Глюкуронидация часто участвует в метаболизме лекарственных веществ, таких как лекарства , загрязняющие вещества, билирубин , андрогены , эстрогены , минералокортикоиды , глюкокортикоиды , производные жирных кислот , ретиноиды и желчные кислоты . Эти связи включают гликозидные связи . [1]
Глюкуронидация заключается в переносе глюкуронового компонента уридиндифосфатглюкуроновой кислоты на субстрат с помощью любого из нескольких типов УДФ-глюкуронозилтрансферазы . УДФ-глюкуроновая кислота (глюкуроновая кислота, связанная гликозидной связью с дифосфатом уридина ) является промежуточным продуктом процесса и образуется в печени . Одним из примеров является N-глюкуронидирование ароматического амина , 4-аминобифенила , с помощью UGT1A4 или UGT1A9 из печени человека, крысы или мыши. [2]
Вещества, образующиеся в результате глюкуронидации, известны как глюкурониды (или глюкуронозиды) и обычно гораздо более растворимы в воде , чем вещества, не содержащие глюкуроновой кислоты, из которых они были первоначально синтезированы. Человеческий организм использует глюкуронидацию, чтобы сделать большое количество веществ более растворимыми в воде и, таким образом, обеспечить их последующее выведение из организма через мочу или кал (через желчь из печени). Гормоны глюкуронизированы, что облегчает транспортировку по организму. Фармакологи связали лекарства с глюкуроновой кислотой, чтобы обеспечить более эффективную доставку широкого спектра потенциальных терапевтических средств. Иногда токсичные вещества после глюкуронидации становятся менее токсичными.
Конъюгация молекул ксенобиотиков с гидрофильными молекулярными видами, такими как глюкуроновая кислота, известна как метаболизм фазы II .
Глюкуронидация происходит главным образом в печени , хотя фермент, ответственный за ее катализ , УДФ-глюкуронилтрансфераза , обнаружен во всех основных органах тела (например, кишечнике , почках , головном мозге , надпочечниках , селезенке и тимусе ). [3] [4]
Различные факторы влияют на скорость глюкуронидации, что, в свою очередь, влияет на выведение этих молекул из организма. Как правило, повышенная скорость глюкуронидации приводит к потере эффективности целевых лекарств или соединений.
Многие препараты, являющиеся субстратами глюкуронидации в процессе метаболизма, подвергаются значительному влиянию ингибиторов или индукторов их конкретных типов глюкуронилтрансфераз:
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )