ACM вызывается генетическими дефектами частей сердечной мышцы, известных как десмосомы , области на поверхности мышечных клеток, которые связывают их вместе. Десмосомы состоят из нескольких белков , и многие из этих белков могут иметь вредные мутации .
ARVC может также развиться у интенсивных выносливых спортсменов при отсутствии десмосомных аномалий. ARVC, вызванный физическими упражнениями, возможно, является результатом чрезмерного напряжения стенки правого желудочка во время высокоинтенсивных упражнений. [2] [3]
Заболевание представляет собой тип неишемической кардиомиопатии , которая в первую очередь затрагивает правый желудочек , хотя были зарегистрированы случаи исключительно левого желудочкового заболевания. Оно характеризуется гипокинетическими областями, затрагивающими свободную стенку желудочка, с фиброзно-жировым замещением миокарда, с сопутствующими аритмиями, часто возникающими в правом желудочке. Номенклатура ARVD в настоящее время считается неуместной и вводящей в заблуждение, поскольку ACM не включает дисплазию стенки желудочка. Случаи ACM, возникающие из левого желудочка, привели к отказу от названия ARVC.
ACM может быть обнаружена в сочетании с диффузной ладонно-подошвенной кератодермией и шерстистыми волосами при аутосомно-рецессивном заболевании, называемом болезнью Наксоса , поскольку эта генетическая аномалия также может влиять на целостность поверхностных слоев кожи, наиболее подверженных давлению. [4] : 513 [5]
ACM является важной причиной желудочковых аритмий у детей и молодых людей. Она наблюдается преимущественно у мужчин, и 30–50% случаев имеют семейное распространение.
Признаки и симптомы
У людей, страдающих аритмогенной кардиомиопатией, могут вообще не быть никаких симптомов, несмотря на значительные аномалии в структуре сердца. [6] Если симптомы проявляются, первоначальное проявление часто обусловлено ненормальным сердечным ритмом (аритмиями), которые при аритмогенной кардиомиопатии могут принимать форму сердцебиения или потери сознания. [7] Внезапная смерть может быть первым проявлением АКМП без каких-либо предшествующих симптомов. [6] Эти симптомы часто возникают в подростковом и раннем взрослом возрасте, но признаки АКМП редко могут наблюдаться у младенцев.
По мере прогрессирования АКМП мышечная ткань в желудочках может расширяться и ослабевать. Правый желудочек обычно ослабевает первым, что приводит к усталости и отеку лодыжек. На более поздних стадиях заболевания, когда задействованы оба желудочка, может развиться одышка, особенно в положении лежа. [6]
Причины
Генетика
ACM обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу с переменной экспрессией. Только у 30–50 % людей, страдающих ACM, будет выявлена одна из известных генетических мутаций в хромосомных локусах , связанных с заболеванием. [8] [9] Новые исследования показали, что мутации (точечные мутации) в генах, кодирующих десмосомные белки (см. интеркалированный диск ), являются основными причинами развития этого заболевания. Недавно было показано, что мутации в гене десмина DES могут вызывать ACM. [10] Десмин — это промежуточный филаментный белок, который связан с десмосомами . Различные мутации DES вызывают аномальную агрегацию десмина и связанных с ним белков. [11] Пенетрантность составляет 20–35 % в целом, но значительно выше в Италии. Семь генных локусов были вовлечены в ACM. Неясно, различается ли патогенез в зависимости от различных вовлеченных локусов. Стандартные генетические скрининговые тесты в настоящее время тестируются и оцениваются в различных современных центрах и больницах сердечно-сосудистых исследований. Типы включают:
АДПЖ, вызванная физическими упражнениями
В последние годы несколько исследований показали, что чрезмерная длительная спортивная активность может вызвать аритмогенную кардиомиопатию правого желудочка, вызванную физическими нагрузками (EIARVC). [33] [34] У некоторых спортсменов ARVC может развиться из-за упражнений на выносливость, и чаще всего она развивается без основных десмосомных аномалий . Это может быть результатом чрезмерной нагрузки на стенку правого желудочка (ПЖ) во время очень больших объемов тренировок, что, как известно, вызывает непропорциональное ремоделирование ПЖ. [35] [36]
В исследовании 2003 года 46 спортсменов на выносливость, в основном велосипедисты, проявили различные симптомы, указывающие на аритмию правожелудочковой этиологии. 59% участников исследования соответствовали критериям АРЖ, а еще 30% — критериям возможной АРЖ. Только у 1 спортсмена из группы была семейная история наследственной АРЖ. [33]
Аортальная желудочковая кардиомиопатия, вызванная физической нагрузкой, и спортивное сердце имеют схожие черты. [37]
Патогенез
Патогенез АКМП в значительной степени неизвестен. Апоптоз (запрограммированная гибель клеток), по-видимому , играет большую роль. Ранее считалось, что вовлечен только правый желудочек, но недавние когорты показали много случаев заболевания левого желудочка и бивентрикулярного заболевания. Болезненный процесс начинается в субэпикардиальной области и продвигается к эндокардиальной поверхности, приводя к трансмуральному поражению (возможно, что объясняет аневризматическое расширение желудочков). Остаточный миокард ограничивается субэндокардиальной областью и трабекулами желудочков. Эти трабекулы могут стать гипертрофированными.
