stringtranslate.com

Перепозиционирование лекарств

Перепозиционирование лекарственных средств (также называемое перепрофилированием лекарственных средств ) подразумевает исследование существующих лекарственных средств для новых терапевтических целей. [1] [2] [3]

Перепрофилирование достижений

Повторное использование дженериков может иметь новаторские эффекты для пациентов: 35% «трансформирующих» лекарств, одобренных FDA США, являются повторно используемыми продуктами. [4] Повторное использование особенно актуально для редких или забытых заболеваний. [4]

Были достигнуты некоторые успехи, наиболее яркими из которых являются применение силденафила (Виагры) при эректильной дисфункции и легочной гипертензии , а также талидомида при проказе и множественной миеломе . [3] [5] Были проведены клинические испытания позаконазола и равуконазола при болезни Шагаса . [6]

Другие противогрибковые препараты клотримазол и кетоконазол были исследованы для противотрипаносомной терапии . [7] Успешное изменение позиции противомикробных препаратов привело к открытию терапевтических средств широкого спектра действия , которые эффективны против множества типов инфекций . [8]

Стратегия

Перепозиционирование лекарств является «универсальной стратегией» для забытых болезней, поскольку 1) сокращение количества требуемых этапов клинических испытаний может сократить время и затраты на выход лекарства на рынок, 2) существующие фармацевтические цепочки поставок могут облегчить «формуляцию и распространение» лекарства, 3) известная возможность комбинирования с другими лекарствами может обеспечить более эффективное лечение, [1] 4) перепозиционирование может облегчить открытие «новых механизмов действия старых лекарств и новых классов лекарств», [1] [9] 5) устранение «барьеров активации» ранних стадий исследований может позволить проекту быстро перейти к исследованиям, ориентированным на болезни. [10]

Часто рассматриваемое как счастливый случайный подход, когда повторно используемые препараты обнаруживаются случайно, повторное использование лекарств значительно выиграло от достижений в области геномики человека , сетевой биологии и хемопротеомики . Теперь можно идентифицировать серьезных кандидатов на повторное использование, находя гены, вовлеченные в определенное заболевание, и проверяя, взаимодействуют ли они в клетке с другими генами, которые являются мишенями известных лекарств. [11] Было показано, что лекарства против целей, поддерживаемых генетикой человека, имеют в два раза больше шансов на успех, чем все лекарства в фармацевтическом конвейере. [12] Повторное использование лекарств может быть эффективной по времени и затратам стратегией для лечения таких страшных заболеваний, как рак [13] [14] , и применяется как средство поиска решения для борьбы с пандемией COVID-19 .

Вычислительное повторное использование лекарств — это скрининг in silico одобренных лекарств для использования по новым показаниям. Он может использовать молекулярные, клинические или биофизические данные. [15] Электронные медицинские записи и реальные доказательства приобрели популярность при повторном использовании лекарств, например, для COVID 19. [16] Ожидается, что вычислительное повторное использование лекарств сократит затраты и время на разработку лекарств. [17] В 2020 году во время пандемии COVID-19 европейский проект Exscalate4Cov провел эксперименты по повторному использованию лекарств, что привело к выявлению ралоксифена как возможного кандидата для лечения пациентов с COVID-19 на ранней стадии. [18]

Вызовы

Согласно систематическому обзору 2022 года, недостаточные ресурсы (финансовые и предметные знания), барьеры для доступа к отложенным соединениям и данным их испытаний, а также отсутствие традиционной защиты прав интеллектуальной собственности для повторно используемых соединений являются основными препятствиями для повторного использования лекарств. [19] У фармацевтических компаний отсутствуют финансовые стимулы для изучения повторного использования дженериков. Действительно, врачи могут назначать препарат не по назначению , а фармацевты могут заменить фирменную версию на более дешевую дженериковую альтернативу. [20] По словам фармаколога Аласдера Брекенриджа и патентного судьи Робина Джейкоба, эта проблема настолько существенна, что: «Если доступна дженерик-версия препарата, у разработчиков мало или совсем нет возможности окупить свои инвестиции в разработку препарата для нового показания». [21]

Перепозиционирование лекарств представляет собой другие проблемы. Во-первых, дозировка, необходимая для лечения нового заболевания, обычно отличается от дозировки его исходного целевого заболевания, и если это произойдет, команде исследователей придется начинать с клинических испытаний первой фазы , что фактически лишает перепозиционирование лекарств его преимуществ по сравнению с открытием новых лекарств. [10] Во-вторых, поиск новой формулы и механизмов распространения существующих лекарств в районах, затронутых новым заболеванием, редко включает усилия «фармацевтических и токсикологических» ученых. [10] В-третьих, вопросы патентных прав могут быть очень сложными для перепрофилирования лекарств из-за отсутствия экспертов в юридической области перепозиционирования лекарств, раскрытия информации о перепозиционировании в Интернете или посредством публикаций, а также степени новизны назначения нового лекарства. [10]

Повторное использование лекарств в психиатрии

Перепрофилирование лекарственных средств считается быстрой, экономически эффективной и менее рискованной стратегией разработки новых вариантов лечения, в том числе и психических расстройств. [1] [22]

Биполярное расстройство

При биполярном расстройстве перепрофилированные препараты становятся возможными вариантами усиления. Было оценено несколько агентов, все из которых подкреплены правдоподобным биологическим обоснованием. Данные метаанализов показали, что дополнительные аллопуринол и тамоксифен превосходили плацебо при мании, а дополнительные модафинил / армодафинил и прамипексол, по- видимому, были эффективны при биполярной депрессии, в то время как эффективность целекоксиба и N-ацетилцистеина, по-видимому, была ограничена определенными результатами. [1] Кроме того, существуют также метааналитические данные о дополнительных мелатонине и рамелтеоне при мании и о дополнительных ацетилсалициловой кислоте , пиоглитазоне , мемантине и инозитоле при биполярной депрессии, но результаты не были значимыми. [1] В целом низкое качество доказательств не позволяет давать надежные рекомендации по использованию повторно используемых препаратов в клинической практике, однако некоторые из этих препаратов показали многообещающие результаты и заслуживают дальнейшего внимания в исследованиях. [1]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefg Bartoli F, Cavaleri D, Bachi B, Moretti F, Riboldi I, Crocamo C и др. (ноябрь 2021 г.). «Перепрофилированные препараты как дополнительные методы лечения мании и биполярной депрессии: метаобзор и критическая оценка метаанализов рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний». Журнал психиатрических исследований . 143 : 230–238. doi : 10.1016/j.jpsychires.2021.09.018. PMID  34509090. S2CID  237485915.
  2. ^ Sleigh SH, Barton CL (23 августа 2012 г.). «Стратегии повторного использования в терапии». Фармацевтическая медицина . 24 (3): 151–159. doi :10.1007/BF03256811. S2CID  25267555.
  3. ^ ab Ashburn TT, Thor KB, et al. (Институт медицины; Совет по политике в области наук о здоровье; Круглый стол по трансляции результатов геномных исследований в здравоохранение) (август 2004 г.). «Перепозиционирование лекарств: выявление и разработка новых способов применения существующих лекарств». Nature Reviews. Drug Discovery . 3 (8): 673–683. doi :10.1038/nrd1468. PMID  15286734. S2CID  205475073.
  4. ^ ab Kesselheim AS, Tan YT, Avorn J (февраль 2015 г.). «Роль академических кругов, редких заболеваний и перепрофилирования в разработке наиболее преобразующих лекарств». Health Affairs . 34 (2): 286–293. doi :10.1377/hlthaff.2014.1038. PMID  25646109.
  5. ^ Beachy SH, Johnson SG, Olson S, Berger AC (2014). Перепрофилирование и перепозиционирование лекарств: резюме семинара. National Academies Press. doi : 10.17226/18731. ISBN 978-0-309-30204-3. PMID  24872991.
  6. ^ Porta EO, Kalesh K, Steel PG (27 июля 2023 г.). «Навигация по повторному использованию лекарств при болезни Шагаса: достижения, проблемы и возможности». Frontiers in Pharmacology . 14 : 1233253. doi : 10.3389/fphar.2023.1233253 . PMC 10416112. PMID  37576826 . 
  7. ^ Gambino D, Otero L (2019). "13. Соединения металлов в разработке противопаразитарных средств: рациональный дизайн от базовой химии до клиники". В Sigel A, Freisinger E, Sigel RK, Carver PL (ред.). Основные металлы в медицине: терапевтическое использование и токсичность ионов металлов в клинике . Том 19. Берлин: de Gruyter GmbH. стр. 331–357. doi :10.1515/9783110527872-019. ISBN 978-3-11-052691-2. PMID  30855114. S2CID  73728129. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь ) Раздел 2.2.2. «Репозиционирование лекарств»
  8. ^ ab Firth A, Prathapan P (1 января 2021 г.). «Терапия широкого спектра действия: новый класс антимикробных препаратов». Current Research in Pharmacology and Drug Discovery . 2 : 100011. doi : 10.1016/j.crphar.2020.100011 . ISSN  2590-2571. PMC 8035643. PMID 34870144  . 
