stringtranslate.com

Наследуемость аутизма

Наследуемость аутизма — это доля различий в проявлении аутизма , которые можно объяснить генетической изменчивостью ; если наследуемость состояния высока, то состояние считается в первую очередь генетическим. Аутизм имеет сильную генетическую основу. Хотя генетика аутизма сложна, расстройство аутистического спектра (РАС) объясняется скорее мультигенными эффектами, чем редкими мутациями с большими эффектами. [1] [2]

Известно, что аутизм имеет сильный генетический компонент, при этом исследования постоянно демонстрируют более высокую распространенность среди братьев и сестер и в семьях с историей аутизма. Это побудило исследователей изучить степень, в которой генетика способствует развитию аутизма. Многочисленные исследования, включая исследования близнецов и семейные исследования, оценили наследуемость аутизма примерно в 80-90% [3] , что указывает на то, что генетические факторы играют существенную роль в его этиологии . Оценки наследуемости не означают, что аутизм определяется исключительно генетикой, поскольку факторы окружающей среды также способствуют развитию расстройства. [4]

Исследования близнецов с 1977 по 1995 год показали, что наследуемость аутизма составляет более 90%; другими словами, 90% различий между аутичными и неаутичными людьми обусловлены генетическими эффектами. [5] Когда только один из однояйцевых близнецов страдает аутизмом, у другого часто наблюдаются нарушения обучаемости или социальные нарушения. [6] Для взрослых братьев и сестер вероятность наличия одной или нескольких черт широкого фенотипа аутизма может достигать 30%, [7] что намного выше, чем вероятность в контрольной группе. [8]

Было сообщено о различных генетических ассоциациях с расстройствами аутистического спектра. Этот манхэттенский график показывает статистическую значимость (но не обязательно силу) каждого варианта при сканировании по всему геному. График похож на те, что в опубликованных статьях. [9] [10]

Хотя анализ генетического сцепления не дал окончательных результатов, [11] многие анализы ассоциаций обнаружили генетические варианты, связанные с аутизмом. [12] Для каждого аутичного человека обычно замешаны мутации во многих генах. Мутации в разных наборах генов могут быть вовлечены в разных аутичных людей. Могут быть значительные взаимодействия между мутациями в нескольких генах или между окружающей средой и мутировавшими генами. Путем выявления генетических маркеров, унаследованных с аутизмом в семейных исследованиях , были обнаружены многочисленные гены-кандидаты, большинство из которых кодируют белки, участвующие в развитии и функционировании нервной системы. [13] [14] Однако для большинства генов-кандидатов фактические мутации , которые увеличивают вероятность аутизма, не были идентифицированы. Как правило, аутизм нельзя отнести к менделевской (одногенной) мутации или к однохромосомным аномалиям, таким как синдром ломкой X- хромосомы или синдром делеции 22q13 . [15] [16]

10–15% случаев аутизма могут быть результатом нарушений одного гена или вариаций числа копий (CNV) — спонтанных изменений в генетическом материале во время мейоза , которые удаляют или дублируют генетический материал. [17] [18] [19] Иногда это приводит к синдромному аутизму , в отличие от более распространенного идиопатического аутизма . [20] [21] Спорадические (ненаследственные) случаи были исследованы для выявления потенциальных генетических локусов, вовлеченных в аутизм. Значительная часть аутизма может быть высоко наследуемой, но не наследуемой: то есть мутация, вызывающая аутизм, отсутствует в родительском геноме. [22]

Хотя доля аутизма, прослеживаемая до генетической причины, может вырасти до 30–40% по мере улучшения разрешения массива сравнительной геномной гибридизации (CGH ), [22] несколько результатов в этой области были описаны неосторожно, возможно, вводя общественность в заблуждение, думая, что большая часть аутизма вызвана CNVs и может быть обнаружена с помощью массива CGH, или что обнаружение CNVs равносильно генетической диагностике. [23] База данных проекта «Геном аутизма» содержит данные о генетической связи и CNVs, которые связывают аутизм с генетическими локусами и предполагают, что каждая человеческая хромосома может быть вовлечена. [24] Возможно, что использование связанных с аутизмом субфенотипов вместо диагностики аутизма как такового может быть более полезным для определения восприимчивых локусов. [25]

Исследования близнецов

Исследования близнецов предоставляют уникальную возможность изучить генетические и экологические влияния на расстройство аутистического спектра (РАС). Изучая однояйцевых близнецов, которые разделяют идентичную ДНК, и разнояйцевых близнецов, которые разделяют примерно половину своей ДНК, исследователи могут оценить наследуемость аутизма, сравнивая показатели, когда у одного близнеца диагностируется аутизм, а у другого нет, у однояйцевых и разнояйцевых близнецов. Исследования близнецов являются полезным инструментом для определения наследуемости расстройств и человеческих черт в целом. Они включают определение соответствия характеристик между однояйцевыми ( монозиготными или МЗ) близнецами и между разнояйцевыми ( дизиготными или ДЗ) близнецами. Возможные проблемы исследований близнецов: (1) ошибки в диагностике монозиготности и (2) предположение, что разделение социальной среды у ДЗ близнецов эквивалентно разделению социальной среды у МЗ близнецов.

Состояние, вызванное окружающей средой без генетического участия, дало бы конкордантность для близнецов MZ, равную конкордантности, обнаруженной для близнецов DZ. Напротив, состояние, которое полностью генетическое по происхождению, теоретически дало бы конкордантность 100% для пар MZ и обычно намного меньше для пар DZ в зависимости от таких факторов, как количество вовлеченных генов и ассортативное спаривание .

Примером состояния, которое, по-видимому, имеет очень малое генетическое влияние, если вообще имеет, является синдром раздраженного кишечника (СРК) с конкордантностью 28% против 27% для пар MZ и DZ соответственно. [26] Примером человеческой характеристики, которая чрезвычайно наследуется, является цвет глаз с конкордантностью 98% для пар MZ и 7–49% для пар DZ в зависимости от возраста. [27]

Исследования однояйцевых близнецов оценивают наследуемость аутизма в диапазоне от 36% до 95,7%, при этом конкордантность для более широкого фенотипа обычно обнаруживается на верхнем конце диапазона. [28] Конкордантность аутизма у братьев и сестер и разнояйцевых близнецов находится где-то между 0 и 23,5%. Это более вероятно 2–4% для классического аутизма и 10–20% для более широкого спектра. Предполагая, что общая распространенность в популяции составляет 0,1%, риск классического аутизма у братьев и сестер в 20–40 раз выше, чем у общей популяции.

Известные исследования близнецов пытались пролить свет на наследуемость аутизма.

Небольшое исследование 1977 года было первым в своем роде, изучавшим наследуемость аутизма. В нем приняли участие 10 близнецов DZ и 11 близнецов MZ, в которых по крайней мере один близнец в каждой паре демонстрировал инфантильный аутизм. Оно обнаружило конкордантность 36% у близнецов MZ по сравнению с 0% у близнецов DZ. Конкордантность «когнитивных отклонений» составила 82% у пар MZ и 10% у пар DZ. В 12 из 17 пар, дискордантных по аутизму, считалось, что с этим состоянием связана биологическая опасность. [29]

В отчете 1979 года обсуждалась пара идентичных близнецов, конкордантных по аутизму. Близнецы развивались одинаково до 4 лет, когда один из них спонтанно улучшился. Другой близнец, у которого были редкие приступы, остался аутистом. В отчете отмечалось, что генетические факторы не были «самыми важными» в развитии близнецов. [30]

В 1985 году исследование близнецов, зарегистрированных в Реестре генетических исследований Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, выявило соответствие 95,7% для аутизма у 23 пар близнецов с монозиготной хромосомой и 23,5% для 17 близнецов с дизиготной хромосомой. [31]

В исследовании 1989 года страны Северной Европы были обследованы на предмет случаев аутизма. Было обследовано одиннадцать пар близнецов MZ и 10 пар близнецов DZ. Конкордантность аутизма составила 91% в парах MZ и 0% в парах DZ. Конкордантность для «когнитивного расстройства» составила 91% и 30% соответственно. В большинстве пар, дискордантных по аутизму, близнец-аутист имел больший перинатальный стресс. [32]

В 1995 году была повторно исследована выборка британских близнецов, и было обнаружено 60% соответствия для аутизма у близнецов MZ против 0% соответствия для DZ. Также было обнаружено 92% соответствия для более широкого спектра у MZ против 10% для DZ. Исследование пришло к выводу, что «акушерские риски обычно являются последствиями генетически обусловленного аномального развития, а не независимыми этиологическими факторами». [33]

Исследование 1999 года изучало социальные когнитивные навыки в общей популяции детей и подростков. Оно обнаружило «более слабое социальное познание у мужчин» и наследуемость 0,68 с более высоким генетическим влиянием у младших близнецов. [34]

В 2000 году исследование изучало взаимное социальное поведение в общей популяции однояйцевых близнецов. Оно обнаружило соответствие 73% для пар MZ, т.е. «высоконаследуемых», и 37% для пар DZ. [35]

Исследование 2004 года рассмотрело 16 близнецов MZ и обнаружило соответствие 43,75% для «строго определенного аутизма». Были обнаружены нейроанатомические различия (дискордантные объемы белого и серого вещества мозжечка) между дискордантными близнецами. В аннотации отмечается, что в предыдущих исследованиях 75% неаутичных близнецов демонстрировали более широкий фенотип . [36]

Другое исследование 2004 года изучало, показывают ли характерные симптомы аутизма (нарушенное социальное взаимодействие, дефицит коммуникации и повторяющееся поведение) снижение дисперсии симптомов среди монозиготных близнецов по сравнению с братьями и сестрами в выборке из 16 семей. Исследование продемонстрировало значительную агрегацию симптомов у близнецов. Оно также пришло к выводу, что «уровни клинических признаков, наблюдаемых при аутизме, могут быть результатом в основном независимых генетических черт». [37]

Исследование близнецов в Англии, проведенное в 2006 году, выявило высокую наследуемость аутистических черт в большой группе из 3400 пар близнецов. [38]

Один из критиков исследований близнецов, проводившихся до 2006 года, сказал, что они были слишком малы и их результаты можно правдоподобно объяснить негенетическими причинами. [39]

Исследования братьев и сестер

Исследование 99 аутичных пробандов, которое выявило 2,9% совпадения по аутизму у братьев и сестер, и от 12,4% до 20,4% совпадения по «слабому варианту» аутизма. [8]

