Функциональная ближняя инфракрасная спектроскопия ( fNIRS ) — это оптический метод мониторинга мозга, который использует ближнюю инфракрасную спектроскопию для функциональной нейровизуализации . [1] При использовании fNIRS активность мозга измеряется с помощью ближнего инфракрасного света для оценки кортикальной гемодинамической активности , которая возникает в ответ на нейронную активность. Наряду с ЭЭГ , fNIRS является одним из наиболее распространенных неинвазивных методов нейровизуализации, который может использоваться в портативных контекстах. Сигнал часто сравнивают с сигналом BOLD , измеренным с помощью фМРТ , и он способен измерять изменения как в концентрации окси-, так и дезоксигемоглобина, [2] , но может измерять только из областей вблизи поверхности коры. fNIRS также может называться оптической топографией (OT) и иногда просто NIRS.
fNIRS оценивает концентрацию гемоглобина по изменениям поглощения ближнего инфракрасного света. По мере того, как свет движется или распространяется по голове, он попеременно рассеивается или поглощается тканью, через которую проходит. Поскольку гемоглобин является значительным поглотителем ближнего инфракрасного света, изменения в поглощенном свете можно использовать для надежного измерения изменений концентрации гемоглобина. Различные методы fNIRS также могут использовать способ распространения света для оценки объема крови и оксигенации. Этот метод безопасен, неинвазивен и может использоваться с другими методами визуализации.
fNIRS — это неинвазивный метод визуализации, включающий количественную оценку концентрации хромофора , полученную путем измерения затухания ближнего инфракрасного (NIR) света или временных или фазовых изменений. Метод использует оптическое окно , в котором (a) кожа, ткани и кости в основном прозрачны для ближнего инфракрасного света (спектральный интервал 700–900 нм) и (b) гемоглобин (Hb) и дезоксигенированный гемоглобин (дезокси-Hb) являются сильными поглотителями света.
Существует шесть различных способов взаимодействия инфракрасного света с мозговой тканью: прямое пропускание, диффузное пропускание, зеркальное отражение, диффузное отражение, рассеяние и поглощение. fNIRS фокусируется в первую очередь на поглощении: различия в спектрах поглощения дезокси-Hb и окси-Hb позволяют измерять относительные изменения концентрации гемоглобина посредством использования ослабления света на нескольких длинах волн . Выбираются две или более длины волны, одна из которых выше, а другая ниже изобестической точки 810 нм, при которой дезокси-Hb и окси-Hb имеют одинаковые коэффициенты поглощения . Используя модифицированный закон Бера-Ламберта (mBLL), относительные изменения концентрации можно рассчитать как функцию общей длины пути фотона. [3]
Обычно излучатель света и детектор располагаются ипсилатерально (каждая пара излучатель/детектор с одной стороны) на черепе субъекта, поэтому зарегистрированные измерения обусловлены обратно рассеянным (отраженным) светом, следующим по эллиптическим траекториям. [4] fNIRS наиболее чувствителен к гемодинамическим изменениям, которые происходят ближе всего к коже головы [5], и эти поверхностные артефакты часто устраняются с помощью дополнительных детекторов света, расположенных ближе к источнику света (детекторы с коротким разделением). [6]
Изменения интенсивности света могут быть связаны с изменениями относительной концентрации гемоглобина через модифицированный закон Ламберта-Бера (mBLL). Закон Ламберта-Бера должен иметь дело с концентрацией гемоглобина. Эта техника также измеряет относительные изменения в ослаблении света, а также использует mBLL для количественной оценки изменений концентрации гемоглобина. [7]
В 1977 году Йобсис [8] сообщил, что прозрачность мозговой ткани для ближнего инфракрасного света позволяет использовать неинвазивный и непрерывный метод насыщения тканей кислородом с помощью трансиллюминации . Трансиллюминация (прямое рассеяние) имела ограниченную полезность у взрослых из-за затухания света и была быстро заменена методами, основанными на отражательном режиме, что привело к быстрому развитию систем ближнего инфракрасного излучения. Затем, к 1985 году, первые исследования церебральной оксигенации были проведены М. Феррари. Позже, в 1989 году, после работы с Дэвидом Дельпи в Университетском колледже Лондона, Хамамацу разработал первую коммерческую систему ближнего инфракрасного излучения: монитор церебральной оксигенации NIR-1000. Методы ближнего инфракрасного излучения изначально использовались для церебральной оксиметрии в 1990-х годах. В 1993 году четыре публикации Chance et al. PNAS , Hoshi & Tamura J Appl Physiol , Kato et al. JCBFM, Villringer et al Neuros. Lett. продемонстрировали осуществимость fNIRS у взрослых людей. Методы NIRS были в дальнейшем расширены работами Рэндалла Барбура, Бриттона Чанса , Арно Вильрингера, М. Коупа, Д. Т. Делпи, Энрико Граттона и других. В настоящее время разрабатываются носимые fNIRS.
