Фиколины представляют собой рецепторы распознавания образов , которые связываются с ацетильными группами, присутствующими в углеводах бактериальных поверхностей, и опосредуют активацию лектинового пути каскада комплемента . [1]
Фиколины (Fi+Col+Lin) представляют собой группу олигомерных лектинов с N-концевым коллагеноподобным доменом и C-концевым фибриногеноподобным доменом. Первичная структура фиколина содержит 288 аминокислот. Комбинация коллагеноподобного и фибриногеноподобного доменов позволяет белку образовывать базовую субъединицу, содержащую тройной спиральный хвост и три шаровидных головки. [2]
Фиколины продуцируются в печени гепатоцитами и в легких альвеолярными клетками II типа, нейтрофилами и моноцитами . [3]
Теперь мы знаем, что механизмы распознавания врожденного иммунитета сложны. Экзокринные секреции содержат множество растворимых факторов, которые способны защитить организм от потенциальных патогенов. [4]
Вместе с пентраксинами , коллекционинами и молекулами C1q фиколины составляют растворимые молекулы распознавания образов (PRM), которые играют важную роль в гуморальном врожденном иммунитете . [4] Фиколины распознают углеводные структуры на поверхности патогенов как их патоген-ассоциированный молекулярный паттерн (PAMP) и активируют лектиновый путь каскада комплемента. [3] [5] В частности, фиколины связываются с ацетильными группами, присутствующими в некоторых бактериальных молекулах, таких как N-ацетилглюкозамин , компонент пептидогликана в клеточной стенке бактерий. [1] [6] Когда фиколины связываются со своими лигандами PAMP с помощью своего C-концевого фибриногеноподобного домена, [1] они инициируют протеолитический каскад комплемента, чему способствуют маннозосвязывающие сериновые протеазы, ассоциированные с белком (MASP), которыми являются фиколины. связаны и циркулируют вместе с ними. [1] [6] Затем сериновые протеазы расщепляют ряд растворимых белков комплемента, что приводит к активации комплемента, опсонизации, образованию провоспалительных медиаторов и лизису клеток. [7]
Коллектины и фиколины также называют коллагеновыми лектинами. Семейство коллектинов представляет собой кальций-зависимые белки. Напротив, семейство фиколинов не связывается с PAMP кальций-зависимым образом. [3]
У человека идентифицированы три фиколина:
Фиколин-1 и фиколин-2 кодируются геном, локализованным на хромосоме 9 (9q34), и их аминокислотная последовательность примерно на 80% идентична. Принимая во внимание, что фиколин-3 кодируется хромосомой 1 и, следовательно, имеет лишь около 50% идентичности с двумя другими фиколинами. [2] Наблюдалась перекрестная реактивность фиколинов в сыворотке человека. [7]
Концентрация фиколинов в сыворотке здоровых людей составляет от 3 до 5 мкг/мл. [2]
Поскольку фиколин-2 и 3 экспрессируются гепатоцитами, их уровни снижаются при запущенных заболеваниях печени, таких как цирроз печени . Низкие уровни фиколина способствуют развитию иммунной дисфункции, связанной с циррозом печени. [8]
Иммунолог Джик Л. Динг и ее команда обнаружили, что природный IgG (nIgG; неспецифический иммуноглобулин адаптивного иммунитета) не находится в состоянии покоя, а играет решающую роль в непосредственной иммунной защите, взаимодействуя с фиколином (белком врожденного иммунитета). [9]