Исследование 31 брата или сестры детей-аутистов, 32 братьев или сестер детей с задержкой развития и 32 контрольных детей. Оно показало, что братья или сестры детей-аутистов, как группа, «показали превосходный пространственный и вербальный охват, но большее, чем ожидалось, число плохо справилось с заданиями на смену установок, планирование и вербальную беглость». [40]

В датском исследовании 2005 года рассматривались «данные из Центрального психиатрического регистра Дании и Системы регистрации актов гражданского состояния Дании для изучения некоторых факторов риска аутизма, включая место рождения, место рождения родителей, возраст родителей, семейный анамнез психических расстройств и отцовскую идентичность». Было обнаружено, что общий уровень распространенности составляет примерно 0,08%. Распространенность аутизма у братьев и сестер детей-аутистов составила 1,76%. Распространенность аутизма среди братьев и сестер детей с синдромом Аспергера или PDD составила 1,04%. Риск был в два раза выше, если у матери было диагностировано психическое расстройство. Исследование также показало, что «риск аутизма был связан с увеличением степени урбанизации места рождения ребенка и с увеличением отцовского, но не материнского возраста». [41]

Исследование, проведенное в 2007 году, рассмотрело базу данных, содержащую родословные 86 семей с двумя или более детьми-аутистами, и обнаружило, что у 42 из рожденных третьими мальчиков наблюдались симптомы аутизма, что говорит о том, что у родителей был 50% шанс передать мутацию своим детям. Математические модели предполагают, что около 50% случаев аутизма вызваны спонтанными мутациями. Самая простая модель состояла в том, чтобы разделить родителей на два класса риска в зависимости от того, несет ли родитель уже существующую мутацию, вызывающую аутизм; она предполагает, что около четверти детей-аутистов унаследовали вариацию числа копий от своих родителей. [42]

Другие семейные исследования

Исследование 1994 года изучало личности родителей детей-аутистов, используя родителей детей с синдромом Дауна в качестве контроля. С помощью стандартизированных тестов было обнаружено, что родители детей-аутистов были «более отчужденными, нетактичными и неотзывчивыми» по сравнению с родителями, чьи дети не страдали аутизмом. [43]

Исследование, проведенное в 1997 году, выявило более высокие показатели социальных и коммуникативных дефицитов и стереотипного поведения в семьях с множественным аутизмом. [44]

Было обнаружено, что аутизм чаще встречается в семьях физиков, инженеров и ученых. 12,5% отцов и 21,2% дедушек (как по отцовской, так и по материнской линии) детей с аутизмом были инженерами, по сравнению с 5% отцов и 2,5% дедушек детей с другими синдромами. [45] Другие исследования дали схожие результаты. [46] [47] Результаты такого рода привели к появлению термина «синдром гика». [48]

Исследование 2001 года братьев и родителей мальчиков-аутистов рассматривало фенотип с точки зрения одной из современных когнитивных теорий аутизма. Исследование выявило возможность того, что более широкий фенотип аутизма может включать «когнитивный стиль» (слабое центральное согласование), который может давать преимущества в обработке информации. [49]

Исследование 2005 года показало положительную корреляцию между повторяющимся поведением у аутичных людей и обсессивно-компульсивным поведением у родителей. [50] Другое исследование 2005 года было сосредоточено на подпороговых аутичных чертах в общей популяции. Оно обнаружило, что корреляция для социальных нарушений или компетентности между родителями и их детьми, а также между супругами составляет около 0,4. [51]

В отчете 2005 года изучался семейный психиатрический анамнез 58 субъектов с синдромом Аспергера (СА), диагностированным в соответствии с критериями DSM-IV . У троих (5%) были родственники первой степени родства с СА. У девяти (19%) в семейном анамнезе была шизофрения . У тридцати пяти (60%) в семейном анамнезе была депрессия. Из 64 братьев и сестер у 4 (6,25%) был диагностирован СА. [52] Согласно исследованию 2022 года, проведенному на 86 парах мать-ребенок в течение 18 месяцев, «предшествующая материнская депрессия не предсказывала проблемы поведения ребенка в будущем». [53]

Риск близнецов

Было высказано предположение, что сам процесс рождения близнецов является фактором риска развития аутизма, предположительно из-за перинатальных факторов. [54] Однако три крупномасштабных эпидемиологических исследования опровергли эту идею. [5] [55] Эти исследования проводились в Калифорнии, Швеции и Австралии. [55] Одно исследование, проведенное в Западной Австралии, использовало базу данных исследований здоровья матери и ребенка, в которой хранятся записи о рождении всех младенцев, включая младенцев и более поздних детей с диагнозом расстройства аутистического спектра. В ходе этого исследования популяция, проанализированная на предмет заболеваемости расстройствами аутистического спектра, была ограничена детьми, родившимися в период с 1980 по 1995 год. Основное внимание уделялось заболеваемости расстройствами аутистического спектра в популяции близнецов по сравнению с популяцией не близнецов. Следующие два исследования [33] [55] изучали риск расстройства аутистического спектра в популяции близнецов. Был сделан вывод о том, что сам по себе процесс рождения близнецов не является фактором риска. [55] В этих исследованиях данные продемонстрировали, что оба близнеца MZ будут иметь расстройство аутистического спектра, но только один из близнецов DZ будет иметь расстройство аутистического спектра с частотой 90% у близнецов MZ по сравнению с 0% у близнецов DZ. [33] Высокая симметрия у близнецов MZ может объяснить высокую симметрию расстройства аутистического спектра у исхода близнецов MZ по сравнению с близнецами DZ и братьями и сестрами, не являющимися близнецами. [55]

Предлагаемые модели

Исследования близнецов и семей показывают, что аутизм — это высоконаследуемое заболевание, но они оставили много вопросов для исследователей, в частности:

Подсказки к первым двум вопросам получены из исследований, которые показали, что по крайней мере у 30% людей с аутизмом есть спонтанные мутации de novo , которые произошли в сперме отца или яйцеклетке матери, что нарушает важные гены для развития мозга. Эти спонтанные мутации, вероятно, вызывают аутизм в семьях, где нет семейной истории расстройства. [56]

Конкордантность между идентичными близнецами не совсем 100% по двум причинам, потому что эти мутации имеют переменную « экспрессивность », и их эффекты проявляются по-разному из-за случайных эффектов, эпигенетических и экологических факторов. Также спонтанные мутации могут потенциально происходить конкретно в одном эмбрионе, а не в другом после зачатия. [57] Вероятность развития умственной отсталости зависит от важности гена для развития мозга и того, как мутация изменяет эту функцию, также играют роль генетический и экологический фон, на котором происходит мутация. [58] Повторение одних и тех же мутаций у нескольких людей, страдающих аутизмом, привело Брандлера и Себата к предположению, что спектр аутизма распадается на кванты множества различных генетических нарушений. [58]

Отдельные гены

Наиболее экономное объяснение случаев аутизма, когда страдает один ребенок и нет семейного анамнеза или затронутых братьев и сестер, заключается в том, что одна спонтанная мутация, которая влияет на один или несколько генов, является существенным способствующим фактором. [58] [59] Десятки отдельных генов или мутаций были окончательно идентифицированы и каталогизированы Инициативой по исследованию аутизма Фонда Саймонса. [60] [61]

Примерами аутизма, возникшего из-за редкой или de novo мутации в одном гене или локусе, являются нарушения нейроразвития, такие как синдром ломкой Х- хромосомы ; метаболические состояния (например, пропионовая ацидемия); [62] и хромосомные нарушения, такие как синдром делеции 22q13 и синдром делеции 16p11.2. [63]

Делеция (1), дупликация (2) и инверсия (3) — все это хромосомные аномалии , которые связаны с аутизмом. [22]

Эти мутации сами по себе характеризуются значительной изменчивостью клинических исходов, и обычно только подгруппа носителей мутации соответствует критериям аутизма. Например, носители делеции 16p11.2 имеют средний IQ на 32 балла ниже, чем их родственники первой степени родства, которые не несут делецию, однако только 20% имеют IQ ниже порогового значения 70 для интеллектуальной инвалидности, и только 20% имеют аутизм. [64] [65] Около 85% имеют нейроповеденческий диагноз, включая аутизм, СДВГ , тревожные расстройства, расстройства настроения, крупную задержку моторики и эпилепсию , в то время как 15% не имеют диагноза. [65] Наряду с этими нейроповеденческими фенотипами, делеции/дупликации 16p11.2 были связаны с макроцефалией/микроцефалией, регуляцией веса тела, а дупликация, в частности, связана с шизофренией. [64] [66] [67] Контрольные группы, несущие мутации, связанные с аутизмом или шизофренией, обычно демонстрируют промежуточные когнитивные фенотипы или плодовитость по сравнению со случаями нейроразвития и контрольными группами населения. [68] Таким образом, одна мутация может иметь несколько различных эффектов в зависимости от других генетических и экологических факторов.

Мультигенные взаимодействия

В этой модели аутизм часто возникает из-за комбинации общих функциональных вариантов генов. Каждый ген вносит относительно небольшой вклад в увеличение риска аутизма. В этой модели ни один ген напрямую не регулирует какой-либо основной симптом аутизма, такой как социальное поведение. Вместо этого каждый ген кодирует белок, который нарушает клеточный процесс, и сочетание этих нарушений, возможно, вместе с влиянием окружающей среды, [69] влияет на ключевые процессы развития, такие как формирование синапсов . Например, одна из моделей заключается в том, что многие мутации влияют на MET и другие рецепторные тирозинкиназы , которые, в свою очередь, сходятся на нарушении сигнализации ERK и PI3K . [63]

Два типа семей

В этой модели большинство семей делятся на два типа: в большинстве случаев сыновья имеют низкий риск аутизма, но в небольшом меньшинстве их риск составляет около 50%. В семьях с низким риском спорадический аутизм в основном вызван спонтанной мутацией с плохой пенетрантностью у дочерей и высокой пенетрантностью у сыновей. Семьи с высоким риском происходят от детей (в основном женского пола), которые несут новую причинную мутацию, но не затронуты и передают доминирующую мутацию внукам. [42]

Эпигенетический

Было предложено несколько эпигенетических моделей аутизма. [70] Они предполагают возникновение аутизма у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы, который возникает из-за эпигенетических мутаций, и с синдромом Ретта, который включает в себя факторы эпигенетической регуляции. Эпигенетическая модель помогла бы объяснить, почему стандартные стратегии генетического скрининга имеют столько трудностей с аутизмом. [71]

