stringtranslate.com

Фиколин

Фиколины представляют собой рецепторы распознавания образов , которые связываются с ацетильными группами, присутствующими в углеводах бактериальных поверхностей, и опосредуют активацию лектинового пути каскада комплемента . [1]

Состав

Фиколины (Fi+Col+Lin) представляют собой группу олигомерных лектинов с N-концевым коллагеноподобным доменом и C-концевым фибриногеноподобным доменом. Первичная структура фиколина содержит 288 аминокислот. Комбинация коллагеноподобного и фибриногеноподобного доменов позволяет белку образовывать базовую субъединицу, содержащую тройной спиральный хвост и три шаровидных головки. [2]

Фиколины продуцируются в печени гепатоцитами и в легких альвеолярными клетками II типа, нейтрофилами и моноцитами . [3]

Роль во врожденном иммунитете

Теперь мы знаем, что механизмы распознавания врожденного иммунитета сложны. Экзокринные секреции содержат множество растворимых факторов, которые способны защитить организм от потенциальных патогенов. [4]

Вместе с пентраксинами , коллекционинами и молекулами C1q фиколины составляют растворимые молекулы распознавания образов (PRM), которые играют важную роль в гуморальном врожденном иммунитете . [4] Фиколины распознают углеводные структуры на поверхности патогенов как их патоген-ассоциированный молекулярный паттерн (PAMP) и активируют лектиновый путь каскада комплемента. [3] [5] В частности, фиколины связываются с ацетильными группами, присутствующими в некоторых бактериальных молекулах, таких как N-ацетилглюкозамин , компонент пептидогликана в клеточной стенке бактерий. [1] [6] Когда фиколины связываются со своими лигандами PAMP с помощью своего C-концевого фибриногеноподобного домена, [1] они инициируют протеолитический каскад комплемента, чему способствуют маннозосвязывающие сериновые протеазы, ассоциированные с белком (MASP), которыми являются фиколины. связаны и циркулируют вместе с ними. [1] [6] Затем сериновые протеазы расщепляют ряд растворимых белков комплемента, что приводит к активации комплемента, опсонизации, образованию провоспалительных медиаторов и лизису клеток. [7]

Коллектины и фиколины также называют коллагеновыми лектинами. Семейство коллектинов представляет собой кальций-зависимые белки. Напротив, семейство фиколинов не связывается с PAMP кальций-зависимым образом. [3]

Виды фиколина

У человека идентифицированы три фиколина:

  1. М-фиколин (FCN1), моноцитарный фиколин
  2. L-фиколин (FCN2), фиколин печени
  3. H-фиколин (FCN3), антиген хаката. [2] [3]

Фиколин-1 и фиколин-2 кодируются геном, локализованным на хромосоме 9 (9q34), и их аминокислотная последовательность примерно на 80% идентична. Принимая во внимание, что фиколин-3 кодируется хромосомой 1 и, следовательно, имеет лишь около 50% идентичности с двумя другими фиколинами. [2] Наблюдалась перекрестная реактивность фиколинов в сыворотке человека. [7]

Клинические ссылки

Концентрация фиколинов в сыворотке здоровых людей составляет от 3 до 5 мкг/мл. [2]

Поскольку фиколин-2 и 3 экспрессируются гепатоцитами, их уровни снижаются при запущенных заболеваниях печени, таких как цирроз печени . Низкие уровни фиколина способствуют развитию иммунной дисфункции, связанной с циррозом печени. [8]

Иммунолог Джик Л. Динг и ее команда обнаружили, что природный IgG (nIgG; неспецифический иммуноглобулин адаптивного иммунитета) не находится в состоянии покоя, а играет решающую роль в непосредственной иммунной защите, взаимодействуя с фиколином (белком врожденного иммунитета). [9]

Рекомендации

  1. ^ abcd Мерл, Николас С.; Черч, Сара Элизабет; Фремо-Бакки, Вероника; Руменина, Любка Т. (2015). «Система комплемента, часть I - Молекулярные механизмы активации и регуляции». Границы в иммунологии . 6 : 262. дои : 10.3389/fimmu.2015.00262 . ПМЦ  4451739 . ПМИД  26082779. 262.
  2. ^ abcd Килпатрик, Дэвид С.; Чалмерс, Джеймс Д. (2012). «Человеческий L-фиколин (фиколин-2) и его клиническое значение». Журнал биомедицины и биотехнологии . 2012 : 138797. doi : 10.1155/2012/138797 . ISSN  1110-7243. ПМК 3303570 . ПМИД  22500076. 
  3. ^ abcd Мацусита, Мисао (2018). «Глава 5 – Фиколины». В Барнуме, Скотт Р.; Шейн, Тереза ​​​​Н. (ред.). Книга фактов о дополнении (второе изд.). Эльзевир. стр. 45–56. дои : 10.1016/B978-0-12-810420-0.00005-5. ISBN 978-0-12-810420-0.
  4. ^ аб Хаджишенгаллис, Джордж; Рассел, Майкл В. (2015). «Глава 15 - Врожденные факторы гуморальной защиты». В Местецком, Иржи; Стробер, Уоррен; Рассел, Майкл В.; Келсолл, Брайан Л.; Шерутр, Хильда; Ламбрехт, Барт Н. (ред.). Иммунология слизистой оболочки (Четвертое изд.). Эльзевир. стр. 251–270. дои : 10.1016/b978-0-12-415847-4.00015-x . ISBN 978-0-12-415847-4.
  5. ^ Эндо, Юичи; Мацусита, Мисао; Фудзита, Тейзо (июнь 2007 г.). «Роль фиколина во врожденном иммунитете и его молекулярная основа». Иммунобиология . 212 (4–5): 371–379. дои : 10.1016/j.imbio.2006.11.014 . ISSN  0171-2985. ПМИД  17544822.
  6. ^ аб Краруп, Андерс; Тиль, Штеффен; Хансен, Аннетт; Фудзита, Тейзо; Йенсениус, Йенс К. (2004). «L-фиколин представляет собой молекулу распознавания образов, специфичную для ацетильных групп». Журнал биологической химии . 279 (46): 47513–47519. дои : 10.1074/jbc.M407161200 . ПМИД  15331601.
  7. ^ аб Ярлхельт, Ида; Пилли, Катрин; Клаузен, Джитт Брайд; Шёдт, Миккель-Оле; Баярри-Олмос, Рафаэль; Гарред, Питер (24 февраля 2020 г.). «Циркулирующие фиколин-2 и фиколин-3 образуют гетерокомплексы». Журнал иммунологии . 204 (7): 1919–1928. doi : 10.4049/jimmunol.1900694 . ISSN  0022-1767. PMID  32094208. S2CID  211477247.
  8. ^ Фолди, Ильдико; Торнаи, Тамас; Торнаи, Дэвид; Сипеки, Нора; Виталис, Жужанна; Торнаи, Иштван; Динья, Тамас; Антал-Салмас, Питер; Папп, Мария (2017). «Молекулы пути лектинового комплемента уменьшаются у пациентов с циррозом печени и представляют риск бактериальных инфекций». Печень Интернационал . 37 (7): 1023–1031. дои : 10.1111/liv.13368. hdl : 2437/234045 . ISSN  1478-3231. PMID  28109038. S2CID  4724419.
  9. ^ Панда, Сасвати; Дин, Джек Л. (2015). «Природные антитела соединяют врожденный и адаптивный иммунитет». Журнал иммунологии . 194 (1): 13–20. doi : 10.4049/jimmunol.1400844 . ПМИД  25527792.