Габоксадол , также известный как 4,5,6,7- тетрагидроисоксазоло ( 5,4-c) пиридин -3-ол ( THIP ) , является конформационно ограниченным производным алкалоида мусцимола , который был впервые синтезирован в 1977 году датским химиком Полем Крогсгаардом-Ларсеном. [1] В начале 1980 - х годов габоксадол был предметом серии пилотных исследований , в которых проверялась его эффективность в качестве анальгетика и анксиолитика, а также средства для лечения поздней дискинезии , болезни Хантингтона , болезни Альцгеймера и спастичности . [1] Только в 1996 году исследователи попытались использовать часто сообщаемый седативный « побочный эффект » габоксадола для лечения бессонницы, что привело к серии клинических испытаний, спонсируемых Lundbeck и Merck . [1] [2] В марте 2007 года Merck и Lundbeck прекратили работу над препаратом, сославшись на проблемы безопасности и провал испытания эффективности. Он действует на систему ГАМК , но иным образом, чем бензодиазепины , Z-препараты и барбитураты . Lundbeck утверждает, что габоксадол также увеличивает глубокий сон (стадия 4). В отличие от бензодиазепинов , габоксадол не демонстрирует подкрепления у мышей или бабуинов, несмотря на активацию дофаминергических нейронов в вентральной области покрышки . [3]
В 2015 году компания Lundbeck продала свои права на молекулу компании Ovid Therapeutics, которая планирует разработать ее для лечения синдрома FXS и синдрома Ангельмана . [4] Внутри компании Ovid она известна как OV101 .
Габоксадол является супрамаксимальным агонистом рецепторов ГАМК А α4β3δ , агонистом низкой активности α1β3γ2 и частичным агонистом α4β3γ. [5] [6] Его сродство к этому α4-содержащему подтипу рецептора ГАМК А в 10 раз больше, чем к другим не-α4-содержащим подтипам. [7] Габоксадол также обладает уникальным сродством к внесинаптическим рецепторам ГАМК А , которые десенсибилизируются медленнее и менее интенсивно, чем синаптические рецепторы ГАМК А. [8]