Геномный импринтинг

Были предложены модели геномного импринтинга ; одной из их сильных сторон является объяснение высокого соотношения мужчин и женщин при РАС. [72] Одна из гипотез заключается в том, что аутизм в некотором смысле диаметрально противоположен шизофрении и другим состояниям психотического спектра, что изменения геномного импринтинга помогают опосредовать развитие этих двух наборов состояний, и что РАС включает в себя повышенное влияние отцовских экспрессируемых генов, которые регулируют чрезмерный рост в мозге, тогда как шизофрения включает в себя материнские экспрессируемые гены и недостаточный рост. [73]

Взаимодействие с окружающей средой

Хотя генетические факторы аутизма объясняют большую часть риска аутизма, они не объясняют его полностью. Распространенная гипотеза заключается в том, что аутизм вызван взаимодействием генетической предрасположенности и раннего экологического ущерба. [74] Было предложено несколько теорий, основанных на экологических факторах, для решения оставшегося риска. Некоторые из этих теорий фокусируются на пренатальных экологических факторах, таких как агенты, вызывающие врожденные дефекты; другие фокусируются на окружающей среде после рождения, такой как питание детей. Все известные тератогены (агенты, вызывающие врожденные дефекты ), связанные с риском аутизма, по-видимому, действуют в течение первых восьми недель после зачатия , что является убедительным доказательством того, что аутизм возникает на очень ранней стадии развития. [75] Хотя доказательства других экологических причин являются анекдотическими и не были подтверждены надежными исследованиями, [76] ведутся обширные поиски. [77]

Предвзятость по половому признаку

Расстройства аутистического спектра затрагивают все расы, этнические группы и социально-экономические группы. Тем не менее, во всех культурах им страдает больше мужчин, чем женщин, [78] соотношение мужчин и женщин составляет 3 к 1. [79] Исследование проанализировало базу данных Autism Genetics Resource Exchange (AGRE), которая содержит ресурсы, исследования и записи о диагностике расстройств аутистического спектра. В этом исследовании был сделан вывод, что когда спонтанная мутация вызывает расстройство аутистического спектра (РАС), наблюдается высокая пенетрантность у мужчин и низкая пенетрантность у женщин. [79] [80] Исследование, опубликованное в 2020 году, более подробно изучило причину этой идеи. [81] Общеизвестно, что основное различие между мужчинами и женщинами заключается в том, что у мужчин есть одна половая хромосома X и одна Y, тогда как у женщин — две X-хромосомы. Это приводит к идее, что на X-хромосоме есть ген, который не находится на Y-хромосоме и который связан с половой предвзятостью РАС. [81] [78]

В другом исследовании было обнаружено, что ген под названием NLGN4 при мутации может вызывать РАС. [82] Этот ген и другие гены NLGN важны для нейронной коммуникации. [78] Этот ген NLGN4 обнаружен как на X ( NLGN4X ), так и на Y ( NLGN4Y ) хромосоме. Половые хромосомы идентичны на 97%. [78] [81] Было установлено, что большинство происходящих мутаций локализовано в гене NLGN4X. [78] [82] Исследования различий между NLGN4X и NLGN4Y показали, что белок NLGN4Y имеет плохие поверхностные ожидания и плохую регуляцию синапсов, что приводит к плохой нейронной коммуникации. [78] [81] Исследователи пришли к выводу, что у мужчин более высокая заболеваемость аутизмом, когда механизм связан с NLGN4X. [78] Эта связь была установлена, поскольку у женщин две X-хромосомы; если есть мутация в гене на Х-хромосоме, другая Х-хромосома может быть использована для компенсации мутации. В то время как у мужчин есть только одна Х-хромосома, это означает, что если есть мутация в гене на Х-хромосоме, то это единственная копия гена, и она будет использована. Геномное различие между мужчинами и женщинами является одним из механизмов, который приводит к более высокой частоте РАС у мужчин. [78] [81] [82]

Кандидатные генные локусы

Известные генетические синдромы, мутации и метаболические заболевания составляют до 20% случаев аутизма. [83] Было показано, что ряд аллелей имеют сильную связь с фенотипом аутизма . Во многих случаях результаты неубедительны, а некоторые исследования не показывают никакой связи. Связанные до сих пор аллели убедительно подтверждают утверждение о том, что существует большое количество генотипов , которые проявляются как фенотип аутизма . По крайней мере, некоторые из аллелей, связанных с аутизмом, довольно распространены в общей популяции, что указывает на то, что они не являются редкими патогенными мутациями. Это также создает некоторые проблемы при идентификации всех редких комбинаций аллелей, вовлеченных в этиологию аутизма.

Исследование 2008 года сравнило гены, связанные с аутизмом, с генами других неврологических заболеваний и обнаружило, что более половины известных генов аутизма вовлечены в другие расстройства, что позволяет предположить, что другие расстройства могут иметь общие молекулярные механизмы с аутизмом. [84]

Начальный

Другие

Существует большое количество других локусов-кандидатов, которые либо должны быть рассмотрены, либо были показаны как многообещающие. Было проведено несколько сканирований генома , идентифицирующих маркеры во многих хромосомах . [144] [145] [146]

Несколько примеров изученных локусов: область 17q21, [147] [148] , локус 3p24-26, [144] PTEN, [149] 15q11.2–q13 [125] и делеция в области 22q11.2 . [150]

Картирование гомозиготности в родословных с общим происхождением и заболеваемостью аутизмом недавно выявило следующие гены-кандидаты: PCDH10 , DIA1 (ранее известный как C3ORF58), NHE9, CNTN3 , SCN7A и RNF8 . Некоторые из этих генов, по-видимому, являются мишенями MEF2 , [151] [152] одного из факторов транскрипции, который, как известно, регулируется нейронной активностью [153] и который сам по себе недавно был также вовлечен в качестве гена-кандидата расстройства, связанного с аутизмом. [154]