Тем временем, в середине 80-х годов японские исследователи из центральной исследовательской лаборатории Hitachi Ltd приступили к созданию системы мониторинга мозга на основе NIRS с использованием импульса 70-пикосекундных лучей. Эта работа стала очевидной, когда команда вместе со своим ведущим экспертом, доктором Хидеаки Коидзуми (小泉 英明), провела открытый симпозиум, чтобы объявить о принципе «Оптической топографии» в январе 1995 года. Фактически, термин «Оптическая топография» происходит от концепции использования света для «2-мерного картирования в сочетании с 1-мерной информацией», или топографии . Идея была успешно реализована при запуске их первого устройства fNIRS (или оптической топографии, как они его называют) на основе частотной области в 2001 году: Hitachi ETG-100. Позже Харуми Оиси (大石 晴美), будущий доктор философии в Университете Нагои, в 2003 году опубликовала свою докторскую диссертацию на тему «паттерны корковой активации изучающих язык, измеренные с помощью ETG-100» под руководством профессора Тору Киносита (木下 微), представляя новую перспективу использования fNIRS. С тех пор компания продвигает серию ETG.
В настоящее время существует три метода спектроскопии в ближнем ИК-диапазоне:
1. Непрерывная волна
2. Частотная область
3. Временная область
Система непрерывной волны (CW) использует источники света с постоянной частотой и амплитудой. Фактически, чтобы измерить абсолютные изменения концентрации HbO с помощью mBLL, нам нужно знать длину пути фотона. Однако CW-fNIRS не дает никаких знаний о длине пути фотона, поэтому изменения концентрации HbO являются относительными к неизвестной длине пути. Многие коммерческие системы CW-fNIRS используют оценки длины пути фотона, полученные с помощью компьютерного моделирования Монте-Карло и физических моделей, для приблизительной абсолютной количественной оценки концентрации гемоглобина.
Где — оптическая плотность или затухание, — интенсивность излучаемого света, — измеренная интенсивность света, — коэффициент затухания , — концентрация хромофоров, — расстояние между источником и детектором, — дифференциальный фактор длины пути, — геометрический фактор, связанный с рассеянием.
Если коэффициенты затухания известны, потери на рассеяние постоянны , а измерения обрабатываются дифференцированно во времени, то уравнение сводится к следующему:
Где — общая скорректированная длина пути фотона.
Используя систему с двумя длинами волн, измерения для HbO 2 и Hb можно решить с помощью матричного уравнения: [9]
Благодаря своей простоте и экономической эффективности CW-fNIRS является наиболее распространенной формой функционального NIRS, поскольку он самый дешевый в изготовлении, применим с большим количеством каналов и обеспечивает высокое временное разрешение. Однако он не различает изменения поглощения и рассеяния и не может измерять абсолютные значения поглощения: это означает, что он чувствителен только к относительному изменению концентрации HbO.
Тем не менее, простота и экономическая эффективность устройств на основе CW оказались наиболее благоприятными для ряда клинических приложений: неонатальный уход, системы мониторинга пациентов, диффузная оптическая томография и т. д. Более того, благодаря своей портативности были разработаны беспроводные системы CW, позволяющие проводить мониторинг людей в амбулаторных, клинических и спортивных условиях. [10] [11] [12]
Система частотной области (FD) включает в себя источники лазера NIR, которые обеспечивают амплитудно-модулированную синусоиду на частотах около 100 МГц. FD-fNIRS измеряет затухание, фазовый сдвиг и среднюю длину пути света через ткань.
Изменения амплитуды и фазы обратно рассеянного сигнала обеспечивают прямое измерение коэффициентов поглощения и рассеяния ткани, тем самым устраняя необходимость в информации о длине пути фотона; а по коэффициентам мы определяем изменения концентрации гемодинамических параметров.
Из-за необходимости модулированных лазеров, а также фазовых измерений, устройства на основе системы FD технически сложнее (следовательно, дороже и гораздо менее портативны), чем устройства на основе CW. Однако система способна обеспечить абсолютные концентрации HbO и HbR.