Аневризматическое расширение наблюдается в 50% случаев при аутопсии. Обычно оно возникает в диафрагмальной, апикальной и инфундибулярной областях (известных как треугольник дисплазии). Левый желудочек поражается у 50–67% людей. Если поражается левый желудочек, это обычно происходит на поздней стадии заболевания и дает плохой прогноз.
При АКМП наблюдаются два патологических типа: жировая инфильтрация и фиброзно-жировая инфильтрация.
Жировая инфильтрация
Сначала жировая инфильтрация ограничивается правым желудочком. Это подразумевает частичную или почти полную замену миокарда жировой тканью без истончения стенки. Она охватывает преимущественно апикальную и инфундибулярную области ПЖ. Левый желудочек и межжелудочковая перегородка обычно не поражаются. При жировой инфильтрации не наблюдается воспалительных инфильтратов. Имеются данные о дегенерации и гибели миоцитов (клеток миокарда), наблюдаемые в 50% случаев жировой инфильтрации.
Фиброзно-жировая инфильтрация
Вторая, фиброзно-жировая инфильтрация, включает замену миоцитов фиброзно-жировой тканью. Пятнистый миокардит возникает в 2/3 случаев с воспалительными инфильтратами (в основном Т-клетками ), видимыми при микроскопии. Атрофия миокарда возникает из-за травмы и апоптоза . Это приводит к истончению свободной стенки ПЖ (до толщины < 3 мм). Миоциты заменяются фиброзно-жировой тканью. К преимущественно вовлеченным областям относятся входной тракт ПЖ, выходной тракт ПЖ и верхушка ПЖ. Однако в некоторых случаях может быть вовлечена свободная стенка ЛЖ. Вовлечение межжелудочковой перегородки встречается редко. Вовлеченные области склонны к образованию аневризмы.
Роль упражнений
Недавно некоторые исследования определили интенсивные физические упражнения как новый риск ускоренного прогрессирования заболевания. Одно ретроспективное исследование с участием 301 пациента убедительно продемонстрировало, что субпопуляции, участвующие в интенсивной физической активности (например, профессиональные спортсмены), имели более раннее начало симптомов и более раннюю смертность по сравнению с другими популяциями. [38]
Желудочковые аритмии
Мономорфная желудочковая тахикардия, возникающая из выходного тракта правого желудочка
Хотя инициирующий фактор желудочковых аритмий неясен, он может быть обусловлен триггерной активностью или ри-ентри.
Желудочковые аритмии обычно связаны с физической нагрузкой, что предполагает их чувствительность к катехоламинам. Желудочковые сокращения обычно имеют отклонение оси вправо. У одного и того же человека могут присутствовать множественные морфологии желудочковой тахикардии, что предполагает множественные аритмогенные очаги или пути.
Тахикардия выходного тракта правого желудочка (RVOT) является наиболее распространенной ЖТ, наблюдаемой у лиц с АКМП. В этом случае ЭКГ показывает морфологию блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ) с нижней осью.
У 90% людей с АДПЖ наблюдаются некоторые отклонения на ЭКГ. Наиболее распространенным отклонением на ЭКГ при АКМП является инверсия зубца T в отведениях V 1 - V 3 . Однако это неспецифическое явление, и его можно считать вариантом нормы при блокаде правой ножки пучка Гиса (БПНПГ), у женщин и детей младше 12 лет.
Сама по себе БПНПГ часто наблюдается у лиц с АКМП. Это может быть связано с задержкой активации правого желудочка, а не с какой-либо внутренней аномалией в правой ножке пучка Гиса.
Эпсилон-волна (отмечена красным треугольником), наблюдаемая при АДПЖ.
Эпсилон -волна обнаруживается примерно у 50% пациентов с АКМП. Она описывается как конечная выемка в комплексе QRS. Она возникает из-за замедленной внутрижелудочковой проводимости. Эпсилон-волна может быть видна на поверхностной ЭКГ; однако чаще она видна на ЭКГ с усредненным сигналом.
Желудочковая эктопия, наблюдаемая на поверхностной ЭКГ при АКМП, обычно имеет морфологию блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ) с осью QRS от −90 до +110 градусов. Источником эктопических ударов обычно является одна из трех областей жировой дегенерации («треугольник дисплазии»): выходной тракт ПЖ, входной тракт ПЖ и верхушка ПЖ.
Сигнал-усредненная ЭКГ ( САЭКГ ) используется для обнаружения поздних потенциалов и эпсилон-волн у лиц с АКМП.