Ссылки

  1. ^ Абрахамс Б.С., Гешвинд Д.Х. (май 2008 г.). «Достижения в генетике аутизма: на пороге новой нейробиологии». Nature Reviews. Genetics . 9 (5): 341–355. doi :10.1038/nrg2346. PMC 2756414.  PMID 18414403  .
  2. ^ Weiner DJ, Wigdor EM, Ripke S, Walters RK, Kosmicki JA, Grove J, et al. (Июль 2017 г.). «Нарушение равновесия полигенной передачи подтверждает, что распространенные и редкие вариации действуют аддитивно, создавая риск расстройств аутистического спектра». Nature Genetics . 49 (7): 978–985. doi :10.1038/ng.3863. PMC 5552240 . PMID  28504703. Распространенная полигенная вариация, распределенная по всему геному, составляет не менее 20% ответственности за РАС. De novo однонуклеотидные и копийные варианты могут оказывать сильное влияние на людей, которые их несут, но на популяционном уровне они составляют меньшую ответственность (<10%). 
  3. ^ Сандин С., Лихтенштейн П., Куджа-Халкола Р., Хультман С., Ларссон Х., Райхенберг А. (сентябрь 2017 г.). «Наследственность расстройств аутистического спектра». ДЖАМА . 318 (12): 1182–1184. дои : 10.1001/jama.2017.12141. ПМЦ 5818813 . ПМИД  28973605. 
  4. ^ Buxbaum JD, Hof PR (25 октября 2012 г.). Нейробиология расстройств аутистического спектра. Academic Press. ISBN 9780123919243. Получено 2023-07-02 .
  5. ^ ab Freitag CM (январь 2007 г.). «Генетика аутистических расстройств и ее клиническая значимость: обзор литературы». Молекулярная психиатрия . 12 (1): 2–22. doi : 10.1038/sj.mp.4001896 . PMID  17033636. S2CID  205678822.
  6. ^ Le Couteur A, Bailey A, Goode S, Pickles A, Robertson S, Gottesman I, Rutter M (октябрь 1996 г.). «Более широкий фенотип аутизма: клинический спектр у близнецов». Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин . 37 (7): 785–801. doi :10.1111/j.1469-7610.1996.tb01475.x. eISSN  1469-7610. ISSN  0021-9630. OCLC  01307942. PMID  8923222.
  7. ^ Folstein SE, Rosen-Sheidley B (декабрь 2001 г.). «Генетика аутизма: сложная этиология гетерогенного расстройства». Nature Reviews. Genetics . 2 (12): 943–55. doi :10.1038/35103559. PMID  11733747. S2CID  9331084.
  8. ^ ab Bolton P, Macdonald H, Pickles A, Rios P, Goode S, Crowson M и др. (июль 1994 г.). «Исследование семейной истории аутизма методом случай-контроль». Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин . 35 (5): 877–900. doi :10.1111/j.1469-7610.1994.tb02300.x. eISSN  1469-7610. ISSN  0021-9630. OCLC  01307942. PMID  7962246.
  9. ^ Цзян, Руй; Хуан, Вэньтао; Цю, Синьци; Чэнь, Цзяньи; Ло, Руйбан; Цзэн, Руйцзе; Тун, Шуаншуан; Лю, Яньлинь; Сан, Панпань; Лянь, Цичжоу; Леунг, Феликс В; Лю, Юйфэн; Ша, Вэйхун; Чэнь, Хао (2024-05-23). ​​"Открытие перспективных лекарственных целей для лечения расстройств аутистического спектра: идеи из генетики, транскриптомики и протеомики". Briefings in Bioinformatics . 25 (4). doi :10.1093/bib/bbae353. ISSN  1467-5463. PMC 11262832. PMID 39038939  . 
  10. ^ Гонсалес, Саманта; Чжао, Джейн Цзычжэнь; Чой, На Янг; Ачарья, Прабха; Чон, Сехун; Ли, Му-Йель (2023-09-14), SOX7: новый аутистический ген, идентифицированный с помощью анализа данных мульти-омики, doi : 10.21203/rs.3.rs-3346245/v1, PMC 10543249 , PMID  37790478 , получено 2024-10-19 
  11. ^ Sykes NH, Lamb JA (сентябрь 2007 г.). «Аутизм: поиск генов». Expert Reviews in Molecular Medicine . 9 (24): 1–15. doi :10.1017/S1462399407000452. PMID  17764594. S2CID  45880191.
  12. ^ Рабочая группа по расстройствам аутистического спектра Консорциума психиатрической геномики (2017-05-22). «Метаанализ GWAS более 16 000 человек с расстройствами аутистического спектра выявил новый локус в 10q24.32 и значительное совпадение с шизофренией». Молекулярный аутизм . 8 (1): 21. doi : 10.1186/s13229-017-0137-9 . ISSN  2040-2392. PMC 5441062. PMID 28540026  . 
  13. ^ Persico AM, Bourgeron T (июль 2006 г.). «Поиск путей выхода из лабиринта аутизма: генетические, эпигенетические и экологические подсказки». Trends in Neurosciences . 29 (7): 349–358. doi :10.1016/j.tins.2006.05.010. PMID  16808981. S2CID  26722022.
  14. ^ Yang MS, Gill M (апрель 2007 г.). «Обзор исследований сцепления генов, ассоциации и экспрессии при аутизме и оценка конвергентных доказательств». International Journal of Developmental Neuroscience . 25 (2): 69–85. doi :10.1016/j.ijdevneu.2006.12.002. PMID  17236739. S2CID  39503634.
  15. ^ Cohen D, Pichard N, Tordjman S, Baumann C, Burglen L, Excoffier E и др. (февраль 2005 г.). «Специфические генетические расстройства и аутизм: клинический вклад в их идентификацию». Журнал аутизма и нарушений развития . 35 (1): 103–16. doi :10.1007/s10803-004-1038-2. PMID  15796126. S2CID  2101244.
  16. ^ Мюллер РА (2007). «Изучение аутизма как распределенного расстройства». Обзоры исследований умственной отсталости и нарушений развития . 13 (1): 85–95. doi :10.1002/mrdd.20141. PMC 3315379. PMID  17326118 . 
  17. ^ Cook EH, Scherer SW (октябрь 2008 г.). «Изменения числа копий, связанные с нейропсихиатрическими состояниями». Nature . 455 (7215): 919–923. Bibcode :2008Natur.455..919C. doi :10.1038/nature07458. PMID  18923514. S2CID  4377899.
  18. ^ Gai X, Xie HM, Perin JC, Takahashi N, Murphy K, Wenocur AS и др. (апрель 2012 г.). «Редкие структурные вариации генов синапсов и нейротрансмиссии при аутизме». Молекулярная психиатрия . 17 (4): 402–411. doi : 10.1038/mp.2011.10. PMC 3314176. PMID  21358714. 
  19. ^ Devlin B, Scherer SW (июнь 2012 г.). «Генетическая архитектура расстройств аутистического спектра». Current Opinion in Genetics & Development . Молекулярные и генетические основы заболеваний. 22 (3): 229–237. doi :10.1016/j.gde.2012.03.002. PMID  22463983.
  20. ^ Sztainberg Y, Zoghbi HY (октябрь 2016 г.). «Уроки, извлеченные из изучения синдромных расстройств аутистического спектра». Nature Neuroscience . 19 (11): 1408–1417. doi :10.1038/nn.4420. PMID  27786181. S2CID  3332899.
  21. ^ Benvenuto A, Moavero R, Alessandrelli R, Manzi B, Curatolo P (август 2009 г.). «Синдромный аутизм: причины и патогенетические пути». World Journal of Pediatrics . 5 (3): 169–176. doi :10.1007/s12519-009-0033-2. PMID  19693459. S2CID  27851799.
  22. ^ abc Beaudet AL (май 2007). «Аутизм: высоко наследуемый, но не наследуемый». Nature Medicine . 13 (5): 534–6. doi :10.1038/nm0507-534. PMID  17479094. S2CID  11673879.
  23. ^ Tabor HK, Cho MK (сентябрь 2007 г.). «Этические аспекты сравнительной геномной гибридизации массивов в сложных фенотипах: моменты для рассмотрения в исследовании». Genetics in Medicine . 9 (9): 626–31. doi :10.1097/GIM.0b013e3181485688. PMC 2220022 . PMID  17873651. 
  24. ^ ab Szatmari P, Paterson AD, Zwaigenbaum L, Roberts W, Brian J, Liu XQ и др. (март 2007 г.). «Картирование локусов риска аутизма с использованием генетического сцепления и хромосомных перестроек». Nature Genetics . 39 (3): 319–28. doi :10.1038/ng1985. PMC 4867008 . PMID  17322880.  «Исправление». Нат Жене . 39 (10): 1285. 2007. doi : 10.1038/ng1007-1285a .
  25. ^ Liu XQ, Paterson AD, Szatmari P (октябрь 2008 г.). «Анализ связей по всему геному количественных и категориальных субфенотипов аутизма». Biological Psychiatry . 64 (7): 561–70. doi :10.1016/j.biopsych.2008.05.023. PMC 2670970 . PMID  18632090. 
  26. ^ Mohammed I, Cherkas LF, Riley SA, Spector TD, Trudgill NJ (июнь 2005 г.). «Генетические влияния на синдром раздраженного кишечника: исследование близнецов». Американский журнал гастроэнтерологии . 100 (6): 1340–4. doi :10.1111/j.1572-0241.2005.41700.x. PMID  15929767. S2CID  24085444.
  27. ^ Bito LZ, Matheny A, Cruickshanks KJ, Nondahl DM, Carino OB (май 1997). «Изменение цвета глаз после раннего детства. Исследование близнецов из Луисвилля». Архивы офтальмологии . 115 (5): 659–63. doi :10.1001/archopht.1997.01100150661017. PMID  9152135.
  28. ^ Исследования близнецов (согласованность в скобках):
    • (0,8–1) Чиаранелло Р. Д. «Нейробиология детского аутизма». NARSAD News Letter . Национальный альянс по исследованиям шизофрении и депрессии. Архивировано из оригинала 25.10.2005.
    • (0,8) Kallen RJ (3 мая 2000 г.). "CDC сообщает о более высокой, чем ожидалось, распространенности аутизма в Брик Тауншипе". Autism Biomedical Information Network . Архивировано из оригинала 20-06-2006.
    • (0,91–0,93) Доусон Г. (16 сентября 1999 г.). «Письменные показания Подкомитета по общественному здравоохранению Сената США». Архивировано из оригинала 19 февраля 2006 г.
    • (0,9) Лэнг Л. Х. "Исследование указывает на хромосомный участок гена аутизма". Медицинская школа UNC-CH . Архивировано из оригинала 2001-03-05.
    • (0,6–0,92) Muhle R, Trentacoste SV, Rapin I (май 2004 г.). «Генетика аутизма». Педиатрия . 113 (5): e472-86. doi : 10.1542/peds.113.5.e472 . PMID  15121991.
    • (0,6–0,8) Курита Х (2001). «[Текущее состояние исследований аутизма]». Сэйсин Синкейгаку Засси = Psychiatria et Neurologia Japonica (на японском языке). 103 (1): 64–75. ПМИД  11383012.
  29. ^ Фолстейн С., Раттер М. (сентябрь 1977 г.). «Детский аутизм: генетическое исследование 21 пары близнецов». Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин . 18 (4): 297–321. doi :10.1111/j.1469-7610.1977.tb00443.x. eISSN  1469-7610. ISSN  0021-9630. OCLC  01307942. PMID  562353.