Система временной области (TD) вводит короткий импульс NIR с длительностью импульса обычно порядка пикосекунд — около 70 пс. С помощью измерений времени пролета длина пути фотона может быть непосредственно обнаружена путем деления разрешенного времени на скорость света. Информацию о гемодинамических изменениях можно найти в затухании, затухании и временном профиле обратно рассеянного сигнала. Для этого вводится технология подсчета фотонов, которая подсчитывает 1 фотон на каждые 100 импульсов для поддержания линейности. TD-fNIRS имеет медленную частоту дискретизации, а также ограниченное количество длин волн. Из-за необходимости в устройстве подсчета фотонов, высокоскоростном обнаружении и высокоскоростных излучателях методы с временным разрешением являются самыми дорогими и технически сложными.
Устройства на основе ТД обладают самой высокой глубинной чувствительностью и способны отображать наиболее точные значения исходной концентрации гемоглобина и оксигенации.
Спектроскопия диффузной корреляции (DCS) — это неинвазивный метод оптической визуализации, который использует когерентный ближний инфракрасный свет для измерения локального микрососудистого мозгового кровотока путем количественной оценки временных колебаний интенсивности света, создаваемых динамическим рассеянием движущихся эритроцитов. Это динамическое рассеяние движущимися клетками приводит к временным колебаниям обнаруженной интенсивности. Эти колебания можно количественно оценить с помощью кривой автокорреляции временной интенсивности одного спекла. Затухание кривой автокорреляции подгоняется под решение уравнения корреляционной диффузии для получения индекса мозгового кровотока. [13] [14] [15] [16]
В сети доступны как минимум две модели fNIRS с открытым исходным кодом:
HOMER3 позволяет пользователям получать оценки и карты активации мозга. Это набор скриптов Matlab, используемых для анализа данных fNIRS. Этот набор скриптов развивался с начала 1990-х годов сначала как набор инструментов Photon Migration Imaging, затем HOMER1 и HOMER2, а теперь HOMER3. [17]
Этот набор инструментов представляет собой набор инструментов на основе Matlab для анализа функциональной ближней инфракрасной спектроскопии (fNIRS). Этот набор инструментов определяет пространство имен +nirs и включает ряд инструментов для обработки сигналов, отображения и статистики данных fNIRS. Этот набор инструментов построен вокруг объектно-ориентированной структуры классов и пространств имен Matlab. [18]
AtlasViewer позволяет визуализировать данные fNIRS на модели мозга. Кроме того, он также позволяет пользователю разрабатывать зонды, которые в конечном итоге могут быть размещены на субъекте. [19]
fNIRS был успешно реализован в качестве управляющего сигнала для систем интерфейса мозг-компьютер . [20] [21] [22] [23] [24]
С нашей постоянной потребностью в кислороде, наш организм выработал несколько механизмов, которые определяют уровень кислорода, что в свою очередь может активировать соответствующие реакции для противодействия гипоксии и генерировать более высокий уровень снабжения кислородом. Более того, понимание физиологического механизма, лежащего в основе реакции организма на нехватку кислорода, имеет большое значение, и устройства NIRS показали себя отличным инструментом в этой области исследований. [25]
Измерения fNIRS могут быть использованы для расчета ограниченной степени функциональной связности . Многоканальные измерения fNIRS создают топографическую карту нейронной активации, посредством которой можно анализировать временную корреляцию между пространственно разделенными событиями. Функциональная связность обычно оценивается с точки зрения корреляций между гемодинамическими реакциями пространственно различных областей интереса (ROI). В исследованиях мозга измерения функциональной связности обычно проводятся для данных пациента в состоянии покоя, а также для данных, записанных по парадигмам стимулов. Исследование, проведенное командой Алессандро Крими, подчеркнуло, что измерения функциональной связности, полученные с помощью измерений fNIRS, существенно отличаются от полученных с помощью колпачков ЭЭГ . [26]
Мониторинг NIRS полезен во многих отношениях. Недоношенных детей можно контролировать, снижая церебральную гипоксию и гипероксию с помощью различных моделей активности. [27] Это эффективная помощь при сердечно-легочном шунтировании, настоятельно рекомендуется для улучшения результатов лечения пациентов, снижения расходов и длительного пребывания в стационаре.
Результаты применения БИК-спектроскопии у пациентов с черепно-мозговой травмой неутешительны, поэтому был сделан вывод, что ее следует оставить в качестве исследовательского инструмента.