Эхокардиография
Эхокардиография может выявить увеличенный, гипокинетический правый желудочек с тонкой, как бумага, свободной стенкой ПЖ. Расширение ПЖ вызовет расширение кольца трехстворчатого клапана с последующей регургитацией трехстворчатого клапана . Также может присутствовать парадоксальное движение перегородки.
Магнитно-резонансная томография
МРТ у пациента с АДПЖ/Д (проекция правого желудочка по длинной оси): обратите внимание на трансмуральный диффузный яркий сигнал в свободной стенке ПЖ на спин-эхо T1 (а) из-за массивной атрофии миокарда с жировым замещением (б).МРТ in vitro и соответствующее поперечное сечение сердца при АДПЖ показывают расширение ПЖ с передней и задней аневризмами (17-летний спортсмен без симптомов, внезапно умерший во время футбольного матча).
Жировая инфильтрация свободной стенки ПЖ может быть видна на МРТ сердца . Жир имеет повышенную интенсивность на изображениях T1-взвешенных изображений. Однако может быть трудно дифференцировать интрамиокардиальный жир и эпикардиальный жир, который обычно виден рядом с нормальным сердцем. Кроме того, субтрикуспидальную область может быть трудно отличить от атриовентрикулярной борозды, которая богата жиром.
МРТ сердца может визуализировать крайнее истончение и акинез свободной стенки ПЖ. Однако нормальная свободная стенка ПЖ может быть толщиной около 3 мм, что делает тест менее чувствительным.
Ангиография
Правожелудочковая ангиография считается золотым стандартом для диагностики ACM. Результаты, соответствующие ACM, — это акинетическое или дискинетическое выпячивание, локализованное в инфундибулярной, апикальной и субтрикуспидальной областях ПЖ. Специфичность составляет 90%; однако тест зависит от наблюдателя.
Биопсия
Трансвенозная биопсия правого желудочка может быть высокоспецифичной для ACM, но имеет низкую чувствительность. Ложноположительные результаты включают другие состояния с жировой инфильтрацией желудочка, такие как длительное чрезмерное употребление алкоголя и мышечная дистрофия Дюшенна или Беккера .
Однако ложноотрицательные результаты встречаются часто, поскольку заболевание обычно прогрессирует от эпикарда к эндокарду (при этом образец биопсии берется из эндокарда), а также из-за сегментарного характера заболевания. Кроме того, из-за тонкой, как бумага, свободной стенки правого желудочка, что является обычным для этого патологического процесса, большинство образцов биопсии берутся из межжелудочковой перегородки, которая обычно не участвует в патологическом процессе.
Образец биопсии, соответствующий АКМП, будет содержать > 3% жира, > 40% фиброзной ткани и < 45% миоцитов.
Посмертное гистологическое исследование, демонстрирующее полное замещение миокарда ПЖ жировой или фиброзно-жировой тканью, согласуется с диагнозом АКМП.
Генетическое тестирование
ACM является аутосомно-доминантным признаком со сниженной пенетрантностью . Примерно у 40–50% пациентов с ACM выявлена мутация в одном из нескольких генов, кодирующих компоненты десмосомы , что может помочь подтвердить диагноз ACM. [39] Поскольку ACM является аутосомно-доминантным признаком, дети пациента с ACM имеют 50% вероятность унаследовать мутацию, вызывающую заболевание. Всякий раз, когда мутация определяется с помощью генетического тестирования, можно использовать генетическое тестирование, специфичное для семьи, чтобы дифференцировать родственников, которые подвержены риску заболевания, и тех, кто не подвержен. Генетическое тестирование ACM доступно клинически. [40]
Диагностические критерии
Патогномоничных признаков ACM нет. Диагноз ACM основывается на сочетании больших и малых критериев. Для постановки диагноза ACM требуется либо 2 больших критерия , либо 1 большой и 2 малых критерия , либо 4 малых критерия. [41]
Основные критерии
Дисфункция правого желудочка
Тяжелая дилатация и снижение фракции выброса ПЖ при незначительном или отсутствующем поражении ЛЖ
Локализованные аневризмы ПЖ
Тяжелая сегментарная дилатация ПЖ
Характеристика тканей
Фиброзно-жировое замещение миокарда при эндомиокардиальной биопсии
Электрокардиографические отклонения
Эпсилон-волны в отведениях V 1 – V 3
Локальное удлинение (>110 мс) QRS в V 1 – V 3
Инвертированные зубцы T в отведениях V1- V3 у человека старше 12 лет при отсутствии блокады правой ножки пучка Гиса (БПНПГ)
Целью лечения АКМП является снижение частоты внезапной сердечной смерти. Это поднимает клиническую дилемму: как профилактически лечить бессимптомного пациента, которому поставили диагноз во время семейного скрининга.
