ЭРББ4

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Рецепторная тирозин-протеинкиназа erbB-4 представляет собой фермент , который у человека кодируется геном ERBB4 . ^{[5] [6]} Альтернативно были описаны сплайсированные варианты, которые кодируют различные изоформы белка; однако не все варианты полностью охарактеризованы. ^[7]

Функция

Рецепторная тирозинкиназа erbB-4 представляет собой рецепторную тирозинкиназу , которая является членом семейства рецепторов эпидермального фактора роста . ERBB4 представляет собой однопроходной трансмембранный белок типа I с множеством фурин -подобных богатых цистеином доменов, тирозинкиназным доменом, сайтом связывания фосфотидилинозит-3-киназы и мотивом связывания домена PDZ . Белок связывается и активируется нейрегулинами -2 , -3 и -4, гепаринсвязывающим EGF-подобным фактором роста и бетацеллулином . Связывание лиганда индуцирует различные клеточные реакции, включая митогенез и дифференцировку. Множественные протеолитические события позволяют высвободить цитоплазматический фрагмент и внеклеточный фрагмент. ^[7]

Клиническое значение

Мутации в этом гене связаны с раком. ^[7] Другие однонуклеотидные полиморфизмы и гаплотип риска связаны с шизофренией . ^[8] Однонуклеотидные полиморфизмы в ERBB4 также были обнаружены при исследовании пациентов с семейным боковым амиотрофическим склерозом 19 типа. ^[9]

Взаимодействия

Было показано, что ERBB4 взаимодействует с:

• ДЛГ4 ^{[10] [11]}
• НРГ1 ,
• СТАТ5А , ^{[12] [13]} и
• ЯП1 . ^[14]

Рекомендации

1. GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000178568 — Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000062209 — Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Зимонич Д.Б., Алиманди М., Мики Т., Попеску Н.К., Краус М.Х. (март 1995 г.). «Локализация человеческого гена HER4/erbB-4 на хромосоме 2». Онкоген . 10 (6): 1235–7. ПМИД  7700649.
6. Сарди С.П., Мурти Дж., Койрала С., Паттен Б.А., Корфас Г. (октябрь 2006 г.). «Пресенилин-зависимая ядерная передача сигналов ErbB4 регулирует время астрогенеза в развивающемся мозге». Клетка . 127 (1): 185–97. дои : 10.1016/j.cell.2006.07.037 . PMID  17018285. S2CID  18779079.
7. «Ген Энтреза: гомолог 4 вирусного онкогена эритробластного лейкоза ERBB4 v-erb-a (птичий)» .
8. Зильберберг Г., Дарваси А., Пинкас-Крамарски Р., Навон Р. (март 2006 г.). «Вовлеченность ErbB4 в развитие шизофрении: исследования ассоциации и экспрессии». Американский журнал медицинской генетики, часть B. 141Б (2): 142–8. doi : 10.1002/ajmg.b.30275. PMID  16402353. S2CID  23553550.
9. Такахаши Ю., Фукуда Ю., Ёсимура Дж., Тойода А., Курппа К., Моритойо Х. и др. (ноябрь 2013 г.). «Мутации ERBB4, которые нарушают путь нейрегулин-ErbB4, вызывают боковой амиотрофический склероз 19 типа». Американский журнал генетики человека . 93 (5): 900–5. дои : 10.1016/j.ajhg.2013.09.008. ПМЦ 3824132 . ПМИД  24119685. 
10. Гарсия Р.А., Васудеван К., Буонанно А. (март 2000 г.). «Рецептор нейрегулина ErbB-4 взаимодействует с PDZ-содержащими белками в синапсах нейронов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (7): 3596–601. дои : 10.1073/pnas.070042497 . ПМК 16285 . ПМИД  10725395. 
11. Хуан Ю.З., Вон С., Али Д.В., Ван К., Тановиц М., Ду QS, Пелки К.А., Ян DJ, Сюн В.К., Солтер М.В., Мэй Л. (май 2000 г.). «Регуляция передачи сигналов нейрегулина с помощью PSD-95, взаимодействующего с ErbB4 в синапсах ЦНС». Нейрон . 26 (2): 443–55. дои : 10.1016/S0896-6273(00)81176-9 . PMID  10839362. S2CID  1429113.
12. Уильямс CC, Эллисон Дж.Г., Видал Г.А., Буроу М.Э., Бекман Б.С., Марреро Л., Джонс Ф.Е. (ноябрь 2004 г.). «Тирозинкиназа рецептора ERBB4/HER4 регулирует экспрессию генов, действуя как ядерный шаперон STAT5A». Журнал клеточной биологии . 167 (3): 469–78. дои : 10.1083/jcb.200403155. ПМК 2172499 . ПМИД  15534001. 
13. Шульце WX, Дэн Л, Манн М (2005). «Фосфотирозиновый интерактом семейства киназ ErbB-рецептора». Молекулярная системная биология . 1 (1): 2005.0008. дои : 10.1038/msb4100012. ПМЦ 1681463 . ПМИД  16729043. 
14. Омерович Дж., Пуджиони Э.М., Наполетано С., Виско В., Фрайоли Р., Фрати Л., Гулино А., Алиманди М. (апрель 2004 г.). «Лиганд-регулируемая ассоциация ErbB-4 с коактиватором транскрипции YAP65 контролирует транскрипцию на ядерном уровне». Экспериментальные исследования клеток . 294 (2): 469–79. doi : 10.1016/j.yexcr.2003.12.002. ПМИД  15023535.

