Глицилциклины представляют собой класс антибиотиков, производных тетрациклина . Эти аналоги тетрациклина специально разработаны для преодоления двух распространенных механизмов резистентности к тетрациклину , а именно резистентности, опосредованной приобретенными эффлюксными насосами и/или рибосомальной защитой. В настоящее время тигециклин является единственным глицилциклином, одобренным для использования в качестве антибиотика.
Разработку этих агентов стимулировало растущее распространение бактерий, устойчивых к тетрациклинам. Эти агенты были впервые синтезированы в начале 1990-х годов путем модификации тетрациклинов. Добавляя объемистую боковую цепь N,N-диметилглициламидо к положению 9 миноциклина , соединение становилось менее восприимчивым к резистентности к тетрациклину, опосредованной приобретенными эффлюксными насосами и/или рибосомальной защитой. Дальнейшее развитие этой первоначальной работы привело к созданию тигециклина , первого глицилциклина, доступного для клинического использования. [ нужна цитата ]
Глицилциклиновые антибиотики имеют тот же механизм действия , что и тетрациклиновые антибиотики. Они блокируют синтез белка, тем самым предотвращая размножение бактерий. Оба класса антибиотиков связываются с 30S- субъединицей рибосомы , предотвращая связывание аминоацил-тРНК с А-сайтом рибосомы. Однако глицилциклины связываются более эффективно, чем тетрациклины. [2]
Хотя глицилциклины обладают большей эффективностью против организмов с резистентностью к тетрациклину, опосредованной приобретенными эффлюксными насосами и/или рибосомальной защитой, глицилциклины не эффективны против организмов с хромосомными эффлюксными насосами, таких как Pseudomonas и Proteae. [3]
Поскольку глицилциклины подобны тетрациклинам, они имеют многие из тех же побочных эффектов и противопоказаний, что и тетрациклины. Эти побочные эффекты могут включать тошноту/рвоту, головную боль, светочувствительность , изменение цвета растущих зубов и повреждение плода. [4]
Эти антибиотики не следует назначать беременным женщинам из-за риска повреждения плода. Кроме того, эти препараты не следует назначать в периоды развития зубов из-за риска изменения цвета зубов. Из-за сходства глицилциклинов с тетрациклинами реакции гиперчувствительности к тетрациклиновым антибиотикам могут предрасполагать к реакциям гиперчувствительности к глицилциклиновым антибиотикам; следовательно, глицилциклины следует использовать с осторожностью у этих пациентов. [ нужна цитата ]