Определенная подгруппа лиц с АКМП считается подверженной высокому риску внезапной сердечной смерти. Сопутствующие характеристики включают:
Молодой возраст
Спортивные соревнования
Злокачественные семейные заболевания в анамнезе
Обширное поражение ПЖ со сниженной фракцией выброса правого желудочка.
Определите, можно ли прервать ЖТ с помощью антитахикардической стимуляции (АТС).
Независимо от выбранного варианта лечения пациенту обычно рекомендуется изменить образ жизни, включая отказ от интенсивных физических нагрузок, стимуляторов сердечной деятельности (например, кофеина, никотина, псевдоэфедрина) и алкоголя.
Что касается физической активности и упражнений, то пациенты с ARVC, а также носители генов патогенных десмосомных мутаций, связанных с ARVC, не должны участвовать в соревновательных видах спорта. Этим пациентам следует рекомендовать ограничить свои программы упражнений досуговыми мероприятиями и оставаться под клиническим наблюдением. [42]
Медикамент
Фармакологическое лечение АКМП включает подавление аритмии и профилактику образования тромбов.
Соталол , бета-блокатор и антиаритмический препарат III класса , является наиболее эффективным антиаритмическим препаратом при АКМП. Другие используемые антиаритмические препараты включают амиодарон и обычные бета-блокаторы (например, метопролол). Если используются антиаритмические препараты, их эффективность должна определяться серией амбулаторного холтеровского мониторирования, чтобы показать снижение аритмических событий.
Хотя ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) хорошо известны своей способностью замедлять прогрессирование других кардиомиопатий, их эффективность при АКМП не доказана.
Лицам со сниженной фракцией выброса ПЖ и дискинетическими участками правого желудочка может быть полезна длительная антикоагуляция варфарином для предотвращения образования тромбов и последующей тромбоэмболии легочной артерии .
Катетерная абляция
Катетерная абляция может использоваться для лечения трудно поддающейся лечению желудочковой тахикардии. Она имеет показатель успешности 60–90%. [43] К сожалению, из-за прогрессирующего характера заболевания рецидивы являются обычным явлением (60%-ная частота рецидивов) с созданием новых аритмогенных очагов. Показания к катетерной абляции включают лекарственно-рефрактерную ЖТ и частые рецидивы ЖТ после установки ИКД , вызывающие частые разряды ИКД.
Имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор
ИКД является наиболее эффективной профилактикой внезапной сердечной смерти. Из-за непомерно высокой стоимости ИКД их обычно не устанавливают всем пациентам с ОКС .
Показания к установке ИКД при ОКТ включают:
Остановка сердца из-за желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков
Симптоматическая ЖТ, которая не индуцируется во время программируемой стимуляции
Поскольку ИКД обычно устанавливаются через трансвенозный доступ в правый желудочек, существуют осложнения, связанные с установкой ИКД и последующим наблюдением.
Из-за чрезвычайного истончения свободной стенки ПЖ возможна перфорация ПЖ во время имплантации, что может привести к тампонаде перикарда . По этой причине все попытки направлены на размещение электрода дефибриллятора на межжелудочковой перегородке.
После успешной имплантации прогрессирующий характер заболевания может привести к фиброзно-жировой замене миокарда в месте размещения электрода. Это может привести к недостаточной чувствительности к электрической активности человека (что может привести к неспособности ощущать VT или VF) и неспособности стимулировать желудочек.
Все члены первой линии семьи пострадавшего должны быть обследованы на ACM. Это используется для установления типа наследования. Обследование следует начинать в подростковом возрасте, если не указано иное. Обследования включают:
У людей с ACM наблюдается длительный бессимптомный период развития. Хотя это генетическое заболевание, у подростков могут отсутствовать какие-либо признаки ACM при скрининговых тестах.
У многих людей наблюдаются симптомы, связанные с желудочковой тахикардией, такие как сердцебиение, головокружение или обморок. У других могут наблюдаться симптомы и признаки, связанные с правожелудочковой недостаточностью, такие как отек нижних конечностей или застой в печени с повышением уровня печеночных ферментов.
ACM — прогрессирующее заболевание. Со временем правый желудочек становится более вовлеченным, что приводит к правожелудочковой недостаточности. Правый желудочек откажет раньше, чем возникнет дисфункция левого желудочка. Однако к тому времени, когда у человека появятся признаки явной правожелудочковой недостаточности, будет гистологическое поражение левого желудочка. В конечном итоге, левый желудочек также будет вовлечен, что приведет к бивентрикулярной недостаточности. Признаки и симптомы левожелудочковой недостаточности могут стать очевидными, включая застойную сердечную недостаточность, мерцательную аритмию и повышенную частоту тромбоэмболических событий.