  30. ^ Весселс WH, Помпе ван Меердерворт М (июнь 1979 г.). «Монозиготные близнецы с ранним детским аутизмом. Отчет о случае». Южноафриканский медицинский журнал = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde . 55 (23): 955–7. ПМИД  572995.
  31. ^ Ritvo ER, Freeman BJ, Mason-Brothers A, Mo A, Ritvo AM (январь 1985). «Соответствие синдрому аутизма у 40 пар больных близнецов». Американский журнал психиатрии . 142 (1): 74–7. doi :10.1176/ajp.142.1.74. PMID  4038442.
  32. ^ Steffenburg S, Gillberg C, Hellgren L, Andersson L, Gillberg IC, Jakobsson G, Bohman M (май 1989). «Исследование аутизма в Дании, Финляндии, Исландии, Норвегии и Швеции» (A twin study of autism in Denmark, Finland, Iceland, Norway and Sweden). Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин . 30 (3): 405–16. doi :10.1111/j.1469-7610.1989.tb00254.x. eISSN  1469-7610. ISSN  0021-9630. OCLC  01307942. PMID  2745591.
  33. ^ abc Bailey A, Le Couteur A, Gottesman I, Bolton P, Simonoff E, Yuzda E, Rutter M (январь 1995 г.). «Аутизм как строго генетическое расстройство: данные британского исследования близнецов». Psychological Medicine . 25 (1): 63–77. doi :10.1017/S0033291700028099. PMID  7792363. S2CID  28907073.
  34. ^ Scourfield J, Martin N, Lewis G, McGuffin P (декабрь 1999 г.). «Наследуемость социальных когнитивных навыков у детей и подростков». Британский журнал психиатрии . 175 (6): 559–64. doi :10.1192/bjp.175.6.559. PMID  10789354. S2CID  38743852.
  35. ^ Constantino JN, Todd RD (декабрь 2000 г.). «Генетическая структура взаимного социального поведения». Американский журнал психиатрии . 157 (12): 2043–5. doi :10.1176/appi.ajp.157.12.2043. PMID  11097975.
  36. ^ Кейтс В. Р., Бернетт К. П., Элиез С., Стрэндж Л. А., Каплан Д., Ланда Р. и др. (март 2004 г.). «Нейроанатомические вариации в парах монозиготных близнецов, не соответствующие узкому фенотипу аутизма». Американский журнал психиатрии . 161 (3): 539–46. doi :10.1176/appi.ajp.161.3.539. PMID  14992981.
  37. ^ Kolevzon A, Smith CJ, Schmeidler J, Buxbaum JD, Silverman JM (август 2004 г.). «Семейные области симптомов у монозиготных братьев и сестер с аутизмом». Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Нейропсихиатрическая генетика . 129B (1): 76–81. doi :10.1002/ajmg.b.30011. PMID  15274045. S2CID  31012683.
  38. ^ Рональд А., Хаппе Ф., Болтон П., Бутчер Л. М., Прайс Т. С., Уилрайт С. и др. (июнь 2006 г.). «Генетическая гетерогенность между тремя компонентами спектра аутизма: исследование близнецов». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 45 (6): 691–699. doi :10.1097/01.chi.0000215325.13058.9d. PMID  16721319.
  39. ^ Джозеф Дж. (2006). «Аутизм и генетика: много шума из очень малого». Пропавший ген: психиатрия, наследственность и бесплодный поиск генов . Algora. ISBN 0-87586-410-4. Архивировано из оригинала 2007-09-27 . Получено 2007-07-25 .
  40. ^ Хьюз К., Плюмет М.Х., Лебойер М. (июль 1999 г.). «К когнитивному фенотипу при аутизме: повышенная распространенность исполнительной дисфункции и превосходный пространственный охват среди братьев и сестер детей с аутизмом». Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин . 40 (5): 705–18. doi :10.1111/1469-7610.00487. eISSN  1469-7610. ISSN  0021-9630. OCLC  01307942. PMID  10433405.
  41. ^ Lauritsen MB, Pedersen CB, Mortensen PB (сентябрь 2005 г.). «Влияние семейных факторов риска и места рождения на риск аутизма: общенациональное исследование на основе регистра». Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин . 46 (9): 963–71. doi :10.1111/j.1469-7610.2004.00391.x. eISSN  1469-7610. ISSN  0021-9630. OCLC  01307942. PMID  16108999.
  42. ^ ab Zhao X, Leotta A, Kustanovich V, Lajonchere C, Geschwind DH, Law K и др. (июль 2007 г.). «Единая генетическая теория спорадического и наследственного аутизма». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (31): 12831–6. Bibcode : 2007PNAS..10412831Z. doi : 10.1073/pnas.0705803104 . PMC 1933261. PMID  17652511 . 
  43. ^ Piven J, Wzorek M, Landa R, Lainhart J, Bolton P, Chase GA, Folstein S (август 1994). «Характеристики личности родителей аутичных людей». Psychological Medicine . 24 (3): 783–95. doi :10.1017/S0033291700027938. PMID  7991760. S2CID  20725041.
  44. ^ Piven J, Palmer P, Jacobi D, Childress D, Arndt S (февраль 1997 г.). «Более широкий фенотип аутизма: данные исследования семейной истории семей с множественной заболеваемостью аутизмом». The American Journal of Psychiatry . 154 (2): 185–90. doi : 10.1176/ajp.154.2.185 . PMID  9016266.
  45. ^ Baron-Cohen S, Bolton P, Wheelwright S, Short L, Mead G, Smith A, Scahill V (1998). «Аутизм чаще встречается в семьях физиков, инженеров и математиков» (PDF) . Autism . 2 (3): 296–301. doi :10.1177/1362361398023008. S2CID  146452233. Архивировано из оригинала (PDF) 2006-05-05.
  46. ^ Baron-Cohen S, Wheelwright S, Stott C, Bolton P, Goodyer I (1997). «Существует ли связь между инженерией и аутизмом?» (PDF) . Autism . 1 (1): 153–163. doi :10.1177/1362361397011010. S2CID  145375886. Архивировано из оригинала (PDF) 2006-05-05.
  47. ^ Wheelwright S, Baron-Cohen S (июнь 2001 г.). «Связь между аутизмом и такими навыками, как инженерия, математика, физика и вычисления: ответ Джарролду и Рауту». Autism . 5 (2): 223–7. doi :10.1177/1362361301005002010. PMID  11706868. S2CID  14554953. Архивировано из оригинала 5 октября 2020 г. Получено 5 октября 2020 г.
  48. ^ Silberman S (декабрь 2001 г.). «Синдром гика». Wired Magazine . Архивировано из оригинала 2001-12-18 . Получено 10 декабря 2006 г.
  49. ^ Happé F, Briskman J, Frith U (март 2001 г.). «Изучение когнитивного фенотипа аутизма: слабая «центральная когерентность» у родителей и братьев и сестер детей с аутизмом: I. Экспериментальные тесты». Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин . 42 (3): 299–307. doi :10.1111/1469-7610.00723. eISSN  1469-7610. ISSN  0021-9630. OCLC  01307942. PMID  11321199.
  50. ^ Abramson RK, Ravan SA, Wright HH, Wieduwilt K, Wolpert CM, Donnelly SA и др. (2005). «Связь между ограничительным и повторяющимся поведением у лиц с аутизмом и обсессивно-компульсивными симптомами у родителей». Детская психиатрия и развитие человека . 36 (2): 155–65. doi :10.1007/s10578-005-2973-7. PMID  16228144. S2CID  44501937.
  51. ^ Constantino JN, Todd RD (март 2005 г.). «Межпоколенческая передача подпороговых аутистических черт в общей популяции». Biological Psychiatry . 57 (6): 655–60. doi :10.1016/j.biopsych.2004.12.014. PMID  15780853. S2CID  7623717.
  52. ^ Газиуддин М (апрель 2005 г.). «Исследование семейной истории синдрома Аспергера». Журнал аутизма и нарушений развития . 35 (2): 177–82. doi :10.1007/s10803-004-1996-4. hdl : 2027.42/44625 . PMID  15909404. S2CID  16544247.
  53. ^ «У половины мам детей с аутизмом наблюдаются симптомы сильной депрессии». 26 августа 2022 г.
  54. ^ Гринберг DA, Ходж SE, Совински J, Николл D (ноябрь 2001 г.). «Избыток близнецов среди пар братьев и сестер с аутизмом: последствия для этиологии аутизма». Американский журнал генетики человека . 69 (5): 1062–7. doi :10.1086/324191. PMC 1274353. PMID  11590546 . 
  55. ^ abcde Hallmayer J, Glasson EJ, Bower C, Petterson B, Croen L, Grether J, Risch N (октябрь 2002 г.). «О риске близнецов при аутизме». American Journal of Human Genetics . 71 (4): 941–6. doi :10.1086/342990. PMC 378547 . PMID  12297988. 
  56. ^ Иосифов И., О'Роак Б.Дж., Сандерс С.Дж., Ронемус М., Крумм Н., Леви Д. и др. (ноябрь 2014 г.). «Вклад кодирующих мутаций de novo в расстройства аутистического спектра». Nature . 515 (7526): 216–21. Bibcode :2014Natur.515..216I. doi :10.1038/nature13908. PMC 4313871 . PMID  25363768. 
  57. ^ Gringras P, Chen W (сентябрь 2001 г.). «Механизмы различий у монозиготных близнецов». Early Human Development . 64 (2): 105–17. doi :10.1016/S0378-3782(01)00171-2. PMID  11440823.
  58. ^ abc Brandler WM, Sebat J (14 января 2015 г.). «От мутаций de novo к персонализированным терапевтическим вмешательствам при аутизме». Annual Review of Medicine . 66 (1): 487–507. doi :10.1146/annurev-med-091113-024550. PMID  25587659.
  59. ^ Ronemus M, Iossifov I, Levy D, Wigler M (февраль 2014 г.). «Роль мутаций de novo в генетике расстройств аутистического спектра». Nature Reviews. Genetics . 15 (2): 133–41. doi :10.1038/nrg3585. PMID  24430941. S2CID  9073763.
  60. ^ "SFARI CNV". Архивировано из оригинала 2016-03-29 . Получено 2016-03-19 .
  61. ^ "Модуль оценки генов SFARI". Архивировано из оригинала 2016-03-28 . Получено 2016-03-19 .
  62. ^ Щелочков, Олег А.; Фармер, Кристан А.; Хлебовски, Колби; Адедипе, Ди; Ферри, Сьюзан; Маноли, Ирини; Пасс, Александра; Маккой, Саманта; Ван Райзин, Кэрол; Слоан, Дженнифер; Турм, Одри; Вендитти, Чарльз П. (11.01.2024). «Умственная отсталость и аутизм при пропионовой ацидемии: биомаркерно-поведенческое исследование, подразумевающее дисрегулируемую митохондриальную биологию». Молекулярная психиатрия : 1–8. doi : 10.1038/s41380-023-02385-5 . ISSN  1476-5578. PMC 11176071 . 
  63. ^ ab Levitt P, Campbell DB (апрель 2009 г.). «Генетический и нейробиологический компас указывает на общие сигнальные дисфункции при расстройствах аутистического спектра». Журнал клинических исследований . 119 (4): 747–54. doi :10.1172/JCI37934. PMC 2662567. PMID  19339766 . 
