Этопозид , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Vepesid , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения ряда типов рака, включая рак яичек , рак легких , лимфому , лейкемию , нейробластому и рак яичников . [2] Он также используется при гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе . [3] Его применяют внутрь или вводят в вену . [2]
Побочные эффекты очень распространены. [2] Они могут включать низкое количество клеток крови , рвоту, потерю аппетита, диарею, выпадение волос и лихорадку. [2] Другие серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции и низкое кровяное давление . [2] [4] Использование во время беременности , скорее всего, нанесет вред плоду. [2] Этопозид относится к семейству препаратов -ингибиторов топоизомеразы . [2] Считается, что он действует, повреждая ДНК. [2]
Этопозид был одобрен для медицинского применения в США в 1983 году. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5]
Этопозид используется в качестве формы химиотерапии при таких видах рака, как саркома Капоши , саркома Юинга , рак легких , рак яичек , лимфома , нелимфоцитарный лейкоз и мультиформная глиобластома . Его часто назначают в сочетании с другими препаратами (например, блеомицином при лечении рака яичек). Его также иногда используют в режиме кондиционирования перед трансплантацией костного мозга или стволовых клеток крови . [6]
Его вводят внутривенно (в/в) или перорально в форме капсул или таблеток. Если препарат вводится внутривенно, его следует вводить медленно, в течение 30–60 минут, поскольку он может снизить кровяное давление во время введения. [2] Во время инфузии часто проверяют артериальное давление и соответствующим образом корректируют скорость введения. [ нужна цитата ]
Распространенными являются:
Менее распространены:
При одновременном применении с варфарином может возникнуть кровотечение. [7]
Этопозид образует тройной комплекс с ДНК и ферментом топоизомеразой II , который помогает расслабить отрицательные или положительные суперспирали ДНК. Топоизомераза II обычно образует двухцепочечный разрыв в одной двухцепочечной ДНК, пропускает другую и повторно лигирует разорванные цепи. Связывание этопозида предотвращает повторное лигирование топоизомеразы II разорванных цепей ДНК, что приводит к тому, что разрывы ДНК, сделанные топоизомеразой II, остаются разорванными, а также предотвращает выход молекулы топоизомеразы II из этого сайта и снятия напряжения в другом месте. Это приводит к двухцепочечному разрыву ДНК, который может иметь различные вредные последствия для клетки, а также истощению топоизомеразы II, доступной для снятия дальнейшего напряжения. [8] Раковые клетки полагаются на этот фермент больше, чем здоровые клетки, поскольку они делятся быстрее. Следовательно, это вызывает ошибки в синтезе ДНК и способствует апоптозу раковой клетки. [6] [9]
Этопозид — полусинтетическое производное подофиллотоксина из корневища майской яблони (или «американской мандрагоры», Podophyllum peltatum ). Точнее, это гликозид подофиллотоксина с производным D - глюкозы . По химическому составу он похож на противораковый препарат тенипозид , отличающийся только метильной группой, в которой тенипозид имеет тиенил . [10] Оба эти соединения были разработаны с целью создания менее токсичных производных подофиллотоксина. [11]
Вещество представляет собой кристаллический порошок от белого до желто-коричневого цвета. Он растворим в органических растворителях. [11]
Он используется в форме соли этопозида фосфата.
Этопозид был впервые синтезирован в 1966 году, а одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США было получено в 1983 году. [6]
Прозвище VP-16, вероятно, произошло от сочетания фамилии одного из химиков, проводивших ранние работы над препаратом (фон Вартбург) и подофиллотоксина. [12] Другим ученым, который сыграл важную роль в разработке химиотерапевтических препаратов на основе подофиллотоксина, был медицинский фармаколог Хартманн Ф. Штелин .