Эпидемиология
Распространенность АКМП составляет около 1/10 000 среди населения в целом в Соединенных Штатах , хотя некоторые исследования предполагают, что она может быть распространена до 1/1 000. Недавно было обнаружено, что 1/200 являются носителями мутаций, которые предрасполагают к АКМП. [44] На основании этих результатов и других доказательств считается, что у большинства пациентов могут потребоваться дополнительные факторы, такие как другие гены, спортивный образ жизни, воздействие определенных вирусов и т. д., чтобы у пациента в конечном итоге развились признаки и симптомы АКМП. [45] На ее долю приходится до 17% всех случаев внезапной сердечной смерти у молодых людей. В Италии распространенность составляет 40/10 000, что делает ее наиболее распространенной причиной внезапной сердечной смерти у молодого населения. [46]
Общество и культура
Известные случаи
Полузащитник Columbus Crew Кирк Урсо упал в обморок с друзьями 5 августа 2012 года и был объявлен мертвым час спустя. Вскрытие позже показало, что вероятным виновником была болезнь. [47] [48]
Игрок футбольного клуба «Севилья» и сборной Испании, левый защитник Антонио Пуэрта умер от этого заболевания в возрасте 22 лет 28 августа 2007 года, через три дня после того, как перенес несколько остановок сердца во время игры Ла Лиги против «Хетафе» . [49] [50]
Сюзанна Кроу , американская актриса-ребенок, наиболее известная по своей роли в сериале «Семья Партридж» , внезапно скончалась от этого заболевания в 2015 году в возрасте 52 лет. [53]
Джеймс Тейлор Английский игрок в крикет международного класса, ушел на пенсию в апреле 2016 года. [54]
Крисси Тейлор , американская модель, умерла в возрасте 17 лет 2 июля 1995 года в семейном доме во Флориде. Официальной причиной ее смерти была сердечная аритмия и тяжелая астма, последняя из которых у нее никогда не была диагностирована. Ее семья поручила независимым экспертам исследовать образцы тканей ее сердечной мышцы, и они пришли к выводу, что наиболее вероятной причиной смерти был пропущенный диагноз ACM.
Джордан Бойд (1997-2013), канадский юниор по хоккею. Ему посмертно поставили диагноз этого недуга после того, как он скончался от обморока во время тренировочного лагеря в 2013 году. [55]
^ Пиличу К., Тиен Г., Баусе Б., Ригато И., Лаццарини Е., Мильоре Ф. и др. (апрель 2016 г.). «Аритмогенная кардиомиопатия». Сиротский журнал редких заболеваний . 11 (1): 33. дои : 10.1186/s13023-016-0407-1 . ПМЦ 4818879 . ПМИД 27038780.
^ Heidbuchel H, Prior DL, La Gerche A (ноябрь 2012 г.). «Желудочковые аритмии, связанные с длительными видами спорта на выносливость: каковы доказательства?». British Journal of Sports Medicine . 46 (Suppl 1): i44–i50. doi : 10.1136/bjsports-2012-091162 . PMID 23097479. S2CID 41256939.
^ «Аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, вызванная физическими упражнениями: факт или заблуждение?». 2011. Получено 18.02.2022 .
^ Freedberg IM, Fitzpatrick TB (2003). Дерматология Фицпатрика в общей медицине (6-е изд.). McGraw-Hill. ISBN978-0-07-138076-8.
^ Джеймс В.Д., Бергер Т.Г., Элстон Д.М., Одом Р.Б. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. ISBN978-0-7216-2921-6.
^ abc Corrado D, Basso C, Judge DP (сентябрь 2017 г.). «Аритмогенная кардиомиопатия». Circulation Research . 121 (7): 784–802. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.117.309345. PMC 4818879. PMID 28912183.
^ Corrado D, Link MS, Calkins H (январь 2017 г.). «Аритмогенная правожелудочковая кардиомиопатия». The New England Journal of Medicine . 376 (1): 61–72. doi :10.1056/NEJMra1509267. PMID 28052233. S2CID 7754633.
^ Cox MG, van der Zwaag PA, van der Werf C, van der Smagt JJ, Noorman M, Bhuiyan ZA и др. (июнь 2011 г.). «Аритмогенная дисплазия правого желудочка/кардиомиопатия: патогенные мутации десмосом у индексных пациентов предсказывают исход семейного скрининга: голландское исследование генотипа-фенотипа аритмогенной дисплазии правого желудочка/кардиомиопатиии». Circulation . 123 (23): 2690–2700. doi : 10.1161/circulationaha.110.988287 . PMID 21606396.
^ Fressart V, Duthoit G, Donal E, Probst V, Deharo JC, Chevalier P и др. (июнь 2010 г.). «Анализ десмосомных генов при аритмогенной дисплазии правого желудочка/кардиомиопатии: спектр мутаций и клиническое воздействие на практике». Europace . 12 (6): 861–868. doi : 10.1093/europace/euq104 . PMID 20400443.