дальнейшее чтение

• Карпентер Дж. (март 2003 г.). «ЭрбБ-4: механизм действия и биология». Экспериментальные исследования клеток . 284 (1): 66–77. дои : 10.1016/S0014-4827(02)00100-3. ПМИД  12648466.
• Кулуску Дж. М., Пахарь Г. Д., Карлтон Г. В., Грин Дж. М., Шояб М. (сентябрь 1993 г.). «Характеристика фактора дифференцировки клеток рака молочной железы, который специфически активирует рецептор HER4/p180erbB4». Журнал биологической химии . 268 (25): 18407–10. дои : 10.1016/S0021-9258(17)46636-1 . ПМИД  7689552.
• Барбаччи Э.Г., Гуарино Б.К., Стро Дж.Г., Синглтон Д.Х., Роснак К.Дж., Мойер Дж.Д., Эндрюс Г.К. (апрель 1995 г.). «Структурные основы специфичности эпидермального фактора роста и связывания херегулина». Журнал биологической химии . 270 (16): 9585–9. дои : 10.1074/jbc.270.16.9585 . ПМИД  7721889.
• Нагата К., Кода Д., Хатанака Х., Итикава С., Мацуда С., Ямамото Т., Сузуки А., Инагаки Ф. (август 1994 г.). «Структура раствора домена, подобного эпидермальному фактору роста, херегулина-альфа, лиганда p180erbB-4». Журнал ЭМБО . 13 (15): 3517–23. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06658.x. ПМЦ  395255 . ПМИД  8062828.
• Пахарь Г.Д., Кулуску Дж.М., Уитни Г.С., Грин Дж.М., Карлтон Г.В., Фой Л., Нойбауэр М.Г., Шойаб М. (март 1993 г.). «Лиганд-специфическая активация HER4/p180erbB4, четвертого члена семейства рецепторов эпидермального фактора роста». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (5): 1746–50. Бибкод : 1993PNAS...90.1746P. дои : 10.1073/pnas.90.5.1746 . ПМК  45956 . ПМИД  8383326.
• Коэн Б.Д., Грин Дж.М., Фой Л., Фелл Х.П. (март 1996 г.). «HER4-опосредованные биологические и биохимические свойства в клетках NIH 3T3. Доказательства существования гетеродимеров HER1-HER4». Журнал биологической химии . 271 (9): 4813–8. дои : 10.1074/jbc.271.9.4813 . ПМИД  8617750.
• Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Дж.Ю., Лю В., Гиббс Р.А. (апрель 1996 г.). «Метод «двойного адаптера» для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Аналитическая биохимия . 236 (1): 107–13. дои : 10.1006/abio.1996.0138. ПМИД  8619474.
• Ю В., Андерссон Б., Уорли К.С., Музный Д.М., Дин Ю., Лю В., Рикафренте Дж.Ю., Вентланд М.А., Леннон Дж., Гиббс Р.А. (апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК». Геномные исследования . 7 (4): 353–8. дои : 10.1101/гр.7.4.353. ПМК  139146 . ПМИД  9110174.
• Элениус К., Пол С., Эллисон Г., Сан Дж., Клагсбрун М. (март 1997 г.). «Активация HER4 гепарин-связывающим EGF-подобным фактором роста стимулирует хемотаксис, но не пролиферацию». Журнал ЭМБО . 16 (6): 1268–78. дои : 10.1093/emboj/16.6.1268. ПМЦ  1169725 . ПМИД  9135143.
• Чанг Х, ди-джей Ризе, Гилберт В., Стерн Д.Ф., МакМахан У.Дж. (май 1997 г.). «Лиганды рецепторов семейства ErbB, кодируемых нейрегулинподобным геном». Природа . 387 (6632): 509–12. Бибкод : 1997Natur.387R.509C. дои : 10.1038/387509a0. PMID  9168114. S2CID  4359654.
