссеист, перенес инсульт во время поездки в Германию после Второй мировой войны и решил покончить с собой, приняв большую дозу веронала, который ему дала жена. [13]
Эрик Марео, сын драматурга Раймунда Пехотша, убил свою жену Тельму с помощью веронала. Лесбиянка-любовница Тельмы Фреда Старк была ключевым свидетелем на суде. [14]
В рассказе Д. Г. Лоуренса « Прекрасная леди » главная героиня умирает от передозировки, которую она сама себе ввела. [15]
Барбитал под названием веронал использовался в качестве сюжетного приема в детективных романах Агаты Кристи . [16]
Барбитал также использовался в качестве сюжетного приема в юридической драме телеканала CBS « Перри Мейсон » в эпизоде «Дело о пропавшем элементе» (1963). [17]
Этот метод самоубийства был использован в романе Стивена Кинга «Противостояние» персонажем по имени Перион после того, как ее партнер Марк умер от аппендицита. [ необходима цитата ]