^ ab Klauke B, Kossmann S, Gaertner A, Brand K, Stork I, Brodehl A и др. (декабрь 2010 г.). «De novo десмин-мутация N116S связана с аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатией». Human Molecular Genetics . 19 (23): 4595–4607. doi : 10.1093/hmg/ddq387 . PMID 20829228.
^ Brodehl A, Hedde PN, Dieding M, Fatima A, Walhorn V, Gayda S и др. (Май 2012 г.). «Двухцветная фотоактивационная локализационная микроскопия мутантов десмина, ассоциированных с кардиомиопатией». Журнал биологической химии . 287 (19): 16047–16057. doi : 10.1074/jbc.M111.313841 . PMC 3346104. PMID 22403400.
^ Beffagna G, Occhi G, Nava A, Vitiello L, Ditadi A, Basso C и др. (февраль 2005 г.). «Регуляторные мутации в гене трансформирующего фактора роста бета3 вызывают аритмогенную кардиомиопатию правого желудочка типа 1». Cardiovascular Research . 65 (2): 366–373. doi : 10.1016/j.cardiores.2004.10.005 . PMID 15639475.
^ Milting H, Lukas N, Klauke B, Körfer R, Perrot A, Osterziel KJ, et al. (Август 2006). «Композитные полиморфизмы в гене рецептора рианодина 2, связанные с аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатией». Cardiovascular Research . 71 (3): 496–505. doi : 10.1016/j.cardiores.2006.04.004 . PMID 16769042.
^ Severini GM, Krajinovic M, Pinamonti B, Sinagra G, Fioretti P, Brunazzi MC и др. (январь 1996 г.). «Новый локус аритмогенной дисплазии правого желудочка на длинном плече хромосомы 14». Genomics . 31 (2): 193–200. doi :10.1006/geno.1996.0031. hdl : 1765/58364 . PMID 8824801.
^ Рампаццо А., Нава А., Миорин М., Фондерико П., Поуп Б., Тисо Н. и др. (октябрь 1997 г.). «ARVD4, новый локус аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатии, сопоставлен с длинным плечом хромосомы 2». Геномика . 45 (2): 259–263. doi :10.1006/geno.1997.4927. hdl : 11577/2461314 . PMID 9344647.
^ Merner ND, Hodgkinson KA, Haywood AF, Connors S, French VM, Drenckhahn JD и др. (апрель 2008 г.). «Аритмогенная правожелудочковая кардиомиопатия типа 5 — это полностью проникающее, летальное аритмическое расстройство, вызванное миссенс-мутацией в гене TMEM43». American Journal of Human Genetics . 82 (4): 809–821. doi :10.1016/j.ajhg.2008.01.010. PMC 2427209 . PMID 18313022.
^ Christensen AH, Andersen CB, Tybjaerg-Hansen A, Haunso S, Svendsen JH (сентябрь 2011 г.). «Анализ мутаций и оценка сердечной локализации TMEM43 при аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатии». Clinical Genetics . 80 (3): 256–264. doi :10.1111/j.1399-0004.2011.01623.x. PMID 21214875. S2CID 5617616.
^ Li D, Ahmad F, Gardner MJ, Weilbaecher D, Hill R, Karibe A и др. (январь 2000 г.). «Локус нового гена, ответственного за аритмогенную дисплазию правого желудочка, характеризующуюся ранним началом и высокой пенетрантностью, отображается на хромосоме 10p12-p14». American Journal of Human Genetics . 66 (1): 148–156. doi :10.1086/302713. PMC 1288320 . PMID 10631146.
^ Protonotarios A, Brodehl A, Asimaki A, Jager J, Quinn E, Stanasiuk C и др. (июнь 2021 г.). «Новый вариант десмина p.Leu115Ile связан с уникальной формой бивентрикулярной аритмогенной кардиомиопатии». Канадский журнал кардиологии . 37 (6): 857–866. doi : 10.1016/j.cjca.2020.11.017. PMID 33290826. S2CID 228078648.
^ Bermúdez-Jiménez FJ, Carriel V, Brodehl A, Alaminos M, Campos A, Schirmer I и др. (апрель 2018 г.). «Новая мутация десмина p.Glu401Asp нарушает формирование филаментов, нарушает целостность клеточной мембраны и вызывает тяжелую аритмогенную кардиомиопатию/дисплазию левого желудочка». Circulation . 137 (15): 1595–1610. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028719 . hdl : 10481/89514 . PMID 29212896.
^ Bauce B, Basso C, Rampazzo A, Beffagna G, Daliento L, Frigo G, et al. (Август 2005). «Клинический профиль четырех семей с аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатией, вызванной доминирующими мутациями десмоплакина». European Heart Journal . 26 (16): 1666–1675. doi : 10.1093/eurheartj/ehi341 . PMID 15941723.