  9. ^ Роза С.Г., Сантос WC (2020). «Клинические испытания по репозиционированию препаратов для лечения COVID-19». Revista Panamericana de Salud Pública . 44 : е40. дои :10.26633/РПСП.2020.40. ПМК 7105280 . ПМИД  32256547. 
  10. ^ abcd Oprea TI, Bauman JE, Bologa CG, Buranda T, Chigaev A, Edwards BS и др. (2011). «Повторное использование лекарств с академической точки зрения». Drug Discovery Today: Therapeutic Strategies . 8 (3–4): 61–69. doi :10.1016/j.ddstr.2011.10.002. PMC 3285382. PMID  22368688 . 
  11. ^ Nabirotchkin S, Peluffo AE, Rinaudo P, Yu J, Hajj R, Cohen D (апрель 2020 г.). «Повторное использование лекарств следующего поколения с использованием генетики человека и сетевой биологии». Current Opinion in Pharmacology . 51 : 78–92. doi : 10.1016/j.coph.2019.12.004 . PMID  31982325.
  12. ^ King EA, Davis JW, Degner JF (декабрь 2019 г.). «Увеличивается ли вероятность одобрения лекарственных препаратов с генетической поддержкой в ​​два раза? Пересмотренные оценки влияния генетической поддержки механизмов действия лекарств на вероятность одобрения лекарств». PLOS Genetics . 15 (12): e1008489. doi : 10.1371/journal.pgen.1008489 . PMC 6907751. PMID  31830040 . 
  13. ^ Kale VP, Habib H, Chitren R, Patel M, Pramanik KC, Jonnalagadda SC и др. (январь 2021 г.). «Старые лекарства, новые применения: повторное использование лекарств при гематологических злокачественных новообразованиях». Семинары по биологии рака . 68 : 242–248. doi : 10.1016/j.semcancer.2020.03.005 . PMID  32151704.
  14. ^ Kale VP, Amin SG, Pandey MK (октябрь 2015 г.). «Нацеливание ионных каналов для терапии рака путем повторного использования одобренных препаратов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1848 (10 Pt B): 2747–2755. doi : 10.1016/j.bbamem.2015.03.034 . PMID  25843679.
  15. ^ Paranjpe MD, Taubes A, Sirota M (август 2019 г.). «Взгляд на вычислительное повторное использование лекарств при нейродегенеративных заболеваниях». Trends in Pharmacological Sciences . 40 (8): 565–576. doi :10.1016/j.tips.2019.06.003. PMC 6771436. PMID  31326236 . 
  16. ^ Zong N, Wen A, Moon S, Fu S, Wang L, Zhao Y и др. (июнь 2022 г.). «Вычислительное повторное использование лекарств на основе электронных медицинских записей: обзор». npj Digital Medicine . 5 (1): 77. doi : 10.1038 /s41746-022-00617-6. PMC 9198008. PMID  35701544. 
  17. ^ Park K (июнь 2019 г.). «Обзор вычислительного повторного использования лекарств». Трансляционная и клиническая фармакология . 27 (2): 59–63. doi : 10.12793/tcp.2019.27.2.59. PMC 6989243. PMID  32055582. 
  18. ^ Allegretti M, Cesta MC, Zippoli M, Beccari A, Talarico C, Mantelli F и др. (январь 2022 г.). «Повторное использование модулятора рецепторов эстрогена ралоксифена для лечения инфекции SARS-CoV-2». Cell Death and Differentiation . 29 (1): 156–166. doi : 10.1038/s41418-021-00844-6. PMC 8370058. PMID  34404919. 
  19. ^ Krishnamurthy N, Grimshaw AA, Axson SA, Choe SH, Miller JE (июль 2022 г.). «Повторное использование лекарств: систематический обзор коренных причин, барьеров и факторов». BMC Health Services Research . 22 (1): 970. doi : 10.1186/s12913-022-08272-z . PMC 9336118. PMID  35906687 . 
  20. ^ Liddicoat J, Liddell K, Aboy M, Wested J (01.08.2021). «Эффективен ли стимул ЕС для репозиционирования лекарств? Эмпирический анализ «+1» регуляторной исключительности». IIC — Международный обзор интеллектуальной собственности и конкурентного права . 52 (7): 825–851. doi : 10.1007/s40319-021-01088-0 . ISSN  2195-0237. S2CID  237717052.
  21. ^ Breckenridge A, Jacob R (январь 2019 г.). «Преодоление правовых и нормативных барьеров для повторного использования лекарств». Nature Reviews. Drug Discovery . 18 (1): 1–2. doi :10.1038/nrd.2018.92. PMID  29880920.
  22. ^ Fava M (февраль 2018 г.). «Перспективы и проблемы повторного использования лекарств в психиатрии». World Psychiatry . 17 (1): 28–29. doi :10.1002/wps.20481. PMC 5775121. PMID 29352538  . 

Дальнейшее чтение