• Каррауэй К.Л., Вебер Дж.Л., Унгер М.Дж., Ледесма Дж., Ю Н., Гассманн М., Лай К. (май 1997 г.). «Нейрегулин-2, новый лиганд тирозинкиназ рецептора ErbB3/ErbB4». Природа . 387 (6632): 512–6. Бибкод : 1997Natur.387R.512C. дои : 10.1038/387512a0. PMID  9168115. S2CID  4310136.
• Чоу Н.Х., Лю Х.С., Ян Х.Б., Чан Ш., Су И.Дж. (июнь 1997 г.). «Схема экспрессии семейства рецепторов erbB в нормальном уротелии и переходно-клеточной карциноме. Иммуногистохимическое исследование». Архив Вирхова . 430 (6): 461–6. дои : 10.1007/s004280050056. PMID  9230911. S2CID  35461038.
• Чжан Д., Сливковски М.Х., Марк М., Франц Г., Акита Р., Сунь Ю., Хиллан К., Кроули С., Браш Дж., Годовски П.Дж. (сентябрь 1997 г.). «Нейрегулин-3 (NRG3): новый белок, обогащенный нервной тканью, который связывает и активирует ErbB4». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (18): 9562–7. Бибкод : 1997PNAS...94.9562Z. дои : 10.1073/pnas.94.18.9562 . ПМК  23218 . ПМИД  9275162.
• Элениус К., Корфас Г., Пол С., Чой С.Дж., Рио К., Плауман Г.Д., Клагсбрун М. (октябрь 1997 г.). «Новая изоформа околомембранного домена HER4 / ErbB4. Специфическое для изоформы распределение в тканях и дифференциальный процессинг в ответ на сложный эфир форбола». Журнал биологической химии . 272 (42): 26761–8. дои : 10.1074/jbc.272.42.26761 . ПМИД  9334263.
• Комурасаки Т., Тойода Х., Учида Д., Моримото С. (1997). «Эпирегулин связывается с рецептором эпидермального фактора роста и ErbB-4 и индуцирует фосфорилирование тирозина рецептора эпидермального фактора роста, ErbB-2, ErbB-3 и ErbB-4». Онкоген . 15 (23): 2841–8. дои : 10.1038/sj.onc.1201458. PMID  9419975. S2CID  32124103.
• Фиддес Р.Дж., Кэмпбелл Д.Х., Джейнс П.В., Сивертсен С.П., Сасаки Х., Уоллаш К., Дейли Р.Дж. (март 1998 г.). «Анализ рекрутирования Grb7 активированными херегулином рецепторами erbB обнаруживает новую селективность к мишеням для erbB3». Журнал биологической химии . 273 (13): 7717–24. дои : 10.1074/jbc.273.13.7717 . ПМИД  9516479.
• Джонс Дж.Т., Баллинджер, доктор медицинских наук, Писакейн П.И., Лофгрен Дж.А., Фитцпатрик В.Д., Фэйрбратер В.Дж., Уэллс Дж.А., Сливковски М.Х. (май 1998 г.). «Связывающее взаимодействие домена egf здесьгулинбета с рецепторами ErbB3 и ErbB4, оцененное с помощью аланинового сканирующего мутагенеза». Журнал биологической химии . 273 (19): 11667–74. дои : 10.1074/jbc.273.19.11667 . ПМИД  9565587.
• Сринивасан Р., Поулсом Р., Херст Х.К., Галлик У.Дж. (июль 1998 г.). «Экспрессия белка и мРНК c-erbB-4/HER4 в нормальных тканях плода и взрослого человека, а также в исследовании девяти типов солидных опухолей». Журнал патологии . 185 (3): 236–45. doi :10.1002/(SICI)1096-9896(199807)185:3<236::AID-PATH118>3.0.CO;2-7. PMID  9771476. S2CID  23117095.
• Харари Д., Царар Э., Романо Дж., Шелли М., Пирс Дж.Х., Эндрюс Г.К., Ярден Ю. (апрель 1999 г.). «Нейрегулин-4: новый фактор роста, который действует через тирозинкиназу рецептора ErbB-4». Онкоген . 18 (17): 2681–9. дои : 10.1038/sj.onc.1202631. PMID  10348342. S2CID  25901713.

Внешние ссылки

• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q15303 (рецепторная тирозин-протеинкиназа erbB-4) на PDBe-KB .