^ Герулл Б., Хойзер А., Вихтер Т., Пол М., Бассон К.Т., Макдермотт Д.А. и др. (ноябрь 2004 г.). «Мутации в десмосомальном белке плакофилине-2 часто встречаются при аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка». Природная генетика . 36 (11): 1162–1164. дои : 10.1038/ng1461 . ПМИД 15489853.
^ Pilichou K, Nava A, Basso C, Beffagna G, Bauce B, Lorenzon A и др. (март 2006 г.). «Мутации в гене десмоглеина-2 связаны с аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатией». Circulation . 113 (9): 1171–1179. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.583674 . hdl : 11577/2434417 . PMID 16505173.
^ Awad MM, Dalal D, Cho E, Amat-Alarcon N, James C, Tichnell C и др. (июль 2006 г.). «Мутации DSG2 способствуют аритмогенной дисплазии правого желудочка/кардиомиопатии». American Journal of Human Genetics . 79 (1): 136–142. doi :10.1086/504393. PMC 1474134 . PMID 16773573.
^ Brodehl A, Meshkov A, Myasnikov R, Kiseleva A, Kulikova O, Klauke B, et al. (Апрель 2021 г.). "Геми- и гомозиготные мутации потери функции в DSG2 (десмоглеин-2) вызывают рецессивную аритмогенную кардиомиопатию с ранним началом". International Journal of Molecular Sciences . 22 (7): 3786. doi : 10.3390/ijms22073786 . PMC 8038858 . PMID 33917638.
^ Brodehl A, Weiss J, Debus JD, Stanasiuk C, Klauke B, Deutsch MA и др. (апрель 2020 г.). «Гомозиготная делеция DSC2, связанная с аритмогенной кардиомиопатией, вызвана однородительской изодисомией». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 141 : 17–29. doi : 10.1016/j.yjmcc.2020.03.006 . PMID 32201174.
^ Heuser A, Plovie ER, Ellinor PT, Grossmann KS, Shin JT, Wichter T и др. (декабрь 2006 г.). «Мутантный десмоколлин-2 вызывает аритмогенную кардиомиопатию правого желудочка». American Journal of Human Genetics . 79 (6): 1081–1088. doi :10.1086/509044. PMC 1698714 . PMID 17186466.
^ Syrris P, Ward D, Evans A, Asimaki A, Gandjbakhch E, Sen-Chowdhry S, et al. (Ноябрь 2006 г.). «Аритмогенная дисплазия правого желудочка/кардиомиопатия, связанная с мутациями в десмосомном гене десмоколлин-2». American Journal of Human Genetics . 79 (5): 978–984. doi :10.1086/509122. PMC 1698574 . PMID 17033975.
^ Антониадес Л., Цацопулу А., Анастасакис А., Сиррис П., Асимаки А., Панагиотакос Д. и др. (сентябрь 2006 г.). «Аритмогенная правожелудочковая кардиомиопатия, вызванная делециями в плакофилине-2 и плакоглобине (болезнь Наксоса) в семьях из Греции и Кипра: связи генотипа и фенотипа, диагностические признаки и прогноз». European Heart Journal . 27 (18): 2208–2216. doi :10.1093/eurheartj/ehl184. PMID 16893920.
^ Asimaki A, Syrris P, Wichter T, Matthias P, Saffitz JE, McKenna WJ (ноябрь 2007 г.). «Новая доминирующая мутация в плакоглобине вызывает аритмогенную кардиомиопатию правого желудочка». American Journal of Human Genetics . 81 (5): 964–973. doi :10.1086/521633. PMC 2265660 . PMID 17924338.
^ Brodehl A, Rezazadeh S, Williams T, Munsie NM, Liedtke D, Oh T и др. (июнь 2019 г.). «Мутации в ILK, кодирующей интегрин-связанную киназу, связаны с аритмогенной кардиомиопатией». Translational Research . 208 : 15–29. doi : 10.1016/j.trsl.2019.02.004. PMC 7412573. PMID 30802431 .
^ Forleo C, Carmosino M, Resta N, Rampazzo A, Valecce R, Sorrentino S и др. (2015). «Клиническая и функциональная характеристика новой мутации в гене ламина a/c в многопоколенческой семье с аритмогенной сердечной ламинопатией». PLOS ONE . 10 (4): e0121723. Bibcode : 2015PLoSO..1021723F. doi : 10.1371 /journal.pone.0121723 . PMC 4383583. PMID 25837155.
^ ab La Gerche A (январь 2021 г.). «Вызванная физическими упражнениями аритмогенная (правожелудочковая) кардиомиопатия реальна… если вы ее рассмотрите». JACC. Cardiovascular Imaging . 14 (1): 159–161. doi : 10.1016/j.jcmg.2020.09.014 . PMID 33221208.
^ Прайор Д., Ла Жерш А. (апрель 2020 г.). «Упражнения и аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка». Сердце, легкие и кровообращение . 29 (4): 547–555. doi :10.1016/j.hlc.2019.12.007. PMID 31964580.
^ Heidbüchel H, La Gerche A (июнь 2012 г.). «Правое сердце у спортсменов. Доказательства аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка, вызванной физическими упражнениями». Herzschrittmachertherapie & Elektrophysiologie . 23 (2): 82–86. doi :10.1007/s00399-012-0180-3. PMID 22782727. S2CID 192598349.
^ La Gerche A, Heidbüchel H, Burns AT, Mooney DJ, Taylor AJ, Pfluger HB и др. (июнь 2011 г.). «Непропорциональная нагрузка при физических упражнениях и ремоделирование правого желудочка спортсмена». Медицина и наука в спорте и физических упражнениях . 43 (6): 974–981. doi : 10.1249/MSS.0b013e31820607a3 . PMID 21085033.
^ Darden D, Scheinman MM, Hoffmayer KS (сентябрь 2022 г.). «Аритмогенная правожелудочковая кардиомиопатия, вызванная физическими упражнениями: обратное ремоделирование с детренировкой». HeartRhythm Case Reports . 8 (9): 599–603. doi :10.1016/j.hrcr.2022.06.003. PMC 9485656. PMID 36147714. S2CID 249838976 .
^ Mazzanti A, Ng K, Faragli A, Maragna R, Chiodaroli E, Orphanou N и др. (декабрь 2016 г.). «Аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка: клиническое течение и предикторы аритмического риска». Журнал Американского колледжа кардиологии . 68 (23): 2540–2550. doi : 10.1016/j.jacc.2016.09.951 . PMID 27931611.
^ Сен-Чоудхри С., Сиррис П., Маккенна В.Дж. (ноябрь 2007 г.). «Роль генетического анализа в лечении пациентов с аритмогенной дисплазией правого желудочка/кардиомиопатией». Журнал Американского колледжа кардиологии . 50 (19): 1813–1821. doi :10.1016/j.jacc.2007.08.008. PMID 17980246.
^ McNally E, MacLeod H, Dellefave-Castillo L (11 мая 2023 г.). «Обзор аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка». В Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LH, Gripp KW, Amemiya A (ред.). GeneReviews [Интернет]. Сиэтл (WA): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID 20301310.
^ Marcus FI, McKenna WJ, Sherrill D, Basso C, Bauce B, Bluemke DA и др. (апрель 2010 г.). «Диагностика аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатии/дисплазии: предлагаемая модификация критериев целевой группы». Circulation . 121 (13): 1533–1541. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.108.840827. PMC 2860804 . PMID 20172911.
^ Pelliccia A, Solberg EE, Papadakis M, Adami PE, Biffi A, Caselli S и др. (январь 2019 г.). «Рекомендации по участию в соревновательных и любительских видах спорта у спортсменов с кардиомиопатиями, миокардитом и перикардитом: заявление о позиции секции спортивной кардиологии Европейской ассоциации профилактической кардиологии (EAPC)». European Heart Journal . 40 (1): 19–33. doi : 10.1093/eurheartj/ehy730 . hdl : 2158/1180375 . PMID 30561613.
^ Fontaine G, Tonet J, Gallais Y, Lascault G, Hidden-Lucet F, Aouate P и др. (ноябрь 2000 г.). «Катетерная абляция желудочковой тахикардии при аритмогенной дисплазии правого желудочка: 16-летний опыт». Current Cardiology Reports . 2 (6): 498–506. doi :10.1007/s11886-000-0034-1. PMID 11203287. S2CID 31406061.
^ Лахтинен А.М., Лехтонен Э., Марьямаа А., Каартинен М., Хелио Т., Портан К. и др. (август 2011 г.). «Распространенные в популяции десмосомальные мутации, предрасполагающие к аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка». Сердечный ритм . 8 (8): 1214–1221. doi :10.1016/j.hrthm.2011.03.015. ПМИД 21397041.
^ Джейн Р. Спортивный статус и аритмогенная дисплазия правого желудочка/кардиомиопатия: от физиологических наблюдений к патологическому объяснению. Гипотеза 2010, 8(1): e2. – Подробнее см. на: http://www.hypothesisjournal.com/?p=844#sthash.aB859Jm2.dpuf
^ Corrado D, Fontaine G, Аритмогенная дисплазия правого желудочка/кардиомиопатия. Необходимость в Международном регистре. Циркуляция. 2000; 101: e101-e106
^ Jardy A. "Полузащитник Crew Кирк Урсо, 22 года, умер после того, как его срочно доставили в больницу из бара". The Columbus Dispatch . The Dispatch Printing Company. Архивировано из оригинала 17 октября 2012 года . Получено 21 сентября 2012 года .
^ Jardy A. "Coroner: Crew's Urso умер от ранее существовавшего сердечного заболевания". The Columbus Dispatch . The Dispatch Printing Company. Архивировано из оригинала 24 сентября 2012 года . Получено 21 сентября 2012 года .
