stringtranslate.com

Индукция и ингибирование ферментов

Индукция фермента — это процесс, при котором молекула ( например, лекарственное средство) индуцирует ( т. е. инициирует или усиливает) экспрессию фермента .

Ингибирование ферментов может относиться к

Если молекула индуцирует ферменты, которые отвечают за ее собственный метаболизм , это называется аутоиндукцией (или аутоингибированием, если есть ингибирование). Эти процессы являются особыми формами регуляции экспрессии генов .

Эти термины представляют особый интерес для фармакологии , а точнее для метаболизма лекарств и взаимодействия лекарств . Они также применимы к молекулярной биологии .

История

В конце 1950-х и начале 1960-х годов французские молекулярные биологи Франсуа Жакоб и Жак Моно стали первыми, кто объяснил индукцию фермента в контексте lac-оперона Escherichia coli . В отсутствие лактозы конститутивно экспрессируемый белок lac-репрессор связывается с операторной областью ДНК и предотвращает транскрипцию генов оперона. При наличии лактозы она связывается с lac-репрессором, заставляя его отделяться от ДНК и тем самым позволяя транскрипции происходить. Моно и Жакоб разработали эту теорию после 15 лет работы, проведенной ими и другими (включая Джошуа Ледерберга ), частично как объяснение наблюдения Моно за диаксией . Ранее Моно выдвинул гипотезу, что ферменты могут физически адаптироваться к новым субстратам; серия экспериментов, проведенных им, Джейкобом и Артуром Парди, в конечном итоге продемонстрировала, что это неверно, и привела их к современной теории, за которую он и Джейкоб разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1965 года (вместе с Андре Львоффом ). [1]

Потенция

Индексный индуктор или просто индуктор предсказуемо индуцируют метаболизм через заданный путь и обычно используются в перспективных клинических исследованиях взаимодействия лекарственных средств . [2]

Сильные, умеренные и слабые индукторы — это препараты, которые снижают AUC чувствительных индексных субстратов данного метаболического пути на ≥80%, ≥50% до <80% и ≥20% до <50% соответственно. [2]

Ссылки

  1. ^ Маллиган, Мартин. "Induction". Архивировано из оригинала 2007-11-16 . Получено 2007-01-01 .
  2. ^ ab "Разработка лекарств и лекарственные взаимодействия: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов". Домашняя страница Управления по контролю за продуктами и лекарствами США . 2009-06-25 . Получено 2019-01-31 .

Внешние ссылки