Диффузная оптическая томография — это 3D-версия диффузной оптической томографии. Диффузные оптические изображения получаются с использованием методов NIRS или флуоресценции. Эти изображения могут быть использованы для разработки 3D-объемной модели, которая известна как диффузная оптическая томография. [28]
Расположение электродов fNIRS можно определить с помощью различных макетов, включая названия и местоположения, указанные в международной системе 10–20, а также другие макеты, специально оптимизированные для поддержания постоянного расстояния в 30 мм между каждым местоположением. В дополнение к стандартным положениям электродов можно добавить короткие разделительные каналы. Короткие разделительные каналы позволяют измерять сигналы кожи головы. Поскольку короткие разделительные каналы измеряют сигнал, поступающий от кожи головы, они позволяют удалять сигнал поверхностных слоев. Это оставляет позади фактическую реакцию мозга. Детекторы коротких разделительных каналов обычно размещаются на расстоянии 8 мм от источника. Они не должны находиться в определенном направлении или в том же направлении, что и детектор. [29]
Использование fNIRS в качестве метода функциональной нейровизуализации основано на принципе нейроваскулярного сопряжения, также известного как гемодинамический ответ или ответ, зависящий от уровня кислорода в крови (BOLD). Этот принцип также лежит в основе методов fMRI . Благодаря нейроваскулярному сопряжению нейронная активность связана с соответствующими изменениями в локализованном мозговом кровотоке. fNIRS и fMRI чувствительны к схожим физиологическим изменениям и часто являются сравнительными методами. Исследования, связанные с fMRI и fNIRS, показывают высококоррелированные результаты в когнитивных задачах. fNIRS имеет несколько преимуществ по стоимости и портативности по сравнению с fMRI, но не может использоваться для измерения кортикальной активности более чем на 4 см в глубину из-за ограничений мощности излучателя света и имеет более ограниченное пространственное разрешение. fNIRS включает использование диффузной оптической томографии (DOT/NIRDOT) для функциональных целей. Мультиплексирование каналов fNIRS позволяет создавать двухмерные топографические функциональные карты активности мозга (например, с помощью Hitachi ETG-4000, Artinis Oxymon, NIRx NIRScout и т. д.), а использование нескольких расстояний между излучателями может использоваться для построения трехмерных томографических карт.
Гиперсканирование включает в себя одновременный мониторинг двух или более мозгов для изучения межличностных (межмозговых) нейронных коррелятов в различных социальных ситуациях, что доказывает, что fNIRS является подходящим методом для исследования живых социальных взаимодействий мозга с мозгом. [30]
Современные системы fNIRS сочетаются с виртуальной или дополненной реальностью в исследованиях интерфейсов мозг-компьютер [31] , нейрореабилитации [32] или социального восприятия [33] .
fNIRS можно использовать для мониторинга мозговой активности музыкантов во время игры на музыкальных инструментах. [34] [35] [36] [37]
Преимуществами fNIRS являются, среди прочего: неинвазивность, низкая стоимость методов, абсолютная безопасность, высокое временное разрешение , совместимость с другими методами визуализации и наличие множества гемодинамических биомаркеров.
Недостатки fNIRS включают: низкую чувствительность мозга, поскольку он может обнаруживать только изменения на поверхности коры, и низкое пространственное разрешение. Важно, что сигнал чувствителен к различиям в пигментации волос и кожи, что затрудняет создание межсубъектных дизайнов. Густые или очень вьющиеся волосы могут помешать размещению электродов близко к коже головы, что ограничивает возможность использования метода для всех людей.
Устройства fNIRS имеют много привлекательных особенностей - они маленькие, легкие, портативные и носимые. Они имеют потенциал для использования в клиниках, глобальном здравоохранении, [38] естественной среде и в качестве трекера здоровья. Тем не менее, отрицательные стороны очевидны и должны учитываться при интерпретации сигнала.
Теперь на рынке имеются полностью беспроводные системы fNIRS исследовательского класса. [39]
При сравнении и сопоставлении нейровизуализационных устройств важно учитывать временное разрешение, пространственное разрешение и степень неподвижности. В частности, ЭЭГ (электроэнцефалограф) и МЭГ (магнитоэнцефалография) имеют высокое временное разрешение, но низкое пространственное разрешение. ЭЭГ также имеет более высокую степень подвижности, чем МЭГ. При рассмотрении фНИРС они похожи на ЭЭГ. Они имеют высокую степень подвижности, а также временное разрешение, и у них низкое пространственное разрешение. ПЭТ-сканы и фМРТ сгруппированы вместе, однако они отчетливо отличаются от других нейровизуализационных сканов. Они имеют высокую степень неподвижности, среднее/высокое пространственное разрешение и низкое временное разрешение. Все эти нейровизуализационные сканирования имеют важные характеристики и являются ценными, однако у них есть различные характеристики.
Помимо всех прочих фактов, метод fNIRS особенно интересен тем, что он совместим с некоторыми из этих методов, включая МРТ, ЭЭГ и МЭГ.