  64. ^ ab Shinawi M, Liu P, Kang SH, Shen J, Belmont JW, Scott DA и др. (май 2010 г.). «Рецидивирующие реципрокные перестройки 16p11.2, связанные с глобальной задержкой развития, поведенческими проблемами, дисморфизмом, эпилепсией и аномальным размером головы». Журнал медицинской генетики . 47 (5): 332–41. doi :10.1136/jmg.2009.073015. PMC 3158566. PMID  19914906 . 
  65. ^ ab Moreno-De-Luca A, Myers SM, Challman TD, Moreno-De-Luca D, Evans DW, Ledbetter DH (апрель 2013 г.). «Дисфункция мозга, связанная с развитием: возрождение и расширение старых концепций на основе новых генетических доказательств». The Lancet. Neurology . 12 (4): 406–14. doi :10.1016/S1474-4422(13)70011-5. PMC 4013791. PMID  23518333 . 
  66. ^ McCarthy SE, Makarov V, Kirov G, Addington AM, McClellan J, Yoon S и др. (ноябрь 2009 г.). «Микродупликации 16p11.2 связаны с шизофренией». Nature Genetics . 41 (11): 1223–7. doi :10.1038/ng.474. PMC 2951180 . PMID  19855392. 
  67. ^ Консорциум Simons VIP (март 2012 г.). «Проект «Изменение Саймонса у отдельных лиц» (Simons VIP): генетический подход к изучению спектра аутизма и связанных с ним нарушений нейроразвития». Neuron . 73 (6): 1063–7. doi : 10.1016/j.neuron.2012.02.014 . PMID  22445335. S2CID  2687724.
  68. ^ Стефанссон Х., Мейер-Линденберг А., Стейнберг С., Магнусдоттир Б., Морген К., Арнарсдоттир С. и др. (январь 2014 г.). «CNVs conferring risk of autism or schizophrenia affect cognition in controls». Nature . 505 (7483): 361–6. Bibcode :2014Natur.505..361S. doi :10.1038/Nature12818. hdl : 2336/311615 . PMID  24352232. S2CID  3842341. Архивировано из оригинала 5 октября 2020 г.
  69. ^ ab Wittkowski KM, Sonakya V, Bigio B, Tonn MK, Shic F, Ascano M и др. (январь 2014 г.). «Новый вычислительный биостатистический подход подразумевает нарушение дефосфорилирования рецепторов факторов роста, связанное с тяжестью аутизма». Трансляционная психиатрия . 4 (1): e354. doi :10.1038/tp.2013.124. PMC 3905234 . PMID  24473445. 
  70. ^ Jiang YH, Sahoo T, Michaelis RC, Bercovich D, Bressler J, Kashork CD и др. (ноябрь 2004 г.). «Смешанная эпигенетическая/генетическая модель олигогенного наследования аутизма с ограниченной ролью UBE3A». Американский журнал медицинской генетики. Часть A. 131 ( 1): 1–10. doi :10.1002/ajmg.a.30297. PMID  15389703. S2CID  9570482.
  71. ^ Schanen NC (октябрь 2006 г.). "Эпигенетика расстройств аутистического спектра". Human Molecular Genetics . 15 (Обзор 2): R138-50. doi : 10.1093/hmg/ddl213 . PMID  16987877. Архивировано из оригинала 2007-10-09.
  72. ^ Skuse DH (январь 2000 г.). «Импринтинг, X-хромосома и мужской мозг: объяснение половых различий в подверженности аутизму». Pediatric Research . 47 (1): 9–16. doi : 10.1203/00006450-200001000-00006 . PMID  10625077. S2CID  3140415.
  73. ^ Креспи Б., Бэдкок К. (июнь 2008 г.). «Психоз и аутизм как диаметральные расстройства социального мозга» (PDF) . The Behavioral and Brain Sciences . 31 (3): 241–61, обсуждение 261–320. doi : 10.1017/S0140525X08004214. PMID  18578904. Архивировано из оригинала (PDF) 2020-04-12.
  74. ^ Trottier G, Srivastava L, Walker CD (март 1999). «Этиология детского аутизма: обзор последних достижений в генетических и нейробиологических исследованиях». Журнал психиатрии и нейробиологии . 24 (2): 103–15. PMC 1188990. PMID  10212552 . 
  75. ^ Arndt TL, Stodgell CJ, Rodier PM (2005). «Тератология аутизма». International Journal of Developmental Neuroscience . 23 (2–3): 189–99. doi :10.1016/j.ijdevneu.2004.11.001. PMID  15749245. S2CID  17797266.
  76. ^ Раттер М (январь 2005 г.). «Распространенность расстройств аутистического спектра: изменения с течением времени и их значение». Acta Paediatrica . 94 (1): 2–15. doi :10.1111/j.1651-2227.2005.tb01779.x. PMID  15858952. S2CID  79259285.
  77. ^ Szpir M (июль 2006 г.). «Отслеживание истоков аутизма: спектр новых исследований». Environmental Health Perspectives . 114 (7): A412-8. doi :10.1289/ehp.114-a412. PMC 1513312. PMID 16835042.  Архивировано из оригинала 2008-07-08. 
  78. ^ abcdefgh "Ген, связанный с половыми различиями при аутизме". Национальные институты здравоохранения (NIH). NIH Research Matters . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 2020-04-13. Архивировано из оригинала 2022-06-09 . Получено 2022-02-28 .
  79. ^ ab Loomes R, Hull L, Mandy WP (июнь 2017 г.). «Каково соотношение мужчин и женщин при расстройствах аутистического спектра? Систематический обзор и метаанализ». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 56 (6): 466–474. doi :10.1016/j.jaac.2017.03.013. PMID  28545751. S2CID  20420861.
  80. ^ Zhao X, Leotta A, Kustanovich V, Lajonchere C, Geschwind DH, Law K и др. (Июль 2007 г.). «Единая генетическая теория спорадического и наследственного аутизма». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (31): 12831–12836. Bibcode : 2007PNAS..10412831Z. doi : 10.1073/pnas.0705803104 . PMC 1933261. PMID  17652511 . 
  81. ^ abcde Нгуен Т.А., Ву К., Панди С., Лер А.В., Ли Ю., Бембен М.А. и др. (июнь 2020 г.). «Кластер связанных с аутизмом вариантов X-связанного NLGN4X функционально напоминает NLGN4Y». Нейрон . 106 (5): 759–768.e7. doi :10.1016/j.neuron.2020.03.008. ПМЦ 7491604 . ПМИД  32243781. 
  82. ^ abc Jamain S, Quach H, Betancur C, Råstam M, Colineaux C, Gillberg IC и др. (май 2003 г.). «Мутации генов X-сцепленных, кодирующих нейролигины NLGN3 и NLGN4, связаны с аутизмом». Nature Genetics . 34 (1): 27–29. doi :10.1038/ng1136. PMC 1925054 . PMID  12669065. 
  83. ^ Benvenuto A, Manzi B, Alessandrelli R, Galasso C, Curatolo P (2009). "Последние достижения в патогенезе синдромных аутизмов". International Journal of Pediatrics . 2009 : 198736. doi : 10.1155/2009/198736 . PMC 2778501. PMID  19946417 . 
  84. ^ Wall DP, Esteban FJ, Deluca TF, Huyck M, Monaghan T, Velez de Mendizabal N и др. (февраль 2009 г.). «Сравнительный анализ неврологических расстройств фокусирует поиск генов аутизма по всему геному». Genomics . 93 (2): 120–9. doi : 10.1016/j.ygeno.2008.09.015 . PMID  18950700.
  85. ^ Ван К, Чжан Х, Ма Д, Букан М, Глесснер Дж. Т., Абрахамс Б. С. и др. (май 2009 г.). «Распространенные генетические варианты 5p14.1 ассоциируются с расстройствами аутистического спектра». Nature . 459 (7246): 528–33. Bibcode :2009Natur.459..528W. doi :10.1038/nature07999. PMC 2943511 . PMID  19404256. 
  86. ^ Pagnamenta AT, Khan H, Walker S, Gerrelli D, Wing K, Bonaglia MC и др. (январь 2011 г.). «Редкие семейные микроделеции 16q21 под пиком сцепления обусловливают кадгерин 8 (CDH8) восприимчивостью к аутизму и трудностями в обучении». Журнал медицинской генетики . 48 (1): 48–54. doi :10.1136/jmg.2010.079426. PMC 3003876 . PMID  20972252. 
  87. ^ ab Brandler WM, Antaki D, Gujral M, Noor A, Rosanio G, Chapman TR и др. (апрель 2016 г.). «Частота и сложность структурной мутации De Novo при аутизме». American Journal of Human Genetics . 98 (4): 667–79. doi :10.1016/j.ajhg.2016.02.018. PMC 4833290 . PMID  27018473. 
  88. ^ Weiss LA, Shen Y, Korn JM, Arking DE, Miller DT, Fossdal R и др. (Февраль 2008 г.). «Связь между микроделецией и микродупликацией в 16p11.2 и аутизмом». The New England Journal of Medicine . 358 (7): 667–75. doi : 10.1056/NEJMoa075974 . PMID  18184952.
  89. ^ Marshall CR, Noor A, Vincent JB, Lionel AC, Feuk L, Skaug J, et al. (Февраль 2008). «Структурная вариация хромосом при расстройствах аутистического спектра». American Journal of Human Genetics . 82 (2): 477–88. doi :10.1016/j.ajhg.2007.12.009. PMC 2426913. PMID 18252227.  Архивировано из оригинала 23.02.2013. 
  90. ^ Сэмюэлс И.С., Саитта С.С., Ландрет Г.Е. (январь 2009 г.). «MAP'ing CNS development and cognition: an ERKsome process». Neuron . 61 (2): 160–7. doi :10.1016/j.neuron.2009.01.001. PMC 3663441 . PMID  19186160. 
  91. ^ Surtees PG, Wainwright NW, Willis-Owen SA, Luben R, Day NE, Flint J (февраль 2006 г.). «Социальные невзгоды, полиморфизм переносчика серотонина (5-HTTLPR) и большое депрессивное расстройство». Биологическая психиатрия . 59 (3): 224–9. doi :10.1016/j.biopsych.2005.07.014. PMID  16154545. S2CID  9123655.
  92. ^ Sutcliffe JS, Delahanty RJ, Prasad HC, McCauley JL, Han Q, Jiang L и др. (август 2005 г.). «Аллельная гетерогенность в локусе транспортера серотонина (SLC6A4) обусловливает восприимчивость к аутизму и ригидно-компульсивному поведению». American Journal of Human Genetics . 77 (2): 265–79. doi :10.1086/432648. PMC 1224529 . PMID  15995945. 
  93. ^ Devlin B, Cook EH, Coon H, Dawson G, Grigorenko EL, McMahon W и др. (декабрь 2005 г.). «Аутизм и переносчик серотонина: длинная и короткая его часть». Молекулярная психиатрия . 10 (12): 1110–6. doi :10.1038/sj.mp.4001724. PMID  16103890. S2CID  25595611.
  94. ^ Коутиньо А.М., Оливейра Г., Моргадиньо Т., Фезель С., Маседо Т.Р., Бенту С. и др. (март 2004 г.). «Варианты гена-переносчика серотонина (SLC6A4) в значительной степени способствуют гиперсеротонемии при аутизме». Молекулярная психиатрия . 9 (3): 264–71. дои : 10.1038/sj.mp.4001409 . PMID  15094787. S2CID  6754384.
