Инотроп [help 1] или инотропный препарат — это лекарство или любое вещество , которое изменяет силу или энергию мышечных сокращений . Отрицательно инотропные агенты ослабляют силу мышечных сокращений. Положительно инотропные агенты увеличивают силу мышечных сокращений.
Термин инотропное состояние чаще всего используется в отношении различных препаратов , которые влияют на силу сокращения сердечной мышцы . Однако он может также относиться к патологическим состояниям. Например, увеличенная сердечная мышца может увеличить инотропное состояние, тогда как мертвая сердечная мышца может уменьшить его.
Как положительные, так и отрицательные инотропы используются при лечении различных сердечно-сосудистых заболеваний. Выбор агента во многом зависит от конкретных фармакологических эффектов отдельных агентов по отношению к состоянию. Одним из важнейших факторов, влияющих на инотропное состояние, является уровень кальция в цитоплазме мышечной клетки. Положительные инотропы обычно повышают этот уровень, в то время как отрицательные инотропы снижают его. Однако не все положительные и отрицательные препараты влияют на высвобождение кальция, и среди тех, которые влияют, механизм манипулирования уровнем кальция может различаться от препарата к препарату.
Хотя часто рекомендуется вводить вазопрессоры через центральный катетер из -за риска местного повреждения тканей при попадании лекарства в местные ткани, они, вероятно, безопасны, если вводятся менее чем на два часа через хорошую периферическую внутривенную катетеризацию . [6]
Увеличивая концентрацию внутриклеточного кальция или увеличивая чувствительность рецепторных белков к кальцию, положительные инотропные агенты могут повышать сократимость миокарда . [7] Концентрацию внутриклеточного кальция можно увеличить, увеличив приток в клетку или стимулируя высвобождение из саркоплазматического ретикулума. [8]
Попав в клетку, кальций может пройти через один из двух каналов: кальциевый канал L-типа (долгосрочный) и кальциевый канал T-типа (транзиторный). Эти каналы по-разному реагируют на изменения напряжения на мембране: каналы L-типа реагируют на более высокие мембранные потенциалы, открываются медленнее и остаются открытыми дольше, чем каналы T-типа.
Благодаря этим свойствам каналы L-типа важны для поддержания потенциала действия , тогда как каналы T-типа важны для их инициирования. [9]
Увеличивая внутриклеточный уровень кальция посредством действия каналов L-типа, можно поддерживать потенциал действия дольше и, следовательно, увеличивать сократимость.
Положительные инотропы используются для поддержки сердечной функции при таких состояниях, как декомпенсированная застойная сердечная недостаточность , кардиогенный шок , септический шок , инфаркт миокарда , кардиомиопатия и т. д. [10]
Примерами положительных инотропных агентов являются: [ необходимая ссылка ]
Отрицательные инотропные агенты снижают сократимость миокарда и используются для снижения нагрузки на сердце при таких состояниях, как стенокардия . В то время как отрицательный инотропизм может спровоцировать или усугубить сердечную недостаточность в краткосрочной перспективе, некоторые бета-блокаторы (например, карведилол , бисопролол и метопролол ) считаются снижающими долгосрочную заболеваемость и смертность при застойной сердечной недостаточности . [13]
Примерами отрицательных инотропных агентов являются:
Антиаритмические препараты класса IA , такие как
Антиаритмические препараты класса IC, такие как