  95. ^ Huang CH, Santangelo SL (сентябрь 2008 г.). «Аутизм и полиморфизмы генов транспортеров серотонина: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Нейропсихиатрическая генетика . 147B (6): 903–13. doi :10.1002/ajmg.b.30720. PMID  18286633. S2CID  9491697.
  96. ^ Strom SP, Stone JL, Ten Bosch JR, Merriman B, Cantor RM, Geschwind DH, Nelson SF (октябрь 2010 г.). «Исследование ассоциации SNP высокой плотности в области хромосомы 17q21, связанной с аутизмом, идентифицирует CACNA1G как новый ген-кандидат». Молекулярная психиатрия . 15 (10): 996–1005. doi :10.1038/mp.2009.41. PMC 2889141. PMID 19455149  . 
  97. ^ Ma DQ, Whitehead PL, Menold MM, Martin ER, Ashley-Koch AE, Mei H и др. (сентябрь 2005 г.). «Идентификация значимой ассоциации и взаимодействия генов генов субъединиц рецептора ГАМК при аутизме». American Journal of Human Genetics . 77 (3): 377–88. doi :10.1086/433195. PMC 1226204 . PMID  16080114. 
  98. ^ Nurmi EL, Dowd M, Tadevosyan-Leyfer O, Haines JL, Folstein SE, Sutcliffe JS (июль 2003 г.). «Исследовательская подгруппа семей с аутизмом на основе навыков саванта улучшает доказательства генетической связи с 15q11-q13». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 42 (7): 856–63. doi :10.1097/01.CHI.0000046868.56865.0F. PMID  12819446.
  99. ^ DeLorey TM, Sahbaie P, Hashemi E, Homanics GE, Clark JD (март 2008 г.). «Мыши с дефицитом гена Gabrb3 демонстрируют нарушенное социальное и исследовательское поведение, дефицит неизбирательного внимания и гипоплазию червеобразных долек мозжечка: потенциальная модель расстройства аутистического спектра». Behavioural Brain Research . 187 (2): 207–20. doi :10.1016/j.bbr.2007.09.009. PMC 2684890 . PMID  17983671. 
  100. ^ Benayad R, Gharani N, Rossman I, Mancuso V, Lazar G, Kamdar S, et al. (Ноябрь 2005 г.). «Поддержка гена гомеобоксного фактора транскрипции ENGRAILED 2 как локуса восприимчивости к расстройствам аутистического спектра». American Journal of Human Genetics . 77 (5): 851–68. doi :10.1086/497705. PMC 1271392 . PMID  16252243. 
  101. ^ Чжун Х., Сераджи Ф.Дж., Наби Р., Хук А.Х. (январь 2003 г.). «Нет связи между геном EN2 и аутистическим расстройством». Журнал медицинской генетики . 40 (1): 4д–4. дои : 10.1136/jmg.40.1.e4. ПМЦ 1735256 . ПМИД  12525552. 
  102. ^ Auranen M, Varilo T, Alen R, Vanhala R, Ayers K, Kempas E и др. (октябрь 2003 г.). «Доказательства аллельной ассоциации на хромосоме 3q25-27 в семьях с расстройствами аутистического спектра, происходящих из субизолята Финляндии». Молекулярная психиатрия . 8 (10): 879–84. doi : 10.1038/sj.mp.4001299 . PMID  14515138. S2CID  2923001.
  103. ^ Юлисаукко-оя Т., Ниеминен-фон Вендт Т., Кемпас Э., Сарениус С., Варило Т., фон Вендт Л. и др. (февраль 2004 г.). «Полногеномное сканирование локусов синдрома Аспергера». Молекулярная психиатрия . 9 (2): 161–8. дои : 10.1038/sj.mp.4001385 . PMID  14966474. S2CID  22601412.
  104. ^ Auranen M, Vanhala R, Varilo T, Ayers K, Kempas E, Ylisaukko-Oja T и др. (октябрь 2002 г.). «Геномный скрининг расстройств аутистического спектра: доказательства наличия основного локуса восприимчивости на хромосоме 3q25-27». American Journal of Human Genetics . 71 (4): 777–90. doi :10.1086/342720. PMC 378535 . PMID  12192642. 
  105. ^ Serajee FJ, Zhong H, Mahbubul Huq AH (январь 2006 г.). «Связь полиморфизмов гена рилина с аутизмом». Genomics . 87 (1): 75–83. doi : 10.1016/j.ygeno.2005.09.008 . PMID  16311013.
  106. ^ Skaar DA, Shao Y, Haines JL, Stenger JE, Jaworski J, Martin ER и др. (июнь 2005 г.). «Анализ гена RELN как генетического фактора риска аутизма». Молекулярная психиатрия . 10 (6): 563–71. doi : 10.1038/sj.mp.4001614 . PMID  15558079. S2CID  324756.
  107. ^ Li J, Nguyen L, Gleason C, Lotspeich L, Spiker D, Risch N, Myers RM (апрель 2004 г.). «Отсутствие доказательств связи между полиморфизмами WNT2 и RELN и аутизмом». Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Нейропсихиатрическая генетика . 126B (1): 51–7. doi :10.1002/ajmg.b.20122. PMID  15048648. S2CID  19378694.
  108. ^ Segurado R, Conroy J, Meally E, Fitzgerald M, Gill M, Gallagher L (ноябрь 2005 г.). «Подтверждение связи между аутизмом и митохондриальным геном-носителем аспартата/глутамата SLC25A12 на хромосоме 2q31». Американский журнал психиатрии . 162 (11): 2182–4. doi :10.1176/appi.ajp.162.11.2182. hdl : 2262/34993 . PMID  16263864.
  109. ^ Ramoz N, Reichert JG, Smith CJ, Silverman JM, Bespalova IN, Davis KL, Buxbaum JD (апрель 2004 г.). «Связь и ассоциация гена митохондриального переносчика аспартата/глутамата SLC25A12 с аутизмом». The American Journal of Psychiatry . 161 (4): 662–9. doi :10.1176/appi.ajp.161.4.662. PMID  15056512.
  110. ^ Lepagnol-Bestel AM, Maussion G, Boda B, Cardona A, Iwayama Y, Delezoide AL и др. (апрель 2008 г.). «Экспрессия SLC25A12 связана с ростом нейритов и повышается в префронтальной коре у аутичных субъектов». Молекулярная психиатрия . 13 (4): 385–97. doi : 10.1038/sj.mp.4002120 . PMID  18180767. S2CID  28912813.
  111. ^ Blasi F, Bacchelli E, Carone S, Toma C, Monaco AP, Bailey AJ, Maestrini E (январь 2006 г.). «Варианты генов SLC25A12 и CMYA3 не связаны с аутизмом в мультиплексной семейной выборке IMGSAC». European Journal of Human Genetics . 14 (1): 123–6. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201444 . PMID  16205742. S2CID  12440829.
  112. ^ Кент Л., Галлахер Л., Эллиотт Х. Р., Моубрей К., Чиннери П. Ф. (сентябрь 2008 г.). «Исследование митохондриальных гаплогрупп при аутизме». Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Нейропсихиатрическая генетика . 147B (6): 987–9. doi :10.1002/ajmg.b.30687. PMID  18161860. S2CID  1956544.
  113. ^ Rodier PM (февраль 2000 г.). «Ранние истоки аутизма». Scientific American . 282 (2): 56–63. Bibcode : 2000SciAm.282b..56R. doi : 10.1038/scientificamerican0200-56. PMID  10710787.
  114. ^ Conciatori M, Stodgell CJ, Hyman SL, O'Bara M, Militerni R, Bravaccio C и др. (февраль 2004 г.). «Связь между полиморфизмом HOXA1 A218G и увеличенной окружностью головы у пациентов с аутизмом». Biological Psychiatry . 55 (4): 413–9. doi :10.1016/j.biopsych.2003.10.005. PMID  14960295. S2CID  6903399.
  115. ^ Галлахер Л., Хави З., Кирни Г., Фицджеральд М., Гилл М. (январь 2004 г.). «Нет связи между аллельными вариантами HOXA1/HOXB1 и аутизмом». Американский журнал медицинской генетики. Часть B, Нейропсихиатрическая генетика . 124B (1): 64–7. doi :10.1002/ajmg.b.20094. PMID  14681917. S2CID  36366275.
  116. ^ Коллинз Дж. С., Шрер Р. Дж., Берд Дж., Михаэлис Р. К. (июнь 2003 г.). «Полиморфизм HOXA1 A218G и аутизм: отсутствие связи у белых и черных пациентов из проекта по аутизму в Южной Каролине». Журнал аутизма и нарушений развития . 33 (3): 343–8. doi :10.1023/A:1024414803151. PMID  12908836. S2CID  46207102.
  117. ^ Talebizadeh Z, Bittel DC, Miles JH, Takahashi N, Wang CH, Kibiryeva N, Butler MG (ноябрь 2002 г.). «Нет связи между генами HOXA1 и HOXB1 и расстройствами аутистического спектра (ASD)». Журнал медицинской генетики . 39 (11): 70e–70. doi : 10.1136/jmg.39.11.e70. PMC 1735009. PMID  12414832. 
  118. ^ Tischfield MA, Bosley TM, Salih MA, Alorainy IA, Sener EC, Nester MJ и др. (октябрь 2005 г.). «Гомозиготные мутации HOXA1 нарушают развитие ствола мозга, внутреннего уха, сердечно-сосудистой системы и когнитивных функций человека». Nature Genetics . 37 (10): 1035–7. doi :10.1038/ng1636. PMID  16155570. S2CID  12062207.
  119. ^ Ingram JL, Stodgell CJ, Hyman SL, Figlewicz DA, Weitkamp LR, Rodier PM (декабрь 2000 г.). «Открытие аллельных вариантов HOXA1 и HOXB1: генетическая восприимчивость к расстройствам аутистического спектра». Teratology . 62 (6): 393–405. doi : 10.1002/1096-9926(200012)62:6<393::AID-TERA6>3.0.CO;2-V . PMID  11091361.
  120. ^ Россель М., Капеччи М. Р. (ноябрь 1999 г.). «Мыши, мутантные по генам Hoxa1 и Hoxb1, демонстрируют обширное ремоделирование заднего мозга и дефекты краниофациального развития». Development . 126 (22): 5027–40. doi :10.1242/dev.126.22.5027. PMID  10529420.
  121. ^ Roullet FI, Lai JK, Foster JA (2013). «Внутриутробное воздействие вальпроевой кислоты и аутизм — текущий обзор клинических и животных исследований». Neurotoxicology and Teratology . 36 : 47–56. doi :10.1016/j.ntt.2013.01.004. PMID  23395807.
  122. ^ Philippi A, Roschmann E, Tores F, Lindenbaum P, Benajou A, Germain-Leclerc L, et al. (октябрь 2005 г.). «Гаплотипы гена, кодирующего протеинкиназу c-бета (PRKCB1) на хромосоме 16, связаны с аутизмом». Молекулярная психиатрия . 10 (10): 950–60. doi : 10.1038/sj.mp.4001704 . PMID  16027742. S2CID  23930885.
  123. ^ Richter M, Murtaza N, Scharrenberg R, White SH, Johanns O, Walker S и др. (сентябрь 2019 г.). «Измененная активность TAOK2 вызывает связанные с аутизмом нейроразвитие и когнитивные нарушения через сигнализацию RhoA». Молекулярная психиатрия . 24 (9): 1329–1350. doi : 10.1038/s41380-018-0025-5. PMC 6756231. PMID  29467497. 
  124. ^ Медина Дж. Дж. (2009). «Поиск генетических связей при аутизме». Psychiatr Times . 26 (3). Архивировано из оригинала 14.04.2009 . Получено 03.07.2009 .
  125. ^ ab Hogart A, Wu D, LaSalle JM, Schanen NC (май 2010 г.). «Коморбидность аутизма с геномными нарушениями хромосомы 15q11.2-q13». Neurobiology of Disease . 38 (2): 181–91. doi :10.1016/j.nbd.2008.08.011. PMC 2884398. PMID  18840528 . 
  126. ^ Schuetz G, Rosário M, Grimm J, Boeckers TM, Gundelfinger ED, Birchmeier W (декабрь 2004 г.). «Нейрональный белок каркаса Shank3 опосредует сигнализацию и биологическую функцию рецепторной тирозинкиназы Ret в эпителиальных клетках». Журнал клеточной биологии . 167 (5): 945–52. doi :10.1083/jcb.200404108. PMC 2172453. PMID  15569713 . 
  127. ^ abc Phelan MC (2003). "Синдром делеции 22q13" (PDF) . Ophanet.com . Архивировано из оригинала (PDF) 2007-06-14.
  128. ^ ab Durand CM, Betancur C, Boeckers TM, Bockmann J, Chaste P, Fauchereau F, et al. (январь 2007 г.). «Мутации в гене, кодирующем белок синаптического каркаса SHANK3, связаны с расстройствами аутистического спектра». Nature Genetics . 39 (1): 25–7. doi :10.1038/ng1933. PMC 2082049 . PMID  17173049. 
  129. ^ Harris K (2001). "Neuroligins". Клеточная адгезия в синапсах Synapse Web, Лаборатория структуры и функции синапсов. Проект «Человеческий мозг». Национальный институт психического здоровья и Национальный институт злоупотребления наркотиками . Архивировано из оригинала 27.07.2007.
  130. ^ Graf ER, Zhang X, Jin SX, Linhoff MW, Craig AM (декабрь 2004 г.). «Нейрексины вызывают дифференциацию постсинаптических специализаций ГАМК и глутамата через нейролигины». Cell . 119 (7): 1013–26. doi :10.1016/j.cell.2004.11.035. PMC 2826211 . PMID  15620359. 
  131. ^ Tabuchi K, Blundell J, Etherton MR, Hammer RE, Liu X, Powell CM, Südhof TC (октябрь 2007 г.). «Мутация нейролигина-3, связанная с аутизмом, увеличивает ингибирующую синаптическую передачу у мышей». Science . 318 (5847): 71–6. Bibcode :2007Sci...318...71T. doi :10.1126/science.1146221. PMC 3235367 . PMID  17823315. 
  132. ^ Wermter AK, Kamp-Becker I, Strauch K, Schulte-Körne G, Remschmidt H (июнь 2008 г.). «Нет доказательств вовлечения генетических вариантов в гены нейролигина NLGN3 и NLGN4X, сцепленные с Х-хромосомой, у пробандов с расстройством аутистического спектра на высоком уровне функционирования». American Journal of Medical Genetics. Часть B, Neuropsychiatric Genetics . 147B (4): 535–7. doi :10.1002/ajmg.b.30618. PMID  18189281. S2CID  205324352.
  133. ^ ab "Ген, связанный с аутизмом в семьях с более чем одним больным ребенком". Национальный институт психического здоровья и Национальный институт детского здоровья и развития человека. Новости Национального института здравоохранения . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 17 октября 2006 г. Архивировано из оригинала 20 февраля 2007 г. Получено 3 марта 2007 г.
  134. ^ Campbell DB, Sutcliffe JS, Ebert PJ, Militerni R, Bravaccio C, Trillo S и др. (ноябрь 2006 г.). «Генетический вариант, нарушающий транскрипцию MET, связан с аутизмом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (45): 16834–9. doi : 10.1073/pnas.0605296103 . PMC 1838551. PMID  17053076 . 
  135. ^ Kim HG, Kishikawa S, Higgins AW, Seong IS, Donovan DJ, Shen Y и др. (январь 2008 г.). «Нарушение нейрексина 1, связанное с расстройством аутистического спектра». American Journal of Human Genetics . 82 (1): 199–207. doi :10.1016/j.ajhg.2007.09.011. PMC 2253961. PMID 18179900.  Архивировано из оригинала 2008-04-17. 
  136. ^ Alarcón M, Abrahams BS, Stone JL, Duvall JA, Perederiy JV, Bomar JM и др. (январь 2008 г.). «Анализ сцепления, ассоциации и экспрессии генов определяет CNTNAP2 как ген восприимчивости к аутизму». American Journal of Human Genetics . 82 (1): 150–9. doi :10.1016/j.ajhg.2007.09.005. PMC 2253955 . PMID  18179893. Архивировано из оригинала 2008-01-16. 
  137. ^ Arking DE, Cutler DJ, Brune CW, Teslovich TM, West K, Ikeda M и др. (январь 2008 г.). «Распространенный генетический вариант в суперсемействе нейрексинов CNTNAP2 увеличивает семейный риск аутизма». American Journal of Human Genetics . 82 (1): 160–4. doi :10.1016/j.ajhg.2007.09.015. PMC 2253968 . PMID  18179894. Архивировано из оригинала 2008-01-16. 
  138. ^ Bakkaloglu B, O'Roak BJ, Louvi A, Gupta AR, Abelson JF, Morgan TM и др. (январь 2008 г.). «Молекулярно-цитогенетическое исследование и повторное секвенирование белка-подобного контактину 2 при расстройствах аутистического спектра». American Journal of Human Genetics . 82 (1): 165–73. doi :10.1016/j.ajhg.2007.09.017. PMC 2253974 . PMID  18179895. Архивировано из оригинала 2008-01-16. 
  139. ^ Marui T, Koishi S, Funatogawa I, Yamamoto K, Matsumoto H, Hashimoto O и др. (сентябрь 2005 г.). «Нет связи FOXP2 и PTPRZ1 на 7q31 с аутизмом у японской популяции». Neuroscience Research . 53 (1): 91–4. doi :10.1016/j.neures.2005.05.003. PMID  15998549. S2CID  12136762.
  140. ^ Gauthier J, Joober R, Mottron L, Laurent S, Fuchs M, De Kimpe V, Rouleau GA (апрель 2003 г.). «Скрининг мутаций FOXP2 у лиц с диагнозом аутистическое расстройство». Американский журнал медицинской генетики. Часть A. 118A ( 2): 172–5. doi :10.1002/ajmg.a.10105. PMID  12655497. S2CID  39762074.
  141. ^ Vernes SC, Newbury DF, Abrahams BS, Winchester L, Nicod J, Groszer M и др. (ноябрь 2008 г.). «Функциональная генетическая связь между различными расстройствами развития языка». The New England Journal of Medicine . 359 (22): 2337–45. doi :10.1056/NEJMoa0802828. PMC 2756409. PMID  18987363 . 
  142. ^ Williams TA, Mars AE, Buyske SG, Stenroos ES, Wang R, Factura-Santiago MF и др. (апрель 2007 г.). «Риск аутистического расстройства у пораженного потомства матерей с гаплотипом P1 глутатион-S-трансферазы». Архивы педиатрии и подростковой медицины . 161 (4): 356–61. doi : 10.1001/archpedi.161.4.356 . PMID  17404132. Архивировано из оригинала 29.09.2007.
  143. ^ LoParo D, Waldman ID (май 2015 г.). «Ген рецептора окситоцина (OXTR) связан с расстройством аутистического спектра: метаанализ». Молекулярная психиатрия . 20 (5): 640–6. doi : 10.1038/mp.2014.77 . PMID  25092245. S2CID  36296721.
  144. ^ ab Ylisaukko-oja T, Alarcón M, Cantor RM, Auranen M, Vanhala R, Kempas E и др. (январь 2006 г.). «Поиск локусов аутизма с помощью комбинированного анализа обмена генетическими ресурсами аутизма и финских семей». Annals of Neurology . 59 (1): 145–55. doi :10.1002/ana.20722. PMID  16288458. S2CID  23223861.
  145. ^ Lauritsen MB, Als TD, Dahl HA, Flint TJ, Wang AG, Vang M и др. (январь 2006 г.). «Поиск аллелей и гаплотипов, связанных с аутизмом и связанными с ним распространенными нарушениями развития на Фарерских островах, по всему геному». Молекулярная психиатрия . 11 (1): 37–46. doi : 10.1038/sj.mp.4001754 . PMID  16205737. S2CID  1318464.
  146. ^ Трикалинос Т.А., Карвуни А., Зинтзарас Э., Юлисаукко-оя Т., Пелтонен Л., Ярвеля И., Иоаннидис Дж.П. (январь 2006 г.). «Метаанализ поиска генома на основе гетерогенности расстройств аутистического спектра». Молекулярная психиатрия . 11 (1): 29–36. дои : 10.1038/sj.mp.4001750 . PMID  16189507. S2CID  7738080.
  147. ^ Yonan AL, Alarcón M, Cheng R, Magnusson PK, Spence SJ, Palmer AA и др. (октябрь 2003 г.). «Полногеномный скрининг 345 семей на наличие локусов восприимчивости к аутизму». American Journal of Human Genetics . 73 (4): 886–97. doi :10.1086/378778. PMC 1180610 . PMID  13680528. 
  148. ^ Cantor RM, Kono N, Duvall JA, Alvarez-Retuerto A, Stone JL, Alarcón M и др. (июнь 2005 г.). «Репликация сцепления с аутизмом: пик точного картирования в 17q21». American Journal of Human Genetics . 76 (6): 1050–6. doi :10.1086/430278. PMC 1196442 . PMID  15877280. 
  149. ^ Butler MG, Dasouki MJ, Zhou XP, Talebizadeh Z, Brown M, Takahashi TN и др. (апрель 2005 г.). «Подгруппа лиц с расстройствами аутистического спектра и экстремальной макроцефалией, связанная с мутациями гена-супрессора опухолей PTEN зародышевой линии». Журнал медицинской генетики . 42 (4): 318–21. doi :10.1136/jmg.2004.024646. PMC 1736032. PMID  15805158 . 
  150. ^ Бирден С (2016-10-18). «Одна и та же ДНК-делеция прокладывает пути к аутизму и шизофрении». Spectrum . Архивировано из оригинала 2016-11-02 . Получено 2016-10-18 .
  151. ^ Morrow EM, Yoo SY, Flavell SW, Kim TK, Lin Y, Hill RS и др. (июль 2008 г.). «Определение локусов и генов аутизма путем отслеживания недавнего общего происхождения». Science . 321 (5886): 218–23. Bibcode :2008Sci...321..218M. doi :10.1126/science.1157657. PMC 2586171 . PMID  18621663. 
  152. ^ Geschwind DH (август 2008). «Аутизм: Семейные связи». Nature . 454 (7206): 838–9. Bibcode :2008Natur.454..838G. doi :10.1038/454838a. PMC 3645842 . PMID  18704077. 
  153. ^ Flavell SW, Cowan CW, Kim TK, Greer PL, Lin Y, Paradis S и др. (февраль 2006 г.). «Зависящая от активности регуляция факторов транскрипции MEF2 подавляет число возбуждающих синапсов». Science . 311 (5763): 1008–12. Bibcode :2006Sci...311.1008F. doi :10.1126/science.1122511. PMID  16484497. S2CID  13280518.
  154. ^ Li H, Radford JC, Ragusa MJ, Shea KL, McKercher SR, Zaremba JD и др. (июль 2008 г.). «Транскрипционный фактор MEF2C влияет на дифференциацию и созревание нейральных стволовых/прогениторных клеток in vivo». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (27): 9397–402. Bibcode : 2008PNAS..105.9397L. doi : 10.1073/pnas.0802876105 . PMC 2453715. PMID  18599437 . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки